Ovaj lek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.

Lek Dotagraf je kontrastno sredstvo koje pojačava signal kontrastom tokom snimanja magnetnom rezonancom (MR), za bolju vizuelizaciju/razgraničenje kod:

Odraslih i pedijatrijske populacije (uzrasta 0-18 godina)

• pri snimanju MR centralnog nervnog sistema (CNS), uključujući lezije mozga, kičme i okolnog tkiva;

• pri snimanju MR celog tela, uključujući lezije jetre, bubrega, pankreasa, karlice, pluća, srca, dojki i mišićno-koštanog sistema.

  Odraslih

• pri MR angiografiji, uključujući lezije ili stenoze ne-koronarnih arterija.

Lek Dotagraf se primenjuje samo onda kada su dijagnostičke informacije neophodne i nisu dostupne tokom snimanja magnetnom rezonancom bez primene kontrasta.

Doziranje

U dijagnostičke svrhe treba primeniti najmanju dozu leka Dotagraf koja omogućava dovoljno kontrastno pojačavanje snimka. Doza se izračunava na osnovu telesne mase pacijenta. Preporučena doza po kilogramu telesne mase, prikazana u ovom odeljku, ne sme biti prekoračena.

MR mozga i kičme

U neurološkim ispitivanjima, doza može varirati od 0,1 do 0,3 mmol/kg telesne mase, što odgovara 0,2 do 0,6 mL/kg telesne mase. Nakon primene 0,1 mmol/kg telesne mase kod pacijenata sa tumorima mozga, dodatna doza od 0,2 mmol/kg telesne mase može poboljšati karakterizaciju tumora i olakšati donošenje odluke o daljim terapijskim koracima.

MR celog tela i angiografija

Preporučena doza za intravensku injekciju je 0,1 mmol/kg telesne mase (tj. 0,2 mL/kg telesne mase), kako bi se omogućio dijagnostički adekvatan kontrast.

Angiografija: u izuzetnim okolnostima (npr. neuspeh u dobijanju zadovoljavajućih snimaka ekstenzivnog vaskularnog područja) može biti opravdana primena druge uzastopne injekcije od 0,1 mmol/kg telesne mase, što odgovara 0,2 mL/kg telesne mase. Međutim, ako se pre početka postupka angiografije može očekivati primena dve uzastopne doze, primena doze od 0,05 mmol/kg telesne mase, što odgovara 0,1 mL/kg telesne mase, za svaku dozu, može biti od koristi, zavisno od dostupne opreme za snimanje.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Uobičajena doza za odrasle primenjuje se kod pacijenata sa blago do umereno oštećenom funkcijom bubrega (GFR ≥ 30 mL/min/1,73 m²).

Lek Dotagraf se sme koristiti kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 30 mL/min/1,73 m²) i u periodu pre transplantacije jetre, samo nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika i ako su dijagnostički podaci dobijeni magnetnom rezonancom pojačanom kontrastom neophodni i nisu dostupni putem MR bez primene kontrasta (videti odeljak 4.4). Ako je primena leka Dotagraf neophodna, doza ne sme biti veća od 0,1 mmol/kg telesne mase. Ne sme se primeniti više od jedne doze tokom jednog pregleda. S obzirom na nedostatak podataka o ponovljenoj primeni leka Dotagraf, vremenski razmak između dve injekcije mora biti najmanje 7 dana.

Starije osobe (65 i više godina)

Smatra se da nije potrebno prilagođavanje doze. Kod starijih pacijenata lek se mora primenjivati uz oprez (videti odeljak 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Primenjuje se uobičajena doza za odrasle. Potreban je oprez, posebno u perioperativnom periodu transplantacije jetre (videti iznad deo „Oštećenje funkcije bubrega“).

Pedijatrijska populacija

MR mozga i kičme/MR celog tela:

Preporučena i maksimalna doza leka Dotagraf je 0,1 mmol/kg telesne mase. Ne sme se koristiti više od 1 doze tokom snimanja.

Zbog nedovoljno razvijene funkcije bubrega kod novorođenčadi do 4 nedelje starosti i odojčadi do 1 godine starosti, lek Dotagraf se sme koristiti samo nakon pažljive procene, u dozi koja ne prelazi 0,1 mmol/kg telesne mase. Ne sme se primeniti više od jedne doze tokom snimanja. S obzirom na nedostatak podataka o

ponovljenoj primeni, injekcije leka Dotagraf se ne smeju ponavljati ako vremenski razmak između injekcija nije najmanje 7 dana.

Lek Dotagraf se ne preporučuje za angiografiju kod dece uzrasta ispod 18 godina, zbog nedovoljno podataka o efikasnosti i bezbednosti primene u ovoj indikaciji.

Način primene

Lek je namenjen samo za intravensku primenu.

Brzina infuzije: 3-5 mL/min (veća brzina infuzije do 120 mL/min, tj. 2 mL/sekundi može se koristiti za angiografske procedure).

Optimalni prikazi: unutar 45 minuta nakon primene injekcije. Optimalne sekvence snimanja: T1-merno vreme.

Prilikom intravenske primene kontrastnog sredstva, pacijent treba, ako je moguće, da bude u ležećem položaju. Nakon primene, pacijent se mora nadzirati najmanje pola sata, s obzirom na to da iskustvo pokazuje da se većina neželjenih dejstava javlja u ovom periodu.

Pripremite špric sa iglom. Uklonite plastični disk. Nakon čišćenja čepa tupferom natopljenim alkoholom, probušite čep iglom. Izvucite potrebnu količinu leka za postupak i primenite ga intravenski.

Samo za jednokratnu primenu, sav neiskorišćen rastvor se mora odbaciti.

Rastvor za injekciju se mora pre primene vizuelno proveriti. Sme se koristiti samo bistar rastvor bez vidljivih čestica.

Pedijatrijska populacija

U zavisnosti od količine leka Dotagraf koja treba da se primeni kod deteta, preporučuje se korišćenje bočica leka Dotagraf uz špric za jednokratnu upotrebu, zapremine prilagođene potrebnoj količini leka, kako bi se preciznije odredio volumen za primenu.

Kod novorođenčadi i odojčadi potrebna doza treba da se primeni ručno.

Preosetljivost na gadoteričnu kiselinu, meglumin ili na bilo koji drugi lek koji sadrži gadolinijum.

Gadoterična kiselina se ne sme primenjivati intratekalno. Ozbiljni, životno ugrožavajući slučajevi i slučajevi sa smrtnim ishodom su prijavljeni pri intratekalnoj primeni, prvenstveno sa neurološkim reakcijama (npr. koma, encefalopatija, epileptički napadi). Lek Dotagraf se primenjuje isključivo putem intravenske injekcije. Ekstravazacija može uzrokovati reakcije lokalne nepodnošljivosti, koje zahtevaju uobičajeno lokalno zbrinjavanje.

Potrebne su uobičajene mere opreza pri snimanju MR, kao što su isključivanje iz ispitivanja pacijenata sa ugrađenim pejsmejkerima, feromagnetnim vaskularnim klipsama, infuzionim pumpama, neurostimulatorima, kohlearnim implantima ili ako se sumnja da se u telu nalaze strana metalna tela, posebno u oku.

Preosetljivost

• Kao i pri primeni drugih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinijum, mogu se javiti reakcije preosetljivosti, uključujući one koje su životno ugrožavajuće (videti odeljak 4.8). Reakcije preosetljivosti mogu biti alergijske (opisane kao anafilkatičke reakcije kada su ozbiljne) ili nealergijske. Ove reakcije mogu biti ili trenutne (jave se u periodu kraćem od 60 minuta) ili odložene (jave se do 7 dana nakon primene). Anafilaktičke reakcije javljaju se odmah nakon primene leka i mogu biti sa smrtnim ishodom. One se javljaju nezavisno od doze koja je primenjena, mogu da se dogode nakon prve primene injekcije i često su nepredvidive.

• Uvek postoji rizik od preosetljivosti, bez obzira na dozu koja je primenjena.

• Kod pacijenata koji su već imali reakciju na prethodnu primenu MR kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinijum, postoji povećani rizik ponavljanja reakcije nakon primene istog ili moguće nekog drugog kontrastnog sredstva. Smatra se da ti pacijenti imaju visok rizik.

• Primena gadoterične kiseline može pogoršati simptome već postojeće astme. Ako astma nije stabilizovana terapijom, odluka o primeni gadoterične kiseline sme se doneti nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika.

• Kako je poznato iz primene kontrastnih sredstava koja sadrže jod, reakcije preosetljivosti mogu se pogoršati kod pacijenata koji uzimaju beta-blokatore i naročito u slučaju bronhijalne astme. Ovi pacijenti mogu biti otporni na uobičajene postupke za lečenje reakcija preosetljivosti beta-agonistima.

• Pre injektovanja bilo kog kontrastnog sredstva potrebno je ispitati pacijente u vezi sa alergijama u anamnezi (npr. alergija na morske plodove, polenska groznica, koprivnjača), osetljivosti na kontrastna sredstva i bronhijalnu astmu, s obzirom na to da je prijavljena veća učestalost neželjenih dejstava na kontrastna sredstva kod pacijenata sa tim stanjima, pa je potrebno je razmotriti premedikaciju antihistaminicima i/ili glukokortikoidima.

• Tokom ispitivanja, neophodan je lekarski nadzor. Ako se pojave reakcije preosetljivosti, mora se odmah prekinuti primena kontrastnog sredstva i, ako je potrebno, započeti odgovarajuću terapiju. Zbog toga je tokom ispitivanja neophodno obezbediti venski put primene. Kako bi se osigurale hitne protivmere, bitno je pri ruci imati odgovarajuće lekove (npr. adrenalin i antihistaminici), endotrahealni tubus i respirator.

  Oštećenje funkcije bubrega

  Pre primene leka Dotagraf, preporučuje se da se kod svih pacijenata ispita funkcija bubrega odgovarajućim laboratorijskim testovima.

  Zabeleženi su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (engl. Nephrogenic Systemic Fibrosis, NSF) povezane sa primenom kontrasnih sredstava koja sadrže gadolinijum kod pacijenata sa akutnim ili hroničnim teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 30 mL/min/1,73 m²). Pacijenti koji treba da budu podvrgnuti transplantaciji jetre izloženi su posebnom riziku s obzirom na visoku incidencu akutne insuficijencije bubrega u ovoj grupi pacijenata.

  Budući da postoji mogućnost razvoja NSF-a pri primeni leka Dotagraf, on se sme primenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega i kod pacijenata u periodu pre transplantacije jetre samo nakon pažljive procene koristi i rizika, i ako su dijagnostički podaci dobijeni magnetnom rezonancom pojačanom kontrastom neophodni, a nisu dostupni pomoću MR bez primene kontrasta.

  Hemodijaliza ubrzo nakon primene gadoterične kiseline može biti korisna u uklanjanju gadoterične kiseline iz tela. Nema dokaza koji potvrđuju uvođenje hemodijalize za prevenciju ili lečenje NSF-a kod pacijenata koji već nisu podvrgnuti hemodijalizi.

  Starije osobe

  Budući da bubrežni klirens gadoterične kiseline može biti oštećen kod starijih osoba, posebno je važno utvrditi postojanje poremećaja funkcije bubrega kod pacijenata od 65 godina i starijih.

  Pedijatrijska populacija

  Novorođenčad i odojčad

  S obzirom na nedovoljno razvijenu funkciju bubrega kod novorođenčadi starosti do 4 nedelje i odojčadi uzrasta do 1 godine, lek Dotagraf se kod ovih pacijenata sme primenjivati samo nakon pažljive procene.

  Kardiovaskularne bolesti

  Kod pacijenata sa teškom kardiovaskularnom bolešću, lek Dotagraf se sme primeniti samo nakon pažljivog razmatranja koristi i rizika, s obzirom na to da su trenutno dostupni ograničeni podaci.

  Poremećaji centralnog nervnog sistema (CNS-a)

  Kao i u slučaju drugih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinijum, poseban oprez je potreban kod pacijenata sklonih konvulzivnim napadima. Moraju se preduzeti uobičajene mere opreza, npr. pažljivo praćenje. Sva oprema i lekovi potrebni za suzbijanje konvulzija, koje mogu nastupiti, moraju biti pripremljeni i dostupni za brzu upotrebu.

Nisu primećene interakcije sa drugim lekovima. Formalna ispitivanja interakcija sa drugim lekovima nisu sprovedena.

Istovremena primena lekova koje treba uzeti u obzir

Beta-blokatori, vazoaktivne supstance, ACE inhibitori, antagonisti angiotenzin II receptora: ovi lekovi smanjuju delovanje mehanizma kardiovaskularne kompenzacije za poremećaje krvnog pritiska: radiolog pre primene gadolinijumskih kompleksa mora da zna da li pacijent koristi neke od ovih lekova, a oprema za hitno lečenje mora biti dostupna.

Trudnoća

Podaci o primeni kontrastnih sredstava na bazi gadolinijuma, uključujući gadoteričnu kiselinu, kod trudnica su ograničeni. Gadolinijum može da prođe kroz placentu. Nije poznato da li je izlaganje gadolinijumu povezano sa štetnim efektima na fetus. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktan ili indirektan štetan efekat, uključujući i reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Gadoterična kiselina polako prolazi kroz placentu. Lek Dotagraf se ne sme primenjivati tokom trudnoće, osim ako kliničko stanje žene ne zahteva primenu gadoterične kiseline.

Dojenje

Kontrastna sredstva sa gadolinijumom izlučuju se u majčino mleko u veoma malim količinama (videti odeljak 5.3). Pri terapijskim dozama, ne očekuju se efekti na odojče zbog male količine izlučene u mleko i slabe resorpcije iz creva. Odluku o nastavku ili prekidu dojenja tokom perioda od 24 sata nakon primene leka Dotagraf, moraju zajednički doneti lekar i dojilja.

Nisu sprovedena ispitivanja uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ambulantni pacijenti koji upravljaju vozilima ili rukuju mašinama moraju uzeti u obzir mogućnost javljanja mučnine.

Neželjena dejstva, povezana sa primenom gadoterične kiseline obično su blagog do umerenog intenziteta, i prolaznog karaktera. Reakcije na mestu primene injekcije, mučnina i glavobolja su najčešće prijavljena neželjena dejstva.

Tokom kliničkih ispitivanja, mučnina, glavobolja, reakcije na mestu primene injekcije, osećaj hladnoće, hipotenzija, somnolencija, vrtoglavica, osećaj vrućine, osećaj žarenja, osip, astenija, disgeuzija i hipertenzija bila su najčešće uočena neželjena dejstva, u grupi neželjenih dejstava koja se javljaju povremeno (≥ 1/1000 do 1 < 100).

Najčešća neželjena dejstva zabeležena u periodu nakon stavljanja leka u promet, nakon primene gadoterične kiseline, su mučnina, povraćanje, svrab i reakcije preosetljivosti.

Najčešće zabeležene reakcije preosetljivosti su reakcije na koži koje mogu biti lokalizovane, proširene ili generalizovane.

Ove reakcije se najčešće javljaju neposredno (tokom injekcije ili unutar jednog sata nakon početka primene injekcije) ili ponekad odloženo (jedan sat do nekoliko dana nakon injekcije) i tada se javljaju kao reakcije na koži.

Neposredne reakcije obuhvataju jednu ili više uzastopnih ili istovremenih reakcija, a najčešće uključuju reakcije na koži, respiratorne, gastrointestinalne, artikularne i/ili kardiovaskularne reakcije. Svaki znak može biti upozoravajući znak početka šoka koji vrlo retko može imati smrtni ishod.

Zabeleženi su izolovani slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) nakon primene gadoterične kiseline, od kojih se većina dogodila kod pacijenata koji su istovremeno primili neko drugo kontrastno sredstvo koje sadrži gadolinijum (videti odeljak 4.4).

U sledećoj tabeli navedena su neželjena dejstva razvrstana po sistemima organa (engl. System Organ Class, SOC) i prema učestalosti na sledeći način: veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 do 1< 1/10), povremena (≥ 1/1000 do 1 < 100), retka (≥ 1/10 000 do 1/1000), veoma retka (< 1/10 000), nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). Prikazani su podaci iz kliničkih ispitivanja koja su uključivala 2822 pacijenta, odnosno iz opservacionih ispitivanja koja su uključivala 185 500 pacijenata.

Sledeća neželjena dejstva prijavljena su sa drugim intravenskim kontrastnim sredstvima koja se koriste prilikom snimanja MR:

Neželjena dejstva kod dece

Bezbednost primene kod pedijatrijskih pacijenata ispitivana je u kliničkim ispitivanjima i ispitivanjima nakon stavljanja leka u promet. U poređenju sa odraslima, bezbednosni profil gadoterične kiseline kod dece nije pokazao nikakve specifičnosti. Većina reakcija su gastrointestinalni simptomi ili znakovi preosetljivosti.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Gadoterična kiselina se može ukloniti hemodijalizom. Međutim, nema dokaza da je hemodijaliza prikladna za prevenciju nefrogene sistemske fibroze (NSF).