Laxoprid® 2mg film tableta
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Laxoprid 2mg
Lek Laxoprid je indikovan za simptomatsko lečenje hronične konstipacije kod odraslih pacijenata kod kojih laksativima nije postignuto odgovarajuće dejstvo.
Doziranje
Odrasli: 2 mg prukaloprida jednom dnevno sa ili bez hrane, u bilo koje doba dana.
Zbog specifičnog načina delovanja prukaloprida (stimulacija propulzivnog motiliteta), ne očekuje se da će prekoračenje dnevne doze od 2 mg povećati efikasnost.
Ukoliko primena prukaloprida jednom dnevno nije efikasna nakon 4 nedelje lečenja, pacijenta treba ponovo pregledati i razmotriti korist od nastavka lečenja.
Efikasnost prukaloprida je utvrđena u dvostruko slepim, placebom kontrolisanim studijama u trajanju do 3 meseca. Efikasnost duže od tri meseca nije dokazana u placebom kontrolisanim studijama (videti odeljak 5.1). U slučaju produženog lečenja, korist treba ponovo procenjivati u redovnim vremenskim razmacima.
Posebne populacije pacijenata
Stariji pacijenti (> 65 godina): terapiju započeti dozom od 1 mg jednom dnevno (videti odeljak 5.2); ukoliko je potrebno doza može biti povećana na 2 mg jednom dnevno.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega: doza za pacijente sa ozbiljnim oštećenjem funkcije bubrega (GFR
< 30 mL/min/1,73 m2) je 1 mg jednom dnevno (videti odeljke 4.3 i 5.2). Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre: pacijenti sa ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa C) početna doza je 1 mg jednom dnevno koja može biti povećana do 2 mg ukoliko je potrebno poboljšati efikasnost i ukoliko se doza od 1 mg dobro toleriše (videti odeljke 4.4 i 5.2). Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre.
Pedijatrijska populacija: lek Laxoprid ne treba primenjivati kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina (videti odeljak 5.1).
Način primene:
Oralna upotreba.
-
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
-
Oštećenje funkcije bubrega koje zahteva dijalizu.
-
Intestinalna perforacija ili opstrukcija usled strukturnog ili funkcionalnog poremećaja zida creva, opstruktivnog ileusa, teških inflamatornih stanja crevnog trakta, kao što su Kronova bolest, i ulcerozni kolitis i toksični megakolon/megarektum.
Izlučivanje putem bubrega je glavni put eliminacije prukaloprida (videti odeljak 5.2). Kod osoba sa teškim oštećenjem funkcije bubrega preporučena doza je 1 mg (videti odeljak 4.2).
Treba biti oprezan kada se prukaloprid propisuje pacijentima sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child- Pugh klasa C) zbog ograničenih podataka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.2).
Postoje ograničene informacije o bezbednosti i efikasnosti upotrebe prukaloprida kod pacijenata sa teškim i klinički nestabilnim pratećim bolestima (npr. kardiovaskularne ili plućne bolesti, neurološki ili psihijatrijski poremećaji, kancer ili AIDS i drugi endokrini poremećaji). Potreban je oprez kada se prukaloprid propisuje pacijentima sa ovim stanjima, posebno kada se primenjuje kod pacijenata sa aritmijama ili ishemijskom kardiovaskularnom bolešću u anamnezi.
U slučaju teške dijareje, efikasnost oralnih kontraceptiva može biti smanjena i preporučuje se upotreba dodatne metode kontracepcije kako bi se sprečio mogući nedostatak efikasnosti oralne kontracepcije (videti informacije o propisivanju oralnih kontraceptiva).
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom
Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim poremećajem intolerancije galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne bi smeli da uzimaju ovaj lek.
Prukaloprid ima nizak farmakokinetički potencijal interakcije. U velikoj meri se izlučuje nepromenjen u urinu (približno 60% doze) i in vitro metabolizam je veoma spor.
Prukaloprid nije inhibirao specifične aktivnosti CYP450 u in vitro studijama na mikrozomima ljudske jetre u terapijski relevantnim koncentracijama.
Iako prukaloprid može biti slab supstrat za P-glikoprotein (P-gp), on nije inhibitor P-gp u klinički relevantnim koncentracijama.
Uticaj prukaloprida na farmakokinetiku drugih lekova
Prilikom istovremene primene prukaloprida zabeleženo je povećanje koncentracije eritromicina u plazmi za 30%. Mehanizam ove interakcije nije jasan.
Prukaloprid nije imao klinički relevantan uticaj na farmakokinetiku varfarina, digoksina, alkohola, paroksetina ili oralnih kontraceptiva.
Uticaj drugih lekova na farmakokinetiku prukaloprida
Ketokonazol (200 mg dva puta dnevno), snažan inhibitor CYP3A4 i P-gp, povećao je sistemsku izloženost prukalopridu za približno 40%. Ovaj uticaj je premali da bi bio klinički relevantan.
Interakcije slične jačine mogu se očekivati sa drugim snažnim inhibitorima P-gp kao što su verapamil, ciklosporin A i hinidin.
Terapijske doze probenecida, cimetidina, eritromicina i paroksetina nisu uticale na farmakokinetiku prukaloprida.
Žene u reproduktivnom periodu
Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efikasnu kontracepciju tokom lečenja prukalopridom.
Trudnoća
Postoji ograničena količina podataka o upotrebi prukaloprida kod trudnica. Slučajevi spontanog pobačaja su primećeni tokom kliničkih studija, iako, u prisustvu drugih faktora rizika, veza sa prukalopridom nije poznata. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne uticaje u pogledu reproduktivne toksičnosti (uključujući trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj) (videti odeljak 5.3). Lek Laxoprid se ne preporučuje tokom trudnoće i kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju.
Dojenje
Studija sprovedena kod ljudi je pokazala da se prukaloprid izlučuje u majčino mleko. U terapijskim dozama leka Laxoprid, ne očekuje se uticaj na novorođenče/odojče. U nedostatku podataka kod žena koje su aktivno dojile dok su uzimale lek Laxoprid, treba doneti odluku da li da se prekine dojenje ili da se prekine terapija lekom Laxoprid uzimajući u obzir koristi dojenja za dete i koristi terapije za ženu.
Plodnost
Studije na životinjama pokazuju da nema uticaja na plodnost muškaraca i žena.
Lek Laxoprid može imati manji uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama, pošto su u kliničkim studijama primećeni vrtoglavica i zamor, posebno tokom prvog dana lečenja (videti odeljak 4.8).
Sažetak bezbednosnog profila
U integrisanoj analizi 17 dvostruko slepih placebom kontrolisanih studija, prukaloprid je pimenjen oralno kod približno 3300 pacijenata sa hroničnom konstipacijom. Od toga, preko 1500 pacijenata je primalo prukaloprid u preporučenoj dozi od 2 mg dnevno, dok je približno 1360 pacijenata lečeno sa 4 mg prukaloprida dnevno. Najčešće prijavljivane neželjene reakcije povezane sa primenom prukaloprida u dozi od 2 mg su glavobolja (17,8%) i gastrointestinalni simptomi (bol u stomaku (13,7%), mučnina (13,7%) i dijareja (12,0%). Neželjene reakcije se javljaju pretežno na početku terapije i obično nestaju u roku od nekoliko dana uz nastavak terapije. Povremeno su prijavljivane i druge neželjene reakcije. Većina neželjenih događaja je bila blagog do umerenog intenziteta.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Sledeće neželjene reakcije su prijavljene u kontrolisanim kliničkim studijama pri preporučenoj dozi od 2 mg sa učestalošću koja odgovara: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000) i veoma retko (< 1/10000) i nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana prema opadajućoj ozbiljnosti. Učestalosti su izračunate na osnovu integrisane analize 17 dvostruko slepih placebom kontrolisanih kliničkih studija.
| Tabela 1: Neželjene reakcije povezane sa prukalopridom | ||
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjena dejstva |
| Poremećaji metabolizma i ishrane | Često | Samanjen apetit |
| Poremećaji nervnog sistema | Veoma često | Glavobolja |
| Često | Vrtoglavica | |
| Povremeno | Tremor, migrena | |
| Kardiološki poremećaji | Povremeno | Palpitacije |
| Gastrointestinalni poremećaji | Veoma često | Mučnina, dijareja, abdominalnibol |
| Često | Povraćanje, dispepsija, nadutost, neuobičajeni gastrointestinalnizvuci | |
| Povremeno | Rektalno krvarenje | |
| Poremećaji bubrega i urinarnogsistema | Povremeno | Polakiurija |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Često | Zamor |
| Povremeno | Pireksija, malaksalost | |
Opis odabranih neželjenih reakcija
Nakon prvog dana lečenja, najčešće neželjene reakcije prijavljene su sa sličnom učestalošću kao i uz placebo (razlika učestalosti između prukaloprida i placeba nije bila veća od 1%), sa izuzetkom mučnine i dijareje koji su se i dalje javljali češće tokom terapije prukalopridom, ali manje izražena (razlike u incidenci između prukaloprida i placeba od 1,3% i 3,4%, redom).
Palpitacije su prijavljene kod 0,7% pacijenata koji su primali placebo, 0,9% pacijenata koji su primali 1 mg prukaloprida, 0,9% pacijenata koji su primali 2 mg prukaloprida i 1,9% pacijenata koji su primali 4 mg prukaloprida. Većina pacijenata je nastavila da koristi prukaloprid. Kao i kod svakog novog simptoma, pacijenti treba da razgovaraju sa svojim lekarom u slučaju nove pojave palpitacija.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
U studiji kod zdravih dobrovoljaca, lečenje prukalopridom se dobro podnosilo, kada se davao po šemi sa povećanjem doze do 20 mg jednom dnevno (10 puta više od preporučene terapijske doze). Predoziranje može dovesti do simptoma koji su rezultat pojačanih poznatih farmakodinamskih uticaja prukaloprida i uključuju glavobolju, mučninu i dijareju. Specifična terapija nije dostupna za predoziranje prukalopridom. Ako dođe do predoziranja, lečenje je simptomatsko i po potrebi uz dodatne suportivne mere. Korekcija poremećaja elektrolita može biti potrebna u slučaju povećanog gubitka tečnosti zbog dijareje ili povraćanja.
Farmakološki podaci - Laxoprid 2mg
Farmakoterapijska grupa: lekovi za konstipaciju; ostali lekovi za konstipaciju
ATC šifra: A06AX05 Mehanizam dejstva
Prukaloprid je dihidro benzofuran karboksamid sa gastrointestinalnim prokinetičkim aktivnostima.
Prukaloprid je selektivni agonist visokog afiniteta prema serotoninskim receptorima (5-HT4), što verovatno objašnjava njegov prokinetički uticaj. In vitro je otkriven afinitet za druge receptore, ali samo pri koncentracijama koje su bile najmanje 150 puta veće od njegovog afiniteta za 5-HT4 receptor. Kod pacova je prukaloprid, u dozama većim od 5 mg/kg (najmanje 30-70 puta veće od kliničke izloženosti), in vivo indukovao hiperprolaktinemiju uzrokovanu antagonističkim delovanjem na D2 receptor.
Kod pasa prukaloprid menja obrasce pokretljivosti debelog creva putem stimulacije receptora serotonina 5- HT4: stimuliše motilitet proksimalnog dela debelog creva, pojačava gastroduodenalni motilitet i ubrzava odloženo pražnjenje želuca. Štaviše, prukaloprid izaziva migrirajuće kontrakcije velike amplitude. One su ekvivalentne pokretima mase debelog creva kod ljudi i obezbeđuje glavnu propulzivnu silu defekacije. Uticaji primećeni u gastrointestinalnom traktu pasa, su osetljivi na blokadu sa selektivnim antagonistima 5- HT4 receptora, što pokazuje da uočeni uticaji nastaju selektivnim delovanjem na 5-HT4 receptore.
Ovi farmakodinamski uticaji prukaloprida potvrđeni su kod ljudi sa hroničnom konstipacijom korišćenjem manometrije u otvorenoj, randomizovanoj, ukrštenoj, slepoj studiji u kojoj je ispitivan uticaj prukaloprida u dozi od 2 mg i osmotskog laksativa na motilitet debelog creva koji je određen brojem kontrakcija kolona velike amplitude koje se šire (engl. high-amplitude propagating contracions, HAPC, ili engl. giant migrating contractions). U poređenju sa terapijom konstipacije koji deluje osmotski, prokinetička stimulacija prukalopridom je povećala pokretljivost debelog creva, mereno brojem HAPC tokom prvih 12 sati nakon uzimanja ispitivanog leka. Klinički značaj ili korist ovog mehanizma delovanja u poređenju sa drugim laksativima nije ispitan.
Klinička efikasnost i bezbednost
Odrasli pacijenti
Efikasnost prukaloprida je utvrđena u tri multicentrične, randomizovane, dvostruko slepe, 12-nedeljne placebom kontrolisane studije kod pacijenata sa hroničnom konstipacijom (n=1279 na prukalopridu, 1124 žene, 155 muškaraca). Doze prukaloprida proučavane u svakoj od ove tri studije uključivale su 2 mg i 4 mg jednom dnevno. Primarni parametar praćenja efikasnosti bio je udeo (%) ispitanika koji su dostigli normalizaciju pražnjenja creva definisanu kao prosečno tri ili više spontanih, kompletnih pražnjenja creva (SCBM) nedeljno tokom perioda lečenja od 12 nedelja.
Procenat ženskih pacijenata kod kojih laksativi nisu uspeli da obezbede adekvatno olakšanje, lečenih preporučenom dozom od 2 mg prukaloprida (n=458) koja je dostigla u proseku ≥ 3 SCBM nedeljno je 31,0% (4 nedelja) i 24,7% (12 nedelja ), naspram 8,6% (4. nedelja) i 9,2% (12. nedelja) na placebu. Klinički značajno poboljšanje od ≥ 1 SCBM nedeljno, najvažnijeg sekundarnog parametra praćenja efikasnosti, postignuto je kod 51,0% (4. nedelja) i 44,2% (12. nedelja) lečenih dozom od 2 mg prukaloprida u odnosu na 21,7% (4. nedelja) i 22,6% (12. nedelja) pacijenata koji su dobijali placebo.
Dejstvo prukaloprida na spontano pražnjenje creva (SBM) se takođe pokazalo statistički superiornijim u odnosu na placebo za deo pacijenata koji su imali povećanje od ≥1 SBM/nedeljno tokom perioda lečenja od 12 nedelja. U 12. nedelji, 68,3% pacijenata lečenih sa dozom od 2 mg prukaloprida imalo je prosečno povećanje od ≥ 1 SBM nedeljno u odnosu na 37,0% pacijenata koji su dobijali placebo (p < 0,001 u odnosu na placebo).
U sve tri studije, lečenje prukalopridom je takođe dovelo do značajnih poboljšanja validiranih i specifičnih za bolest skupa simptoma (PAC-SIM), uključujući abdominalnu (nadutost, nelagodnost, bol i grčeve), stolicu (nepotpuno pražnjenje creva, lažni alarm, naprezanje, suviše jako, premalo) i rektalni simptomi (bolno pražnjenje creva, peckanje, krvarenje/cepanje), utvrđeni u 4. i 12. nedelji. U 4. nedelji, procenat pacijenata sa poboljšanjem od ≥ 1 u odnosu na početnu vrednost u PAC-SIM subskali simptoma abdomena, stolice i rektuma bio je 41,3%, 41,6% i 31,3% redom kod pacijenata lečenih prukalopridom u dozi od 2 mg u poređenju sa 26,9%, 24,4% i 22,9% kod pacijenata koji su dobijali placebo. Slični rezultati su primećeni u
12. nedelji: 43,4%, 42,9% i 31,7% redom kod pacijenata lečenih dozom od 2 mg prukaloprida u odnosu na 26,9%, 27,2% i 23,4% kod pacijenata koji su dobijali placebo (p < 0,001 u odnosu na placebo).
Značajna korist u brojnim merama kvaliteta života, kao što je stepen zadovoljstva lečenjem i navikama creva, fizička i psihosocijalna nelagodnost i brige i zabrinutosti, takođe je primećena u vremenskom periodu od 4 i 12 nedelja. U 4. nedelji, udeo pacijenata sa poboljšanjem od ≥1 u odnosu na početnu vrednost na podskali za procenu konstipacije-kvalitetom života (PAC-KOL) bio je 47,7% kod pacijenata lečenih prukalopridom u dozi od 2 mg u poređenju sa 20,2% kod pacijenata koji su dobijali placebo. Slični rezultati su primećeni u 12. nedelji: 46,9% kod pacijenata lečenih dozom od 2 mg prukaloprida u odnosu na 19,0% kod pacijenata koji su dobijali placebo (p < 0,001 u odnosu na placebo).
Pored toga, efikasnost, bezbednost i podnošljivost prukaloprida kod muških pacijenata sa hroničnom konstipacijom procenjeni su u 12-nedeljnoj, multicentričnoj, randomizovanoj, dvostruko slepoj, placebom kontrolisanoj studiji (N=370). Primarni parametar praćenja ishoda studije je ispunjen: statistički značajno veći procenat ispitanika u grupi koja je dobijala prukaloprid (37,9%) je imala u proseku ≥ 3 SCBMs nedeljno u poređenju sa ispitanicima u grupi koja je dobijala placebo (17,7%) (p < 0,0001) tokom 12-nedeljnog dvostruko slepog perioda lečenja. Bezbednosni profil prukaloprida bio je u skladu sa onim kao kod ženskih pacijenata.
Dugoročna studija
Efikasnost i bezbednost prukaloprida kod pacijenata (uzrasta ≥ 18 godina ili starijih) sa hroničnom konstipacijom procenjeni su u multicentričnoj, randomizovanoj, dvostruko slepoj, placebom kontrolisanoj studiji u trajanju od 24 nedelje (N=361). Udeo pacijenata sa prosečnom nedeljnom učestalošću od tri ili više spontanih kompletnih pražnjenja creva (SCBM) nedeljno (tj. pacijenti koji su odgovorili na terapiju) tokom 24-nedeljne dvostruko slepe faze lečenja nije se statistički razlikovao (p=0,367) u grupi ispitanika lečenih prukalopridom (25,1%) i grupe koja je dobijala placebo (20,7%). Razlika između ispitivanih grupa za lečenje u prosečnoj nedeljnoj učestalosti od ≥ 3 SCBM nedeljno nije bila statistički značajna tokom nedelja 1-12, što nije u skladu sa 5 drugih multicentričnih, randomizovanih, dvostruko slepih, 12-nedeljnih placebom kontrolisanih studija koje pokazuju efikasnost u toj vremenskoj tački kod odraslih pacijenata. Stoga se
smatra da studija nije konačna u pogledu efikasnosti. Međutim, ukupni podaci uključujući druge dvostruko slepe placebom kontrolisane 12-nedeljne studije podržavaju efikasnost prukaloprida. Bezbednosni profil prukaloprida u ovoj studiji od 24 nedelje bio je u skladu sa onim u prethodnim studijama od 12 nedelja.
Pokazalo se da prukaloprid ne dovodi do povratnog (engl. rebound) fenomena i ne izaziva zavisnost.
Ispitivanje TQT
Sprovedena je detaljna QT studija da bi se procenili uticaji prukaloprida na QT interval u terapijskim (2 mg) i supra-terapijskim dozama (10 mg) i upoređeni sa uticajem placeba i pozitivne kontrole. Ova studija nije pokazala značajne razlike između prukaloprida i placeba ni u jednoj dozi, na osnovu merenja srednjeg QT intervala i analize izlaznih vrednosti. Ovo je potvrdilo rezultate dve placebom kontrolisane QT studije. U dvostruko slepim kliničkim studijama, incidenca neželjenih događaja vezanih za QT i ventrikularnih aritmija bila je niska i uporediva sa placebom.
Pedijatrijska populacija
Efikasnost i bezbednost prukaloprida kod pedijatrijskih pacijenata (uzrasta od 6 meseci do 18 godina) sa funkcionalnom konstipacijom procenjena je u 8-nedeljnom dvostruko slepom, placebom kontrolisanom ispitivanju (N = 213), nakon čega je usledila 16-nedeljna otvorena studija kontrolisane sa uporednim lekom (polietilenglikol 4000) u trajanju do 24 nedelje (N = 197). Primenjena početna doza bila je 0,04 mg/kg/dan titrirana između 0,02 i 0,06 mg/kg/dan (do maksimalno 2 mg dnevno) za decu telesne mase ≤ 50 kg davana kao oralni rastvor prukaloprida ili odgovarajućeg placeba. Deca telesne mase > 50 kg primala su 2 mg/dan tablete prukaloprida ili odgovarajući placebo.
Odgovor na lečenje je definisan kao prosečno ≥ 3 spontanih pražnjenja creva (SBM) nedeljno i prosečan broj epizoda fekalne inkontinencije od ≤ 1 u dve nedelje. Rezultati studije nisu pokazali nikakvu razliku u efikasnosti između prukaloprida i placeba sa stopama odgovora od 17% odnosno 17,8% (P=0,9002). Prukaloprid se generalno dobro podnosio. Incidenca pacijenata sa najmanje jednim neželjenim događajem izazvanim lečenjem bila je slična između grupe koja je primala prukaloprid (69,8%) i grupe koja je primala placebo (60,7%). Sveukupno, bezbednosni profil prukaloprida kod dece je bio isti kao i kod odraslih.
Resorpcija
Prukaloprid se brzo resorbuje; nakon jednokratne oralne upotrebe doze od 2 mg kod zdravih ispitanika, Cmax je postignut u roku od 2-3 sata. Apsolutna bioraspoloživost je nakon oralne primene > 90%. Istovremeno uzimanje hrane ne utiče na bioraspoloživost prukaloprida primenjenog oralno.
Distribucija
Prukaloprid se opsežno distribuira i ima volumen distribucije u stanju ravnoteže (Vdss) od 567 litara. Oko 30% prukaloprida se veže za proteine plazme.
Biotransformacija
Metabolizam nije glavni put eliminacije prukaloprida. In vitro je metabolizam u ljudskoj jetri vrlo spor i pronalaze se samo male količine metabolita. U ispitivanju oralne doze kod ljudi pomoću prukaloprida označenog radioizotopom, otkrivene su male količine sedam metabolita u mokraći i stolici. Količinski najvažniji metabolit u ekskretima, R107504, odgovoran je za 3,2% i 3,1% doze u mokraći odnosno u stolici. Drugi metaboliti utvrđeni i kvantifikovani u mokraći i stolici bili su R084536 (koji nastaje N-dealkilacijom) odgovoran za 3% doze i produkti hidroksilacije (3% doze) i N-oksidacije (2% doze). Neizmenjena aktivna supstanca činila je oko 92-94% ukupne radioaktivnosti u plazmi. Metaboliti R107504, R084536 i R104065 (koji nastaju O-demetilacijom) ustanovljeni su kao manje prisutni u plazmi.
Eliminacija
Veliki procenat aktivne supstance izluči se u neizmenjenom obliku (oko 60%-65% primenjene doze u mokraći i približno 5% u stolici). Izlučivanje neizmenjenog prukaloprida putem bubrega uključuje i pasivnu filtraciju i aktivnu sekreciju. Klirens plazme od prukaloprida prosečno iznosi 317 mL/min. Poluvreme eliminacije mu je oko jedan dan. Stanje ravnoteže postiže se u okviru tri do četiri dana. Kod lečenja jednom
dnevno dozom od 2 mg, koncentracije prukaloprida u plazmi u stanju ravnoteže fluktuiraju između najmanje koncentracije od 2,5 nanograma/mL i vrednosti pika od 7 nanograma/mL. Odnos akumulacije nakon primene jednom dnevno kretao se od 1,9 do 2,3. Farmakokinetika prukaloprida proporcionalna je dozi unutar i izvan terapijskog raspona (ispitano za doze do 20 mg). Tokom produženog lečenja, prukaloprid primenjen jednom dnevno pokazuje kinetiku nezavisnu od vremena.
Posebne populacije
Populaciona farmakokinetika
Populaciona farmakokinetička analiza je pokazala da je prividni ukupni klirens prukaloprida bio u korelaciji sa klirensom kreatinina, ali da starost, telesna masa, pol ili rasa nisu imali uticaja.
Stariji pacijenti
Nakon primene doze od 1 mg jednom dnevno, najveće koncentracije u plazmi i PIK prukaloprida kod starijih osoba bili su 26% do 28% veći nego kod mlađih odraslih osoba. Ovaj uticaj se može pripisati slabijoj funkciji bubrega kod starijih osoba.
Oštećenje funkcije bubrega
U poređenju sa ispitanicima sa normalnom funkcijom bubrega, koncentracije prukaloprida u plazmi nakon jednokratne doze od 2 mg bile su u proseku 25% veće kod ispitanika sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (ClCR 50-79 mL/min) i 51% veće kod umerenog oštećenja funkcije bubrega (ClCR 25- 49 mL/min). Kod ispitanika sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (ClCR ≤ 24 mL/min), koncentracije u plazmi bile su 2,3 puta veće od onih kod zdravih ispitanika (videti odeljke 4.2 i 4.4).
Oštećenje funkcije jetre
Nebubrežna eliminacija doprinosi približno 35% ukupnoj eliminaciji. U malom farmakokinetičkom ispitivanju, Cmax i PIK prukaloprida bili su u proseku 10-20% veći kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre u poređenju sa zdravim ispitanicima (videti odeljke 4.2 i 4.4).
Farmaceutski podaci - Laxoprid 2mg
Laxoprid, 1 mg, film tablete
Jezgro tablete Laktoza, monohidrat
Celuloza, mikrokristalna
Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni Magnezijum-stearat
Film (obloga) tablete
Hipromeloza
Titan-dioksid (E171) Laktoza, monohidrat Macrogol 4000 Triacetin
Laxoprid, 2 mg, film tablete
Jezgro tablete Laktoza, monohidrat
Celuloza, mikrokristalna
Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni Magnezijum-stearat
Film (obloga) tablete Hipromeloza
Titan-dioksid (E171) Laktoza, monohidrat Macrogol 4000 Triacetin
Gvožđe-oksid, crveni (E172)
Indigo carmine aluminium lake (E132)
Gvožđe-oksid, žuti (E172)
Čuvati van vidokruga i domašaja dece.
Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister (OPA/Al/PVC-aluminijumski blister) koji sadrži 14 film tableta. Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lek.