Sinacilin® 250mg/5mL prašak za oralnu suspenziju

Amoksicilin je indikovan u terapiji sledećih infekcija kod odraslih i dece (videti odeljke 4.2, 4.4 i 5.1):

• akutni bakterijski sinuzitis,

• akutni otitis media,

• akutni streptokokni tonzilitis i faringitis,

  • akutno pogoršanje hroničnog bronhitisa,

  • vanbolnička pneumonija,

  • akutni cistitis,

  • asimptomatska bakteriurija u trudnoći,

  • akutni pijelonefritis,

  • tifoidna i paratifoidna groznica,

  • dentalni apsces sa celulitisom koji se širi,

  • infekcije veštačkih zglobova,

  • eradikacija infekcije Helicobacter pylori,

  • Lajmska bolest.

  Amoksicilin je takođe indikovan u profilaksi endokarditisa.

  Potrebno je poštovati zvanične smernice o pravilnoj primeni antibakterijskih lekova.

Doziranje

Prilikom doziranja leka Sinacilin, prašak za oralnu suspenziju, za lečenje pojedinačnih infekcija, treba uzeti u obzir:

• očekivane patogene i njihovu osetljivost na antibakterijske lekove (videti odeljak 4.4);

• težinu i mesto infekcije;

• uzrast, telesnu masu i funkciju bubrega kod pacijenata, u skladu sa podacima navedenim u nastavku.

  Trajanje terapije treba odrediti u zavisnosti od tipa infekcije i odgovora pacijenta, generalno treba da bude što je moguće kraće. Neke infekcije zahtevaju duže lečenje (videti odeljak 4.4 Produžena terapija).

  Odrasli i deca ≥ 40 kg

  Indikacije*	Doze*
  Akutni bakterijski sinuzitis	250 mg do 500 mg svakih 8 sati ili 750 mg do 1 gsvakih 12 satiZa teške infekcije 750 mg do 1 g svakih 8 sati Akutni cistitis se može lečiti sa 3 g dva puta dnevno tokom jednog dana
  Asimptomatska bakteriurija u trudnoći
  Akutni pijelonefritis
  Dentalni apsces sa celulitisom koji se širi
  Akutni cistitis
  Akutni otitis media	500 mg na svakih 8 sati, 750 mg do 1 g na svakih 12 satiZa teške infekcije 750 mg do 1 g na svakih 8 sati tokom 10 dana
  Akutni streptokokni tonzilitis i faringitis
  Akutne egzacerbacije hroničnog bronhitisa
  Vanbolnička pneumonija	500 mg do 1 g na svakih 8 sati
  Tifoidna i paratifoidna groznica	500 mg do 2 g na svakih 8 sati
  Infekcija veštačkog zgloba	500 mg do 1 g na svakih 8 sati
  Profilaksa endokarditisa	2 g oralno, pojedinačna doza 30 do 60 minuta preprocedure
  Eradikacija Helicobacter pylori	750 mg do 1 g dva puta dnevno u kombinaciji sa inhibitorom protonske pumpe (npr.omeprazol,lansoprazol) i drugim antibioticima (npr.klaritromicin, metronidazol) tokom 7 dana
  Lajmska bolest (videti odeljak 4.4)	Rani stadijum: 500 mg do 1 g svakih 8 sati do maksimalno 4 g dnevno u podeljenim dozama tokom 14 dana (10 do 21 dana)Kasni stadijum (sistemska manifestacija bolesti):500 mg do 2 g svakih 8 sati do maksimalno 6 g dnevno u podeljenim dozama tokom 10 do 30 dana

  *Treba uzeti u obzir zvanične terapijske smernice za svaku indikaciju

  Deca telesne mase < 40 kg

  Deca mogu biti lečena lekom Sinacilin, kapsule ili lekom Sinacilin, prašak za oralnu suspenziju. Kod dece mlađe od šest meseci života preporučuje se upotreba praška za oralnu suspenziju.

  Za decu telesne mase 40 kg ili više propisuju se doze kao kod odraslih.

  Preporučene doze:

  Indikacije+	Doze+
  Akutni bakterijski sinuzitis	20 do 90 mg/kg/dan u podeljenim dozama*

  Akutni otitis media
  Vanbolnička pneumonija
  Akutni cistitis
  Akutni pijelonefritis
  Dentalni apsces sa celulitisom koji se širi
  Akutni streptokokni tonzilitis i faringitis	40 do 90 mg/kg/dan u podeljenim dozama*
  Tifoidna i paratifoidna groznica	100 mg /kg/dan u 3 podeljene doze
  Profilaksa endokarditisa	50 mg/kg oralno, pojedinačna doza 30 do60 minuta pre procedure
  Lajmska bolest (videti odeljak 4.4)	Rani stadijum: 25 do 50 mg/kg/dan u 3 podeljenedoze tokom 10 do 21 danaKasni stadijum (sistemska manifestacija bolesti): 100 mg/kg/dan u 3 podeljene doze tokom 10 do30 dana

  +Treba uzeti u obzir zvanične terapijske smernice za svaku indikaciju.

  * Dva puta dnevno doziranje treba razmotriti ukoliko je doza u gornjem opsegu.

  Starije osobe

  Nije neophodno prilagođavanje doze.

  Oštećenje funkcije bubrega:

  GFR (mL/min)	Odrasli i deca ≥ 40 kg	Deca< 40 kg#
  Veći od 30	Nije neophodno prilagođavanjedoze	Nije neophodno prilagođavanjedoze
  10 – 30	Maksimalna doza 500 mg dva puta dnevno	15 mg/kg dva puta dnevno (maksimalna doza 500 mg dvaputa dnevno)
  Manji od 10	Maksimalna doza 500 mg/dan	15 mg/kg dato kao jedna doza(maksimalna doza 500 mg)

  # U većini slučajeva prednost se daje parenteralnoj terapiji.

  Kod pacijenata na hemodijalizi

  Amoksicilin se može ukloniti iz cirkulacije hemodijalizom.

  		Hemodijaliza
  Odrasli i deca telesne		500 mg svakih 24 sata.
  mase veće od 40 kg		Pre hemodijalize treba da se primeni jedna dodatna doza od 500 mg. Kako bi
  		se obnovio nivo leka u cirkulaciji, treba da se primeni još jedna doza
  		amoksicilina od 500 mg nakon hemodijalize.
  Deca telesne manje od 40 kg	mase	15 mg/kg/dan se daje kao jedna dnevna doza (maksimalna doza 500 mg).Pre hemodijalize treba da se primeni jedna dodatna doza od 15 mg/kg. Kako bi se obnovio nivo leka u cirkulaciji, treba da se primeni još jedna doza od 15 mg/kg nakon hemodijalize.

  Kod pacijenata koji su na peritonealnoj dijalizi

  Maksimalna doza amoksicilina je 500 mg/dan.

  Oštećenje funkcije jetre

  Lek primeniti uz oprez i pratiti funkciju jetre u pravilnim vremenskim intervalima (videti odeljke 4.4 i 4.8.).

  Način upotrebe

  Lek Sinacilin, prašak za oralnu suspenziju, namenjen je za oralnu upotrebu. Hrana ne utiče na resorpciju amoksicilina.

  Terapija se može započeti primenom parenteralnog oblika u skladu sa preporukama za doziranje za datu intravensku formulaciju i nastaviti sa primenom oralnog oblika.

  Za uputstvo za pripremu suspenzije pre upotrebe, videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na aktivnu supstancu, bilo koji penicilin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Teške neposredne reakcije preosetljivosti (npr. anafilaksa) na druge beta-laktamske lekove (npr. cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u anamnezi.

Reakcije preosetljivosti

Pre započinjanja terapije amoksicilinom treba pažljivo ispitati da li postoje prethodne reakcije preosetljivosti na peniciline i cefalosporine ili druge beta-laktamske lekove (videti odeljke 4.3 i 4.8).

Ozbiljne i ponekad reakcije preosetljivosti sa smrtnim ishodom (uključujući anafilaktoidne i teške kožne neželjene reakcije) prijavljene su kod pacijenata na terapiji penicilinima. Ove reakcije se češće javljaju kod osoba koje u istoriji bolesti imaju reakciju na penicilin kao i osoba atopijske konstitucije. Ako se alergijska reakcija pojavi, treba prekinuti upotrebu amoksicilina i započeti drugu odgovarajuću terapiju.

Neosetljivi mikroorganizmi

Amoksicilin nije pogodan za lečenje nekih tipova infekcije osim ako je već dokumentovano i poznato da je patogen osetljiv ili postoji velika verovatnoća da bi upotreba amoksicilina bila odgovarajuća za lečenje tog patogena (videti odeljak 5.1.). Ovo se posebno primenjuje kada se razmatra lečenje pacijenata sa infekcijom urinarnog trakta i teškim infekcijama uva, nosa i grla.

Konvulzije

Konvulzije se mogu javiti kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenata koji primaju velike doze leka, kao i kod onih sa predisponirajućim faktorima (npr. napadi u istoriji bolesti, lečena epilepsija ili poremećaji moždanih ovojnica) (videti odeljak 4.8.).

Oštećenja funkcija bubrega

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, dozu treba prilagoditi prema stepenu oštećenja (videti odeljak 4.2).

Kožne reakcije

Pojava generalizovanog eritema praćenog groznicom i pustulama na početku terapije može biti simptom akutne generalizovane egzantematozne pustuloze (AGEP, videti odeljak 4.8.). Ova reakcija zahteva prekid terapije amoksicilinom i kontraindikaciju svake naredne primene leka.

Upotrebu amoksicilina treba izbegavati ako se sumnja na infektivnu mononukleozu jer je pojava morbiliformnog osipa povezana sa ovim stanjem nakon upotrebe amoksicilina.

Jarisch-Herxheimer reakcija

Reakcija Jarisch-Herxheimer je primećena nakon terapije amoksicilinom u lečenju Lajmske bolesti (videti odeljak 4.8.). Ona je direktna posledica baktericidne aktivnosti amoksicilina na bakteriju koja je uzročnik Lajmske bolesti, spirohetu Borrelia burgdorferi. Pacijente treba uveriti da je to česta i obično posledica antibiotskog lečenja Lajmske bolesti koja se spontano povlači.

Prekomoran rast neosetljivih mikroorganizama

Produžena upotreba može povremeno dovesti do prekomernog rasta neosetljivih mikroorganizama.

Kolitis povezan sa primenom antibiotika prijavljen je kod skoro svih antibakterijskih lekova, a po težini kliničke slike može varirati od blage do životno ugrožavajuće (videti odeljak 4.8.). Zato je važno razmotriti ovu dijagnozu kod pacijenata koji prijave dijareju tokom ili neposredno nakon primene bilo kog antibiotika.

Ako se javi kolitis povezan sa primenom antibiotika, treba odmah prekinuti primenu amoksicilina, konsultovati se sa lekarom i započeti odgovarajuću terapiju. U ovoj situaciji kontraindikovani su antiperistaltički lekovi.

Produžena terapija

Tokom produžene terapije preporučuje se periodično procenjivanje funkcije sistema organa, uključujući funkciju bubrega i jetre i hematopoetsku funkciju. Zabeležene su povećane vrednosti enzima jetre i promene vrednosti u krvnoj slici (videti odeljak 4.8).

Antikoagulansi

Produženo protrombinsko vreme je retko prijavljeno kod pacijenata koji primaju amoksicilin. Neophodno je sprovesti odgovarajuće praćenje kada se istovremeno propisuju antikoagulansi. Prilagođavanje doze oralnih antikoagulanasa može biti neophodno za održavanja željenog nivoa antikoagulantnog dejstva (videti odeljke 4.5 i 4.8.).

Kristalurija

Kod pacijenata sa smanjenim izlučivanjem urina, vrlo retko je zapažena kristalurija, pretežno pri parenteralnoj primeni amoksicilina. Ako se primenjuju veće doze amoksicilina, savetuje se održavanje unosa dovoljne količine tečnosti i izlučivanja urina, kako bi se smanjila mogućnost nastanka amoksicilinske kristalurije. Kod pacijenata sa urinarnim kateterom treba redovno proveravati prohodnost katetera (videte odeljke 4.8. i 4.9.).

Uticaj na dijagnostičke testove

Povećane koncentracije amoksicilina u serumu i urinu će verovatno uticati na određene rezultate laboratorijskih testova. Zbog velikih koncentracija amoksicilina u urinu, lažno pozitivni nalazi su česti kod primene hemijskih metoda.

Pri ispitivanju prisustva glukoze u urinu tokom terapije amoksicilinom, preporučljivo je, da se koriste enzimske glukoza-oksidaze metode.

Prisustvo amoksicilina može izmeniti rezultate testa za estriol kod trudnica. Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lek Sinacilin, prašak za oralnu suspenziju sadrži saharozu.

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu, glukozno galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharoza – izomaltaze, ne smeju koristiti ovaj lek.

Lek sadrži natrijum benzoat (E 211) koji može povećati rizik od pojave žutice kod novorođenčadi (uzrasta do 4 sedmice).

Probenecid

Ne preporučuje se istovremena primena probenecida. Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istovremena primena ova dva leka može da dovede do povećanja koncentracije amoksicilina i produženja vremena prisustva amoksicilina u krvi.

Alopurinol

Istovremenom primenom alopurinola i amoksicilina povećava se verovatnoća razvoja kožnih alergijskih reakcija.

Tetraciklini

Tetraciklini i drugi bakteriostatski lekovi mogu ometati baktericidno dejstvo amoksicilina.

Oralni antikoagulansi

Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici su u širokoj upotrebi u kliničkoj praksi bez prijava interakcija.

Međutim, u literaturi postoje slučajevi produženog internacionalnog normalizovanog odnosa (engl. international normalised ratio, INR) kod pacijenata na terapiji održavanja acenokumarolom ili varfarinom i propisanoj terapiji amoksicilinom. Ukoliko je kombinovana primena neophodna, treba pažljivo pratiti protrombinsko vreme ili INR pri uvođenju ili povlačenju amoksicilina iz terapije. Osim toga, možda će biti potrebno prilagođavanje doze oralnih antikoagulanasa (videti odeljke 4.4 i 4.8).

Metotreksat

Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata uzrokujući potencijalno povećanje toksičnosti.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktno ili indirektno štetno dejstvo u pogledu reproduktivne toksičnosti. Ograničeni podaci o primeni amoksicilina tokom trudnoće ne ukazuju na povećan rizik od kongenitalnih malformacija. Amoksicilin se može primeniti u trudnoći kada potencijalna korist od terapije prevazilazi potencijalni rizik.

Dojenje

Amoksicilin se izlučuje u majčino mleko u malim količinama, sa potencijalnim rizikom od preosetljivosti. Posledično, moguća je pojava dijareje i gljivične infekcije mukoznih membrana kod odojčeta, zbog čega će dojenje možda morati da se prekine. Amoksicilin se može primeniti tokom dojenja samo nakon procene odnosa koristi i rizika od strane nadležnog lekara.

Plodnost

Nema podataka o uticaju amoksicilina na plodnost kod ljudi. Studije reproduktivne toksičnosti na životinjama nisu pokazale uticaj na plodnost.

Nisu sprovedene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Međutim, mogu se javiti neželjena dejstva (npr.alergijske reakcije, vrtoglavica, konvulzije) koje mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama (vidite odeljak 4.8.).

Najčešće prijavljena neželjena dejstva su dijareja, mučnina i osip po koži.

Neželjena dejstva zabeležena u kliničkim studijama i postmarketinškom praćenju primene amoksicilina prikazana su u nastavku, prema MedDRA klasifikaciji sistema organa.

Sledeći termni su korišćeni za klasifikaciju učestalosti javljanja neželjenih dejstava: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), retka (>1/10000 do <1/1000), veoma retka (<1/10000) i nepoznata (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

Infekcije i infestacije

Veoma retko: Mukokutana kandidijaza

Poremećaji krvi i limfnog sistema:

Veoma retko: Reverzibilna leukopenija (uključujući tešku neutropeniju ili agranulocitozu), reverzibilna trombocitopenija i hemolitička anemija.

produženo vreme krvarenja i protrombinsko vreme (videti odeljak 4.4).

Poremećaji imunskog sistema:

Veoma retko: Teške alergijske reakcije, uključujući angioneurotski edem,

anafilaksu, serumsku bolest i hipersenzitivni vaskulitis (videti odeljak 4.4).

Nepoznata učestalost: Jarisch-Herxheimer reakcija (videti odeljak 4.4.)

Poremećaji nervnog sistema:

Veoma retko: Hiperkinezija, vrtoglavica i konvulzije (videti odeljak 4.4.).

Gastrointestinalni poremećaji:

Podaci iz kliničkih studija

*Često : Dijareja i mučnina.

*Povremeno: Povraćanje.

Postmarketinški podaci

Veoma retko: Kolitis povezan sa upotrebom antibiotika, uključujući pseudomembranozni kolitis i hemoragični

kolitis (videti odeljak 4.4).

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma retko: Hepatitis i holestatski ikterus. Umereno povećanje vrednosti AST i/ili ALT.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Podaci iz kliničkih studija :

*Često : Kožni osip.

*Povremeno: Urtikarija i pruritus.

Postmarketinški podaci:

Veoma retko: Kožne reakcije kao što su erythema multiforme, Stevens Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, bulozni i eksfolijativni dermatitis i akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP) (videti odeljak 4.4) i reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS).

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema:

Veoma retko : Intersticijalni nefritis.

Kristalurija (videti odeljke 4.4. i 4.9 Predoziranje).

*Incidenca navedenih neželjenih dejstava izvedena je iz kliničkih studija koje su ukupno obuhvatile oko 6000

odraslih i pedijatrijskih pacijenata na terapiji amoksicilinom.

Zabeležena je površinska diskoloracija zuba kod dece. Dobrom oralnom higijenom može se sprečiti ova pojava, a prebojenost se može ukloniti pranjem zuba.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi i znaci predoziranja

Mogu se javiti gastrointestinalni simptomi (poput mučnine, povraćanja i dijareje), kao i poremećaji ravnoteže tečnosti i elektrolita. Zapažena je kristalurija, koja u nekim slučajevima, može dovesti do insuficijencije bubrega.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod onih koje primaju velike doze mogu se javiti konvulzije (videti odeljke 4.4. i 4.8.).

Terapija intoksikacije

Gastrointestinalni simptomi se mogu lečiti simptomatski, uz održavanje ravnoteže vode i elektrolita. Amoksicilin se može ukloniti iz cirkulacije hemodijalizom.