Augmentin® 400mg/5mL+57mg/5mL prašak za oralnu suspenziju
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Indikacija za RFZO
RFZO napomena
Interakcije sa
Ograničenje upotrebe
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Augmentin 400mg/5mL+57mg/5mL
Upotreba leka Augmentin je indikovana u terapiji sledećih infekcija kod odraslih osoba i dece (videti odeljke 5.1):
-
akutnog bakterijskog sinuzitisa (dijagnostikovanog na odgovarajući način)
-
akutnog otitis media
-
akutnih egzacerbacija hroničnog bronhitisa (dijagnostikovanih na odgovarajući način)
-
vanbolničkih pneumonija
-
cistitisa
-
pijelonefritisa
-
infekcija kože i mekih tkiva, posebno celulitisa, ujeda životinjskog porekla, teških dentogenih apscesa sa celulitisom koji se širi
-
infekcija kostiju i zglobova, posebno osteomijelitisa
Potrebno je uzeti u obzir zvanične vodiče o adekvatnoj primeni antibakterijskih lekova.
Doziranje
Doze se izražavaju u odnosu na sadržaj amoksicilina i klavulanske kiseline u fiksnoj kombinaciji, sa izuzev kada se doze izražavaju u odnosu na pojedinačnu komponentu.
Prilikom izbora doze leka Augmentin u terapiji infekcije potrebno je uzeti u obzir sledeće:
- očekivane patogene i njihovu osetljivost na antibakterijske lekove (videti odeljak 4.4)
- težinu i lokalizaciju infekcije
- uzrast, telesnu masu i bubrežnu funkciju pacijenta, u skladu sa navedenim podacima u nastavku teksta.
Potrebno je uzeti u obzir primenu drugih formulacija i jačina kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline (npr. koji obezbeđuju veće doze amoksicilina i/ili drugačiji odnos* koncentracija amoksicilina i klavulanske kiseline) onda kada je to neophodno (videti odeljke 5.1).
*U Republici Srbiji su registrovani Augmentin 400mg/5 mL + 57mg/5 mL prašak za oralnu suspenziju i Augmentin 875 mg/125 mg film tablete.
Kod dece telesne mase < 40kg, ova formulacija leka Augmentin (7:1) primenjena prema preporukama navedenim u nastavku teksta, obezbeđuje maksimalnu dnevnu dozu od 1000-2800mg amoksicilina/143- 400mg klavulanske kiseline. Ukoliko se smatra da je potrebno primeniti veću dnevnu dozu amoksicilina, preporučuje se izbor druge formulacije sa amoksicilinom, kako bi se izbegla nepotrebna primena velikih dnevnih doza klavulanske kiseline (videti odeljke 5.1).
Trajanje terapije treba da bude određeno kliničkim odgovorom pacijenta na datu terapiju. Pojedine infekcije (npr. osteomijelitis) zahtevaju primenu terapije tokom dužeg vremenskog perioda. Terapija ne treba da traje duže od 14 dana bez ponovljene kliničke procene (videti odeljak 4.4 za informacije u vezi sa produženom terapijom).
Odrasle osobe i deca telesne mase ≥ 40kg
Kod odraslih osoba i dece telesne mase ≥ 40kg treba primenjivati formulacije leka Augmentin koje su namenjene za odrasle (film tablete).
Deca telesne mase < 40kg
Preporučene doze:
- Manja doza: 25mg/3,6mg/kg/dan do 45mg/6,4mg/kg/dan, primenjeno u dve podeljene doze;
- Veća doza: 45mg/6,4mg/kg/dan do 70mg/10mg/kg/dan, primenjena u dve podeljene doze, se može uzeti u obzir u slučaju pojedinih infekcija (kao što su otitis media, sinuzitis i infekcije donjeg respiratornog trakta).
| Telesna masa (kg) | 25 mg/3,6 mg/kg/dan. Doza izražena u mL, koja se daje na svakih 12 sati. |
45 mg/6,4 mg/kg/dan. Doza izražena u mL, koja se daje na svakih 12 sati. |
70mg/10 mg/ kg/dan. Doza izražena u mL, koja se daje na svakih 12 sati. |
| 4,0 | 0,6 | 1,2 | NP |
| 5,0 | 0,8 | 1,4 | NP |
| 6,0 | 1,0 | 1,8 | NP |
| 7,0 | 1,2 | 2,0 | NP |
| 8,0 | 1,4 | 2,4 | NP |
| 9,0 | 1,4 | 2,6 | NP |
| 10,0 | 1,6 | 2,8 | NP |
| 11,0 | 1,8 | 3,2 | NP |
| 12,0 | 2,0 | 3,4 | 5,4 |
| 13,0 | 2,0 | 3,8 | 5,8 |
| 14,0 | 2,2 | 4,0 | 6,2 |
| 15,0 | 2,4 | 4,2 | 6,6 |
| 16,0 | 2,6 | 4,6 | 7,0 |
| 17,0 | 2,8 | 4,8 | 7,4 |
| 18,0 | 2,8 | 5,2 | 8,0 |
| 19,0 | 3,0 | 5,4 | 8,4 |
| 20,0 | 3,2 | 5,6 | 8,8 |
| 21,0 | 3,4 | 6,0 | 9,2 |
| Telesna masa (kg) | 25 mg/3,6 mg/kg/dan. Doza izražena u mL, koja se daje na svakih 12 sati. |
45 mg/6,4 mg/kg/dan. Doza izražena u mL, koja se daje na svakih 12 sati. |
70mg/10 mg/ kg/dan. Doza izražena u mL, koja se daje na svakih 12 sati. |
| 22,0 | 3,4 | 6,2 | 9,6 |
| 23,0 | 3,6 | 6,6 | 10,2 |
| 24,0 | 3,8 | 6,8 | 10,6 |
| 25,0 | 4,0 | 7,0 | 11,0 |
| 26,0 | 4,2 | 7,4 | 11,4 |
| 27,0 | 4,2 | 7,6 | 11,8 |
| 28,0 | 4,4 | 8,0 | 12,4 |
| 29,0 | 4,6 | 8,2 | 12,8 |
| 30,0 | 4,8 | 8,4 | 13,2 |
| 31,0 | 4,8 | 8,8 | 13,6 |
| 32,0 | 5,0 | 9,0 | 14,0 |
| 33,0 | 5,2 | 9,4 | 14,4 |
| 34,0 | 5,4 | 9,6 | 15,0 |
| 35,0 | 5,6 | 9,8 | 15,4 |
| 36,0 | 5,6 | 10,2 | 15,8 |
| 37,0 | 5,8 | 10,4 | 16,2 |
| 38,0 | 6,0 | 10,8 | 16,6 |
| 39,0 | 6,2 | 11,0 | 17,2 |
NP – Ne preporučuje se. Nisu dostupni klinički podaci o primeni leka Augmentin u formulacijama 7:1, u dozama većim od 45mg/6,4mg po kg telesne mase, dnevno, kod dece mlađe od 2 godine života.
Nema kliničkih podataka o primeni leka Augmentin u formulacijama 7:1 kod pacijenata mlađih od 2 meseca života. Zbog toga nije moguće dati preporuke o doziranju za navedenu populaciju.
Alternativne oralne formulacije leka Augmentin bi trebalo razmotriti kako bi se dale praktične preporuke za doziranje.
Deca mogu biti lečena lekom Augmentin u obliku film tableta ili praška za oralnu suspenziju.
Za decu urasta do 6 godina preporučuje se primena leka Augmentin u obliku praška za oralnu suspenziju.
Doza (mL), koja se daje pacijentu dva puta dnevno, može se takođe izračunati koristeći sledeću formulu iz nastavka:
Doza (mL) data dva puta dnevno
| Doza (mL) data dva puta dnevno = | Preporučena doza amoksicilina*(mg/kg/dan) x masa (kg) |
| ______________________________________________________ | |
| Rekonstituisani amoksicilin* u suspenziji (mg/mL) x 2 (podeljene doze) |
* Potrebno je uzeti u obzir samo amoksicilin kao komponentu za ovaj proračun
Na primer, dete od 14 kg lečeno sa 25mg/3,6mg/kg/dan:
| Doza (mL) data dva puta dnevno = | 25 (mg/kg/dan) x 14 (kg) |
| ________________________ | |
| 80 (mg/mL) x 2 (podeljene doze) |
| Doza (mL) data dva puta dnevno = | 350 (mg) |
| _________ | |
| 160 (mg/mL) |
| Doza (mL) data dva puta dnevno = | 2,2 mL |
Stariji pacijenti
Nije neophodno prilagođavanje doze leka. Starije pacijente bi trebalo lečiti sa formulacijama leka Augmentin za odrasle.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Kod pacijenata sa klirensom kreatinina (CrCl) većim od 30 mL/min nije potrebno prilagođavanje doze.
Kod pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 30 mL/min ne preporučuje se primena leka Augmentin, sa odnosom amoksicilina i klavulanske kiseline od 7:1, s obzirom da nisu dostupne preporuke o prilagođavanju doze.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Potrebna je pažljiva primena leka Augmentin kod ove grupe pacijenata. Neophodno je praćenje funkcije jetre u pravilnim vremenskim intervalima (videti odeljke 4.4).
Način primene
Lek Augmentin, prašak za oralnu suspenziju je namenjen za oralnu upotrebu.
Lek primeniti na početku obroka, kako bi se moguća gastrointestinalna intolerancija svela na najmanju moguću meru, i poboljšala resorpcija amoksicilina/klavulanske kiseline.
Terapiju je moguće započeti parenteralno, primenom leka odgovarajućeg farmaceutskog oblika dostupnog na tržištu Republike Srbije, a u skladu sa preporukama navedenim u Sažetku karakteristika leka za intravensku primenu, a potom nastaviti oblikom za oralnu upotrebu.
Način pripreme oralne suspenzije (videti odeljak 6.6)
Protresti bocu dok prašak ne postane rastresit, dodati vodu u skladu sa navedenim uputstvom, okrenuti bocu naopako i promućkati.
Pre primene svake doze leka, bocu snažno promućkati.
Za informacije o načinu rekonstitucije leka pre primene videti odeljak 6.6.
Preosetljivost na aktivne supstance leka, na neki od penicilina ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka navedenih u odeljku 6.1.
Teška reakcija rane preosetljivosti (npr. anafilaksa) na druge beta-laktamske lekove (npr. cefalosporine, karbapeneme ili monobaktame) u anamnezi.
Žutica/hepatička insuficijencija usled primene amoksicilina/klavulanske kiseline u anamnezi (videti odeljak 4.8).
Pre započinjanja terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom, potrebno je pažljivo ispitati postojanje prethodnih reakcija preosetljivosti na primenu penicilina, cefalosporina ili drugih beta-laktamskih antibiotika (videti odeljke 4.8).
Prilikom upotrebe penicilinskih antibiotika prijavljeni su slučajevi ozbiljnih i potencijalno reakcija preosetljivosti sa smrtnim ishodom (uključujući anafilaktoidne i teške neželjene reakcije na koži). Reakcije preosetljivosti takođe mogu napredovati u Kounisov sindrom, ozbiljnu alergijsku reakciju koja može dovesti do infarkta miokarda (videti odeljak 4.8). DIES je alergijska reakcija sa vodećim simptomom produženog povraćanja (1 - 4 sata nakon primene leka) u odsustvu simptoma alergije na koži ili na nivou respiratornog sistema. Dalji simptomi i znakovi mogu uključivati bol u stomaku, dijareju, hipotenziju ili leukocitozu sa neutrofilijom. Bilo je teških slučajeva koji su uključivali progresiju do šoka.
Ukoliko se javi alergijska reakcija, terapija ovim lekom se mora obustaviti i započeti odgovarajuća druga terapija.
U slučaju da je dokazano da je infekcija izazvana mikroorganizmima osetljivim na amoksicilin, potrebno je razmotriti mogućnost prelaska sa terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom na terapiju amoksicilinom u skladu sa zvaničnim vodičima i smernicama.
Primena navedene formulacije leka Augmentin nije odgovarajuća u slučaju kada postoji veliki rizik da su pretpostavljeni patogeni rezistentni na beta-laktamske antibiotike, mehanizmom koji nije posredovan beta- laktamazama osetljivim na inhibiciju klavulanskom kiselinom. Navedenu formulaciju ne bi trebalo primenjivati u terapiji penicillin rezistentne S. pneumioniae.
Moguća je pojava konvulzija kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenata kod kojih se primenjuju velike doze leka (videti odeljak 4.8).
U slučaju sumnje na infektivnu mononukleozu, trebalo bi izbegavati primenu amoksicilina/klavulanske kiseline, s obzirom da je pojava morbiliformnog osipa bila udružena sa navedenim stanjem nakon primene amoksicilina.
Istovremena primena alopurinola tokom primene terapije amoksicilinom može povećati verovatnoću pojave alergijskih reakcija na koži.
Produžena primena leka može povremeno dovesti do dominantnog rasta neosetljivih mikroorganizama.
Pojava generalizovanog eritema praćenog povišenom telesnom temperaturom, udruženog sa pustulama, na početku primene terapije, može predstavljati simptom akutne generalizovane egzantematozne pustuloze
(AGEP) (videti odeljak 4.8). Pojava navedene reakcije zahteva prekid primene leka Augmentin i u tom slučaju je kontraindikovana svaka kasnija primena amoksicilina.
Savetuje se oprez prilikom primene amoksicilina/klavulanske kiseline kod pacijenata sa dokazanim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke 4.8).
Pojava hepatičkih događaja prijavljivana je uglavnom kod osoba muškog pola i starijih osoba i mogu se povezati sa produženom primenom terapije. Pojava navedenih događaja veoma retko je prijavljena kod dece. U svim populacionim grupama, znaci i simptomi se obično jave tokom ili neposredno nakon primene terapije, ali u pojedinim slučajevima mogu postati očigledni tek nekoliko nedelja po prekidu primene terapije. Navedeni događaji su uglavnom reverzibilne prirode. Hepatički događaji mogu biti teški, i u izuzetno retkim slučajevima prijavljeni su smrtni ishodi. Ovakvi poremećaji su se skoro uvek javljali kod pacijenata sa ozbiljnom osnovnom bolešću ili ukoliko se istovremeno uzimaju lekovi za koje se zna da mogu imati dejstva na hepatičku funkciju (videti odeljak 4.8).
Pojava kolitisa udruženog sa primenom antibiotika prijavljena je kod primene gotovo svih antibakterijskih lekova uključujući amoksicilin, i njegova težina može varirati od blagog oblika do kolitisa koji ugrožava život pacijenta (videti odeljak 4.8). Zbog toga je važno uzeti u obzir navedenu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se javi dijareja tokom ili nakon primene bilo kog antibiotika. U slučaju pojave kolitisa povezanog sa primenom antibiotika potrebno je odmah prekinuti sa primenom amoksicilin/klavulanske kiseline, posavetovati se sa lekarom i započeti sa primenom odgovarajuće terapije. U navedenim situacijama je kontraindikovana primena antiperistaltičkih medicinskih proizvoda.
Prilikom produžene primene terapije savetuje se periodično ispitivanje funkcija sistema organa, uključujući funkciju bubrega, jetre i hematopoeze.
Produženje protrombinskog vremena je retko prijavljivano kod pacijenata kod kojih je primenjen amoksicilin/klavulanska kiselina. U slučaju da je propisana istovremena primena antikoagulantne terapije potrebno je odgovarajuće praćenje stanja pacijenta. Može biti potrebno prilagođavanje doze oralnih antikoagulanasa kako bi se održale vrednosti koagulacije na željenom nivou (videti odeljke 4.8).
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, dozu treba prilagoditi u skladu sa stepenom oštećenja
(videti odeljak 4.2).
Kod pacijenata sa smanjenim lučenjem urina, veoma retko su prijavljeni slučajevi kristalurije (uključujući akutno oštećenje bubrega), uglavnom pri parenteralnoj primeni amoksicilina sa klavulanskom kiselinom. Tokom primene velikih doza amoksicilina savetuje se održavanje odgovarajućeg unosa tečnosti i produkcije urina kako bi se smanjila mogućnost nastanka amoksicilinske kristalurije. Kod pacijenata sa urinarnim kateterom potrebna je redovna provera prohodnosti katetera (videti odeljke 4.9).
Tokom terapije amoksicilinom, uvek je potrebno primeniti enzimske metode glukoza-oksidaze u cilju ispitivanja prisustva glukoze u urinu zbog moguće pojave lažno pozitivnih rezultata prilikom primene neenzimskih metoda.
Prisustvo klavulanske kiseline u sastavu leka Augmentin može uzrokovati nespecifično vezivanje IgG i albumina za membrane eritrocita, dovodeći do lažno pozitivnog Coombs-ovog testa.
Bilo je izveštaja o dobijanju pozitivnih rezultata primenom Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testa kod pacijenata na terapiji amoksicilinom/klavulanskom kiselinom, za koje je naknadno utvrđeno da nisu inficirani Aspergillus infekcijom. Prijavljene su ukrštene reakcije između polisaharida neaspergilnog porekla i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testu. Zbog toga je potrebno da se pozitivni rezultati testa kod pacijenata kojima se primenjuje kombinacija amoksicilin/klavulanska kiselina pažljivo tumače i budu potvrđeni drugim dijagnostičkim metodama.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom
Lek Augmentin, 400mg/5mL + 57mg/5mL, prašak za oralnu suspenziju u jednom mililitru oralne suspenzije sadrži 2,5mg aspartama (E951), koji predstavlja izvor fenilalanina. Lek treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa fenilketonurijom.
Nisu dostupni ni pretklinički ni klinički podaci za procenu primene aspartama kod odojčadi mlađe od 12 nedelja.
Lek Augmentin, prašak za oralnu suspenziju sadrži maltodekstrin (glukozu). Pacijenti sa retkom gtlukozno- galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.
Lek Augmentin, prašak za oralnu suspenziju sadrži aromu koja u tragovima sadrži benzilalkohol. Benzilalkohol može izazvati može alergijske reakcije.
Oralna antikoagulantna terapija
Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici imaju široku primenu u praksi bez postojanja izveštaja o interakcijama. Međutim, u literaturi postoje slučajevi povećanog internacionalnog normalizovanog odnosa (engl. international normalised ratio, INR) kod pacijenata na terapiji održavanja acenokumarolom ili varfarinom i propisanom terapijom amoksicilinom. Ukoliko je istovremena primena ovih lekova neophodna, potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vreme ili INR, uz dodavanje ili obustavu terapije amoksicilinom. Dodatno, može biti neophodno prilagođavanje doza oralne antikoagulantne terapije (videti odeljke 4.8).
Metotreksat
Penicilini mogu smanjiti ekskreciju metotreksata, dovodeći do potencijalnog povećanja toksičnosti. Probenecid
Ne preporučuje se istovremena primena sa probenecidom. Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istovremena upotreba sa probenecidom može dovesti do povećanja i produženog održavanja koncentracije amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.
Mikofenolat-mofetil
Kod pacijenata kod kojih se primenjuje mikofenolat-mofetil, prijavljeno je smanjenje koncentracije aktivnog metabolita, mikofenolne kiseline (MFK), od oko 50%, merene pre primene doze nakon započinjanja primene amoksicilina i klavulanske kiseline oralnim putem. Promena u navedenoj koncentraciji pre primene doze ne mora precizno predstaviti promenu u ukupnoj izloženosti MFK. Zbog toga, promena u doziranju mikofenolat-mofetila uglavnom nije potrebna ukoliko nisu prisutni klinički znaci poremećaja funkcije grafta. Ipak, neophodno je pažljivo kliničko praćenje stanja pacijenta u toku istovremene primene navedenih lekova, kao i kratko vreme nakon završenog lečenja antibiotikom.
Trudnoća
Ispitivanja sprovedena na životinjama ne ukazuju na postojanje direktnih ili indirektnih štetnih dejstava na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3). Ograničeni podaci o upotrebi kombinacije amoksicilin/klavulanska kiseline tokom trudnoće kod ljudi ne ukazuju na postojanje povećanog rizika za nastanak kongenitalnih malformacija. U jednom kliničkom ispitivanju sprovedenom kod žena sa preterminskom, prevremenom rupturom fetalne membrane, zabeleženo je da profilaktička terapija amoksicilinom/klavulanskom kiselinom može biti udružena sa povećanim rizikom za nastanak nekrotizirajućeg enterokolitisa kod novorođenčadi. Primenu leka treba izbegavati tokom trudnoće, osim ukoliko lekar smatra da je primena neophodna.
Dojenje
Obe aktivne supstance leka se izlučuju u majčino mleko (nije poznat uticaj klavulanske kiseline na odojčad koja su dojena). Posledično, moguća je pojava dijareje i gljivične infekcije mukoznih membrana kod odojčeta, pa je u nekim slučajevima potrebno prekinuti sa dojenjem. Potrebno je uzeti u obzir mogućnost pojave senzibilizacije.
Amoksicilin/klavulansku kiselinu treba primeniti tokom dojenja isključivo nakon procene koristi/rizika od primene terapije od strane odgovornog lekara.
Nisu sprovedena klinička ispitivanja kojima bi se ispitao uticaj leka Augmentin na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, moguća je pojava neželjenih dejstava (npr. alergijske reakcije, vrtoglavica, konvulzije), koje mogu imati uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama (videti odeljak 4.8).
Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lek su dijareja, mučnina i povraćanje.
U daljem tekstu su navedene neželjene reakcije na lek Augmentin dobijena na osnovu kliničkih ispitivanja i praćenja nakon dobijanja dozvole za lek, klasifikovana prema MedDRA Klasifikaciji sistema organa.
U cilju klasifikovanja učestalosti pojave neželjenih dejstava korišćena je dalje navedena terminologija: Veoma često (≥1/10)
Često (≥1/100 do <1/10) Povremeno (≥1/1000 do <1/100) Retko (≥1/10000 do <1/1000) Veoma retko (<1/10000)
Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)
| Infekcije i infestacije | |
| Mukokutana kandidijaza | Često |
| Dominantan rast neosetljivih mikroorganizama | Nepoznato |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | |
| Reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju) | Retko |
| Trombocitopenija | Retko |
| Reverzibilna agranulocitoza | Nepoznato |
| Hemolitička anemija | Nepoznato |
| Produženje vremena krvarenja i protrombinskog vremena1 | Nepoznato |
| Poremećaji imunskog sistema8 | |
| Angioneurotski edem | Nepoznato |
| Anafilaksa | Nepoznato |
| Sindrom sličan serumskoj bolesti | Nepoznato |
| Hipersenzitivni vaskulitis | Nepoznato |
| Poremećaji nervnog sistema | |
| Vrtoglavica | Povremeno |
| Glavobolja | Povremeno |
| Reverzibilna hiperaktivnost | Nepoznato |
| Konvulzije1 | Nepoznato |
| Aseptični meningitis | Nepoznato |
| Kardiološki poremećaji | |
| Kounisov sindrom | Nepoznato |
| Gastrointestinalni poremećaji | |
| Dijareja | Često |
| Mučnina2 | Često |
| Povraćanje | Često |
| Indigestija | Povremeno |
| Kolitis nastao kao posledica primene antibiotika3 | Nepoznato |
| Sindrom enterokolitisa izazvanog lekovima | Nepoznato |
| Akutni pankreatitis | Nepoznato |
| Crn dlakav jezik | Nepoznato |
| Prebojenost zuba9 | Nepoznato |
| Hepatobilijarni poremećaji | |
| Povećane vrednosti AST i/ili ALT4 | Povremeno |
| Hepatitis5 | Nepoznato |
| Holestatska žutica5 | Nepoznato |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva6 | |
| Osip na koži | Povremeno |
| Pruritus | Povremeno |
| Urtikarija | Povremeno |
| Erythema multiforme | Retko |
| Stevens-Johnson-ov sindrom | Nepoznato |
| Toksična epidermalna nekroliza | Nepoznato |
| Bulozni eksfolijativni dermatitis | Nepoznato |
| Akutna generalizovana egzantemozna pustuloza (AGEP)1 | Nepoznato |
| Sindrom egzantema izazvanog primenom leka sa pojavom eozinofilije i pojavom sistemskih simptoma (engl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS)) | Nepoznato |
| Simetrični intertriginozni i fleksularni egzantem povezan sa lekom (engl. Symmetrical drug-related intertriginous and flexural exanthema (SDRIFE)) (baboon sindrom) | Nepoznato |
| Linearna IgA bolest (engl. linear IgA disease) | Nepoznato |
| Poremećaji bubrega i urinarnog sistema | |
| Intersticijalni nefritis | Nepoznato |
| Kristalurija (uključujući akutno oštećenje bubrega) 7 | Nepoznato |
| 1. Videti odeljak 4.4) | |
7.
8.
9.
Videti odeljak 4.9
Videti odeljke 4.4
Površinska prebojenost zuba je veoma retko prijavljivana kod dece. Dobra oralna higijena može pomoći u sprečavanju prebojavanja zuba, s obzirom da se prebojenost obično može ukloniti upotrebom četkice za zube.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Simptomi i znaci predoziranja
Moguća je ispoljavanje gastrointestinalnih simptoma i poremećaja ravnoteže tečnosti i elektrolita. Zabeležena je amoksicilinom izazvana kristalurija, koja je u pojedinim slučajevima dovodila do renalnu insuficijenciju.(videti odeljak 4.4).
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenata koji dobijaju velike doze leka moguća je pojava konvulzija.
Postoje prijavljeni slučajevi taloženja amoksicilina u urinarnim kateterima, uglavnom nakon intravenske primene velikih doza leka. Iz tog razloga se savetuje redovna kontrola prohodnosti katetera (videti odeljak 4.4).
Terapija predoziranosti
Gastrointestinalni simptomi se mogu lečiti simptomatski, uz oprez u pogledu održavanja ravnoteže vode i elektrolita.
Kombinacija amoksicilin/klavulanska kiselina se iz cirkulacije mogu ukloniti hemodijalizom.
Farmakološki podaci - Augmentin 400mg/5mL+57mg/5mL
Farmakoterapijska grupa: antibakterijski lekovi za sistemsku primenu; kombinacije penicilina, uključujući i kombinacije sa inhibitorima beta-laktamaze
ATC kod: J01CR02
Mehanizam dejstva
Amoksicilin je polusintetski penicillin (beta laktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima koji se nazivaju penicillin-vezujući proteini (engl. penicillin-binding proteins, PBPs) u biosintetskom putu bakterijskog peptidoglikana, koji je integralna strukturna komponenta bakterijskog ćelijskog zida. Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do slabljenja ćelijskog zida, što je obično praćeno lizom ćelije i ćelijskom smrću.
Amoksicilin je podložan degradaciji beta-laktamazama, koje stvaraju rezistentne bakterije i zbog toga spektar aktivnosti amoksicilina kao monoterapije ne uključuje mikroorganizme koji stvaraju navedene enzime.
Klavulanska kiselina je beta-laktam strukturno srodan penicilinima. Ona inaktivira pojedine beta-laktamaze, na taj način sprečavajući inaktivaciju amoksicilina. Klavulanska kiselina u monoterapiji ne pokazuje antibakterijsko dejstvo od kliničkog značaja.
Farmakokinetički/farmakodinamski odnos
Smatra se da je vreme izloženosti koncentracijama većim od minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIK) odlučujući činilac efikasnosti amoksicilina.
Mehanizam rezistencije
Dva osnovna mehanizma za nastanak rezistencije na amoksicilin/klavulansku kiselinu su:
-
Inaktivacija beta-laktamazama koje nisu inhibirane klavulanskom kiselinom, uključujući klasu B, C i D.
-
Oštećenje penicillin-vezujućih proteina (eng. penicilin-binding proteins, PBSs) koje smanjuje afinitet antibakterijskog leka prema ciljnoj strukturi.
Nepropustljivost bakterija ili mehanizam izbacivanja (efluks pumpom) može uzrokovati ili doprineti nastanku bakterijske rezistencije, posebno kod Gram-negativnih bakterija.
Granice za ispitivanje osetljivosti
Granične vrednosti minimalnih inhibitornih koncentracija (MIC) amoksicilina i klavulanske kiseline određene su od strane Evropske komisije za ispitivanje antimikrobne osetljivosti (engl. European Committee on Antimicrobial Suseptibility Testing, EUCAST) i navedene su ovde: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2Moraxella catarrhalis
Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi
Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (osetljiv na meticilin) £ Koagulaza negativne stafilokoke (osetljive na meticilin) Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes i ostale beta-hemolitičke streptokoke
Streptococcus viridans grupa
Uobičajeno osetljive vrste
Prevalenca rezistentnosti može varirati u zavisnosti od geografskog podneblja i vremenskog razdoblja za navedene vrste mikroorganizama, pa je poželjno postojanje lokalnih informacija o rezistentnosti, posebno prilikom upotrebe leka u terapiji teških infekcija. Ukoliko je neophodno, kada je prevalenca rezistencije na lokalnom nivou takva da se dovodi u pitanje korist upotrebe leka u terapiji pojedinih tipova infekcija, trebalo bi potražiti savet eksperta.
| Pasteurella multocidaAnaerobni mikroorganizmi Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. |
| Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem |
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmiEnterococcus faecium $Aerobni Gram-negativni mikroorganizmiEscherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris |
| Prirodno rezistentni mikroorganizmi |
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmiAcinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp.Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp.Pseudomonas sp.Serratia sp.Stenotrophomonas maltophiliaOstali mikroorganizmi Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae |
| $ Prirodno intermedijerno osetljivi u odsustvu stečenog mehanizma rezistencije.£ Sve meticilin-rezistentne stafilokoke su rezistentne na amoksicilin/klavulansku kiselinu.1 Infekciju bakterijom Streptococcus pneumoniae koja je rezistentna na penicillin ne bi trebalo lečiti navedenom formulacijom amoksicilina/klavulanske kiseline (videti odeljke 4.4).2 U pojedinim zemljama EU prijavljena je pojava sojeva sa smanjenom osetljivošću, sa učestalošću većom od 10%. |
Resorpcija
Amoksicilin i klavulanska kiselina su u potpunosti disocirani u vodenom rastvoru pri fiziološkoj vrednosti pH. Prilikom oralne primene obe komponente se brzo i dobro resorbuju. Resorpcija amoksicilina/klavulanske kiseline je optimalna prilikom primene leka na početku obroka. Nakon oralne primene leka, bioraspoloživost amoksicilina i klavulanske kiseline iznosi približno 70%. Farmakokinetičke karakteristike obe komponente u plazmi su slične i vreme do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (Tmax) za svaku pojedinačnu komponentu iznosi približno 1 sat.
Farmakokinetički rezultati ispitivanja u kojem je amoksicilin/klavulanska kiselina (tablete jačine 875mg/125mg, primenjene dva puta dnevno) bio primenjen grupama zdravih ispitanika natašte, su navedeni u nastavku teksta.
| Srednje vrednosti (± SD) farmakokinetičkih parametara | |||||
| Primenjene aktivne supstance | Doza | Cmax | Tmax* | PIK(0-24h) | T1/2 |
| (mg) | (mikrograma/mL) | (h) | ((mikrograma.h)/mL) | (h) | |
| Amoksicilin | |||||
| Amoksicilin/ klavulanska kiselina875mg/125mg | 875 | 11,64± 2,78 | 1,50(1,0-2,5) | 53,52± 12,31 | 1,19± 0,21 |
| Klavulanska kiselina | |||||
| Amoksicilin/klavulanska kiselina 875mg/125mg | 125 | 2,18± 0,99 | 1,25(1,0-2,0) | 10,16± 3,04 | 0,96± 0,12 |
| * Medijana (srednji opseg) | |||||
Koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline u serumu dobijene nakon primene amoksicilina/klavulanske kiseline su slične koncentracijama dobijenim nakon oralne primene pojedinačnih ekvivalentnih doza amoksicilina ili klavulanske kiseline.
Distribucija
Od ukupne količine prisutne u plazmi, za proteine plazme je vezano približno 25% klavulanske kiseline i 18% amoksicilina. Prividni volumen distribucije iznosi oko 0,3-0,4 L/kg za amoksicilin i oko 0,2 L/kg za klavulansku kiselinu.
Nakon intravenske primene i amoksicilin i klavulanska kiselina nađeni su u žučnoj kesi, abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu, sinovijalnim i peritonealnim tečnostima, žuči i gnoju.
Amoksicilin se ne distribuira u dovoljnoj meri u cerebrospinalnu tečnost.
Na osnovu studija sprovedenih na životinjama, nema dokaza o značajnom zadržavanju bilo koje aktivne supstance u tkivnom materijalu. Moguća je detekcija amoksicilina u majčinom mleku, kao i većine penicilinskih lekova. Takođe je moguća detekcija klavulanske kiseline u tragovima u majčinom mleku (videti odeljak 4.6).
Obe komponente i amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze kroz placentalnu barijeru (videti odeljak 4.6).
Biotransformacija
Amoksicilin se delom izlučuje urinom u obliku inaktivne peniciloinske kiseline u količinama koje su ekvivalentne 10 do 25% inicijalne doze. Klavulanska kiselina podleže intenzivnom metabolizmu u ljudskom organizmu i eliminiše se putem urina i fecesa, i u vidu ugljen-dioksida u izdahnutom vazduhu.
Eliminacija
Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega, dok se eliminacija klavulanske kiseline odvija i renalnim i nerenalnim mehanizmima.
Srednje poluvreme eliminacije amoksicilina/klavulanske kiseline iznosi približno jedan čas, a srednji ukupni klirens iznosi približno 25 L/sat kod zdravih ispitanika. Približno 60 do 70% amoksicilina i približno 40 do 65% klavulanske kiseline se u nepromenjenom obliku izluči urinom tokom prvih 6 sati od primene jedne tablete leka Augmentin, jačine 250mg/125mg ili 500mg/125mg. Različitim ispitivanjima je pokazana vrednost urinarne ekskrecije od 50-85% za amoksicilin i 27-60% za klavulansku kiselinu tokom perioda od 24 sata. Najveća količina klavulanske kiseline se izluči tokom prva 2 sata nakon primene leka.
Istovremena primena sa probenecidom odlaže izlučivanje amoksicilina, ali ne odlaže izlučivanje klavulanske kiseline putem bubrega (videti odeljak 4.5).
Uzrast
Poluvreme eliminacije amoksicilina je približno isto kod dece starosti oko tri meseca do 2 godine i starije dece i odraslih osoba. Kod veoma mlade dece (uključujući i prevremeno rođenu decu) u prvoj nedelji života amoksicilin ne bi trebalo davati više od dva puta dnevno zbog nezrelosti bubrežnog mehanizma eliminacije. S obzirom da kod starijih pacijenata postoji verovatnoća da je funkcija bubrega smanjena, potreban je oprez prilikom određivanja doze, a od koristi može biti i praćenje renalne funkcije.
Pol
Nakon oralne primene amoksicilina/klavulanske kiseline zdravim ispitanicima muškog i ženskog pola, utvrđeno je da pol nema značajan uticaj na farmakokinetiku amoksicilina ili klavulanske kiseline.
Oštećenje funkcije bubrega
Ukupni klirens amoksicilina/klavulanske kiseline iz seruma se smanjuje proporcionalno sa smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa leka je izrazitije za amoksicilin nego za klavulansku kiselinu, obzirom da se veći procenat amoksicilina izlučuje putem bubrega. Zbog toga je kod oštećenja funkcije bubrega neophodno da se primenjenim dozama leka spreči neželjena akumulacija amoksicilina uz održavanje odgovarajuće količine klavulanske kiseline (videti odeljak 4.2).
Oštećenje funkcije jetre
Savetuje se oprez prilikom određivanja doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre uz redovno praćenje funkcije jetre.
