Zoladex® LA 10.8mg implant u napunjenom injekcionom špricu

1. Terapija karcinoma prostate u sledećim slučajevima (videti takođe odeljak 5.1):

   • terapiju metastatskog karcinoma prostate, gde je lek Zoladex LA pokazao uporedivu korist u preživljavanju u odnosu na hiruršku kastraciju (videti odeljak 5.1);

   • terapiju lokalno uznapredovalog karcinoma prostate, kao alternativa hirurškoj kastraciji, gde je lek Zoladex LA pokazao uporedivu korist u preživljavanju u odnosu na terapiju antiandrogenima (videti odeljak 5.1);

   • adjuvantnu terapiju uz radioterapiju kod pacijenata sa visokorizičnim lokalizovanim ili lokalno uznapredovalim karcinomom prostate, gde je lek Zoladex LA pokazao produžen period preživljavanja bez bolesti (engl. Disease-free survival -DFS) i ukupnog preživljavanja (engl. Overall survival-OS) (videti odeljak 5.1);

   • neoadjuvantnu terapiju pre započinjanja radioterapije kod pacijenata sa visokorizičnim lokalizovanim ili lokalno uznapredovalim karcinomom prostate, gde je lek Zoladex LA pokazao produžen period preživljavanja bez bolesti (engl. Disease-free survival-DFS, videti odeljak 5.1);

   • adjuvantnu terapiju radikalnoj prostatektomiji kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate sa visokim rizikom od progresije bolesti, gde je lek Zoladex LA pokazao produžen period preživljavanja bez bolesti (engl. Disease-free survival-DFS, videti odeljak 5.1);

2. lek Zoladex^® LA, 10,8 mg je indikovan u terapiji početnog i uznapredovalog estrogen pozitivnog tumora dojke kod žena u pre i peri menopauzi.

Doziranje

Odrasli

Na svakih 12 nedelja jedan implant leka Zoladex LA, 10,8 mg primenjuje se supkutano, u prednji trbušni zid.

Oštećenje funkcije bubrega: nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Oštećenje funkcije jetre: nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.

Pedijatrijska populacija: Lek Zoladex LA nije namenjen za primenu kod dece.

Stariji pacijenti: Nije potrebno prilagođavanje doza za starije pacijente Karcinom dojke:

Posebnu pažnju treba obratiti i na informacije o lekovima koji su propisani i primenjuju se istovremeno , kao

što su inhibitori aromataze, tamoksifen, CDK4/6 inhibitori, za relevantne informacije kada se primenjuju u kombinaciji sa goserelinom.

Terapija agonistima LHRH mora da se započne najmanje 6-8 nedelja pre početka terapije inhibitorima aromataze. Terapiju sa LHRH agonistima treba davati po rasporedu i bez prekida tokom primene inhibitora aromataze. Pre početka terapije inhibitorima aromataze i u skladu sa aktuelnim smernicama kliničke prakse supresija funkcije jajnika se treba potvrditi niskim koncentracijama FSH i estradiola u krvi,.

Kod žena koje primaju hemoterapiju, lek Zoladex LA treba započeti posle završetka hemoterapije, kada se potvrdi status premenopauze. Žene koje su u premenopauzi u trenutku dijagnoze raka dojke i koje su nakon hemoterapije amenoreične, mogu ili ne moraju imati nastavak produkcije estrogena iz jajnika. Bez obzira na menstrualni status, status premenopauze treba proveriti nakon hemoterapije i pre početka primene leka Zoladex LA, koncentracijama estradiola i FSH u krvi u okviru referentnih raspona za žene u premenopauzi, kako bi se izbegla nepotrebna terapija sa LHRH agonistima u slučaju menopauze izazvane hemoterapijom

Način primene

Za pravilnu primenu leka Zoladex LA, implant u napunjenom injekcionom špricu, 10,8 mg, videti uputstvo za primenu koje je priloženo u pakovanju.

Pre primene leka obavezno pročitajte uputstvo za primenu koje je priloženo u pakovanju.

Preporučuje se oprez prilikom primene leka Zoladex LA u prednji trbušni zid zbog blizine donje epigastrične arterije i njenih grana.

Posebnu pažnju treba posvetiti pacijentima sa niskim BMI ili koji uzimaju antikoagulantnu terapiju (videti odeljak 4.4).

Treba voditi računa da se injekcija primeni supkutano, koristeći tehniku opisanu u uputstvu za primenu. Ne treba prodirati u krvni sud, mišić ili trbušnu maramicu.

U slučaju potrebe za hirurškim uklanjanjem Zoladex LA implanta, on se može lokalizovati ultrazvukom. Za posebne mere opreza pri odlaganju i rukovanju videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na goserelin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Trudnoća i dojenje (videte odeljak 4.6).

Nema podataka o uklanjanju ili rastvaranju implanta.

Postoji povećan rizik od pojave depresije (koja može biti ozbiljna) kod pacijenata koji su na terapiji agonistima GnRH, kao što je goserelin. Shodno tome, pacijenti treba da budu obavešteni i lečeni na odgovarajući način ukoliko dođe do pojave simptoma. Potrebno je pažljivo praćenje pacijenata sa utvrđenom depresijom ili poznatom istorijom ove bolesti.

Terapija kojom se smanjuje koncentracija androgena može dovesti do produženja QT intervala.

Kod pacijenata koji su već imali faktore rizika za produženje QT intervala kao i kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lekove koji mogu produžiti QT interval (videti odeljak 4.5) pre primene leka Zoladex LA lekar treba da proceni odnos koristi i rizika, uključujući i mogućnost nastanka Torsade de pointes.

Prijavljene su povrede na mestu primene leka Zoladex LA, uključujući bol, hematome, krvarenja i povrede krvnih sudova. Kod ovih pacijenata treba pratiti znake ili simptome abdominalnog krvarenja. U veoma retkim slučajevima, greške prilikom primene dovele su do povrede krvnih sudova i hemoragičnog šoka koji su zahtevali transfuziju krvi i hirurške intervencije. Posebno treba voditi računa prilikom davanja leka Zoladex LA pacijentima sa niskim BMI i/ ili onima koji primaju antikoagulntnu terapiju (videti odeljak 4.2).

Terapija lekom Zoladex LA može dovesi do pozitivnog rezultata anti doping testa.

Pažljivo pratiti pacijente sa hipertenzijom, kao i pacijente sa faktorima rizika za dijabetes, koji su započeli terapiju, ukoliko je to u skladu sa nacionalnim smernicama.

Muškarci

Pažljivo razmotriti upotrebu leka Zoladex LA kod muškaraca sa određenim rizikom od razvoja opstrukcije uretera ili pritiska na kičmenu moždinu, i pratiti pacijente tokom prvog meseca terapije. Ako je prisutan pritisak na kičmenu moždinu ili bubrežna oštećenja usled opstrukcije uretera, ili su u razvoju, treba započeti terapiju ovih komplikacija prema pojedinačnom upustsvu za terapiju.

Takođe, treba u obzir uzeti mogućnost da se pre uvođenja LHRH analoga inicijalno primeni neki antiandrogen (npr. ciproteron-acetat 300 mg dnevno, 3 dana pre i 3 nedelje posle leka Zoladex LA), što može preduprediti posledice inicijalnog porasta testosterona u krvi.

Upotreba LHRH agonista može prouzrokovati smanjenje gustine koštane mase. Kod muškaraca, preliminarni podaci ukazuju da upotreba bifosfonata u kombinaciji sa LHRH agonistima može smanjiti gubitak mineralne gustine kostiju. Neophodan je poseban oprez kod pacijenata sa dodatnim faktorima rizika za osteoporozu (npr. hronični alkoholičari, pušači, dugotrajna terapija antikonvulzivima ili kortikosteroidima, porodična istorija osteoporoze).

Infarkt miokarda i srčana insuficijencija primećeni su u farmakoepidemiološkim studijama primene LHRH agonista u terapiji karcinoma prostate. Ima naznaka da dolazi do povećanja rizika kada se koriste u kombinaciji sa antiandrogenima.

Zapažen je redukcioni efekat analoga LHRH na toleranciju glukoze, što se može manifestovati simptomima dijabetesa ili gubitkom glikemijske kontrole kod pacijenata kojima je ranije dijagnostikovan dijabetes. Stoga, preporučuje se praćenje koncentracije glukoze u krvi pacijenta.

Žene

Karcinom dojke

Nakon početka primene goserelina kod žena u pre- i perimenopauzi supresiju funkcije jajnika treba potvrditi pre početka terapije inhibitorima aromataze (videti odeljak 4.2).

Smanjena mineralna gustina kostiju:

Upotreba LHRH agonista može dovesti do smanjenja mineralne gustine kostiju. Nakon dve godine terapije početne faze raka dojke, prosečan gubitak mineralne gustine kostiju bio je 6,2% i 11,5% na vratu femura i lumbalnom delu kičme. Ovaj gubitak pokazalo se da je delimično reverzibilan nakon praćenja tokom godinu dana od prestanka terapije, zabeleženo je poboljšanje na 3,4% i 6,4% u odnosu na početnu vrednost mineralne gustije kostiju vratnog dela femura i lumbalnom delu kičme, iako su ovi rezultati poboljšanja zasnovani na veoma ograničenim podacima. Kod većine žena, trenutno dostupni podaci sugerišu da se oporavak od gubitka koštane mase javlja nakon prestanka terapije. Preliminarni podaci sugerišu da upotreba leka Zoladex LA u kombinaciji sa tamoksifenom kod pacijenta sa rakom dojke može dovesti do smanjenja mineralne gustine u kostima.

Metastaze:

U početku, kod pacijenata sa karcinomom dojke može doći do privremenog pogoršanja znakova i simptoma, koji se mogu simptomatski lečiti.

Hiperkalcemija:

Kod pacijenata sa metastaziranim karcinomom dojke retko se javlja hiperkalcemija tokom početne terapije. U prisustvu simptoma koji ukazuju na hiperkalcemiju (na primer, žeđ), hiperkalcemiju treba isključiti.

Tačkasto krvarenje

Tokom početka terapije lekom Zoladex LA, neke žene mogu imati vaginalno krvarenje promenljivog trajanja i intenziteta. Ako dođe do vaginalnog krvarenja, obično je to u prvom mesecu nakon početka terapije. Takvo krvarenje verovatno predstavlja tačkasto krvarenje uzrokovano estrogenom i očekuje se da će spontano prestati. Ako se krvarenje nastavi, treba otkriti uzrok.

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste nehormonske metode kontracepcije tokom terapije lekom Zoladex LA i do uspostavljanja normalnog menstrualnog ciklusa nakon završetka terapije lekom Zoladex LA.

Retko se dešava da neke žene mogu ući u menopauzu tokom terapije sa LHRH analozima i da ne uspostave menstrulani ciklus nakon teraije. Nije poznato da li je ovo efekat terapije lekom Zoladex LA ili odraz njihovog fiziološkog reproduktivnog stanja.

Pedijatrijska populacija:

Terapija lekom Zoladex LA nije indikovana kod dece pošto bezbednost i efikasnost leka nisu utvrđeni u ovoj terapijskoj grupi.

Kako terapija kojom se smanjuje koncentracija androgena može dovesti do produženja QT intervala treba pažljivo proceniti istovremenu terapiju lekom Zoladex LA sa lekovima koji produžavaju QT interval ili mogu da izazovu Torsade de pointes kao što su antiaritmici klase IA (npr. hinidin, diizopiramid) ili klase III (npr. amijodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotici itd. (videti odeljak 4.4).

Trudnoća

Lek Zoladex LA se ne sme koristiti tokom trudnoće jer se primena LHRH agonista povezuje sa teorijskim rizikom od pobačaja ili abnormalnosti fetusa. Pre terapije, potencijalno žene u reproduktivnom period treba pažljivo pregledati da bi se isključila trudnoća. Tokom perioda terapije treba koristiti nehormonske metode

kontracepcije do uspostavljanja menstruacije (videti takođe upozorenje o vremenu za uspostavljanje menstruacije u odeljku 4.4).

Dojenje

Upotreba leka Zoladex LA tokom dojenja je kontraindikovana.

Lek Zoladex LA nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sledeće kategorije učestalosti neželjenih reakcija su određene na osnovu izveštaja iz kliničkih ispitivanja sa lekom Zoladex LA i postmarketinških izvora. Najčešće primećene neželjene reakcije uključuju nalete vrućine, preznojavanje i reakcije na mestu primene leka.

Učestalost je definisana na sledeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela: Zoladex LA 10,8 – neželjene reakcije klasifikovane prema MedDRA klasama sistema organa.

a Smanjenje tolerancije na glukozu je primećeno kod muškaraca koji uzimaju LHRH agoniste. Ovo se može ispoljiti kao dijabetes ili gubitak kontrole glikemije kod pacijenata sa postojećim dijabetes melitusom.

b Ovo su farmakološki efekti koji retko zahtevaju prekid terapije. Hiperhidroza i naleti vrućine se mogu nastaviti i nakon prekida terapije lekom Zoladex LA.

c Ovo se može ispoljiti kao hipotenzija ili hipertenzija, koja je povremeno primećena kod pacijenata koji primaju lek Zoladex LA.

d Ovo je obično blago, često se povlači bez prekida terapije.

e U početku, pacijenti sa karcinomom prostate mogu osetiti privremeno povećanje bolova u kostima, koji se leče simptomatski.

f Primećeno u farmakoepidemiološkoj studiji sa LHRH agonistima koji su korišćeni u terapiji karcinoma prostate. Rizik se povećava kada se koristi u kombinaciji sa anti-androgenima.

g Gubitak kose je zabeležen kod žena. Ovo neželjeno dejstvo se obično ispoljava umereno, ali može biti i ozbiljno

h Posebno gubitak maljavosti na telu, što je očekivani efekat smanjenja koncentracije androgena.

I U većini slučajeva pojava akni je zabeležena mesec dana nakon početka terapije lekom Zoladex LA.

j Učestalost neželjenih reakcija na lek je zasnovan rezultatima spontano sakupljenih podataka.

Opis izabranog neželjenog događaja

Visok krvni pritisak: Promene su obično prolazne, nestaju ili u toku terapije ili nakon prestanka terapije lekom Zoladex LA. Retko, takve promene zahtevaju medicinsku intervenciju, uključujući obustavu terapije lekom Zoladex LA.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Nema mnogo iskustva sa predoziranjem kod ljudi. Kod pojedinih pacijenata koji su dobili veće doze, ili im je lek primenjen pre redovnog termina ponavljanja doze, nisu opisani klinički relevantni poremećaji. Eksperimentalni podaci na životinjama ne ukazuju na mogućnost nastanka drugih efekata osim onih terapijskih vezanih za koncentraciju polnih hormona i funkciju reproduktivnog sistema pri primeni većih doza leka Zoladex LA. Iz navedenih razloga, eventualno predoziranje treba lečiti simptomatski.