Dotarem® 0.5mmol/mL rastvor za injekciju

Ovaj lek se koristi isključivo u dijagnostičke svrhe.

Lek Dotarem treba da se primenjuje samo kada je dijagnostička informacija neophodna, a nije dostupna magnetnom rezonancom (MR) bez primene kontrasta.

Magnetna rezonanca za:

• oboljenja mozga i kičmene moždine

• oboljenja kičmenog stuba

• druge patologije celog tela (uključujući angiografiju).

Doziranje

Potrebno je primeniti najnižu dozu koja pruža dovoljno pojačanje u dijagnostičke svrhe. Dozu treba izračunati na osnovu telesne mase pacijenta, pri čemu se ne sme prekoračiti preporučena doza po kilogramu telesne mase koja je navedena u ovom odeljku.

Odrasli

Preporučena doza je 0,1 mmol/kg telesne mase, odnosno 0,2 mL/kg kod odraslih.

Ako je neophodno, tokom angiografije, u zavisnosti od rezultata pregleda koji se izvodi, druga injekcija se može primeniti tokom istog snimanja.

U nekim izuzetnim slučajevima, pri utvrđivanju izolovanih metastaza ili pri detekciji leptomeningealnih tumora, može se primeniti druga injekcija od 0,2 mmol/kg.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa blagom do srednje oštećenom funkcijom bubrega (GFR ≥ 30mL/min/1,73 m²) može se primeniti doza za odrasle.

Lek Dotarem se kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 30mL/min/1,73 m²) i kod pacijenata u perioperativnom periodu transplatacije jetre može koristiti posle pažljive procene odnosa rizika i koristi i ukoliko su dijagnostički podaci neophodni, a nisu dostupni snimanjem MR bez primene kontrasta (videti odeljak 4.4).

Ako je neophodno koristiti lek Dotarem, doza ne treba da prelazi 0,1 mmol/kg telesne mase. Ne treba primeniti više od jedne doze tokom jednog snimanja. Zbog nedovoljno informacija o ponovnoj primeni, Dotarem injekcije ne treba ponovno koristiti osim kada je period između injekcija najmanje 7 dana.

Stariji pacijenti (starosti 65 godina i više)

Nije potrebno prilagođavanje doze. Potreban je oprez prilikom primene kod starijih pacijenata (videti odeljak 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Za ove pacijente se primenjuje doza za odrasle. Preporučuje se oprez, naročito u slučaju perioperativnog perioda transplatacije jetre (videti prethodno Oštećenje funkcije bubrega).

Pedijatrijska populacija (0-18 godina)

MR mozga i kičme / MR celog tela: preporučena i maksimalna doza gadoterične kiseline iznosi 0,1 mmol/kg telesne mase. Ne treba koristiti više od jedne doze tokom jednog snimanja.

Kako funkcija bubrega nije sazrela kod novorođenčadi uzrasta do 4 nedelje i kod odojčadi uzrasta do 1 godine, lek Dotarem se kod ovih pacijenata može koristiti samo posle pažljive procene, pri čemu doza ne sme da pređe 0,1 mmol/kg telesne mase. Injekcije leka Dotarem ne treba ponovo koristiti ako interval između injekcija nije najmanje 7 dana usled nedovoljno podataka o ponovnoj primeni.

Angiografija: ne preporučuje se primena gadoterične kiseline za angiografiju kod dece mlađe od 18 godina, usled nedovoljnih podataka o njenoj efikasnosti i bezbednosti prilikom primene u ovoj indikaciji.

Način primene

Lek je namenjen samo za intravensku upotrebu.

Intravaskularna primena kontrastnog sredstva treba, ako je moguće, da se sprovede sa pacijentom u ležećem položaju. Posle primene, pacijenta treba zadržati na posmatranju najmanje pola sata, pošto iskustvo pokazuje da se većina neželjenih reakcija dogodi u ovom periodu.

Pedijatrijska populacija (0-18 godina)

U zavisnosti od količine gadoterične kiseline koja treba da se primeni kod deteta, poželjno je koristiti bočice gadoterične kiseline uz špriceve za jednokratnu upotrebu, zapremine koja je prilagođena ovoj količini kako bi se obezbedila bolja preciznost primenjene zapremine.

Kod novorođenčadi i odojčadi potrebnu dozu treba primeniti ručno.

Preosetljivost na gadoteričnu kiselinu, meglumin, na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku

6.1 ili na bilo koji lek koji sadrži gadolinijum.

Ne koristite intratekalnom primenom. Obratite pažnju da se primenjuje isključivo intravenskom injekcijom: ekstravazacija može izazvati lokalne reakcije intolerancije, što zahteva uobičajeno lokalno lečenje.

Potrebne su uobičajene mere opreza pri MR pregledu, kao što su izuzimanje pacijenata sa pejsmejkerom, feromagnetnim vaskularnim klipsama, infuzionim pumpama, neurostimulatorima, kohlearnim implantima ili ukoliko se sumnja da se u telu nalaze strana metalna tela, naročito u oku.

Preosetljivost

• Kao i prilikom primene drugih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinijum, mogu se javiti reakcije preosetljivosti, uključujući one životno ugrožavajuće (videti odeljak 4.8). Reakcije preosetljivosti mogu biti alergijske prirode (opisane kao anafilaktičke reakcije kada su ozbiljne) ili nealergijske. Mogu biti ili trenutne (koje se javljaju u roku od 60 minuta) ili odložene (do 7 dana od primene). Anafilaktičke reakcije se mogu javiti odmah i mogu imati smrtni ishod. Reakcije preosetljivosti mogu biti nezavisne od primenjene doze, mogu se pojaviti i nakon prve primenjene doze leka i često su nepredvidive.

• Uvek postoji rizik od preosetljivosti nezavisno od doze koja se primenjuje.

• Kod pacijenata koji su već imali reakciju na prethodnu primenu MR kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinijum, postoji povećani rizik ponavljanja reakcije nakon primene istog ili nekog drugog kontrastnog sredstva, zbog čega se smatra da kod tih pacijenat postoji visoki rizik.

• Injekcija gadoterične kiseline može pogoršati simptome već postojeće astme. Kod pacijenata kod kojih astma nije stabilizovana terapijom, odluku o primeni gadoterične kiseline potrebno je doneti posle pažljive procene odnosa rizika i koristi.

• Kao što je poznato pri primeni jodnih kontrastnih sredstava, reakcije preosetljivosti mogu biti teže kod pacijenata koji uzimaju beta blokatore, pogotovo kad boluju od bronhijalne astme. Ovi pacijenti mogu biti otporni na standardno lečenje reakcija preosetljivosti beta-agonistima.

• Pre injektovanja kontrastnog sredstva potrebno je ispitati pacijente u vezi sa alergijama u anamnezi (npr. alergija na morske plodove, polenska groznica, koprivnjača), osetljivosti na kontrastna sredstva i bronhijalnu astmu, s obzirom na to da je prijavljena veća učestalost neželjenih dejstava na kontrastna sredstva kod pacijenata sa tim stanjima, pa je potrebno je razmotriti premedikaciju antihistaminicima i/ili glukokortikoidima.

• Za vreme pregleda potreban je nadzor lekara. Ukoliko dođe do reakcije preosetljivosti, primena kontrastnog sredstva se mora odmah prekinuti i ukoliko je potrebno, uvesti odgovarajuća terapija. Venski put primene mora biti dostupan tokom celog pregleda. Kako bi se mogle trenutno primeniti hitne mere zbrinjavanja, pri ruci moraju biti odgovarajući lekovi (npr. epinefrin i antihistaminici), endotrahealni tubus i respirator.

  Oštećenje funkcije bubrega

  Pre primene gadoterične kiseline, preporučuje se da se kod svih pacijenata ispita funkcija bubrega, odgovarajućim laboratorijskim testovima.

  Zabeleženi su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) povezane sa primenom nekih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinijuma kod pacijenata sa akutnim ili hroničnim teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 30mL/min/1,73m²). Pacijenti koji će biti podvrgnuti transplantaciji jetre su izloženi posebnom riziku jer je incidenca akutne insuficijencije bubrega velika u ovoj grupi pacijenata. Budući da postoji mogućnost razvoja NSF-a pri primeni gadoterične kiseline, ovaj lek se može primeniti kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega i kod pacijenata u perioperativnom periodu transplantacije jetre, nakon pažljive procene rizika i koristi, te ako su dijagnostički podaci neophodni, a nisu dostupni putem MR snimanja bez kontrasta.

  Hemodijaliza ubrzo nakon primene gadoterične kiseline može biti korisna za njeno uklanjanje iz tela. Nema dokaza koji potvrđuju uvođenje hemodijalize za prevenciju ili lečenje NFS-a kod pacijenata koji nisu već podvrgnuti hemodijalizi.

  Stariji pacijenti

  S obzirom na to da renalni klirens gadoterične kiseline može biti smanjen kod starijih pacijenata, naročito je važno utvrditi postojanje poremećaja funkcije bubrega kod pacijenata starijih od 65 godina.

  Pedijatrijska populacija

  Novorođenčad i odojčad

  S obzirom na to da funkcija bubrega nije sazrela kod novorođenčadi uzrasta do 4 nedelje i odojčadi do 1 godine, gatoterična kiselina se kod ovih pacijenata sme primeniti samo nakon pažljive procene.

  Poremećaji CNS-a

  Kao i u slučaju drugih kontrastnih sredstava koji sadrže gadolinijum, poseban oprez potreban je kod pacijenata sklonih konvulzivnim napadima .

  Potrebno je preduzeti mere opreza, npr. pažljivo praćenje. Sva oprema i lekovi neophodni za suzbijanje konvulzija, koje se mogu pojaviti, moraju biti pripremljeni i dostupni za brzu upotrebu.

Do sada nisu uočene interakcije sa drugim lekovima. Formalna ispitivanja interakcija lekova nisu sprovedena.

Prateći lekovi koje treba uzeti u obzir

Beta blokatori, vazoaktivne supstance, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima, antagonisti angiotenzin II receptora: ovi lekovi smanjuju efikasnost mehanizma kardiovaskularne kompenzacije za poremećaje krvnog pritiska: radiolog mora biti informisan pre primene kompleksa gadolinijuma i oprema za oživljavanje mora biti dostupna.

Trudnoća

Nema podataka o primeni gadoterične kiseline kod trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na direktna

ili indirektna štetna dejstva u pogledu reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3). Gadoterična kiselina ne treba da se primenjuje tokom trudnoće osim ako kliničko stanje žene zahteva primenu gadoterične kiseline.

Dojenje

Kontrastna sredstva na bazi gadolinijuma se izlučuju u majčino mleko u veoma malim količinama (videti odeljak 5.3). Pri primeni kliničkih doza, ne očekuju se uticaji na odojče zbog male količine izlučene u mleko i slabe resorpcije iz creva. Odluku o tome da li da se nastavi ili prekine dojenje na period od 24 sata nakon primene gadoterične kiseline donose lekar i majka koja doji dete.

Nisu izvedena ispitivanja uticaja leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ambulantni pacijenti moraju uzeti u obzir mogućnost pojave mučnine dok upravljaju vozilima ili rukuju mašinama.

Neželjena dejstva povezana sa primenom gadoterične kiseline obično su blagog do umerenog intenziteta i prolaznog karaktera. Reakcije na mestu primene injekcije, mučnina i glavobolja su najčešće primećene reakcije.

Tokom kliničkih ispitivanja, mučnina, glavobolja, reakcije na mestu primene injekcije, osećaj hladnoće, hipotenzija, pospanost, vrtoglavica, osećaj vrućine, peckanje, osip, astenija, disgeuzija i hipertenzija su najčešća, povremeno zabeležena (≥1/1000 do <1/100) neželjena dejstva.

Najčešća neželjena dejstva zabeležena u postmarketinškom periodu, nakon primene gadoterične kiseline su mučnina, povraćanje, svrab i reakcije preosetljivosti.

Kod reakcija preosetljivosti, najčešće zabeležene reakcije su reakcije na koži koje mogu biti lokalizovane, proširene ili generalizovane.

Ove reakcije se najčešće javljuju odmah (tokom primene ili unutar jednog sata nakon početka primene injekcije) ili su ponekad odložene (jedan sat do nekoliko dana nakon primene injekcije) i javljaju se kao reakcije na koži.

Trenutne reakcije obuhvataju jedan ili više istovremenih ili uzastopnih reakcija, a najčešće uključuju kožne, respiratorne, gastrointestinalne, zglobne i/ili kardiovaskularne reakcije.

Svaki znak može biti upozoravajući znak početka šoka koji može veoma retko imati smrtni ishod.

Zabeleženi su izolovani slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) nakon primene gadoterične kiseline, većinom se radilo o pacijentima koji su istovremeno primili neko drugo kontrastno sredstvo na bazi gadolinijuma (videti odeljak 4.4 ).

U tabeli u nastavku su navedene neželjene reakcije razvrstane po klasama sistema organa i prema učestalosti, a prema sledećim smernicama: veoma česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 do 1<1/10), povremene (≥1/1000 do 1<100), retke ( ≥1/10000 do 1/1000), veoma retke ( <1/10000), nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). Prikazani podaci su dobijeni iz kliničkih studija koje uključuju 2822 dostupna pacijenta, ili iz grupe opservacijskih studija koje uključuju 185500 pacijenata.

Sledeće neželjene reakcije su zabeležene nakon primene drugih intravenskih kontrastnih sredstava za MR:

Neželjene reakcije kod dece

Bezbednost pedijatrijskih pacijenata je razmatrana u kliničkim ispitivanjima i postmarketinškim studijama. U poređenju sa odraslima, bezbednosni profil gadoterične kiseline nije prikazao ništa specifično kod dece. Većina tih rekacija su gastrointestinalni simptomi preosetljivosti.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Gadoterična kiselina se može ukloniti hemodijalizom. Međutim, nema dokaza da je hemodijaliza prikladna za prevenciju nefrogene sistemske fibroze (NSF).