Colistimethate Noridem 1 MIU Prášok na roztok pre rozprašovač

Colistimethate Noridem podávaný inhaláciou je indikovaný na liečbu chronických pľúcnych infekcií spôsobených Pseudomonas aeruginosa u dospelých a pediatrických pacientov s cystickou fibrózou (pozri časť 5.1).

Do úvahy sa má vziať oficiálne usmernenie o náležitom používaní antibakteriálnych látok.

Odporúča sa podávať sodnú soľ kolistimetátu (colistimethate sodium, CMS) pod dohľadom lekárov s primeranými skúsenosťami s jeho používaním.

Dávkovanie

Dávkovanie sa má upraviť v závislosti od závažnosti stavu a klinickej odpovede.

Odporúčaný rozsah dávky:

Podávanie cestou inhalácie

Dospelí, dospievajúci a deti ≥ 2 roky

1 – 2 milióny IU dva až trikrát denne (max. 6 miliónov IU/deň)

Deti < 2 roky

0,5 – 1 milión IU dvakrát denne (max. 2 milióny IU/deň)

Príslušné klinické odporúčania týkajúce sa liečebných režimov, vrátane dĺžky liečby, opakovania liečby a súbežného podávania iných antibakteriálnych látok majú byť dodržané.

Osobitné populácie

Starší ľudia

Úprava dávky nie je potrebná.

Porucha funkcie obličiek

Úprava dávky nie je potrebná, aj keď u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa odporúča opatrnosť (pozri časti 4.4 a 4.5)

Porucha funkcie pečene

Úprava dávky nie je potrebná. Spôsob podávania

Na inhalačné použitie.

Vhodnými rozprašovačmi sú prúdové rozprašovače na opakované použitie, vrátane PARI LC PLUS alebo PARI LC SPRINT, ktoré sa používajú s vhodným kompresorom (PARI TurboBOY SX) alebo membránový rozprašovač, konkrétne eFlow rapid.

Oba typy kompresorov sú zapínacie/vypínacie a sú užívateľsky vhodné.

Colistimethate Noridem 1 MIU je určený na inhalačné podávanie pomocou vhodného rozprašovača (ako je uvedené vyššie).

Vlastnosti podávania lieku z in vitro štúdií s rôznymi rozprašovacími systémami sú podrobne uvedené

v nasledujúcej tabuľke:

Sodná soľ kolistimetátu je veľmi dobre rozpustná v kvapaline na rekonštitúciu. Liek sa odporúča rozpustiť pridaním 3 ml izotonického roztoku chloridu sodného (0,9 % w/w) do injekčnej liekovky obsahujúcej Colistimethate Noridem 1 MIU a mierne pretrepávať.

Colistimethate Noridem 2 MIU je určený na podávanie rozprašovaním pomocou vhodného

rozprašovača (ako je uvedené vyššie).

Vlastnosti podávania lieku z in vitro štúdií s rôznymi rozprašovacími systémami sú podrobne uvedené

v nasledujúcej tabuľke:

Sodná soľ kolistimetátu je veľmi dobre rozpustná v kvapaline na rekonštitúciu. Liek sa odporúča rozpustiť pridaním 4 ml izotonického roztoku chloridu sodného (0,9 % w/w) do injekčnej liekovky obsahujúcej Colistimethate Noridem 2 MIU a mierne pretrepávať.

Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Liek sa nemá silno pretrepávať kvôli potenciálnemu peneniu roztoku. Výsledný roztok pre

rozprašovanie má byť číry a má sa starostlivo premiestniť do zásobníka na lieky rozprašovača. Roztok je len na jednorazové použitie a akýkoľvek zostávajúci roztok sa má zlikvidovať.

Počas prevádzky rozprašovača musíte dodržiavať návod na použitie príslušného rozprašovača.

Počas inhalácie má pacient sedieť vo vzpriamenej polohe a má normálne dýchať. Inhalácia sa má vykonávať bez akéhokoľvek prerušenia normálneho dýchania.

Rozprašovač sa musí po použití vyčistiť a dezinfikovať podľa návodu na použitie príslušného rozprašovača.

Sodná soľ kolistimetátu vo vodnom roztoku hydrolyzuje na liečivo kolistín. Pre špeciálne opatrenia na likvidáciu a zaobchádzanie s rekonštituovanými roztokmi, pozri časť 6.6.

Ak prebieha aj iná liečba, má sa vykonávať v poradí odporúčanom lekárom.

Prepočet sily lieku

V Európskej únii sa musí dávka sodnej soli kolistimetátu (CMS) predpisovať a podávať iba v IU. Označenie obalu lieku uvádza množstvo IU v injekčnej liekovke.

Vyskytli sa nejasnosti a chyby pri liečbe z dôvodu rôznych vyjadrení dávky, čo sa týka sily. V Spojených štátoch amerických a v iných častiach sveta sa dávka vyjadruje v miligramoch aktivity kolistínovej bázy (mg CBA, colistin base activity).

Nasledovná konverzná tabuľka je pripravená pre informáciu a hodnoty sa musia považovať za

nominálne a iba približné.

Konverzná tabuľka pre CMS

*Nominálna sila liečiva = 12 500 IU/mg

Precitlivenosť na sodnú soľ kolistimetátu, kolistín alebo na polymyxíny.

Bronchospazmus a kašeľ

Pri inhalácii sa môže vyskytnúť bronchospazmus alebo kašeľ. Tieto reakcie zvyčajne vymiznú alebo sa výrazne zmiernia pri pokračovaní v liečbe a môžu sa zmierniť vhodnou liečbou beta2-agonistami pred inhaláciou suchého prášku sodnej soli kolistimetátu alebo po nej. Ak bronchospazmus alebo kašeľ pretrvávajú, má sa zvážiť ukončenie liečby.

Pred podaním dávky a po nej sa má vyhodnotiť FEV1. Ak sa u pacienta, ktorý nedostáva premedikáciu bronchodilatanciami, preukáže bronchiálna hyperreaktivita vyvolaná sodnou soľou kolistimetátu, test sa má zopakovať pri inej príležitosti s použitím bronchodilatancia. Preukázaná bronchiálna hyperreaktivita v prítomnosti bronchodilatancia môže naznačovať alergickú reakciu a liečba sodnou soľou kolistimetátu sa má ukončiť. Vzniknutý bronchospazmus sa má liečiť podľa klinického stavu.

Bronchiálna hyperreaktivita v odpovedi na sodnú soľ kolistimetátu sa môže vyvinúť časom pri dlhodobom používaní a odporúča sa, aby sa hodnoty FEV1 pred liečbou a po nej vyhodnocovali počas pravidelných kontrol v zdravotníckom zariadení.

Porucha funkcie obličiek/Nefrotoxicita

U všetkých pacientov sa má na začiatku liečby a pravidelne počas liečby sledovať funkcia obličiek. Dávka sodnej soli kolistimetátu sa má upraviť podľa klírensu kreatinínu (pozri časť 4.2). Kolistín zvyšuje riziko nefrotoxicity u pacientov, ktorí sú hypovolemickí alebo u tých, ktorí dostávajú iné potenciálne nefrotoxické lieky (pozri časti 4.5 a 4.8). V niektorých štúdiách bola hlásená nefrotoxicita v súvislosti s kumuláciou dávky a dĺžkou liečby. Prínos z predĺženého trvania liečby má byť vyvážený v porovnaní s potenciálnym zvýšeným rizikom renálnej toxicity.

Hemoptýza

Hemoptýza je komplikáciou pri cystickej fibróze a častejšie sa vyskytuje u dospelých. Používanie sodnej soli kolistimetátu u pacientov s klinicky významnou hemoptýzou sa má začať alebo v ňom pokračovať len vtedy, ak sa predpokladá, že prínosy liečby prevyšujú riziká vyvolania ďalšieho krvácania.

Akútna respiračná exacerbácia

Ak sa vyvinú akútne respiračné exacerbácie, má sa zvážiť ďalšia intravenózna alebo perorálna antibakteriálna liečba.

Orálna mykotická superinfekcia

Po každej inhalácii sodnej soli kolistimetátu sa majú ústa vypláchnuť vodou. Voda na vyplachovanie sa nemá prehĺtať. Vyplachovanie môže znížiť riziko vzniku orálnej mykotickej superinfekcie počas liečby a môže tiež zmierniť nepríjemnú chuť spojenú so sodnou soľou kolistimetátu.

Pediatrická populácia

Pri podávaní sodnej soli kolistimetátu dojčatám mladším ako 1 rok sa vyžaduje opatrnosť, pretože v tejto vekovej skupine nie je funkcia obličiek úplne vyvinutá. Okrem toho, vplyv nevyvinutej funkcie obličiek a metabolizmu na konverziu sodnej soli kolistimetátu na kolistín nie je známy.

Neurotoxicita

Vysoké koncentrácie sodnej soli kolistimetátu v sére, ktoré môžu byť spojené s predávkovaním alebo neznížením dávky u pacientov s poruchou funkcie obličiek, viedli k neurotoxickým účinkom ako napr. faciálna parestézia, svalová slabosť, vertigo, zle zrozumiteľná reč, vazomotorická nestabilita, poruchy videnia, zmätenosť, psychóza a apnoe. Pri periorálnej parestézii a parestézii v končatinách, ktoré sú prejavom predávkovania (pozri časť 4.9), sa má vykonávať monitorovanie.

Iné

V prípade alergickej reakcie sa musí liečba sodnou soľou kolistimetátu ukončiť a musia byť vykonané

vhodné opatrenia.

Je známe, že sodná soľ kolistimetátu znižuje presynaptické uvoľňovanie acetylcholínu pri nervovo-svalovom spojení, a preto sa má u pacientov s myasténiou gravis použiť s maximálnou opatrnosťou a iba ak je evidentne potrebná.

Po intramuskulárnom podaní sodnej soli kolistimetátu bola hlásená zástava dýchania. Zhoršená funkcia obličiek zvyšuje po podaní sodnej soli kolistimetátu pravdepodobnosť apnoe a nervovosvalovej blokády.

Porfýria

Sodná soľ kolistimetátu sa má u pacientov s porfýriou používať s veľmi veľkou opatrnosťou.

Mikrobiálna rezistencia

Takmer u všetkých antibiotík bola hlásená kolitída a pseudomembranózna kolitída spojená s užívaním antibiotík a môže sa vyskytnúť aj pri sodnej soli kolistimetátu. Rozsah závažnosti môže byť od miernej až po život ohrozujúcu. Je dôležité zvážiť túto diagnózu u pacientov, u ktorých sa objavila hnačka počas alebo po podaní sodnej soli kolistimetátu (pozri časť 4.8). Má sa zvážiť prerušenie liečby a podanie špecifickej liečby proti Clostridioides difficile. Lieky potláčajúce peristaltiku sa nemajú podávať.

Sodík

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v injekčnej liekovke, t.j. v podstate

zanedbateľné množstvo sodíka.

Súbežné používanie ďalších liekových foriem sodnej soli kolistimetátu sa má uskutočňovať s opatrnosťou, pretože je málo skúseností a pravdepodobnosť kumulatívnej toxicity.

Neboli vykonané žiadne in vivo interakčné štúdie. Mechanizmus konverzie sodnej soli kolistimetátu na liečivo kolistín nie je popísaný. Mechanizmus klírensu kolistínu, vrátane spracovania obličkou, je tiež neznámy. Sodná soľ kolistimetátu alebo kolistín neaktivoval žiaden P 450 (CYP) enzým skúšaný (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 a 3A4/5) v in vitro štúdiách ľudských hepatocytov.

Treba mať na pamäti potenciálne interakcie medzi dvoma liekmi, keď sa sodná soľ kolistimetátu súbežne podáva s liekmi, ktoré sú známe tým, že inhibujú alebo indukujú enzýmy metabolizujúce lieky alebo lieky známe ako substráty pre obličkový transport.

Vzhľadom na vplyv kolistínu na uvoľňovanie acetylcholínu, sa majú nedepolarizujúce svalové relaxanciá používať s opatrnosťou u pacientov dostávajúcich sodnú soľ kolistimetátu, pretože ich účinky môžu byť predĺžené (pozri časť 4.4).

U pacientov s myasténiou gravis sa má súbežná liečba so sodnou soľou kolistimetátu a makrolidmi ako napr. azitromycín a klaritromycín alebo fluórchinolónmi ako napr. norfloxacín a ciprofloxacín vykonávať s opatrnosťou (pozri časť 4.4).

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu sodnej soli kolistimetátu s inými liekmi s neurotoxickým a/alebo nefrotoxickým potenciálom. Patria k nim aminoglykozidové antibiotiká ako gentamicín, amikacín, netilmicín a tobramycín. Pri súbežnom podávaní cefalosporínových antibiotík sa môže zvýšiť riziko nefrotoxicity.

Fertilita

Údaje o možnom vplyve sodnej soli kolistimetátu na ľudskú fertilitu nie sú dostupné.

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití sodnej soli kolistimetátu u gravidných žien. Štúdie po podaní jednorazovej dávky gravidným ženám preukázali, že sodná soľ kolistimetát prestupuje cez placentárnu bariéru, a ak sa gravidným ženám podajú opakované dávky, existuje riziko toxicity pre plod. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska vplyvu sodnej soli kolistimetátu na reprodukčnú toxicitu a vývoj (pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti). Sodná soľ kolistimetátu sa počas gravidity má použiť len vtedy, ak prínos pre matku preváži nad potenciálnym rizikom pre plod.

Dojčenie

Sodná soľ kolistimetátu sa vylučuje do ľudského mlieka, a preto sa dojčenie neodporúča.

Počas parenterálnej liečby sodnou soľou kolistimetátu sa môže objaviť neurotoxicita s možným výskytom závratov, zmätenosti a porúch videnia. Pacienti majú byť upozornení, aby neviedli vozidlá a neobsluhovali stroje, keď sa tieto účinky objavia.

Najčastejšími nežiaducimi účinkami po nebulizácii sodnej soli kolistimetátu sú kašeľ a bronchospazmus (prejavujúci sa tiesňou na hrudníku, ktorú možno zistiť poklesom FEV1) u približne 10 % pacientov (pozri tiež časť 4.4).

Nežiaduce reakcie sú uvedené v tabuľke nižšie podľa triedy orgánových systémov podľa databázy MedDRA. Frekvencie sú definované ako veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

Ak sa vyskytnú hypersenzitívne reakcie, ako je kožná vyrážka, liečba sodnou soľou kolistimetátu sa

má ukončiť.

Prípady bolesti hrdla alebo úst môžu byť spôsobené hypersenzitivitou alebo superinfekciou druhmi rodu Candida.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Predávkovanie sa môže prejaviť ako neuromuskulárna blokáda, ktorá môže viesť k svalovej slabosti, apnoe a možnej zástave dýchania. Predávkovanie môže tiež spôsobiť akútne zlyhanie obličiek charakterizované znížením vylučovania moču a zvýšenými koncentráciami BUN a kreatinínu v sére.

Neexistuje špecifické antidotum, aplikuje sa podporná liečba. Je možné skúsiť opatrenia na zvýšenie rýchlosti eliminácie kolistínu, napr. diurézu manitolom, predĺženú hemodialýzu alebo peritoneálnu dialýzu ale ich účinnosť nie je známa.