OliClinomel N7-1000 E Infúzna emulzia

Parenterálna výživa pre dospelých a deti staršie ako 2 roky v situáciách, keď je perorálna alebo enterálna výživa nemožná, nedostatočná alebo kontraindikovaná.

Dávkovanie

Dávkovanie závisí od výdaja energie, klinického stavu, telesnej hmotnosti pacienta a schopnosti metabolizovať zložky lieku OliClinomel, ako aj od ďalších zdrojov energie alebo bielkovín podávaných perorálne/enterálne, podľa toho sa má zvoliť primeraná veľkosť vaku.

Podávanie môže pokračovať tak dlho, pokiaľ je to vzhľadom ku klinickému stavu pacienta potrebné.

Maximálna denná dávka:

Udospelých apediatrických pacientov sa nemá prekročiť odporúčaná denná dávka. Vzhľadom kstabilnému zloženiu viackomorových vakov, nie je možné súčasne pokryť všetky nutričné potreby pacienta. Môžu nastať klinické situácie ak pacient vyžaduje iné množstvo živín ako je vstabilnom zložení vaku.

Udospelých

Potreba:

Priemerná potreba dusíka je 0,16 až 0,35 g/kg/deň (približne 1 až 2 g aminokyselín/kg/deň).

Energetická potreba sa líši v závislosti od nutričného stavu pacienta a miery katabolizmu. V priemere je to 20 až 40 kcal/kg/deň.

Maximálna denná dávka je 33 ml/kg telesnej hmotnosti (zodpovedá 1,32 g aminokyselín, 5,28 g glukózy, 1,32 g lipidov, 1,06 mmol sodíka a0,79 mmol draslíka na kg), t.j. 2310 ml infúznej emulzie pre pacienta s telesnou hmotnosťou 70 kg.

U detí starších ako 2 roky

V pediatrickej populácii neboli vykonané žiadne štúdie.

Dávkovanie je založené na príjme tekutín a dennej potrebe dusíka.

Tieto dávky sa majú upraviť s ohľadom na stav hydratácie dieťaťa.

Denná potreba tekutín, dusíka a energie s vekom kontinuálne klesajú.

Pokyny pre maximálnu rýchlosť podávania infúzie (za hodinu) amaximálnu dennú dávku prepediatrických pacientov sú:

a: Odporúčané hodnoty podľa usmernení ESPGHAN/ESPEN/ESPR 2018.

b: Koncentrácia horčíka je limitujúcim faktorom maximálnej dennej dávky pre vekovú skupinu 2 – 11 rokov.

c: Koncentrácia glukózy je limitujúcim faktorom maximálnej dennej dávky pre vekovú skupinu 12 – 18 rokov.

Maximálna rýchlosť podávania infúzie (za hodinu):

a: Odporúčané hodnoty podľa usmernení ESPGHAN/ESPEN/ESPR 2018.

b: Koncentrácia glukózy je limitujúcim faktorom maximálnej rýchlosti (za hodinu) pre obe vekové skupiny.

Spôsob podávania

Len na jednorazové použitie.

Po otvorení vaku sa odporúča obsah ihneď spotrebovať aneuchovávať na ďalšiu infúziu.

Po príprave je zmes homogénna tekutina, mliečneho vzhľadu.

Návod na prípravu infúznej emulzie a zaobchádzanie sňou, pozri časť 6.6.

LEN NA INTRAVENÓZNE PODANIE DO CENTRÁLNEJ ŽILY.

(Vzhľadom na vysokú osmolaritu lieku OliClinomel).

Odporúčaná dĺžka podávania infúzie s parenterálnou výživou je 12 až 24 hodín.

Rýchlosť podávania sa má prispôsobiť veľkosti podávanej dávky, charakteristike konečnej infúznej zmesi, dennému príjmu tekutín a dĺžke podávania infúzie (pozri časť 4.4).

Za bežných okolností sa má rýchlosť podávania postupne zvyšovať počas prvej hodiny.

Všeobecne platí, že sa nemá podať viac než 1,5ml infúznej emulzie/kg/h, t.j. 0,06 g aminokyselín, 0,24 g glukózy a 0,06 g lipidov na kg telesnej hmotnosti za hodinu.

Všeobecne platí, že sa nemá prekročiť rýchlosť infúzie 0,1 g aminokyselín/kg/h a/alebo 0,25gglukózy/kg/h a/alebo 0,15 g lipidov/kg/h. Výnimku tvoria špeciálne prípady.

Použitie OliClinomelu je kontraindikované v nasledujúcich situáciách:

• u nedonosených novorodencov, dojčiat a detí mladších ako 2 roky, pretože pomer energia/dusík a dodanie energie nie sú pre tieto skupiny vhodné,

• precitlivenosť na vaječné, sójové, arašidové bielkoviny alebo kukuricu/výrobky z kukurice (pozri časť 4.4) alebo na ktorékoľvek liečivo alebo pomocnú látku uvedené v časti 6.1,

• vrodené poruchy metabolizmu aminokyselín,

• ťažká hyperlipidémia alebo ťažké poruchy metabolizmu lipidov charakterizovaných hypertriglyceridémiou,

• ťažká hyperglykémia,

• pri patologicky zvýšenej plazmatickej koncentrácii sodíka, draslíka, horčíka, vápnika a/alebo fosforu.

Nepodávajte do periférnej žily.

Príliš rýchle podávanie roztokov na parenterálnu výživu vrátane roztoku OliClinomel môže spôsobiť ťažké alebofatálne následky.

Pri výskyte akýchkoľvek prejavov alebo príznakov alergickej reakcie (akými sú potenie, horúčka, triaška, bolesť hlavy, kožné vyrážky, dyspnoe alebo bronchospazmus) sa musí podávanie infúzie ihneď zastaviť. Tento liek obsahuje sójový olej avaječný lecitín. Sójové avaječné bielkoviny môžu vyvolať reakcie zprecitlivenosti. Zaznamenali sa skrížené alergické reakcie medzi sójovými aarašidovými proteínmi.

Oliclinomel obsahuje glukózu, ktorá pochádza zkukurice. Môže spôsobiť reakcie z precitlivenosti upacientov s alergiou na kukuricu alebo výrobky z kukurice (pozri časť 4.3).

Na začiatku podávania intravenóznej infúzie sa vyžaduje špecifické sledovanie klinického stavu pacienta.

Ťažké poruchy rovnováhy vody aelektrolytov, ťažké stavy preťaženia tekutinami a ťažké metabolické poruchy sa musia upraviť ešte pred začatím podávania infúzie.

OliClinomel ako aj iné intravenózne roztoky s obsahom vápnika sa nesmú podávať súčasne (cez tú istú linku) s ceftriaxónom, pretože hrozí riziko vyzrážania ceftriaxón vápenatých solí. Vprípade, že sa používa tá istá infúzna linka pre postupné podávanie, musí byť medzi infúziami prepláchnutá vhodným roztokom.

Upacientov, ktorým bola podávaná výživa bola hlásená tvorba pľúcnych cievnych zrazenín, ktoré spôsobujú pľúcnu embóliu apľúcne ťažkosti. Vniektorých prípadoch mali fatálne následky. Nadmerné pridanie vápnika afosforu zvyšuje riziko tvorby vápenato-fosforečných zrazenín (pozri časť 6.2). Boli hlásené zrazeniny vdistálnej časti in-line filtra apodozrenie na tvorbu zrazenín vkrvnom riečisku.

Okrem kontroly roztoku, aj infúzna súprava akatéter majú byť pravidelne kontrolované na zrazeniny.

Ak sa objavia príznaky pľúcnej nedostatočnosti, infúzia má byť zastavená amá sa začať lekárske vyšetrenie.

Nepridávajte iné lieky ani látky do žiadnej zkomôr vaku ani kpripravenej emulzii bez toho, aby ste najprv overili kompatibilitu astabilitu výsledného lieku. (najmä stabilitu emulzie lipidov).

Vznik takýchto zrazenín alebo destabilizácia emulzie lipidov môžu spôsobiť cievnu oklúziu ( pozri časti 6.2 a6.6).

Infekcia cievneho prístupu asepsa sú komplikácie, ktoré sa môžu vyskytnúť upacientov prijímajúcich parenterálnu výživu, najmä vprípade nedostatočnej starostlivosti o katétre, imunosupresívnych účinkov ochorenia alebo liekov. Dôkladné sledovanie prejavov, príznakov avýsledkov laboratórnych testov na prítomnosť horúčky/triašky, leukocytózy, technických komplikácií sprístupovým zariadením ahyperglykémie, môžu napomôcť skorému rozpoznaniu infekcie. Pacienti, ktorí potrebujú parenterálnu výživu, majú často predispozíciu na infekčné komplikácie ako následok nedostatočnej výživy a/alebo základného ochorenia. Výskyt septických komplikácií môže poklesnúť, zvýšením dôrazu na aseptické techniky pri zavádzaní astarostlivosti o katéter, ako aj na aseptické techniky pri príprave výživy.

Počas celej liečby treba sledovať rovnováhu vody a elektrolytov, osmolaritu séra, sérové triglyceridy, acidobázickú rovnováhu, glykémiu, výsledky funkčných vyšetrení pečene aobličiek, krvný obraz vrátane počtu trombocytov akoagulačné faktory.

Ak nie je príjem živín upravený podľa požiadaviek pacienta alebo metabolická kapacita ktorejkoľvek zložky výživy nie je presne stanovená, môžu sa vyskytnúť metabolické komplikácie. Podanie neadekvátneho alebo nadmerného množstva živín, alebo nesprávny výber zmesi pre daného pacienta, môže vyvolať nežiaduce účinky na metabolizmus.

Koncentrácie triglyceridov v sére a schopnosť tela odbúravať tuky sa musí pravidelne kontrolovať.

Koncentrácie triglyceridov v sére nesmú po dobu podávania infúzie prekročiť 3 mmol/l. Tieto koncentrácie sa musia stanovovať po najmenej 3 hodinách kontinuálneho podávania infúzie.

Pri podozrení na poruchu metabolizmu lipidov sa odporúča každodenné opakovanie vyšetrení - stanovenie koncentrácií triglyceridov v sére po uplynutí 5 až 6 hodín bez podávania lipidov.

U dospelých musí byť sérum číre skôr ako za 6 hodín po ukončení infúzie s obsahom emulzie lipidov. Ďalšia infúzia sa má podať iba vtedy, keď sa koncentrácie triglyceridov v sére vrátili k normálnym hodnotám.

Pri podaní Oliclinomelu alebo liekov podobného typu bol hlásený syndróm preťaženia tukmi. Znížená alebo limitovaná schopnosť metabolizovať lipidy obsiahnuté vOliclinomeli môže spôsobiť „syndróm preťaženia tukmi“, ktorý môže byť spôsobený predávkovaním; aj keď prejavy asymptómy tohto syndrómu sa môžu vyskytnúť aj vtedy, keď sa liek podáva podľa návodu (pozri časť 4.8).

Vprípade hyperglykémie, sa musí upraviť rýchlosť podávania infúzie lieku OliClinomel, a/alebo podať inzulín.

Po pridaní aditív saosmolarita konečnej zmesi musí zmerať ešte pred podaním. Získaná zmes sa musí podať centrálnym alebo venóznym prístupom, vzávislosti od jej konečnej osmolarity. Ak je konečná zmes hypertonická, môže vyvolať podráždenie žily, keď sa podáva do periférnej žily.

Aj keď liek obsahuje určité množstvo stopových prvkov avitamínov, ich hladiny nie sú dostatočné na pokrytie potrieb organizmu, majú byť pridávané aby sa zabránilo vzniku deficitov. Pozri časť pridanie aditív ktomuto lieku (pozri časť 6.6).

OliClinomel sa musí podávať opatrne u pacientov so zvýšenou osmolaritou, adrenálnou insuficienciou, zlyhaním srdca alebo dysfunkciou pľúc.

Podávanie výživy pacientom trpiacim ťažkou podvýživou môže spôsobiť tzv. „refeeding syndrome“, ktorý je charakterizovaný presunom draslíka, fosforu ahorčíka do bunky, čím sa pacient dostáva doanabolického stavu. Môže sa prejaviť aj nedostatok tiamínu azadržiavanie tekutín v tele. Dôkladné sledovanie apomalé zvyšovanie nutričného príjmu pomôže predísť tejto komplikácii. Tento syndróm bol hlásený vsúvislosti spodobnými liekmi.

Vaky neprepojujte do série, aby ste zabránili možnosti vzniku vzduchovej embólie spôsobenej zostatkovým plynom, ktorý sa nachádza vprimárnom vaku.

Hepatálna insuficiencia

Používajte opatrne upacientov shepatálnou insuficienciou, vzhľadom na riziko vzniku alebo zhoršenia neurologických porúch súvisiacich shyperamoniémiou. Sú potrebné pravidelné klinické alaboratórne testy, hlavne testy ktoré sledujú funkčné parametre pečene, hladinu krvnej glukózy, hladiny elektrolytov atriglyceridov.

Renálna insuficiencia

Používajte opatrne upacientov srenálnou insuficienciou najmä pri výskyte hyperkaliémie, kvôli riziku vzniku alebo zhoršenia metabolickej acidózy ahyperazotémie, ak nie sú odpadové látky odstraňované extrarenálne. Hladina tekutín, triglyceridov aelektrolytov sa má utýchto pacientov dôkladne sledovať.

Hematologické ochorenia

Používajte opatrne upacientov sporuchami zrážanlivosti krvi aanémiou. Dôkladne sa majú sledovať krvný obraz akoagulačné faktory.

Endokrinologické ametabolické ochorenia

Používajte opatrne upacientov:

• ktorí trpia metabolickou acidózou. Pri laktátovej acidóze sa neodporúča podávať uhľohydráty. Sú potrebné pravidelné klinické alaboratórne testy.

• ktorí trpia diabetom mellitus. Sledujte koncentrácie glukózy, glykozúriu, ketonúriu aupravte dávkovanie inzulínu, keď je to potrebné.

• ktorí trpia hyperlipidémiou, kvôli prítomnosti lipidov vinfúznej emulzii. Sú potrebné pravidelné klinické alaboratórne testy.

• ktorí trpia poruchami metabolizmu aminokyselín.

Osobitné upozornenia vpediatrii

Pri podávaní deťom starším ako 2 roky sa musí použiť vak, ktorý má objem zodpovedajúci dennej dávke.

Vždy je potrebná suplementácia vitamínov a stopových prvkov. Majú sa použiť pediatrické zmesi.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Ceftriaxón nesmie byť podávaný, súbežne sintravenóznymi roztokmi ktoré obsahujú vápnik, vrátane OliClinomelu, pretože hrozí vyzrážanie vápenatej soli ceftriaxónu (pozri časť 4.4).

Ak je pri sekvenčnom podaní použitá rovnaká infúzna súprava, linky musia byť vypláchnuté kompatibilným roztokom vcelej dĺžke medzi infúziami.

OliClinomel obsahuje vitamín K, ktorý sa prirodzene vyskytuje vtukových emulziách. Neočakáva sa ovplyvnenie účinkov derivátov kumarínu hladinami vitamínu Kktoré sa nachádzajú vodporúčaných dávkach OliClinomelu.

Vzhľadom k možnosti pseudoaglutinácie sa táto infúzna emulzia nesmie podávať súčasne s krvou rovnakým infúznym setom.

Lipidy obsiahnuté v tejto emulzii môžu ovplyvniť výsledky niektorých laboratórnych testov (napríklad: bilirubín, laktátdehydrogenáza, saturácia kyslíka, hemoglobín v krvi), pokiaľ je vzorka krvi odobratá skôr, ako došlo k eliminácii lipidov (lipidy sú zvyčajne eliminované po uplynutí 5 až 6 hodín bez podávania lipidov).

Kvôli obsahu draslíka vOliClinomeli treba venovať osobitnú pozornosť pacientom, ktorí sú liečení diuretikami, zadržiavajúcimi draslík (napr. amilorid, spironolaktón, triamterén), inhibítormi konvertujúcimi angiotenzín (ACE), antagonistami receptorov angiotenzínu II, alebo imunosupresívami takrolimus a cyklosporín, vzhľadom kriziku vzniku hyperkaliémie.

Gravidita adojčenie

V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné relevantné klinické výsledky na zhodnotenie znášanlivosti zložiek OliClinomelu u gravidných alebo dojčiacich žien.

Vzhľadom ktomu, že údaje nie sú kdispozícii, lekár musí zvážiť pomer medzi rizikami aprínosmi skôr ako túto emulziu podá gravidným alebo dojčiacim ženám.

Fertilita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o účinkoch OliClinomelu na fertilitu.

Neboli vykonané žiadne štúdie oúčinkoch na schopnosť viesť vozidlá aobsluhovať stroje.

Potenciálne nežiaduce účinky sa môžu vyskytnúť v dôsledku nesprávneho použitia lieku, napr. predávkovanie alebo príliš vysoká rýchlosť infúzie (pozri časti 4.4 a 4.9).

Ak sa na začiatku podávania infúzie objaví ktorýkoľvek z nasledujúcich neobvyklých prejavov alebo symptómov alergickej reakcie (napr.: potenie, horúčka, triaška, bolesť hlavy, kožné vyrážky, dyspnoe, bronchospazmus), je to dôvod pre okamžité prerušenie podávania infúzie.

OliClinomel N4-550 E, N7-1000 E, aN8-800 boli použité u286 pacientov vštyroch (4) klinických štúdiách.

Tri štúdie zhodnocovali jednoduchosť použitia, bezpečnosť a výživovú účinnosť lieku. Dve z 3 štúdií boli otvorené, neporovnávacie u pacientov ktorí absolvovali gastrointestinálne operácie pri rakovine žalúdka. V týchto štúdiách, bolo liečených celkovo 36 pacientov dávkou do 40 ml/kg/deň počas 5dní v štúdii s liekom OliClinomel N4-550 E (n=20), a dávkou do 36 ml/kg/deň po dobu 5 dní v štúdii sliekom OliClinomel N7-1000 E (n=16).

Tretia štúdia bola randomizovaná, dvojito zaslepená, aktívne kontrolovaná štúdia účinnosti abezpečnosti, uskutočnená s liekom OliClinomel N8-800 s dávkou až do 40 ml/kg/deň po dobu 5 dní. u 28 hospitalizovaných pacientov srôznym zdravotným stavom vyžadujúcim parenterálnu výživu (napr. pooperačná hladovka, ťažká malnutrícia, nedostatočný alebo zakázaný enterálny príjem) spojeným so srdcovými, respiračnými, gastrointestinálnymi, metabolickými, nervovými, infekčnými, renálnymi a neoplastickými ochoreniami.

Posledná štúdia bola randomizovaná, otvorená, aktívne kontrolovaná štúdia účinnosti a bezpečnosti, uskutočnená s liekom OliClinomel N4-550 E u 226 pacientov prijatých na operačný zákrok. Z nich 86,3% podstúpilo chirurgický zákrok (väčšina z nich bola operácia brucha kvôli gastrointestinálnemu ochoreniu). Liečby v tejto štúdii boli zamerané na poskytnutie 25 kcal/kg/deň v priebehu 5 až 14 dní.

Zo zhromaždených dát z klinických štúdií apostmarketingového sledovania vyplývajú nasledovné nežiaduce účinky lieku OliClinomel.

a: frekvencia je definovaná: veľmi časté (≥ 1/10 ); časté (≥ 1/100 až < 1/10 ); menej časté (≥ 1/1000 až < 1/100 ); zriedkavé (≥1/10000 až< 1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10000); aleboneznáme (zdostupných údajov).

b: Nežiaduce účinky hlásené vpriebehu klinických štúdií. Vtýchto štúdiách bolo zahrnutých 286 pacientov.

c: Nežiaduce účinky hlásené zpostmarketingových štúdií sliekom OliClinomel.

d: Nežiaduce účinky ktoré môžu súvisieť sextravazáciou.

Reakcie spoločné pre túto skupinu liekov (class reactions)

Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené vsúvislosti spoužitím podobných liekov:

• Poruchy ciev (frekvencia neznáma - nedá sa určiť z dostupných údajov): pľúcne cievne zrazeniny (pľúcna vaskulárna embólia apľúcna nedostatočnosť) (pozri časť 4.4).

• Poruchy krvi a lymfatického systému (frekvencia neznáma): trombocytopénia.

• Poruchy pečene a žlčových ciest (frekvencia neznáma): cholestáza, hepatomegália, žltačka.

• Poruchy imunitného systému (frekvencia neznáma): hypersenzitivita.

• Laboratórne a funkčné vyšetrenia (frekvencia neznáma): zvýšená gama-glutamyltransferáza, zvýšené pečeňové enzýmy (aspartátaminotransferáza, alanínaminotransferáza, transaminázy), zvýšené triglyceridy v krvi, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, zvýšený bilirubín vkrvi.

• Poruchy obličiek a močových ciest (frekvencia neznáma): azotémia.

Opis vybraných nežiaducich reakcií

• Syndróm preťaženia tukmi

Pri podaní Oliclinomelu alebo a/alebo liekov podobného typu bol hlásený syndróm preťaženia tukmi. Môže to byť spôsobené nevhodným podaním (napr. predávkovaním a/alebo vyššou rýchlosťou infúzie ako sa odporúča); prejavy asymptómy tohto syndrómu sa však môžu vyskytnúť aj na začiatku podávania infúzie podľa návodu. Znížená alebo limitovaná schopnosť metabolizovať lipidy obsiahnuté v Oliclinomeli sprevádzaná predĺženým plazmatickým klírensom môže spôsobiť „syndróm preťaženia tukmi“. Tento syndróm je spojený snáhlym zhoršením klinického stavu pacienta aje charakterizovaný nasledujúcimi nálezmi: hyperlipidémia, horúčka, tuková infiltrácia pečene (hepatomegália), zhoršenie funkcie pečene, anémia, leukopénia, trombocytopénia, poruchy zrážanlivosti krvi aporuchami centrálneho nervového systému (napr. kóma) vyžadujúcimi hospitalizáciu. Syndróm zvyčajne ustúpi po zastavení podávania infúzie lipidov.

Pediatrická populácia

Udetí, ktoré dostali infúzie lipidov, boli hlásené prípady trombocytopénie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu arizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené vPrílohe V.

Pri nesprávnom podávaní lieku (pri predávkovaní a/alebo prekročení odporúčanej rýchlosti podania) sa môžu vyskytnúť príznaky hypervolémie a acidózy.

Veľmi rýchle podávanie roztokov na parenterálnu výživu, vrátane lieku OliClinomel, môže mať smrteľné následky (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia aopatrenia pri používaní).

Pri podaní nadmerného množstva glukózy sa môže rozvinúť hyperglykémia, glykozúria ahyperosmolárny syndróm.

Veľmi rýchla infúzia alebo podanie veľmi veľkého objemu môže spôsobiť nauzeu, vracanie, triašku, bolesť hrudníka, bolesť hlavy, nepravidelný tep srdca alebo tachykardiu a poruchy elektrolytov. Vtakýchto prípadoch sa musí podávanie infúzie okamžite zastaviť.

Znížená schopnosť metabolizovať lipidy môže mať za následok „syndróm preťaženia tukmi”, ktorého prejavy sú obyčajne reverzibilné po ukončení podávania infúzie lipidovej emulzie (pozri tiež časť 4.8).

V niektorých závažných prípadoch môže byť potrebná hemodialýza, hemofiltrácia alebo hemodiafiltrácia.