Dospelí

• Liečba akútneho záchvatu dny

• Profylaxia záchvatov dny pri zahájení liečby urikosurikami

• Familiárna stredomorská horúčka (paroxyzmálna peritonitis) - na profylaxiu záchvatov aprevenciu amyloidózy.

Deti (staršie ako 10 rokov), dospievajúci (starší ako 10 amladší ako 18 rokov)

• Familiárna stredomorská horúčka (paroxyzmálna peritonitis) - na profylaxiu záchvatov aprevenciu amyloidózy.

Liečba akútneho záchvatu dny:

Liečba sa má začať čo najskôr, do 12 hodín od nástupu záchvatu dny.

Na začiatku liečby sa má užiť 1,0 mg kolchicínu (2 tablety) a po 1 hodine ďalších 0,5 – 1,0 mg kolchicínu

(1 – 2 tablety).

Maximálna celková dávka kolchicínu počas 24 hodín je 1,5 – 2,0 mg kolchicínu (3 – 4 tablety).

V nasledujúcich dňoch sa má v liečbe pokračovať dávkou 0,5 – 1,0 mg kolchicínu denne (1 – 2 tablety denne).

Liečba akútneho záchvatu má byť obmedzená na trvanie príznakov, zvyčajne 3 až 5 dní (maximálne 7 dní).

Liečba sa má ukončiť keď príznaky ustúpia alebo po podaní 12 tabliet (6 mg). Počas liečebného cyklu sa nesmie užiť viac ako 6 mg (12 tabliet).

Po dokončení jedného liečebného cyklu sa ďalší cyklus nemá začať skôr ako po 3 dňoch (72 hodín).

Liečba sa má prerušiť pri výskyte gastrointestinálnych symptómov alebo ak po 2 až 3 dňoch nedôjde kzlepšeniu symptómov.

Profylaxia záchvatov dny:

Profylaxia akútnych záchvatov dny počas liečby hyperurikémie:

Na počiatku liečby znižujúcej hladinu urátov sa odporúča, na zníženie rizika akútneho záchvatu dny, preventívne podávanie kolchicínu v dávke 0,5 – 1,0 mg denne po dobu až 6 mesiacov.

Pediatrická populácia

Kdispozícii sú obmedzené údaje opoužití kolchicínu udetí sakútnym záchvatom dny. Použitie kolchicínu sa utejto podskupiny pacientov neodporúča.

Liečba familiárnej stredomorskej horúčky (FSH):

Dospelí

Dávka 1 – 2 mg denne (2 – 4 tablety), upravená na základe klinickej odpovede a znášanlivosti kolchicínu. Dávky nad 2 mg sa majú používať s opatrnosťou a pod prísnym dohľadom lekára.

Dávka kolchicínu sa môže podať ako jednotlivá dávka alebo rozdelená na dve dávky.

Dávka kolchicínu sa môže zvyšovať vpostupných krokoch až do maximálnej dávky 3 mg/deň na kontrolu ochorenia upacientov, ktorí klinicky nereagujú na štandardnú dávku. Každé zvýšenie dennej dávky musí byť starostlivo sledované na nežiaduce účinky. Starostlivé monitorovanie je potrebné upacientov sprítomnou poruchou funkcie obličiek alebo pečene. Utýchto pacientov sa má začiatočná dávka znížiť o50 % (napríklad ≤1mg denne).

Pediatrická populácia

V prípade použitia u detí sa kolchicín môže predpísať iba pod starostlivým dohľadom odborného lekára s požadovanými znalosťami a skúsenosťami.

Odporúčaná dávka kolchicínu u detí je:

2 až 3 tablety (1,0 mg až 1,5 mg alebo 0,026 mg/kg/deň) denne udetí vo veku od 10 rokov.

Udetí samyloidovou nefropatiou môžu byť potrebné vyššie denné dávky 3 až 4 tablety (1,5 mg až 2 mg).

Starší pacienti

Kolchicín sa má u starších pacientov používať s opatrnosťou.Má sa zvážiť zníženie dávky z dôvodu poruchy funkcie pečene a obličiek. U týchto pacientov sa majú starostlivo sledovať nežiaduce reakcie.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s miernou a stredne závažnou poruchou funkcie obličiek sa má zvážiť zníženie dávky.Pri mierne závažnej poruche funkcie obličiek sa odporúča začať s dávkou 0,5 mg kolchicínu. V prípade stredne závažnej poruchy funkcie obličiek sa majú starostlivo sledovať nežiaduce účinky a znížiť dávka kolchicínu (t.j. 0,5 mg každý druhý deň). Použitie kolchicínu u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek je kontraindikované (pozri časť 4.3).

Porucha funkcie pečene

U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene sa má počiatočná dávka znížiť o 50 % (napríklad ≤ 1 mg/deň). Títo pacienti majú byť starostlivo sledovaní kvôli nežiaducim reakciám spojenými s kolchicínom. Použitie kolchicínu je kontraindikované upacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.3).

Ďalšie osobitné skupiny populácie

Inhibítory cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4)/ P-glykoproteínu

U súbežnej liečby kolchicínom sniektorými liekmi, predovšetkým sinhibítormi cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4)/ P-glykoproteínu bolo preukázané zvýšenie rizika toxicity kolchicínu. Ak pacient dostal súbežnú liečbu stredne silnými inhibítormi P-glykoproteínu, má sa maximálna odporúčaná dávka perorálne podávaného kolchicínu znížiť atíto pacienti majú byť starostlivo sledovaní kvôli nežiaducim účinkom kolchicínu (časti 4.5 a4.6).

Spôsob podávania

Tablety sa nemajú lámať ani drviť.

Kolchicín sa podáva perorálne nezávisle od jedla.

• precitlivenosť na kolchicín alebo na ktorúkoľvek zpomocných látok uvedených včasti 6.1;

• pacienti sozávažnou poruchou funkcie pečene;

• pacienti sozávažnou poruchou funkcie obličiek;

• súčasné podávanie sinhibítormi P-glykoproteínu alebo silnými inhibítormi CYP3A4 upacientov sporuchou funkcie obličiek alebo pečene zdôvodu život ohrozujúcej asmrteľnej toxicity pri podávaní kolchicínu vterapeutických dávkach (pozri časti 4.2 a4.5);

• hemodialyzovaní pacienti;

• tehotenstvo adojčenie, s výnimkou familiárnej stredomorskej horúčky (pozri časť 4.6);

• ženy vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú účinné antikoncepčné opatrenia;

• poruchy krvotvorby.

Kolchicín je potenciálne toxický, preto je dôležité neprekračovať dávku predpísanú odborným lekárom s potrebnými znalosťami a skúsenosťami. Kolchicín má úzke terapeutické okno. Podávanie sa má prerušiť, ak sa objavia toxické príznaky, ako je nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, hnačka.

Ak sa u pacientov objavia prejavy alebo príznaky, ktoré môžu indikovať dyskráziu krviniek, ako sú horúčka, stomatitída, bolesť hrdla alebo dlhotrvajúce krvácanie, liečba kolchicínom sa musí ihneď ukončiť a musí sa vykonať komplexné hematologické vyšetrenie.

Kolchicín môže spôsobiť závažnú depresiu kostnej drene (agranulocytózu, aplastickú anémiu, trombocytopéniu). Zmena krvného obrazu môže byť postupná alebo veľmi náhla. Vysokú úmrtnosť má najmä aplastická anémia. Sú nutné pravidelné kontroly krvného obrazu. V prípade kožných abnormalít je potrebné okamžite skontrolovať krvný obraz.

Makrolidy, inhibítory CYP3A4, cyklosporín, inhibítory HIV proteázy, blokátory vápnikových kanálov a statíny môžu spôsobiť klinicky významné interakcie s kolchicínom, ktoré môžu viesť k toxicite vyvolanej kolchicínom (pozri časť 4.5).

Súbežné podávanie s inhibítormi P- glykoproteínu a/alebo silnými inhibítormi CYP3A4 zvýši expozíciu kolchicínu, čo môže viesť k toxicite vyvolanej kolchicínom vrátane úmrtí. Ak je u pacientov s normálnou funkciou obličiek a/alebo pečene potrebná liečba inhibítorom P- glykoproteínu a/alebo silným inhibítorom CYP3A4, odporúča sa zníženie dávky kolchicínu (pozrite si časti 4.2 a 4.5) a pacienti majú byť starostlivo sledovaní kvôli nežiaducim účinkom kolchicínu. U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene je potrebné vyhnúť sa kombinovanému užitiu kolchicínu ainhibítorov P- glykoproteínu a/alebo silných inhibítorov CYP3A4 vždy, keď je to možné, pretože môže byť ťažké predpovedať a kontrolovať systémovú expozíciu kolchicínu. V tých výnimočných prípadoch, keď sa pokračovanie v podávaní kolchicínu pri začatí liečby inhibítormi P- glykoproteínu a/alebo silnými inhibítormi CYP3A4 považuje za prínos a to aj napriek potenciálnemu riziku predávkovania, je potrebné výrazne znížiť dávku kolchicínu a pozorne ho sledovať.

Dlhodobé užívanie kolchicínu môže byť spojené s nedostatkom kyanokobalamínu (vitamínu B12).

Pacienti majú byť starostlivo informovaní o potenciálnom riziku počas liečby kolchicínom a možného tehotenstva a o účinných antikoncepčných opatreniach, ktoré majú dodržiavať. Pacientky majú používať účinnú antikoncepciu počas liečby kolchicínom a najmenej tri mesiace po jej ukončení (pozri časť 4.6). Vzhľadom na obavy z možného poškodenia spermií (pozri časť 5.3) pacienti nemajú splodiť dieťa počas liečby kolchicínom a najmenej 6 mesiacov po jej ukončení (pozri časť 4.6).

Liečba pacientov s poruchou funkcie obličiek

Zníženie dávky sa má zvážiť u pacientov s miernou (CRCL 50-80 ml/min) a stredne závažnou (CRCL 30-50 ml/min) poruchou funkcie obličiek.Pri miernej poruche funkcie obličiek sa odporúča začať s dávkou

0,5 mg kolchicínu. V prípade stredne závažnej poruchy funkcie obličiek sa majú starostlivo sledovať nežiaduce účinky a znížiť dávka kolchicínu (t.j. 0,5 mg každý druhý deň). Použitie kolchicínu je kontraindikované upacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.3).

Liečba pacientov s poruchou funkcie pečene

Na liečbu záchvatov dny upacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene je potrebná úprava dennej dávky, títo pacienti majú byť starostlivo sledovaní kvôli nežiaducim reakciám kolchicínu. Použitie kolchicínu je kontraindikované u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.3).

Liečba starších pacientov:

U starších pacientov sa má dávka zvoliť opatrne, treba brať do úvahy vyššiu frekvenciu výskytu zníženej funkcie obličiek, zníženej funkcie pečene alebo sa má zvážiť súbežná liečba inými liekmi.

Liečba pacientov s gastrointestinálnymi poruchami:

U pacientov s gastrointestinálnymi poruchami môže dôjsť k zhoršeniu symptómov v dôsledku antimitotického účinku kolchicínu, čo vedie k hnačke, nevoľnosti, vracaniu alebo bolesti brucha.

Pomocné látky

Tento liek obsahuje laktózu a sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Tento liek obsahuje farbivo Ponceau 4 R (E 124), ktoré je súčasťou Opalux AS 250000. Môže vyvolať alergické reakcie.

Alergické reakcie sú častejšie u pacientov, ktorí sú precitlivení na kyselinu acetylsalicylovú.

Interakcie s inými liekmi nie sú alebo sú len veľmi málo zdokumentované. Vzhľadom na charakter nežiaducich účinkov sa odporúča opatrnosť pri súbežnom podávaní liekov, ktoré môžu ovplyvniť krvný obraz alebo mať negatívny vplyv na funkciu pečene a/alebo obličiek.

Kolchicín je substrátom P-glykoproteínu (P-gp) a CYP3A4.

V prítomnosti inhibítorov CYP3A4 alebo P-gp sa koncentrácia kolchicínu v krvi môže zvýšiť.

Súbežné podávanie kolchicínu a cyklosporínu, inhibítorov HMG-CoA reduktázy (statínov), fibrátov, ketokonazolu, itrakonazolu, vorikonazolu a niektorých liekov proti HIV, makrolidových antibiotík (klaritromycin, erytromycin), cimetidínu, verapamilu, diltiazemu, ranolazínu, digoxínu, a ďalších inhibítorov CYP3A4 a P-gp, najmä upacientov s poruchou funkcie obličiek, môže spôsobiť poruchy (ochorenia) kostnej drene, agranulocytózu, neuromyopatiu alebo rabdomyolýzu a iné nežiaduce účinky a môžu spôsobiť vysoké, potenciálne život ohrozujúce hladiny kolchicínu vsére. Život ohrozujúce a fatálne liekové interakcie boli hlásené u pacientov liečených kolchicínom súbežne so silnými inhibítormi P-gp a CYP3A4. Bolo hlásené, že súbežné podávanie azitromycínu s kolchicínom vedie k zvýšeným hladinám kolchicínu v sére. Počas liečby azitromycínom a po jej ukončení môže byť potrebné klinické sledovanie a monitorovanie hladín kolchicínu v sére.

Ak je u pacientov s normálnou funkciou obličiek a pečene potrebná liečba silnými inhibítormi P-gp alebo silnými inhibítormi CYP3A4, môže byť potrebná úprava dávky kolchicínu (pozri časť 4.2). Je potrebné vyhnúť sa súčasnému podávaniu takýchto inhibítorov a kolchicínu pacientom s poruchou funkcie obličiek alebo pečene (pozri časť 4.3).

Zmena funkcie črevnej sliznice môže spôsobiť reverzibilnú malabsorpciu kyanokobalamínu (vitamínu B12).

Grapefruitová šťava môže zvyšovať plazmatické hladiny kolchicínu.

Gravidita

Štúdie na zvieratách preukazujú reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Kolchicín sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ potenciálny prínos nepreváži potenciálne riziko pre plod. Ženy vo fertilnom veku nemajú používať tento liek, pokiaľ nie sú prijaté účinné antikoncepčné opatrenia (pozri časť 4.3).

Existuje mierne množstvo údajov o tehotných ženách sfamiliárnou stredomorskou horúčkou (FMF), ktoré nenaznačuje žiadnu malformačnú ani fetálnu/neonatálnu toxicitu kolchicínu. Keďže priebeh FMF bez liečby môže tiež negatívne ovplyvniť tehotenstvo, použitie kolchicínu počas gravidity sa má zvážiť oproti potenciálnym rizikám a v prípade klinickej potreby sa môže zvážiť.

V prípade, že sa kolchicín používa na liečbu akútnej dny alebo na profylaxiu záchvatu dny počas začatia liečby znižujúcej hladinu kyseliny močovej, existuje obmedzené množstvo údajov o použití kolchicínu u tehotných žien s dnou. Ako preventívne opatrenie sa treba vyhnúť používaniu kolchicínu u tejto skupiny pacientov a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú účinnú antikoncepciu, a možno ho zvážiť len vtedy, ak nie sú možné iné možnosti liečby vrátane NSAID a glukokortikoidov. Pacientky musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby kolchicínom a najmenej tri mesiace po jej ukončení (pozri časť 4.4). Ak napriek tomu dôjde k otehotneniu počas tohto obdobia, je potrebné vykonať genetické poradenstvo.

Dojčenie

K dispozícii sú dostupné údaje o vylučovaní kolchicínu do ľudského materského mlieka. Fyzikálne, chemické a dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje kolchicínu naznačujú vylučovanie

do ľudského materského mlieka a riziko pre dojčené dieťa nemožno vylúčiť. Kolchicín sa nemá užívať počas dojčenia.

Fertilita

Výskum na zvieratách ukázal, že podávanie kolchicínu môže negatívne ovplyvniť spermatogenézu (pozri časť 5.3).

Pacienti mužského pohlavia nesmú splodiť dieťa počas liečby kolchicínom a najmenej 6 mesiacov po jej ukončení (pozri časť 4.4). Ak napriek tomu dôjde k otehotneniu počas tohto obdobia, je potrebné vykonať genetické poradenstvo.

Colchicum-Dispert nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Nežiaduce účinky dlhodobej liečby kolchicínom aúdaje zo skúseností sliečbou kolchicínom po uvedení lieku na trh sú uvedené vjednej znasledujúcich klasifikácií:

Veľmi časté (≥1/10)

Časté (≥1/100 až <1/10)

Menej časté (≥1/1000 až <1/100)

Zriedkavé (≥1/10000 až <1/1000)

Veľmi zriedkavé (<1/10000)

Neznáme (z dostupných údajov)

Upacientov, ktorí začali liečbu kolchicínom sú najčastejšie gastrointestinálne nežiaduce reakcie, ako je hnačka, ktorá sa zvyčajne objaví do 24 hodín. Medzi typické príznaky patria kŕče, nevoľnosť, hnačka, bolesť brucha a vracanie.

Pri výskyte závažných udalostí sa má zvážiť zníženie dávky, pretože môžu naznačovať toxicitu. Na zmiernie gastrointestinálnych nežiaducich reakcií sa odporúča znížiť dávku pre akútny záchvat dny.

Nežiaduce reakcie pri predávkovaní (pozri časť 4.9).

Pediatrická populácia

Kolchicín podávaný vnízkych dávkach preukázal bezpečnosť adobrú znášanlivosť počas dlhodobej liečby udetí vo veku od 4 rokov a ustarších pacientov (pre osobitné upozornenia aopatrenia pozri časti 4.2 a4.6).

Celkovo boli ukolchicínu hlásené nasledujúce nežiaduce účinky.

Bezpečnosť pri dlhodobom podávaní avšeobecná znášanlivosť kolchicínu boli získané zdlhodobej klinickej praxe spoužitím kolchicínu na prevenciu záchvatov dny pri artritíde. Vdávke 1 tableta (0,5 mg) môže kolchicín vyvolávať gastrointestinálnu intoleranciu až u10 % pacientov počas prvého mesiaca, ktorá spontánne ustupuje. Neskoršia gastrointestinálna intolerancia je menej častá.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu arizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia nanežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené vPrílohe V.

Kolchicín má úzky terapeutický index a pri predávkovaní je vysoko toxický. Pacienti so zvýšeným rizikom toxicity sú pacienti s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou, gastrointestinálnym alebo srdcovým ochorením a pacienti v staršom veku.

V prípade predávkovania kolchicínom majú byť všetci pacienti, dokonca aj pri absencii skorých symptómov, poslaní na okamžité lekárske vyšetrenie.

Prvá fáza akútnej intoxikácie kolchicínom typicky začína počas 24 hodín od užitia azahŕňa gastrointestinálne príznaky ako sú bolesť brucha, nauzea, vracanie, hnačka avýznamná strata tekutín, ktorá vedie vzávažných prípadoch kstrate objemu telesných tekutín, poruchám elektrolytov, leukocytóze ahypotenzii.

Druhá fáza sživot ohrozujúcimi komplikáciami sa rozvíja počas 24 až 72 hodín po užití lieku: multisystémová dysfunkcia orgánov, akútne zlyhanie obličiek, zmätenosť, kóma, periférna motorická asenzorická neuropatia, útlm myokardu, pancytopénia, arytmie, respiračné zlyhanie, koagulopatia. Úmrtie je zvyčajne výsledkom respiračnej depresie akardiovaskulárneho kolapsu. Ak pacient prežije, zotavenie zmultiorgánového postihnutia môže byť sprevádzané reaktívnou leukocytózou aalopéciou, ktoré sa začínajú okolo 1 týždňa od úvodného užitia lieku.

Liečba predávkovania:

Nie je k dispozícii žiadne antidotum. Vprípade predávkovania kolchicínom sa má vykonať výplach žalúdka, najlepšie do 60 minút amá sa podať aktívne uhlie. Hnačka sa nemá liečiť, pretože je to hlavná cesta eliminácie kolchicínu.

Je indikované intenzívne klinické a biologické monitorovanie v nemocničnom prostredí.

Symptomatická a podporná liečba: kontrola dýchania, udržiavanie krvného tlaku a krvného obehu, korekcia nerovnováhy tekutín a elektrolytov.

Nesmú sa podávať opiáty.

Musia sa starostlivo monitorovať akontrolovať hemodynamické, kardiálne arespiračné ukazovatele rovnako ako elektrolyty vkrvi.

Hemodialýza nemá žiadny účinok (vysoký zdanlivý distribučný objem).

Smrteľná dávka sa veľmi odlišuje (7 – 65 mg v jednej dávke), ale všeobecne predstavuje asi 20 mg pre dospelých.