Propycil 50 Tableta

• Hypertyreóza u pacientov s Basedowovou chorobou (Gravesovou chorobou) a autonómnym toxickým

  adenómom štítnej žľazy.

• Príprava na tyreoidektómiu alebo liečbu hypertyreózy rádioaktívnym jódom.

  Propycil je indikovaný dospelým, dospievajúcim a deťom vo veku 6 až 10 rokov.

Propyltiouracil sa zvyčajne podáva každých 6 až 8 hodín.

Počiatočná dávka u miernej hypertyreózy je 100 – 300 mg propyltiouracilu (PTU) denne v 2-3 rozdelených dávkach po 50-100 mg (1-2 tablety). Udržiavacia dávka je 50 až 150 mg PTU (1 až 3 tablety denne). V závažných prípadoch a po kontaminácii jódom sa odporúčajú vyššie počiatočné dávky od 300 až 600 mg PTU (6 -12 tabliet/deň rozdelených do 4 až 6 jednotlivých dávok).

Počiatočná dávka je 50-150 mg (1-3 tablety) PTU denne a približne 25-50 mg PTU (1/2-1 tableta) denne

ako udržiavacia dávka.

Novorodencom s hypertyreózou sa podáva dávka 5-10 mg PTU/kg telesnej hmotnosti denne, rozdelená do troch jednotlivých dávok. Pri nedostatočnej odpovedi na liečbu sa odporúča dávku zvýšiť o 50-100 %.

Odporúčaná udržiavacia dávka je 3-4 mg PTU/kg telesnej hmotnosti/deň.

V súlade s biologickým polčasom materských imunoglobulínov sa dá spontánny ústup hypertyreózy očakávať po 2 až 3 mesiacoch.

Deťom vo veku 6 až 10 rokov sa na základe pozitívnej reakcie na liečbu odporúča nižšia dávka

z uvedeného rozsahu dávok.

Odporúča sa dávka na dolnej hranici normálneho rozsahu dávok.

U mierne až stredne poškodenej funkcii obličiek sa má dávka Propycilu 50 znížiť o 25 %, keď je funkcia poškodená o 50 %.

U pacientov s poškodenou funkciou pečene je potrebné zvážiť zníženie dávky Propycilu 50. Odporúča sa adekvátne vyšetriť funkciu obličiek a pečene pred začiatkom liečby Propycilom 50.

Propycil je kontraindikovaný pri precitlivenosti (alergii) na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Propycil 50 je kontraindikovaný pri závažných nežiaducich účinkoch vo vzťahu k liečbe s PTU (propyltiouracilom), ak sú známe z anamnézy (zvlášť po agranulocytóze a ťažkom poškodení funkcie pečene hepatitídou).

Propycil 50 sa musí podávať pod prísnym dohľadom lekára pri už existujúcej odchýlke v krvnom obraze a pri zvýšení transamináz alebo enzýmov indikujúcich cholestázu.

Agranulocytóza sa môže vyvinúť počas niekoľkých hodín. Pretože vznik sa zvyčajne nedá predpokladať aj napriek monitorovaniu krvného obrazu, je potrebné informovať pacienta o klinických príznakoch agranulocytózy (horúčka, nevoľnosť, tonzilitída, angína, stomatitída) a aj o nutnosti urobiť aktuálny krvný obraz.

Pred začatím liečby Propycilom sa musí vyšetriť kompletný krvný obraz. Počas liečby je

nutné krvný obraz monitorovať. Pri podozrení na agranulocytózu sa podávanie Propycilu musí ihneď prerušiť. Ďalej po konzultácii s hematológom treba zvážiť aplikáciu faktoru stimulujúceho granulocyty (G-CSF) (pozri časť 4.8.)

Tablety Propycil 50 obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

V súvislosti s propyltiouracilom bolo hlásených niekoľko prípadov ťažkého poškodenia pečene u dospelých a detí, vrátane smrteľných prípadov a prípadov vyžadujúcich transplantáciu pečene. Čas do vzniku týchto nežiaducich účinkov bol rôzny, vo väčšine prípadov došlo k poškodeniu pečene do 6 mesiacov. V prípade, že sa počas liečby propyltiouracilom vyskytnú významné abnormality pečeňových enzýmov, liečba sa má okamžite prerušiť (pozri časť 4.8).

Počas liečby PTU sa môže vplyvom antineutrofilných cytoplazmatických protilátok vyvinúť klinicky závažná vaskulitída (ANCA, pozri aj časť 4.8 Poruchy imunitného systému). Pacienta je potrebné poučiť, aby pri prvých klinických príznakoch vaskulitídy informoval lekára, ktorý rozhodne, či je potrebné okamžité prerušenie liečby PTU a je potrebné ďalšie diagnostikovanie zdravotného stavu.

U detí sa môže Propycil 50 môže použiť len vtedy, keď inými dostupnými postupmi zlyhala kontrola

funkcií štítnej žľazy.

Podanie tyroxínu znižuje vychytávanie propyltiouracilu štítnou žľazou a okrem toho je potrebná výraznejšia supresia tvorby vlastného hormónu, takže na docielenie porovnateľného tyreostatického účinku je potom potrebná vyššia dávka propyltiouracilu.

Pri súčasnom podaní jódu alebo po predchádzajúcom zaťažení organizmu látkami, obsahujúcimi jód alebo kontrastnými látkami pri RTG vyšetrení, sa môže antityreoidálny účinok Propycilu 50 znížiť a normalizácia funkcie štítnej žľazy zreteľne oneskoriť.

Liečba propyltiouracilom môže ovplyvniť neviazanú účinnú frakciu propranololu a derivátov kumarínu v takom rozsahu, že môže byť potrebné vytitrovať dávku.

Ženy vo fertilnom veku

Ženy vo fertilnom veku je potrebné informovať o potenciálnych rizikách používania propyltiouracilu počas gravidity.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie fertility.

Gravidita

Hypertyreóza u matky počas tehotenstva je spojená so zvýšeným počtom potratov, mŕtvo narodených

plodov a malformácií. Hypotyreóza u matky zároveň súvisí so zvýšeným počtom potratov.

Hypotyreóza u gravidných žien sa má primerane liečiť, aby sa predišlo závažným komplikáciám

u matky a plodu.

Tvorba hormónu plodom začína v 10. až 14. týždni gravidity. Dávka tyreostatík má byť čo najnižšia, aby sa predišlo potratu, hypotyreóze a strume u plodu. V poslednom trimestri často spontánne hypertyreóza vymizne. Miernu hypertyreózu znášajú tehotné ženy lepšie než samotnú hypotyreózu.

Propyltiouracil prechádza cez ľudskú placentu.

Niektoré epidemiologické štúdie naznačujú, že používanie propyltiouracilu počas gravidity sa spája s mierne zvýšeným rizikom vrodených malformácií v porovnaní so ženami bez hypertyreózy, zatiaľ čo iné štúdie toto spojenie nepodporujú. Riziko sa však javí ako porovnateľné s mierou rizika pozorovaného u žien s neliečenou evidentnou hypertyreózou.

Pred liečbou propyltiouracilom počas gravidity je potrebné posúdiť individuálny pomer prínosu a rizika. Propyliouracil sa má počas gravidity podávať v najnižšej účinnej dávke bez ďalšieho podávania hormónov štítnej žľazy. Ak sa propyltiouracil používa počas gravidity, odporúča sa pozorné sledovanie matky, plodu a novorodenca. Hodnoty voľných tyreoidálnych hormónov sa majú pohybovať v hornom rozmedzí referenčných hodnôt a hodnoty TSH majú byť nízke alebo nestanoviteľné.

Dojčenie

Počas dojčenia je propyltiouracil považovaný za liek voľby, pretože jeho koncentrácia v materskom mlieku dosahuje len jednu desatinu hodnoty koncentrácie v sére matky. Potrebný je aj špeciálny monitoring novorodenca, lebo existujú ojedinelé správy o hypotyreóze.

Štúdie zaoberajúce sa dôsledkami na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje nie sú známe. Na základe farmakologických vlastností sa pre tieto aktivity nedá predpokladať žiadne riziko. Skôr ako pacient začne vykonávať tieto činnosti, treba posúdiť jeho klinický stav a potenciálne nežiaduce účinky.

Pre tento liek nie je k dispozícii moderná klinická dokumentácia, ktorá by sa dala použiť na presné stanovenie frekvencie nežiaducich účinkov. Frekvencia nežiaducich účinkov sa môže meniť v závislosti od indikácie, dávky a typu kombinácie s inými liekmi.

Nežiaduce účinky s možnou klinickou závažnosťou sú uvedené podľa systémovej klasifikácie

orgánových skupín.

Definícia frekvencie je založená nasledovne: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10 ), menej časté (≥1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) vrátane jednotlivých hlásení, neznáme (z dostupných údajov).

Časté: neutropénia bez klinickej závažnosti

Menej časté: agranulocytóza

Veľmi zriedkavé: trombocytopénia, pancytopénia, porušená erytropoéza, hemolýza, pozitívny

Coombsov test, lymfadenopatia.

V 0,3-0,6 % prípadov vzniká agranulocytóza. Môže sa manifestovať po týždňoch až mesiacoch po začatí liečby, nutné je úplné vysadenie Propycilu 50. Vo väčšine prípadov po vysadení lieku agranulocytóza spontánne odoznie. Aplikáciu faktoru stimulujúceho kolónie granulocytov (G-CFS,

filgrastim) je nutné zvážiť po konzultácii s hematológom.

Časté: reakcie precitlivenosti. Alergické vyrážky na koži (pruritus, exantém, žihľavka) sa vyskytujú často. Zvyčajne nemajú ťažký priebeh a s pokračujúcou liečbou odoznejú (pozri: Poruchy kože a podkožného tkaniva)

Zriedkavé: lieková horúčka, poškodenie pečene (pozri: Ochorenia pečene a žlčových ciest).

Veľmi zriedkavé: bolesť kĺbov (pozri: Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva).

U pacientov, ktorí užívajú propyltiouracil sa môžu vytvoriť antineutrofilné cytoplazmatické protilátky (ANCA), ktorých aktivita je smerovaná väčšinou voči myeloperoxidáze (MPO – alebo p-ANCA), menej často voči proteináze 3 (PR3 – alebo c-ANCA) alebo iným antigénom. U časti pacientov sú tieto protilátky spojené s vaskulitídou, ktorá môže ovplyvniť okrem artralgie, myalgie a symptómov podobných chrípke nasledovné orgány: kožu (napr.: exantém, purpura, leukocytoklastická vaskulitída), kĺby (artralgia), obličky (napr.: glomerulonefritída, v ojedinelých prípadoch akútne zlyhanie obličiek) a pľúca (napr.: intersticiálna pneumonitída, alveoalárne krvácanie) a iné. Ak sa vyskytnú symptómy vaskulitídy, je potrebné urobiť imunologické testy a zvážiť ukončenie liečby Propycilom. Tieto symptómy sú po ukončení liečby zvyčajne reverzibilné. Zaznamenané boli ojedinelé fatálne prípady, pričom k tomu mohli prispieť aj ďalšie komplikácie.

Zriedkavé: závraty, neuromuskulárne poruchy

Veľmi zriedkavé: vaskulitída (pozri aj Poruchy imunitného systému), syndrómy podobné lupus erythematosus, nodózna periartritída, periférne edémy.

Časté: svrbiaci exantém, žihľavka

Veľmi zriedkavé: vaskulitída kože, ktorá sa prejavuje ako exantém, purpura a leukocytoklastická vaskulitída (pozri aj Poruchy imunitného systému), strata vlasov, periférny edém.

Zriedkavé: vaskulitída pľúc prejavujúca sa ako hemoptýza, intersticiálna pneumonitída a alevolárne krvácanie.

Veľmi zriedkavé: astma, (pozri aj Poruchy imunitného systému).

Časté: gastrointestinálne poruchy, nauzea, vracanie

Menej časté: poruchy chuti a čuchu (dysgeusia, ageusia), vymiznú po prerušení liečby, môže to trvať niekoľko týždňov.

Zriedkavé: poruchy pečene sa vyskytli hlavne po vysokých dávkach. Popísané boli reakcie podobné hepatocelulárnej nekróze a prechodnej cholestáze. Príznaky vymiznú po ukončení liečby. Treba poznamenať, že samotná hypertyreóza môže vyvolať zvýšenie hladiny gama-glutamyltransferázy a alkalickej fosfatázy (izoenzýmy metabolizmu kostí), preto je potrebné zistiť ich hladiny pred začiatkom liečby Propycilom 50.

Frekvencia výskytu neznáma: zlyhanie pečene, zápal pečene

Veľmi zriedkavé: vaskulitída (pozri aj Poruchy imunitného systému), ktorá sa prejavuje ako porucha

funkcie obličiek, glomerulonefritída a v ojedinelých prípadoch akútne zlyhanie obličiek.

Veľmi zriedkavé: artralgia bez príznakov zápalu

Veľmi zriedkavé: v ojedinelých prípadoch struma u novorodencov

Veľmi zriedkavé: strata sluchu v individuálnych prípadoch

Veľmi časté: prechodné zvýšenie transamináz Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Znížením abnormálneho zvýšenia spotreby energie u hypertyreózy môže dôjsť počas liečby Propycilom 50 k zvýšeniu telesnej hmotnosti. Pacientov je potrebné informovať, že so zlepšením ochorenia sa spotreba energie bude normalizovať.

Počas tyreostatickej liečby sa musia pravidelne monitorovať funkcie štítnej žľazy, aby sa predišlo

predávkovaniu.

Dôsledkom tyreostatickej liečby vysokými dávkami môže byť vznik strumy alebo zväčšenie už existujúcej strumy. Pri intratorakálnej strume je potrebné vziať do úvahy riziko rozšírenia do tracheálnej bifurkácie. S liečbou vysokými dávkami je spojené aj riziko subklinickej alebo klinickej hypotyreózy. Dávky Propycilu 50 sa musia znížiť po dosiahnutí eutyreoidálneho statusu alebo je potrebné pridať levotyroxín. Liečba Propycilom 50 sa počas aplikácie tyroxínu nemá prerušiť.

Rast strumy počas liečby Propycilom 50 pri zníženom TSH je dôsledkom celkového ochorenia, nedá sa mu predísť podávaním tyreoidných hormónov.

Incidencia alebo zvýšenie endokrinnej orbitopatie sú nezávislé od ochorenia štítnej žľazy. Takáto komplikácia nie je dôvodom na zmenu koncepcie liečby (tyreostatické lieky, chirurgický zákrok, rádioaktívny jód) a nemá sa interpretovať ako nežiaduci účinok primeranej liečby.

Zriedkavo sa môže vyskytnúť „neskorá“ hypotyreóza. Tak isto sa nemá interpretovať ako nežiaduci účinok liečby, skôr je to zápalový proces tkaniva štítnej žľazy.

Počas liečby propyltiouracilom sa odporúča kontinuálne monitorovanie krvného obrazu, transamináz

a enzýmov indikujúcich cholestázu.

Prípady akútnej intoxikácie s PTU sa nezaznamenali. Špecifické opatrenia nie sú známe.

Vzhľadom na rýchlu absorpciu má výplach žalúdka a odstránenie zvyšných tabliet neistý význam.

Ak je dôsledkom chronického predávkovania vznik strumy a hypotyreózy (s príznakmi

zodpovedajúcimi stupňu hypotyreózy) je potrebné podávanie Propycilu 50 prerušiť.

Substitúcia tyroxínom sa musí začať vtedy, keď stupeň závažnosti hypotyreózy alebo strumy si túto substitúciu vyžaduje. Vo všeobecnosti možno počkať na spontánnu úpravu činnosti štítnej žľazy po odbúraní propyltiouracilu.