Deqsiga 100 mg/ml Infúzny roztok

Substitučná liečba u dospelých, detí a dospievajúcich (0 až 18 rokov) v nasledujúcich prípadoch:

• syndrómy primárnej imunodeficiencie (PID) s narušenou tvorbou protilátok,

• sekundárne imunodeficiencie (SID) u pacientov, ktorí trpia závažnými alebo opakujúcimi sa infekciami, neúčinnou antimikrobiálnou liečbou a preukázalo sa u nich buď zlyhanie špecifických protilátok (proven specific antibody failure, PSAF)*, alebo hladina IgG v sére je

  < 4 g/l.

  *PSAF = neschopnosť dosiahnuť aspoň 2-násobné zvýšenie množstva protilátok IgG proti

  pneumokokovým polysacharidovým a polypeptidovým antigénovým vakcínam. Imunomodulácia u dospelých, detí a dospievajúcich (0 až 18 rokov) v nasledujúcich prípadoch:

• primárna imúnna trombocytopénia (ITP) u pacientov s vysokým rizikom krvácania alebo pred

  lekárskym zákrokom na úpravu počtu krvných doštičiek,

• Guillainov-Barrého syndróm,

• Kawasakiho choroba (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou, pozri časť 4.2),

• chronická zápalová demyelinizačná polyradikuloneuropatia (chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy, CIDP),

• multifokálna motorická neuropatia (MMN).

Liečba pomocou IVIg sa má začať a monitorovať pod dohľadom lekára so skúsenosťami s liečbou

porúch imunitného systému. Dávkovanie

Dávka a dávkovacia schéma závisia od indikácie.

Dávka môže byť individualizovaná pre každého pacienta v závislosti od klinickej odpovede.

U pacientov s podváhou alebo nadváhou sa môže na základe telesnej hmotnosti vyžadovať úprava

dávky.

Ako pomoc sú k dispozícii nasledujúce dávkovacie schémy.

Substitučná terapia pri syndrómoch primárnej imunodeficiencie

Dávkovacia schéma má dosiahnuť minimálnu hladinu IgG (nameranú pred ďalšou infúziou) najmenej 6 g/l alebo v rámci normálneho referenčného rozsahu pre daný vek populácie. Na dosiahnutie rovnováhy (ustálené hladiny IgG) je potrebných 3 – 6 mesiacov po začatí liečby. Začiatočná odporúčaná dávka je 0,4 – 0,8 g/kg jednorazovo, a potom najmenej 0,2 g/kg podávaná každé

3 – 4 týždne.

Dávka potrebná na dosiahnutie minimálnej hladiny IgG 6 g/l je rádovo 0,2 – 0,8 g/kg/mesiac. Interval dávkovania po dosiahnutí ustálených hladín sa pohybuje od 3 do 4 týždňov. V súvislosti s výskytom infekcie sa musia merať a hodnotiť minimálne hladiny IgG. Na zníženie miery výskytu bakteriálnej infekcie môže byť potrebné zvýšiť dávku a zamerať sa na vyššie minimálne hladiny.

Substitučná liečba pri sekundárnych imunodeficienciách (ako je definované v časti 4.1)

Odporúčaná dávka je 0,2 – 0,4 g/kg každé 3 – 4 týždne.

V súvislosti s výskytom infekcie sa musia merať a hodnotiť minimálne hladiny IgG. Na dosiahnutie optimálnej ochrany proti infekciám sa má dávka podľa potreby upraviť. Zvýšenie dávky môže byť nevyhnutné u pacientov s pretrvávajúcou infekciou, u pacientov bez infekcie sa môže zvážiť zníženie dávky.

Imunomodulácia v prípade:

Primárna imúnna trombocytopénia

Existujú dve alternatívne schémy liečby:

• 0,8 – 1 g/kg podávané v prvý deň; táto dávka sa môže opakovať raz za 3 dni,

• 0,4 g/kg podávané denne v priebehu 2 – 5 dní. V prípade recidívy sa liečba môže zopakovať.

  Guillainov-Barrého syndróm

  0,4 g/kg/deň v priebehu 5 dní (v prípade recidívy je možné dávkovanie zopakovať).

  Kawasakiho choroba

  2 g/kg sa má podávať formou jednorazovej dávky. Pacienti majú podstúpiť sprievodnú liečbu

  kyselinou acetylsalicylovou.

  Chronická zápalová demyelinizačná polyradikuloneuropatia (CIDP)

  Začiatočná dávka: 2 g/kg rozdelená počas 2 – 5 po sebe nasledujúcich dní. Udržiavacie dávky: 1 g/kg počas 1 – 2 po sebe nasledujúcich dní každé 3 týždne.

  Liečebný účinok sa má vyhodnotiť po každom cykle. Ak sa po 6 mesiacoch nepozoruje žiaden liečebný účinok, liečba sa má prerušiť.

  Ak je liečba účinná, o dlhodobej liečbe má rozhodnúť lekár na základe odpovede pacienta

  a udržiavacej odpovede. Dávkovanie a intervaly majú byť upravené individuálne podľa priebehu

  ochorenia.

  Multifokálna motorická neuropatia (MMN)

  Začiatočná dávka: 2 g/kg rozdelená počas 2 – 5 po sebe nasledujúcich dní.

  Udržiavacia dávka: 1 g/kg každé 2 až 4 týždne alebo 2 g/kg každých 4 až 8 týždňov v priebehu

  2 – 5 dní.

  Liečebný účinok sa má vyhodnotiť po každom cykle. Ak sa po 6 mesiacoch nepozoruje žiaden liečebný účinok, liečba sa má prerušiť.

  Ak je liečba účinná, o dlhodobej liečbe má rozhodnúť lekár na základe odpovede pacienta

  a udržiavacej odpovede. Dávkovanie a intervaly majú byť upravené individuálne podľa priebehu ochorenia. Odporúčané dávkovania sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:

  Tabuľka 1: Indikácie a odporúčané dávkovania Substitučná terapia

  Indikácia	Dávka	Opakovanie infúzií
  Syndrómy primárnej imunodeficiencie	začiatočná dávka:0,4 – 0,8 g/kgudržiavacia dávka: 0,2 – 0,8 g/kg	každé 3 – 4 týždne
  Sekundárne imunodeficiencie (ako je definované v časti 4.1)	0,2 – 0,4 g/kg	každé 3 – 4 týždne

  Imunomodulácia

  Indikácia	Dávka	Opakovanie infúzií
  Primárna imúnna trombocytopénia	0,8 – 1 g/kgalebo 0,4 g/kg/d	1 deň, možné opakovať raz za3 dni.počas 2 – 5 dní
  Guillainov-Barrého syndróm	0,4 g/kg/d	počas 5 dní
  Kawasakiho choroba	2 g/kg	v jednej dávke v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou
  Chronická zápalová demyelinizačnápolyradikuloneuropatia (CIDP)	začiatočná dávka:2 g/kgudržiavacia dávka: 1 g/kg	v rozdelených dávkach počas2 – 5 po sebe nasledujúcich dníkaždé 3 týždne v rozdelenýchdávkach počas 1 – 2 dní
  Multifokálna motorická neuropatia (MMN)	začiatočná dávka:2 g/kgudržiavacia dávka: 1 g/kgalebo 2 g/kg	v rozdelených dávkach počas2 – 5 po sebe nasledujúcich dní.každé 2 – 4 týždne alebokaždých 4 – 8 týždňovv rozdelených dávkach počas2 – 5 dní

  Pediatrická populácia

  Dávkovanie u detí a dospievajúcich (0 – 18 rokov) sa nelíši od dávkovania u dospelých, lebo dávkovanie pre každú indikáciu je stanovené telesnou hmotnosťou a musí byť upravené na základe klinického výsledku vyššie uvedených ochorení.

  Porucha funkcie pečene

  K dispozícii nie je žiaden dôkaz vyžadujúci úpravu dávky.

  Porucha funkcie obličiek

  Žiadna úprava dávky, pokiaľ to nie je klinicky opodstatnené, pozri časť 4.4.

  Starší pacienti

  Žiadna úprava dávky u pacientov vo veku ≥ 65 rokov, pokiaľ to nie je klinicky opodstatnené, pozri časť 4.4.

  Spôsob podávania

  Na intravenózne použitie.

  Normálny ľudský imunoglobulín sa podáva intravenózne pri začiatočnej rýchlosti 0,5 ml/kg telesnej hmotnosti (TH)/h počas 30 minút. V prípade nežiaducej reakcie sa musí znížiť rýchlosť podávania alebo infúzia musí byť zastavená. Ak je znášaný dobre, rýchlosť podávania sa môže postupne zvyšovať na maximálnu hodnotu 6 ml/kg TH/h. Klinické údaje získané od obmedzeného počtu pacientov taktiež svedčia o tom, že dospelí pacienti s PID môžu tolerovať rýchlosť podávania až

  do 8 ml/kg TH/h. Ďalšie opatrenia pri používaní, pozri časť 4.4.

  Ak je pred infúziou potrebné riedenie, Deqsiga sa môže riediť 5 % roztokom glukózy na konečnú koncentráciu 50 mg/ml (5 % imunoglobulín). Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Precitlivenosť na liečivo (ľudské imunoglobulíny) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časti 4.4 a 6.1).

Pacienti so selektívnym deficitom IgA, u ktorých sa vytvorili protilátky proti IgA, pretože podávanie

liekov obsahujúcich IgA môže viesť k anafylaxii (pozri časť 4.4).

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo

šarže podaného lieku.

Opatrenia pri používaní

Možným komplikáciám je často možné predísť, ak pacienti:

• pri prvom pomalom podaní lieku nemávajú alergické reakcie na normálny ľudský

  imunoglobulín (0,5 ml/kg TH/h);

• sú starostlivo monitorovaní pre výskyt akýchkoľvek príznakov počas podávania infúzie. Majú byť monitorovaní počas prvej infúzie a prvej hodiny po tejto infúzii v nemocnici predovšetkým pacienti, ktorí ešte nedostávali ľudský normálny imunoglobulín, pacienti po zmene liečby alternatívnym liekom obsahujúcim IVIg alebo pacienti po dlhom intervale od predchádzajúceho podania infúzie, aby sa zistili možné nežiaduce účinky a bolo zabezpečené podanie núdzovej liečby okamžite, ak sa vyskytnú problémy. Všetci ostatní pacienti majú byť sledovaní aspoň

  20 minút po podaní.

  Podávanie IVIg si u všetkých pacientov vyžaduje:

• primeranú hydratáciu pred začiatkom podávania infúzie s IVIg,

• monitorovanie výdaju moču,

• monitorovanie hladiny sérového kreatinínu,

• zabránenie súbežnému používaniu kľučkových diuretík (pozri časť 4.5).

  V prípade výskytu nežiaducej reakcie sa musí znížiť rýchlosť podávania infúzie alebo sa infúzia musí zastaviť. Potrebná liečba závisí od povahy a závažnosti nežiaducej reakcie.

  Ak je u pacientov, ktorí trpia diabetom mellitus, potrebné riedenie lieku Deqsiga na nižšie

  koncentrácie, možno sa bude musieť zvážiť použitie 5 % roztoku glukózy.

  Reakcia na podanie infúzie

  Rýchlosť infúzie môže súvisieť s výskytom určitých nežiaducich reakcií (napr. bolesť hlavy, nával horúčavy, zimnica, myalgia, sipot, tachykardia, bolesť v spodnej časti chrbta, nevoľnosť

  a hypotenzia). Odporúčaná rýchlosť podávania infúzie uvedená v časti 4.2 sa musí dôsledne dodržiavať. Počas celej doby podávania infúzie musia byť pacienti pozorne monitorovaní a starostlivo sledovaní pre prípad výskytu akýchkoľvek príznakov.

  Nežiaduce reakcie sa môžu objaviť častejšie:

• u pacientov, ktorí dostávajú normálny ľudský imunoglobulín prvýkrát, alebo v zriedkavých prípadoch pri zmene lieku s normálnym ľudským imunoglobulínom, alebo ak od poslednej infúzie uplynul dlhší čas.

• u pacientov s aktívnou infekciou alebo prebiehajúcim chronickým zápalom.

  Precitlivenosť

  Reakcie z precitlivenosti sú zriedkavé.

  Deqsiga má veľmi nízky obsah IgA (najviac 2 mikrogramy/ml). Lieky s nižšim obsahom IgA sa ukázali byť lepšie tolerované niektorými pacientami, ktorí reagovali na lieky IVIg s vyššími koncentráciami IgA. Prahová koncentrácia IgA, na ktorú by boli pacienti citliví, však nie je jasná.

  Anafylaxia sa môže objaviť u pacientov liečených pomocou IVIg vrátane tých:

• s nedetegovateľným IgA, ktorí majú protilátky anti-IgA,

• ktorí znášali predchádzajúcu liečbu ľudským normálnym imunoglobulínom.

  V prípade šoku sa má použiť štandardný spôsob liečby šoku.

  Tromboembólia

  Je klinicky dokázané, že existuje súvislosť medzi podaním IVIg a tromboembolickými problémami ako napríklad infarkt myokardu, mozgovo-cievna príhoda (vrátane mŕtvice), pľúcna embólia

  a trombózy hlbokých žíl. Predpokladá sa, že to súvisí s relatívnym rastom viskozity krvi počas rýchleho prietoku imunoglobulínu u rizikových pacientov. Pri predpisovaní a aplikovaní infúzie IVIg sa musí zachovávať opatrnosť, v prípade obéznych pacientov a pacientov s už existujúcimi rizikovými faktormi pre trombotické problémy (napríklad pokročilý vek, hypertenzia, diabetes mellitus a cievne choroby alebo trombotické príhody v anamnéze, pacienti so získanými alebo dedičnými trombofilnými poruchami, dlhodobo imobilní pacienti, ťažko hypovolemickí pacienti, pacienti

  s chorobami zvyšujúcimi viskozitu krvi).

  U pacientov s rizikom nežiaducich tromboembolických reakcií sa majú lieky IVIg podávať

  pri najnižšej možnej rýchlosti infúzie a v najmenších možných dávkach.

  Akútne zlyhanie obličiek

  U pacientov podrobujúcich sa liečbe pomocou IVIg sa zaznamenali prípady akútneho zlyhania obličiek. Vo väčšine prípadov sa zistili rizikové faktory, napríklad už existujúca renálna insuficiencia, diabetes mellitus, hypovolémia, nadváha, súbežne podávané lieky s nefrotoxickými účinkami alebo vek nad 65 rokov.

  Pred podaním infúzie IVIg a opakovane vo vhodných intervaloch sa majú vyhodnotiť renálne parametre, najmä u pacientov, u ktorých sa predpokladá možné zvýšené riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek. U pacientov s rizikom akútneho zlyhania obličiek sa majú lieky IVIg podávať pri minimálnej realizovateľnej rýchlosti infúzie a dávke. V prípade poruchy funkcie obličiek sa má zvážiť prerušenie podávania IVIg.

  Zatiaľ čo správy o dysfunkcii obličiek a akútnom zlyhaní obličiek sa spájajú s užívaním mnohých registrovaných IVIg liekov, obsahujúcich rôzne pomocné látky ako je sacharóza, glukóza a maltóza, tie, ktoré obsahovali sacharózu, ako stabilizátor, sú dôkazom neúmerného podielu týchto liekov

  na celkovom množstve prípadov. U rizikových pacientov sa má zvážiť užívanie IVIg liekov, ktoré

  neobsahujú tieto pomocné látky. Deqsiga neobsahuje sacharózu, glukózu ani maltózu. Syndróm aseptickej meningitídy (aseptic meningitis syndrome, AMS)

  V súvislosti s liečbou IVIg bol hlásený výskyt syndrómu aseptickej meningitídy. Syndróm sa zvyčajne objaví v priebehu niekoľkých hodín až 2 dní po liečbe s IVIg. Rozbory mozgovomiechového moku (cerebrospinal fluid; CSF) často vykazujú pleiocytózu do niekoľko tisíc buniek na mm³, prevažne

  z radu granulocytov a zvýšené hladiny proteínov do niekoľko stoviek mg/dl. AMS sa môže častejšie vyskytovať v súvislosti s vyššou dávkou (2 g/kg) liečby s IVIg.

  Pacienti, u ktorých sa vyskytnú takého prejavy a príznaky majú podstúpiť dôkladné neurologické vyšetrenie zahŕňajúce kontroly CSF na vylúčenie iných príčin meningitídy.

  Prerušenie liečby IVIg viedlo k ústupu príznakov AMS do niekoľkých dní bez následkov.

  Hemolytická anémia

  IVIg lieky môžu obsahovať protilátky krvných skupín, ktoré môžu pôsobiť ako hemolyzíny a vyvolať obalenie červených krviniek (red blood cells; RBC) imunoglobulínom in vivo, v dôsledku čoho dôjde k pozitívnej priamej antiglobulínovej reakcii (Coombsov test) a zriedkavo k hemolýze. Po terapii

  s IVIg sa môže vyvinúť hemolytická anémia v dôsledku zvýšenej sekvestrácii RBC. Pacienti, ktorým sa podáva IVIg, majú byť monitorovaní z hľadiska klinických príznakov a prejavov hemolýzy (pozri časť 4.8).

  Neutropénia/leukopénia

  Po liečbe pomocou IVIg bolo hlásené prechodné zníženie počtu neutrofilov a/alebo epizódy neutropénie, niekedy závažnej. Dochádza k tomu zvyčajne do niekoľkých hodín alebo dní po podaní IVIg a spontánna úprava nastáva do 7 až 14 dní.

  Akútne poškodenie pľúc pri transfúzii (transfusion related acute lung injury, TRALI)

  U pacientov dostávajúcich IVIg boli hlásené prípady akútneho nekardiogénneho edému pľúc [akútne poškodenie pľúc pri transfúzii (TRALI)]. TRALI je charakterizované závažnou hypoxiou, dyspnoe, tachypnoe, cyanózou, horúčkou a hypotenziou. Príznaky TRALI sa zvyčajne vyskytujú počas transfúzie alebo do 6 hodín po nej, často do 1 – 2 hodín. Z tohto dôvodu musia byť pacienti dostávajúci IVIg monitorovaní a v prípade pľúcnych nežiaducich reakcií sa infúzia IVIg musí ihneď zastaviť. TRALI je potenciálne život ohrozujúci stav vyžadujúci okamžitú liečbu na jednotke intenzívnej starostlivosti.

  Interferencia so sérologickým testovaním

  Po podaní imunoglobulínu môže pri prechodnom raste rôznych pasívne prenášaných protilátok v krvi

  pacientov dôjsť k zavádzajúcim pozitívnym výsledkom v sérologických testoch.

  Pasívny prenos protilátok k antigénom erytrocytov napr. A, B, D môže interferovať s určitými sérologickými testami na protilátky červených krviniek, napr. priamym antiglobulínovým testom (DAT), priamym Coombsovým testom.

  Podávanie lieku Deqsiga môže viesť k falošne pozitívnym výsledkom testov, ktoré závisia od detekcie beta-D-glukánov na diagnózu plesňových infekcií. Tento jav môže pretrvávať niekoľko týždňov

  po podaní infúzie s liekom. Prenosné agensy

  Deqsiga sa vyrába z ľudskej plazmy. Štandardné opatrenia na predchádzanie infekciám, ktoré sú následkom používania liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy, zahŕňajú výber darcov, kontrolu jednotlivých dávok darovanej krvi a zmesných jednotiek plazmy zameranú na špecifické markery infekcie a vykonanie efektívnych výrobných krokov na inaktiváciu alebo odstránenie vírusov. Napriek tomu nie je možné úplne vylúčiť možnosť prenosu infekčných agensov, ak je podávané liečivo pripravené z ľudskej krvi alebo plazmy. Platí to aj pre neznáme alebo nové vírusy a iné patogény.

  Vykonané opatrenia sa považujú za efektívne pre obalené vírusy, ako sú vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV), vírus hepatitídy B (HBV) a vírus hepatitídy C (HCV), a pre neobalené vírusy hepatitídy A a parvovírus B19.

  Klinická prax dostatočne potvrdila, že nedochádza k prenosu vírusu hepatitídy A alebo

  parvovírusu B19 s imunoglobulínmi, pričom sa predpokladá, že obsah protilátok podstatne prispieva

  k zvýšeniu ochrany pred vírusmi.

  Pri každom podaní lieku Deqsiga pacientovi sa dôrazne odporúča zaznamenať jeho názov a číslo

  šarže, aby sa udržiavali záznamy o prepojení medzi pacientom a šaržou lieku. Pediatrická populácia

  V súvislosti s akoukoľvek z vyššie uvedených nežiaducich udalostí neexistujú žiadne zvláštne pediatrické riziká. Pediatrickí pacienti môžu byť citlivejší na objemové preťaženie (pozri časť 4.9).

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Zriedenie lieku Deqsiga 5 % roztokom glukózy môže viesť k zvýšeniu hladín glukózy v krvi.

Vakcíny so živými oslabenými vírusmi

Podanie imunoglobulínu môže oslabiť na obdobie najmenej 6 týždňov a najviac 3 mesiacov účinnosť vakcín so živými oslabenými vírusmi, ako sú osýpky, rubeola, mumps a ovčie kiahne. Po podaní tohto lieku majú uplynúť 3 mesiace pred očkovaním vakcínami so živými oslabenými vírusmi. V prípade osýpok môže toto oslabenie trvať až 1 rok. Preto má byť u pacientov s očkovaním proti osýpkam kontrolovaný stav protilátok.

Kľučkové diuretiká

Vyhnite sa súbežnému užívaniu kľučkových diuretík.

Pediatrická populácia

Uvedené interakcie sa vzťahujú na dospelých aj na deti.

Gravidita

Bezpečnosť používania tohto lieku počas ľudskej gravidity nebola preukázaná v rámci kontrolovaných klinických skúšok, a preto sa má gravidným ženám podávať opatrne. V prípade IVIg liekov bolo preukázané, že prestupujú placentou, a počas tretieho trimestra vo zvýšenej miere.

Klinické skúsenosti s imunoglobulínmi naznačujú, že sa neočakávajú žiadne škodlivé účinky

na priebeh gravidity, ani na plod a na novorodencov.

Dojčenie

Imunoglobulíny sa vylučujú do ľudského mlieka. Neočakáva sa žiaden účinok u dojčených novorodencov/dojčiat.

Fertilita

Klinické skúsenosti s imunoglobulínmi naznačujú, že sa neočakávajú žiadne škodlivé účinky

na fertilitu.

Deqsiga má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá, jazdiť na bicykli a obsluhovať stroje, napr. závraty alebo nevoľnosť (pozri časť 4.8). Pacienti, u ktorých sa počas liečby vyskytnú nežiaduce reakcie, majú pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov počkať, kým tieto reakcie nevymiznú.

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Nežiaduce reakcie spôsobené normálnymi ľudskými imunoglobulínmi (v klesajúcej frekvencii) zahŕňajú (pozri tiež časť 4.4):

• triaška, bolesť hlavy, závrat, horúčka, vracanie, alergické reakcie, nauzea, artralgia, nízky krvný tlak a stredne ťažká bolesť v dolnej časti chrbta,

• reverzibilné hemolytické reakcie; najmä u pacientov s krvnými skupinami A, B a AB a (zriedkavo), hemolytická anémia s potrebou transfúzie,

• (zriedkavo) spôsobiť náhle zníženie krvného tlaku a v ojedinelých prípadoch anafylaktický šok,

  dokonca aj vtedy, ak sa pri predchádzajúcom podaní neobjavili príznaky precitlivenosti,

• (zriedkavo) prípady prechodných kožných reakcií (vrátane kožného lupus erythematosus – neznáma frekvencia),

• (veľmi zriedkavo) tromboembolické reakcie, ako sú infarkt myokardu, mŕtvica, pľúcna embólia,

  trombózy hlbokých žíl,

• prípady reverzibilnej aseptickej meningitídy,

• prípady zvýšenej hladiny sérového kreatinínu a/alebo akútneho zlyhania obličiek,

• prípady akútneho poškodenia pľúc pri transfúzii (TRALI).

  Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

  Nižšie uvedená tabuľka je podľa klasifikácie tried orgánových systémov MedDRA (triedа orgánových

  systémov (System Organ Class, SOC) a preferované termíny MedDRA).

  Frekvencie boli určené podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé

  (< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov).

  V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

  Tabuľka 2: Nežiaduce reakcie hlásené v klinických štúdiách a v hláseniach po uvedení lieku

  na trh

  Triedy orgánových systémov(SOC) podľa MedDRA	Nežiaduca reakcia	Frekvencia na pacienta	Frekvencia na infúziu
  Infekcie a nákazy	Aseptická meningitída	Menej časté	Zriedkavé
  Poruchy krvi a lymfatického systému	Anémia	Časté	Menej časté
  	Lymfadenopatia	Časté	Zriedkavé
  	Hemolýza	Neznáme	Neznáme
  Poruchy imunitného systému	Precitlivenosť	Menej časté	Zriedkavé
  	Anafylaktická reakcia	Menej časté	Zriedkavé
  	Anafylaktický šok	Neznáme	Neznáme
  Poruchy metabolizmu a výživy	Znížená chuť do jedla	Časté	Menej časté
  Psychické poruchy	Úzkosť	Časté	Menej časté
  	Nespavosť	Časté	Menej časté
  Poruchy nervového systému	Bolesť hlavy	Veľmi časté	Časté
  	Závrat	Časté	Menej časté
  	Migréna	Časté	Menej časté

  Triedy orgánových systémov(SOC) podľa MedDRA	Nežiaduca reakcia	Frekvencia na pacienta	Frekvencia na infúziu
  	Parestézia	Časté	Zriedkavé
  	Porucha chuti	Menej časté	Zriedkavé
  	Porucha rovnováhy	Menej časté	Zriedkavé
  	Dyzartria	Menej časté	Veľmizriedkavé
  	Amnézia	Menej časté	Veľmizriedkavé
  	Prechodný ischemický záchvat, mozgovo-cievna príhoda, tremor	Neznáme	Neznáme
  Poruchy oka	Konjunktivitída	Časté	Zriedkavé
  	Opuch oka	Menej časté	Zriedkavé
  	Bolesť v oku	Menej časté	Zriedkavé
  Poruchy ucha a labyrintu	Vertigo	Menej časté	Zriedkavé
  Poruchy srdca a srdcovejčinnosti	Tachykardia (vrátane sínusovej tachykardie)	Časté	Menej časté
  	Infarkt myokardu	Neznáme	Neznáme
  Poruchy ciev	Hypertenzia (vrátane zvýšeného krvného tlaku)	Veľmi časté	Časté
  	Návaly tepla (vrátane návalovhorúčavy)	Časté	Menej časté
  	Flebitída	Menej časté	Zriedkavé
  	Studené nohy a ruky	Menej časté	Zriedkavé
  	Hypotenzia	Neznáme	Neznáme
  	Trombóza hlbokých žíl	Neznáme	Neznáme
  Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Kašeľ	Časté	Menej časté
  	Upchatý nos	Časté	Menej časté
  	Rinorea	Časté	Menej časté
  	Orofaryngálna bolesť	Časté	Menej časté
  	Dyspnoe	Časté	Zriedkavé
  	Pľúcna embólia	Menej časté	Zriedkavé
  	Orofaryngálny opuch	Menej časté	Veľmizriedkavé
  	Pľúcny edém	Neznáme	Neznáme
  Poruchy gastrointestinálneho traktu	Nevoľnosť	Veľmi časté	Časté
  	Hnačka	Časté	Menej časté
  	Vracanie	Časté	Menej časté
  	Bolesť brucha (vrátane bolestiv hornej časti brucha, dolnej častia citlivosti)	Časté	Menej časté
  	Dyspepsia	Časté	Zriedkavé
  	Brušná distenzia	Menej časté	Zriedkavé
  Poruchy kože a podkožného tkaniva	Vyrážka (vrátane erytematóznej, pruritickej, makulopapulárnej,papulárnej)	Veľmi časté	Menej časté
  	Pomliaždenie	Časté	Menej časté
  	Urtikária	Časté	Menej časté
  	Pruritus	Časté	Menej časté
  	Dermatitída	Časté	Zriedkavé
  	Erytém	Časté	Zriedkavé
  	Nočné potenie	Menej časté	Zriedkavé
  	Fotosenzitívna reakcia	Menej časté	Zriedkavé
  	Studený pot	Menej časté	Zriedkavé

  Triedy orgánových systémov(SOC) podľa MedDRA	Nežiaduca reakcia	Frekvencia na pacienta	Frekvencia na infúziu
  	Angioedém	Menej časté	Veľmizriedkavé
  Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Bolesť chrbta	Časté	Menej časté
  	Artralgia	Časté	Menej časté
  	Bolesť v končatinách	Časté	Menej časté
  	Svalové kŕče	Časté	Menej časté
  	Myalgia	Časté	Menej časté
  	Svalová slabosť	Časté	Menej časté
  	Svalové zášklby	Menej časté	Veľmizriedkavé
  Poruchy obličiek a močovýchciest	Proteinúria	Menej časté	Zriedkavé
  Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Lokálne reakcie	Veľmi časté	Menej časté
  		Časté	Menej časté
  	infúzie (vrátane nepohodlia)	Časté	Menej časté
  		Časté	Zriedkavé
  		Menej časté	Veľmizriedkavé
  	Únava (vrátane letargie)	Veľmi časté	Časté
  	Pyrexia (vrátane zvýšenia teploty tela)	Veľmi časté	Menej časté
  	Triaška	Časté	Menej časté
  	Edém (vrátane periférneho, opuchu)	Časté	Menej časté
  	Ochorenie podobné chrípke	Časté	Menej časté
  	Malátnosť	Časté	Menej časté
  	Hrudný diskomfort	Časté	Zriedkavé
  	Pocit tiesne na hrudníku	Menej časté	Zriedkavé
  	Pocit horúčavy	Menej časté	Zriedkavé
  	Pocit pálenia	Menej časté	Zriedkavé
  Laboratórne a funkčnévyšetrenia	Zvýšená hladina močoviny v krvi	Menej časté	Zriedkavé
  	Znížený počet bielych krviniek	Menej časté	Zriedkavé
  	Zvýšená alanínaminotransferáza	Menej časté	Zriedkavé
  	Znížený hematokrit	Menej časté	Zriedkavé
  	Znížený počet červenýchkrviniek	Menej časté	Zriedkavé
  	Zvýšená hladina kreatinínu v krvi	Menej časté	Zriedkavé
  	Zvýšená rýchlosť dýchania	Menej časté	Veľmizriedkavé
  	Pozitívny priamy Coombsov test	Neznáme	Neznáme
  	Znížená saturácia kyslíkom	Neznáme	Neznáme
  Úrazy, otravy a komplikácieliečebného postupu	Akútne poškodenie pľúcpri transfúzii	Neznáme	Neznáme

  • Extravazácia v mieste podania infúzie

  • Bolesť v mieste podania

  • Opuch v mieste podania infúzie (vrátane lokálneho opuchu, lokálneho edému)

  • Pruritus v mieste podania infúzie

  Popis vybraných nežiadúcich reakcií

  Svalové zášklby a slabosť boli hlásené len u pacientov s MMN.

  Pediatrická populácia

  Frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí sú rovnaké ako u dospelých.

  Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

  Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

  Informácie o bezpečnosti s ohľadom na prenosné agensy nájdete v časti 4.4.

Predávkovanie môže mať za následok preťaženie tekutinami a hyperviskozitu, a to najmä u rizikových pacientov, vrátane dojčiat, starších pacientov alebo pacientov s poruchou funkcie srdca alebo obličiek (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

Menšie deti mladšie ako 5 rokov môžu byť zvlášť citlivé na objemové preťaženie. Dávkovanie

pre túto populáciu sa preto má starostlivo vypočítať. Navyše deti s Kawasakiho chorobou sú obzvlášť vysoko rizikové vzhľadom na základné srdcové ohrozenie, preto dávka a rýchlosť podávania má byť starostlivo kontrolovaná.