Zoladex depot 3,6 mg Implantát

• Karcinóm prostaty: Zoladex depot 3,6 mg je indikovaný na liečbu karcinómu prostaty v štádiu vhodnom na hormonálnu liečbu.

• Karcinóm prsníka: Zoladex depot 3,6 mg je indikovaný na liečbu karcinómu prsníka u pre- a

  perimenopauzálnych žien v štádiu vhodnom na hormonálnu liečbu.

• Počiatočné štádium karcinómu prsníka: Zoladex depot 3,6 mg sa podáva ako podporná liečba u pre- a perimenopauzálnych žien v počiatočnom štádiu karcinómu prsníka vhodnom na hormonálnu liečbu.

• Endometrióza: Zoladex depot 3,6 mg zmierňuje príznaky vrátane bolesti a zmenšuje veľkosť a počet endometriálnych ložísk.

• Myómy maternice: Zoladex depot 3,6 mg spôsobuje zmenšenie myómov maternice, zlepšuje krvný obraz pacientky a zmierňuje príznaky vrátane bolesti. Používa sa ako doplnková liečba pri

  chirurgickom výkone s cieľom vytvoriť dobré operačné podmienky a znížiť perioperačné straty

  krvi.

• Stenčenie sliznice maternice (endometria): Zoladex depot 3,6 mg je indikovaný na stenčenie

  endometria pred abláciou endometria.

• Asistovaná reprodukcia: Zníženie funkcie hypofýzy ako príprava na superovuláciu.

Pri aplikácii Zoladexu depot do prednej brušnej steny je potrebná opatrnosť vzhľadom na blízku dolnú

epigastrickú tepnu a jej vetvy.

S mimoriadnou opatrnosťou podávajte Zoladex depot pacientom s nízkym BMI a/alebo pacientom, ktorí užívajú celú dávku antikoagulačného lieku (pozri časť 4.4).

Pre správne podávanie Zoladexu depot sa riaďte pokynmi na obale/škatuľke/karte s návodom (pozri

časť 6.6).

Dospelí

Jedna subkutánna injekcia depotnej dávky Zoladexu depot 3,6 mg sa aplikuje do prednej brušnej steny každých 28 dní.

Endometrióza: Endometrióza má byť liečená len počas šiestich mesiacov, pretože v súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o dlhšom trvaní liečby. Kvôli obavám z úbytku minerálnej hustoty kostí sa nemá podávať opakovaná liečba. U pacientok užívajúcich goserelín na liečbu endometriózy sa preukázalo, že pridanie hormonálnej substitučnej liečby (estrogén a progestagén denne) znižuje úbytok minerálnej hustoty kostí a vazomotorické príznaky.

Dávkovanie na stenčenie maternice: Štyri alebo osem týždňov liečby. Druhá dávka môže byť potrebná u pacientok s veľkou maternicou alebo pre umožnenie flexibilného chirurgického načasovania. Dve subkutánne injekcie depotnej dávky sa aplikujú po 4 týždňoch, operácia sa má vykonať do dvoch týždňov po aplikácii druhej dávky.

Myómy maternice: U žien, ktoré sú anemické v dôsledku maternicových myómov, sa môže Zoladex depot 3,6 mg podávať s doplnkovým železom počas troch mesiacov pred operáciou.

Asistovaná reprodukcia: Zoladex depot 3,6 mg sa podáva na zníženie činnosti hypofýzy merané hladinami estradiolu v sére, ktoré sú podobné tým, ktoré sa pozorovali v počiatočnej folikulárnej fáze (približne 150 pmol/l). Zvyčajne sa to dosiahne v rozmedzí 7 – 21 dní.

Po dosiahnutí zníženia činnosti hypofýzy podaním gonadotropínu sa začne superovulácia

(kontrolovaná stimulácia vaječníkov). Zníženie činnosti hypofýzy dosiahnuté agonistami v depotnej forme je dôslednejšie, čo naznačuje, že v niektorých prípadoch môže byť zvýšená potreba gonadotropínu. Vo vhodnej fáze folikulárneho vývoja sa preruší podávanie gonadotropínu a podá sa ľudský choriový gonadotropín (hCG) na vyvolanie ovulácie. Pri monitorovaní liečby, odsatí oocytov a fertilizačných technikách sa postupuje podľa štandardnej praxe jednotlivých kliník.

Porucha funkcie obličiek a pečene

Pacientom s poruchou funkcie obličiek a pečene nie je potrebné upravovať dávku.

Starší pacienti

Starším pacientom nie je potrebné upravovať dávku.

Pediatrická populácia

Zoladex depot 3,6 mg sa nesmie podávať deťom.

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Zoladex depot 3,6 mg sa nesmie podávať počas gravidity a dojčenia (pozri časť 4.6).

• Zoladex depot 3,6 mg sa nesmie podávať deťom, pretože sa u tejto skupiny pacientov nehodnotila účinnosť a bezpečnosť.

V súvislosti so Zoladexom depot sa zaznamenalo poranenie v mieste vpichu, vrátane bolesti, hematómu, krvácania a cievneho poranenia. U postihnutých pacientov sledujte prejavy alebo príznaky abdominálneho krvácania. Vo veľmi zriedkavých prípadoch mala nesprávna aplikácia za následok

cievne poranenie a hemoragický šok, ktoré si vyžadovali transfúzie krvi a chirurgický zákrok.

Mimoriadna opatrnosť je potrebná pri podávaní Zoladexu depot pacientom s nízkym BMI a/alebo pacientom užívajúcim celú dávku antikoagulačného lieku (pozri časť 4.2).

Androgénová deprivačná liečba môže predĺžiť QT interval.

U pacientov s predĺžením QT intervalu v anamnéze alebo s rizikovými faktormi pre predĺženie QT intervalu a tiež u pacientov, ktorí súbežne užívajú/používajú lieky, ktoré môžu predĺžiť QT interval (pozri časť 4.5), má lekár pred začiatkom liečby Zoladexom depot 3,6 mg posúdiť pomer prínosu

a rizika liečby, vrátane možnosti vyvolania torsade de pointes.

U pacientov podstupujúcich liečbu GnRH antagonistami, ako je goserelín, je zvýšené riziko výskytu depresie (ktorá môže byť závažná). Pacienti majú byť podľa toho informovaní a liečení vhodným spôsobom, ak sa tieto príznaky objavia.

Muži

Karcinóm prostaty

Použitie Zoladexu depot 3,6 mg u pacientov s rizikom obštrukcie močovodov alebo kompresie miechy je potrebné starostlivo zvážiť a pacient musí byť pod pravidelnou kontrolou v priebehu prvého

mesiaca liečby. V prípade, že sa kompresia miechy alebo poškodenie obličiek v dôsledku obštrukcie močovodov objaví, je potrebné okamžite pristúpiť k obvyklej liečbe týchto komplikácií.

Má sa zvážiť počiatočné užívanie antiandrogénov (napríklad cyproteronacetát 300 mg denne počas 3 dní pred začiatkom liečby goserelínom a 3 týždne po jej začatí) na začiatku liečby LHRH analógmi, nakoľko sa hlásilo, že sa tým môže predísť možným následkom úvodného zvýšenia hladiny sérového testosterónu.

Použitie LHRH agonistov môže znížiť minerálnu hustotu kostí. Predbežné údaje u mužov svedčia

o tom, že kombinácia bisfosfonátov s LHRH agonistami môže znížiť úbytok kostnej hmoty. Osobitnú

pozornosť treba venovať pacientom s ďalšími rizikovými faktormi pre osteoporózu (chronické pitie alkoholu, fajčenie, dlhodobá liečba antikonvulzívami alebo kortikosteroidmi, osteoporóza v rodinnej anamnéze).

Pacientov so známou depresiou a pacientov s hypertenziou treba starostlivo sledovať.

U mužov, ktorým sa podávali LHRH agonisty, sa pozorovalo zníženie glukózovej tolerancie. Toto sa môže prejaviť ako diabetes alebo zhoršenie regulácie glykémie u pacientov s preexistujúcim diabetom mellitus. Preto je potrebné zvážiť monitorovanie hladiny glukózy v krvi.

Vo farmako-epidemiologickej štúdii LHRH agonistov používaných v liečbe karcinómu prostaty sa pozoroval infarkt myokardu a srdcové zlyhanie. Zvýšené riziko sa javí pri použití v kombinácii s antiandrogénmi.

Ženy

Karcinóm prsníka

Zníženie minerálnej hustoty kostí:

Podávanie LHRH agonistov môže znížiť minerálnu hustotu kostí. Po dvojročnej liečbe včasného

karcinómu prsníka bol priemerný úbytok minerálnej hustoty kostí 6,2 % v krčku stehennej kosti

a 11,5 % v bedrovej chrbtici. Ukázalo sa, že tento úbytok je čiastočne reverzibilný v priebehu jedného roka po ukončení liečby na 3,4 % vzhľadom na východiskovú hodnotu v krčku stehennej kosti a 6,4 % v bedrovej chrbtici, hoci tieto údaje sú založené na veľmi obmedzenej vzorke. Súčasné dostupné údaje naznačujú, že po ukončení liečby dôjde u väčšiny žien k úprave úbytku kostnej hmoty.

Podľa predbežných údajov môže podanie Zoladexu depot 3,6 mg v kombinácii s tamoxifénom pacientkam s karcinómom prsníka znížiť úbytok kostnej hmoty.

Benígne indikácie

Zníženie minerálnej hustoty kostí:

Užívanie LHRH agonistov môže znížiť minerálnu hustotu kostí v priemere 1 % za mesiac počas šesťmesačného obdobia liečby. Každé zníženie minerálnej hustoty kostí o 10 % je spojené s 2 − 3

násobným zvýšením rizika zlomenín. Súčasné dostupné údaje naznačujú, že po ukončení liečby dôjde

u väčšiny žien k úprave úbytku kostnej hmoty.

Dokázalo sa, že u pacientok, ktoré dostávali Zoladex depot 3,6 mg na liečbu endometriózy, sa úbytok kostnej hmoty a vazomotorické syndrómy zmiernili pri súbežnom podávaní hormonálnej substitučnej liečby (estrogén a progestogén 1-krát denne).

Nie sú k dispozícii žiadne špecifické údaje u pacientov s rozvinutou osteoporózou alebo s rizikovými faktormi pre osteoporózu (napr. chronické pitie alkoholu, fajčenie, dlhodobá liečba liekmi, ktoré

znižujú hustotu kostných minerálov, napr. antikonvulzíva alebo kortikosteroidy, osteoporóza

v rodinnej anamnéze, podvýživa, napr. anorexia nervosa). Vzhľadom na to, že zníženie minerálnej hustoty kostí môže byť u týchto pacientov škodlivejšie, liečba goserelínom sa má zvážiť individuálne a začať sa má iba v prípade, že prínos liečby preváži riziká po veľmi dôkladnom posúdení. Je potrebné zvážiť ďalšie opatrenia s cieľom bojovať proti úbytku kostnej hustoty.

Vaginálne krvácanie

Počas počiatočnej liečby goserelínom môže u niektorých žien dôjsť k vaginálnemu krvácaniu premenlivej intenzity a dĺžky trvania. Ak sa vaginálne krvácanie objaví, je to obvykle v prvom mesiaci po začatí liečby. Takéto krvácanie je pravdepodobne dôsledkom zníženia hladiny estrogénu a očakáva sa, že sa zastaví spontánne. Ak krvácanie pretrváva, má sa zistiť príčina.

Zoladex depot 3,6 mg môže zvýšiť cervikálnu rezistenciu, preto je potrebná opatrnosť pri jeho

dilatácii.

V súčasnosti nie sú k dispozícii klinické údaje o účinkoch liečby benígnych gynekologických ťažkostí

Zoladexom depot 3,6 mg trvajúcej viac ako 6 mesiacov. Asistovaná reprodukcia

Zoladex depot 3,6 mg sa má použiť iba ako súčasť postupov na asistovanú reprodukciu, a to pod

dohľadom špecialistu v tomto odbore.

Podobne ako u iných agonistov LHRH, v súvislosti s podávaním Zoladexu depot 3,6 mg v kombinácii s gonadotropínmi sa vyskytli prípady syndrómu ovariálnej hyperstimulácie. Je potrebné starostlivo

sledovať stimulačný cyklus, aby bolo možné identifikovať pacientky s rizikom možného vývoja syndrómu ovariálnej hyperstimulácie. V prípade potreby sa má vysadiť ľudský choriogonadotropín (hCG).

Pri podávaní Zoladexu depot 3,6 mg v režime asistovanej reprodukcie pacientkam so syndrómom polycystických ovárií je potrebné postupovať s opatrnosťou, pretože sa môže vyskytnúť zvýšený počet dozrievajúcich folikulov.

Ženy v plodnom veku majú počas liečby goserelínom používať nehormonálne kontraceptívne metódy

až do obnovenia menštruácie po ukončení liečby goserelínom.

Pacientky so známou depresiou a pacientky s hypertenziou treba starostlivo sledovať. Liečba goserelínom môže viesť k pozitívnym reakciám v antidopingových testoch.

Pediatrická populácia

Zoladex depot 3,6 mg sa nesmie podávať deťom, pretože sa u tejto skupiny pacientov nehodnotila

účinnosť a bezpečnosť.

Androgénová deprivačná liečba môže predĺžiť QT interval, preto sa má starostlivo zvážiť súbežné použitie Zoladexu depot 3,6 mg s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval alebo majú schopnosť vyvolať torsade de pointes, ako sú antiarytmiká triedy IA (napr. chinidín, dizopyramid)

alebo triedy III (napr. amiodarón, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadón, moxifloxacín, antipsychotiká

atď. (pozri časť 4.4).

Gravidita

Zoladex depot 3,6 mg sa nesmie podávať počas gravidity, pretože podobne ako u všetkých agonistov LHRH existuje teoretické riziko potratu alebo abnormality plodu. U potenciálne plodných žien sa musí pred začiatkom liečby Zoladexom depot 3,6 mg starostlivým vyšetrením vylúčiť gravidita. Ženy

v plodnom veku majú počas liečby goserelínom používať nehormonálne kontraceptívne metódy až do obnovenia menštruácie po ukončení liečby goserelínom.

Pred podaním Zoladexu depot 3,6 mg na asistovanú reprodukciu je potrebné vylúčiť graviditu. Súčasné klinické výsledky pre toto použitie nepreukázali príčinnú súvislosť medzi podávaním Zoladexu depot 3,6 mg a následnými abnormalitami vývoja oocytov, gravidity alebo pôrodu.

Dojčenie

Zoladex depot 3,6 mg sa neodporúča podávať počas dojčenia.

Nie sú k dispozícii žiadne dôkazy o tom, že by Zoladex depot 3,6 mg ovplyvňoval schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

V klinických skúšaniach a po uvedení lieku na trh sa zaznamenali nasledujúce nežiaduce účinky

s frekvenciou výskytu definovanou ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Tabuľka 1: Nežiaduce účinky Zoladexu depot 3,6 mg s frekvenciou výskytu podľa triedy orgánových

systémov

a Toto sú nežiaduce účinky, ktoré zriedkakedy vyžadujú ukončenie liečby. Hyperhidróza a návaly tepla môžu pretrvávať po ukončení liečby.

b Pozorovalo sa zníženie glukózovej tolerancie u mužov, ktorým sa podávali LHRH agonisty. Môže sa manifestovať ako diabetes alebo strata glykemickej kontroly u pacientov s preexistujúcim diabetom mellitus.

c Môže sa manifestovať ako hypotenzia alebo hypertenzia, vyskytli sa občas u pacientov, ktorým sa podal Zoladex. Zmeny sú zvyčajne prechodné, vymiznú buď počas pokračujúcej liečby alebo po ukončení liečby Zoladexom. Zriedkavo sa vyskytli zmeny vyžadujúce lekársku intervenciu vrátane ukončenia liečby Zoladexom.

d Toto sú všeobecne mierne, regresujúce nežiaduce účinky bez ukončenia liečby.

e Na začiatku liečby sa u pacientov s karcinómom prostaty môže vyskytnúť prechodné zvýšenie bolesti kostí, ktoré sa má liečiť symptomaticky.

f Zistené vo farmako-epidemiologickej štúdii LHRH agonistov používaných v liečbe karcinómu prostaty.

Riziko sa zvýši, keď sa používa v kombinácii s antiandrogénmi.

g Vypadávanie vlasov na hlave sa zaznamenalo u žien, vrátane mladších pacientov liečených na benígne ochorenia. Je zvyčajne mierne, ale občas môže byť závažné.

h Čiastočná strata ochlpenia, očakávaný účinok nižších dávok androgénu.

i Vo väčšine prípadov bolo hlásené akné počas jedného mesiaca po začatí liečby Zoladexom.

Skúsenosti po uvedení lieku na trh

V súvislosti s goserelínom bol hlásený malý počet prípadov zmien krvných testov, dysfunkcie pečene, pľúcnej embólie a intersticiálnej pneumónie.

Okrem toho boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky u žien liečených pre benígne gynekologické indikácie:

akné, zmena telesného ochlpenia, suchá koža, zvýšenie telesnej hmotnosti, zvýšenie hladiny sérového cholesterolu, ovariálny hyperstimulačný syndróm (ak je súčasne užívaný s gonadotropínmi), vaginitída, vaginálny výtok, nervozita, poruchy spánku, únava, periférne opuchy, bolesť svalov, kŕče v lýtkach, nauzea, vracanie, hnačka, zápcha, brušné ťažkosti, zmeny hlasu.

Na začiatku môžu pacientky s karcinómom prsníka pociťovať dočasné zhoršenie prejavov a symptómov, ktoré sa môžu liečiť symptomaticky.

U pacientok s karcinómom prsníka s metastázami sa na začiatku liečby zriedkavo vyvinula hyperkalciémia. Ak sú prítomné symptómy, ktoré poukazujú na hyperkalciémiu (napr. smäd), je potrebné hyperkalciémiu vylúčiť.

Zriedkavo môže dôjsť u niektorých žien počas liečby LHRH analógmi k nástupu menopauzy a

k obnoveniu menštruácie po ukončení liečby nedôjde. Nie je známe, či je to účinok liečby goserelínom alebo reakcia na ich gynekologické ochorenie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

Skúsenosti s predávkovaním u ľudí sú obmedzené. V prípade, keď sa Zoladex podal mimo dávkovacieho intervalu alebo vo vysokej dávke, sa nepozorovali klinicky významné nežiaduce účinky.

Pri pokusoch na zvieratách sa pri vyššom dávkovaní nepozorovali žiadne prejavy predávkovania na sérové hladiny pohlavných hormónov a reprodukčné orgány. Ak dôjde k predávkovaniu, treba

okamžite pristúpiť k symptomatickej liečbe.