Trepulmix 10 mg/ml Infúzny roztok

Antiagreganciá trombocytov okrem heparínu Antitrombotiká

Terapeutické indikácie

Dávkovanie a spôsob podávania

Zoznam interakcií

Obmedzenia

Preskripčné informácie

Indikačná skupina

16 - ANTICOAGULANTIA (FIBRINOLYTICA, ANTIFIBRINOL.)

Spôsob úhrady

Liek nie je v zozname.

Režim výdaja

Rx - Viazaný na lekársky predpis s obmedzením predpisovania

Indikačné obmedzenie úhrady

Žiadne data

Ďalšie informácie

Meno LP

Trepulmix 10 mg/ml Infúzny roztok

Zloženie

Žiadne data

Lieková forma

Infúzny roztok

Držiteľ registrácie

SciPharm Sarl

Posledná aktualizácia SmPC

31. 7. 2025

Použiť aplikáciu Mediately

Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.

Skenujte pomocou kamery v telefóne.

4.9

Viac ako 36k hodnotení

Použiť aplikáciu Mediately

Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.

4,9 hviezd, viac ako 20 000 hodnotení

SPC - Trepulmix 10 ml/100 mg

Terapeutické indikácie

Trepulmix je indikovaný na liečbu dospelých pacientov s funkčnou triedou WHO III alebo IV a:

− neoperovateľnou chronickou tromboembolickou pľúcnou hypertenziou (CTEPH) alebo

− pretrvávajúcou alebo recidivujúcou CTEPH po chirurgickej liečbe na zlepšenie tolerancie záťaže.

Dávkovanie a spôsob podávania

Liečbu Trepulmixom majú začať a sledovať iba lekári, ktorí majú skúsenosti s liečbou pľúcnej hypertenzie. Liečba sa má začať pod starostlivým lekárskym dohľadom v liečebnom zariadení schopnom poskytnúť intenzívnu starostlivosť.

Dávkovanie

Odporúčaná začiatočná rýchlosť infúzie je 1,25 ng/kg/min. Ak sa táto začiatočná dávka zle znáša, rýchlosť infúzie sa má znížiť na 0,625 ng/kg/min.

Úpravy dávky

Rýchlosť infúzie sa má zvyšovať pod lekárskym dohľadom v prídavkoch do 1,25 ng/kg/min týždenne počas prvých štyroch týždňov liečby a potom do 2,5 ng/kg/min týždenne.

Dávka sa má upraviť na individuálnom základe a pod lekárskym dohľadom, aby sa dosiahla udržiavacia dávka, pri ktorej sa symptómy zlepšia a ktorú pacient znáša.

Počas sledovacej fázy klinického skúšania u pacientov s CTEPH boli priemerné dávky dosiahnuté po

12 mesiacoch 31 ng/kg/min, po 24 mesiacoch 33 ng/kg/min a po 48 mesiacoch 39 ng/kg/min. Príslušné maximálne dávky pozorované v klinickom skúšaní boli 52 ng/kg/min, 54 ng/kg/min a 50 ng/kg/min.

Náhle vysadenie alebo neočakávané významné zníženia dávky treprostinilu môžu spôsobiť návrat symptómov chronickej tromboembolickej pľúcnej hypertenzie. Preto sa odporúča vyhnúť sa prerušeniu liečby treprostinilom a znova začať infúziu čo najskôr po náhlom náhodnom znížení dávky alebo prerušení liečby. Optimálnu stratégiu na opätovné zavedenie infúzií treprostinilu má v závislosti od prípadu určiť kvalifikovaný zdravotnícky personál. Vo väčšine prípadov možno po prerušení do

4 hodín opäť začať s infúziou treprostinilu s použitím rovnakej rýchlosti dávky; prerušenia až na

24 hodín môžu vyžadovať zníženie dávky až o 50 % poslednej dávky s následnou titráciou na klinicky účinnú dávku. Prerušenie na dlhšie obdobia môžu vyžadovať retitráciu dávky treprostinilu z ešte nižších rýchlostí prietoku. V každom prípade sa má treprostinil opakovane zaviesť pod lekárskym dohľadom.

Osobitné skupiny pacientov

Porucha funkcie pečene

Začiatočná dávka Trepulmixu sa má znížiť na 0,625 ng/kg/min a zvyšovanie prírastku dávky sa má vykonať opatrne (pozri časť 5.2). Prírastky pri zvýšení dávky by sa mohli znížiť na 0,625 ng/kg/min, ale konečné rozhodnutie o prírastkoch dávky je na zvážení ošetrujúceho lekára.

Upozorňujeme, že závažná porucha funkcie pečene (trieda C podľa Childa-Pugha) je uvedená ako kontraindikácia pre použitie treprostinilu, pozri časť 4.3.

Porucha funkcie obličiek

Keďže u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa nevykonali žiadne klinické štúdie, pre pacientov s poruchou funkcie obličiek nie sú stanovené žiadne odporúčania týkajúce sa liečby. Keďže sa treprostinil a jeho metabolity vylučujú prevažne močom, pri liečbe pacientov s poruchou funkcie

obličiek sa odporúča opatrnosť, aby sa zabránilo škodlivým následkom spojeným s možným zvýšením systémovej expozície.

Starší pacienti

Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje o treprostinile u starších pacientov. Pri liečbe starších pacientov sa odporúča opatrnosť z dôvodu vyššieho výskytu poruchy funkcie pečene a/alebo obličiek.

Obézni pacienti

Liečba obéznych pacientov (hmotnosť ≥ 30 % vyššia ako ideálna hmotnosť) sa má začať a zvyšovať dávkami vypočítanými na základe ich ideálnej hmotnosti. Viac informácií sa nachádza v časti 5.2.

Pediatrická populácia

Použitie treprostinilu u detí a dospievajúcich na indikáciu CTEPH nie je relevantné. Spôsob podávania

Trepulmix je na subkutánne použitie. Liek sa podáva neriedený formou kontinuálnej infúzie cez podkožný katéter s použitím ambulantnej infúznej pumpy.

Zdravotnícky pracovník zodpovedný za liečbu musí zabezpečiť, aby bol pacient plne zaškolený a vedel kompetentne používať zvolené infúzne zariadenie. Všetci pacienti musia byť poučení, pokiaľ ide o prípravu infúzneho rezervoára treprostinilu a preplachovanie rozvodových infúznych hadičiek a spojení. Pacient musí mať k dispozícii písomné pokyny buď od výrobcu pumpy, alebo špeciálne prispôsobené rady od predpisujúceho lekára. To zahŕňa požadované normálne úkony týkajúce sa podania lieku, rady ako riešiť upchatie a iné problémy s pumpou, ako aj podrobnosti o tom, koho kontaktovať v prípade naliehavej situácie.

Aby sa predišlo prerušeniam podávania lieku, pacient musí mať prístup k záložnej infúznej pumpe a subkutánnej infúznej súprave pre prípad, že by došlo k náhodnej poruche súpravy na podávanie.

Ambulantná infúzna pumpa použitá na subkutánne podávanie nezriedeného Trepulmixu má byť:

malá a ľahká,
schopná upravovať rýchlosť infúzie s prírastkami o 0,002 ml/hod. alebo menej,
vybavená zariadením signalizujúcim prerušenie, vybitie batérie, chybu v programe a poruchu motora,
presná v rozmedzí +/- 6 % naprogramovanej rýchlosti podávania,
poháňaná pozitívnym pretlakom (nepretržitá alebo pulzná).

Rezervoár musí byť vyrobený z polypropylénu alebo zo skla.

Pacienti musia byť dôkladne zaškolení v používaní a programovaní pumpy a v pripojení a údržbe infúznej súpravy.

Preplachovanie infúznej hadičky v čase pripojenia na pacienta môže vyvolať náhodné predávkovanie. Viac informácií o symptómoch a liečbe predávkovania sa nachádza v časti 4.9 tohto dokumentu.

Trepulmix je dostupný v koncentráciách 1 mg/ml, 2,5 mg/ml, 5 mg/ml a 10 mg/ml.

Pri subkutánnej infúzii sa Trepulmix podáva bez ďalšieho riedenia vypočítanou rýchlosťou subkutánnej infúzie (ml/hod.) na základe pacientovej dávky (ng/kg/min), hmotnosti (kg) a použitej sily injekčnej liekovky (mg/ml) Trepulmixu. Počas použitia sa môže podať jeden rezervoár (injekčná striekačka) nezriedeného Trepulmixu do 14 dní pri teplote 37 °C. Rýchlosť subkutánnej infúzie sa vypočíta pomocou nasledujúceho vzorca:

Rýchlosť subkutánnej infúzie (ml/hod.)

Dávka (ng/kg/min) X ^Hmotnosť X 0,00006*

= (kg)

Sila injekčnej liekovky Trepulmixu (mg/ml)

*Konverzný faktor 0,00006 = 60 min/hodinu x 0,000001 mg/ng

S cieľom vyhnúť sa chybám pri výpočte z dôvodu zložitého vzorca si pozrite nižšie uvedené tabuľky na výpočet dávky. Pre každú silu lieku je k dispozícii jedna tabuľka na výpočet dávky.

Príklady výpočtov pre subkutánne infúzie:

Príklad 1:

Pre osobu s hmotnosťou 60 kg pri odporúčanej začiatočnej dávke 1,25 ng/kg/min sa pri použití sily injekčnej liekovky Trepulmixu 1 mg/ml rýchlosť infúzie vypočíta nasledovne:

Rýchlosť subkutánnej infúzie (ml/hod.)

= 1,25 ng/kg/min X 60 kg X 0,00006 = 0,005 ml/h

1 mg/ml

Príklad 2:

Pre osobu s hmotnosťou 65 kg pri dávke 40 ng/kg/min sa pri použití sily injekčnej liekovky

Trepulmixu 5 mg/ml rýchlosť infúzie vypočíta nasledovne:

Rýchlosť subkutánnej infúzie (ml/hod.)

40 ng/kg/min X 65 kg X 0,00006

= 5 mg/ml

= 0,031 ml/h

Tabuľka 1-1 poskytuje vodidlo pre rýchlosť podávania subkutánnej infúzie Trepulmixu 1 mg/ml u

pacientov s rôznymi telesnými hmotnosťami zodpovedajúcimi dávkam do 42,5 ng/kg/min.

Tabuľka 1-1:

Dávka(ng/kg/min)	25	30	35	40	45	50	55	60	65	70	75	80	85	90	95	100
1,25	0,002	0,002	0,003	0,003	0,003	0,004	0,004	0,005	0,005	0,005	0,006	0,006	0,006	0,007	0,007	0,008
2,5	0,004	0,005	0,005	0,006	0,007	0,008	0,008	0,009	0,010	0,011	0,011	0,012	0,013	0,014	0,014	0,015
3,75	0,006	0,007	0,008	0,009	0,010	0,011	0,012	0,014	0,015	0,016	0,017	0,018	0,019	0,020	0,021	0,023
5	0,008	0,009	0,011	0,012	0,014	0,015	0,017	0,018	0,020	0,021	0,023	0,024	0,026	0,027	0,029	0,030
6,25	0,009	0,011	0,013	0,015	0,017	0,019	0,021	0,023	0,024	0,026	0,028	0,030	0,032	0,034	0,036	0,038
7,5	0,011	0,014	0,016	0,018	0,020	0,023	0,025	0,027	0,029	0,032	0,034	0,036	0,038	0,041	0,043	0,045
8,75	0,013	0,016	0,018	0,021	0,024	0,026	0,029	0,032	0,034	0,037	0,039	0,042	0,045	0,047	0,050	0,053
10	0,015	0,018	0,021	0,024	0,027	0,030	0,033	0,036	0,039	0,042	0,045	0,048	0,051	0,054	0,057	0,060
11,25	0,017	0,020	0,024	0,027	0,030	0,034	0,037	0,041	0,044	0,047	0,051	0,054	0,057	0,061	0,064	0,068
12,5	0,019	0,023	0,026	0,030	0,034	0,038	0,041	0,045	0,049	0,053	0,056	0,060	0,064	0,068	0,071	0,075
13,75	0,021	0,025	0,029	0,033	0,037	0,041	0,045	0,050	0,054	0,058	0,062	0,066	0,070	0,074	0,078	0,083
15	0,023	0,027	0,032	0,036	0,041	0,045	0,050	0,054	0,059	0,063	0,068	0,072	0,077	0,081	0,086	0,090
16,25	0,024	0,029	0,034	0,039	0,044	0,049	0,054	0,059	0,063	0,068	0,073	0,078	0,083	0,088	0,093	0,098
17,5	0,026	0,032	0,037	0,042	0,047	0,053	0,058	0,063	0,068	0,074	0,079	0,084	0,089	0,095	0,100	0,105
18,75	0,028	0,034	0,039	0,045	0,051	0,056	0,062	0,068	0,073	0,079	0,084	0,090	0,096	0,101	0,107	0,113
20	0,030	0,036	0,042	0,048	0,054	0,060	0,066	0,072	0,078	0,084	0,090	0,096	0,102	0,108	0,114	0,120
21,25	0,032	0,038	0,045	0,051	0,057	0,064	0,070	0,077	0,083	0,089	0,096	0,102	0,108	0,115	0,121	0,128
22,5	0,034	0,041	0,047	0,054	0,061	0,068	0,074	0,081	0,088	0,095	0,101	0,108	0,115	0,122	0,128	0,135
23,75	0,036	0,043	0,050	0,057	0,064	0,071	0,078	0,086	0,093	0,100	0,107	0,114	0,121	0,128	0,135	0,143
25	0,038	0,045	0,053	0,060	0,068	0,075	0,083	0,090	0,098	0,105	0,113	0,120	0,128	0,135	0,143	0,150

Nastavenie rýchlosti infúzie subkutánnej pumpy (ml/hod.) pre Trepulmix 1 mg/ml Hmotnosť pacienta (kg)

27,5	0,041	0,050	0,058	0,066	0,074	0,083	0,091	0,099	0,107	0,116	0,124	0,132	0,140	0,149	0,157	0,165
30	0,045	0,054	0,063	0,072	0,081	0,090	0,099	0,108	0,117	0,126	0,135	0,144	0,153	0,162	0,171	0,180
32,5	0,049	0,059	0,068	0,078	0,088	0,098	0,107	0,117	0,127	0,137	0,146	0,156	0,166	0,176	0,185	0,195
35	0,053	0,063	0,074	0,084	0,095	0,105	0,116	0,126	0,137	0,147	0,158	0,168	0,179	0,189	0,200	0,210
37,5	0,056	0,068	0,079	0,090	0,101	0,113	0,124	0,135	0,147	0,158	0,169	0,180	0,191	0,203	0,214	0,225
40	0,060	0,072	0,084	0,096	0,108	0,120	0,132	0,144	0,156	0,168	0,180	0,192	0,204	0,216	0,228	0,240
42,5	0,064	0,077	0,089	0,102	0,115	0,128	0,140	0,153	0,166	0,179	0,191	0,204	0,217	0,230	0,242	0,255

Tabuľka 1-2 poskytuje vodidlo pre rýchlosť podávania subkutánnej infúzie Trepulmixu 2,5 mg/ml u

pacientov s rôznymi telesnými hmotnosťami zodpovedajúcimi dávkam do 42,5 ng/kg/min.

Tabuľka 1-2:

Dávka(ng/kg/min)	25	30	35	40	45	50	55	60	65	70	75	80	85	90	95	100
5	0,003	0,004	0,004	0,005	0,005	0,006	0,007	0,007	0,008	0,008	0,009	0,010	0,010	0,011	0,011	0,012
6,25	0,004	0,005	0,005	0,006	0,007	0,008	0,008	0,009	0,010	0,011	0,011	0,012	0,013	0,014	0,014	0,015
7,5	0,005	0,005	0,006	0,007	0,008	0,009	0,010	0,011	0,012	0,013	0,014	0,014	0,015	0,016	0,017	0,018
8,75	0,005	0,006	0,007	0,008	0,009	0,011	0,012	0,013	0,014	0,015	0,016	0,017	0,018	0,019	0,020	0,021
10	0,006	0,007	0,008	0,010	0,011	0,012	0,013	0,014	0,016	0,017	0,018	0,019	0,020	0,022	0,023	0,024
11,25	0,007	0,008	0,009	0,011	0,012	0,014	0,015	0,016	0,018	0,019	0,020	0,022	0,023	0,024	0,026	0,027
12,5	0,008	0,009	0,011	0,012	0,014	0,015	0,017	0,018	0,020	0,021	0,023	0,024	0,026	0,027	0,029	0,030
13,75	0,008	0,010	0,012	0,013	0,015	0,017	0,018	0,020	0,021	0,023	0,025	0,026	0,028	0,030	0,031	0,033
15	0,009	0,011	0,013	0,014	0,016	0,018	0,020	0,022	0,023	0,025	0,027	0,029	0,031	0,032	0,034	0,036
16,25	0,010	0,012	0,014	0,016	0,018	0,020	0,021	0,023	0,025	0,027	0,029	0,031	0,033	0,035	0,037	0,039
17,5	0,011	0,013	0,015	0,017	0,019	0,021	0,023	0,025	0,027	0,029	0,032	0,034	0,036	0,038	0,040	0,042
18,75	0,011	0,014	0,016	0,018	0,020	0,023	0,025	0,027	0,029	0,032	0,034	0,036	0,038	0,041	0,043	0,045
20	0,012	0,014	0,017	0,019	0,022	0,024	0,026	0,029	0,031	0,034	0,036	0,038	0,041	0,043	0,046	0,048
21,25	0,013	0,015	0,018	0,020	0,023	0,026	0,028	0,031	0,033	0,036	0,038	0,041	0,043	0,046	0,048	0,051
22,5	0,014	0,016	0,019	0,022	0,024	0,027	0,030	0,032	0,035	0,038	0,041	0,043	0,046	0,049	0,051	0,054
23,75	0,014	0,017	0,020	0,023	0,026	0,029	0,031	0,034	0,037	0,040	0,043	0,046	0,048	0,051	0,054	0,057
25	0,015	0,018	0,021	0,024	0,027	0,030	0,033	0,036	0,039	0,042	0,045	0,048	0,051	0,054	0,057	0,060
27,5	0,017	0,020	0,023	0,026	0,030	0,033	0,036	0,040	0,043	0,046	0,050	0,053	0,056	0,059	0,063	0,066
30	0,018	0,022	0,025	0,029	0,032	0,036	0,040	0,043	0,047	0,050	0,054	0,058	0,061	0,065	0,068	0,072
32,5	0,020	0,023	0,027	0,031	0,035	0,039	0,043	0,047	0,051	0,055	0,059	0,062	0,066	0,070	0,074	0,078
35	0,021	0,025	0,029	0,034	0,038	0,042	0,046	0,050	0,055	0,059	0,063	0,067	0,071	0,076	0,080	0,084
37,5	0,023	0,027	0,032	0,036	0,041	0,045	0,050	0,054	0,059	0,063	0,068	0,072	0,077	0,081	0,086	0,090
40	0,024	0,029	0,034	0,038	0,043	0,048	0,053	0,058	0,062	0,067	0,072	0,077	0,082	0,086	0,091	0,096
42,5	0,026	0,031	0,036	0,041	0,046	0,051	0,056	0,061	0,066	0,071	0,077	0,082	0,087	0,092	0,097	0,102

Nastavenie rýchlosti infúzie subkutánnej pumpy (ml/hod.) pre Trepulmix 2,5 mg/ml Hmotnosť pacienta (kg)

Tabuľka 1-3 poskytuje návod na rýchlosť podávania subkutánnej infúzie Trepulmixu 5 mg/ml u

pacientov s rôznymi telesnými hmotnosťami zodpovedajúcimi dávkam až do 80 ng/kg/min.

Tabuľka 1-3:

Dávka(ng/kg/min)	35	40	45	50	55	60	65	70	75	80	85	90	95	100
10	0,004	0,005	0,005	0,006	0,007	0,007	0,008	0,008	0,009	0,010	0,010	0,011	0,011	0,012
12,5	0,005	0,006	0,007	0,008	0,008	0,009	0,010	0,011	0,011	0,012	0,013	0,014	0,014	0,015
15	0,006	0,007	0,008	0,009	0,010	0,011	0,012	0,013	0,014	0,014	0,015	0,016	0,017	0,018
17,5	0,007	0,008	0,009	0,011	0,012	0,013	0,014	0,015	0,016	0,017	0,018	0,019	0,020	0,021
20	0,008	0,010	0,011	0,012	0,013	0,014	0,016	0,017	0,018	0,019	0,020	0,022	0,023	0,024
22,5	0,009	0,011	0,012	0,014	0,015	0,016	0,018	0,019	0,020	0,022	0,023	0,024	0,026	0,027
25	0,011	0,012	0,014	0,015	0,017	0,018	0,020	0,021	0,023	0,024	0,026	0,027	0,029	0,030
27,5	0,012	0,013	0,015	0,017	0,018	0,020	0,021	0,023	0,025	0,026	0,028	0,030	0,031	0,033
30	0,013	0,014	0,016	0,018	0,020	0,022	0,023	0,025	0,027	0,029	0,031	0,032	0,034	0,036
32,5	0,014	0,016	0,018	0,020	0,021	0,023	0,025	0,027	0,029	0,031	0,033	0,035	0,037	0,039
35	0,015	0,017	0,019	0,021	0,023	0,025	0,027	0,029	0,032	0,034	0,036	0,038	0,040	0,042
37,5	0,016	0,018	0,020	0,023	0,025	0,027	0,029	0,032	0,034	0,036	0,038	0,041	0,043	0,045
40	0,017	0,019	0,022	0,024	0,026	0,029	0,031	0,034	0,036	0,038	0,041	0,043	0,046	0,048
42,5	0,018	0,020	0,023	0,026	0,028	0,031	0,033	0,036	0,038	0,041	0,043	0,046	0,048	0,051
45	0,019	0,022	0,024	0,027	0,030	0,032	0,035	0,038	0,041	0,043	0,046	0,049	0,051	0,054
47,5	0,020	0,023	0,026	0,029	0,031	0,034	0,037	0,040	0,043	0,046	0,048	0,051	0,054	0,057
50	0,021	0,024	0,027	0,030	0,033	0,036	0,039	0,042	0,045	0,048	0,051	0,054	0,057	0,060
55	0,023	0,026	0,030	0,033	0,036	0,040	0,043	0,046	0,050	0,053	0,056	0,059	0,063	0,066
60	0,025	0,029	0,032	0,036	0,040	0,043	0,047	0,050	0,054	0,058	0,061	0,065	0,068	0,072
65	0,027	0,031	0,035	0,039	0,043	0,047	0,051	0,055	0,059	0,062	0,066	0,070	0,074	0,078
70	0,029	0,034	0,038	0,042	0,046	0,050	0,055	0,059	0,063	0,067	0,071	0,076	0,080	0,084
75	0,032	0,036	0,041	0,045	0,050	0,054	0,059	0,063	0,068	0,072	0,077	0,081	0,086	0,090

Nastavenie rýchlosti infúzie subkutánnej pumpy (ml/hod.) pre Trepulmix 5 mg/ml Hmotnosť pacienta (kg)

80	0,034 0,038 0,043 0,048 0,053 0,058 0,062 0,067 0,072 0,077 0,082 0,086 0,091 0,096

Tabuľka 1-4 poskytuje vodidlo pre rýchlosť podávania subkutánnej infúzie Trepulmixu 10 mg/ml u

pacientov s rôznymi telesnými hmotnosťami zodpovedajúcimi dávkam do 155 ng/kg/min.

Tabuľka 1-4:

Dávka(ng/kg/min)	35	40	45	50	55	60	65	70	75	80	85	90	95	100
50	0,011	0,012	0,014	0,015	0,017	0,018	0,020	0,021	0,023	0,024	0,026	0,027	0,029	0,030
55	0,012	0,013	0,015	0,017	0,018	0,020	0,021	0,023	0,025	0,026	0,028	0,030	0,031	0,033
60	0,013	0,014	0,016	0,018	0,020	0,022	0,023	0,025	0,027	0,029	0,031	0,032	0,034	0,036
65	0,014	0,016	0,018	0,020	0,021	0,023	0,025	0,027	0,029	0,031	0,033	0,035	0,037	0,039
70	0,015	0,017	0,019	0,021	0,023	0,025	0,027	0,029	0,032	0,034	0,036	0,038	0,040	0,042
75	0,016	0,018	0,020	0,023	0,025	0,027	0,029	0,032	0,034	0,036	0,038	0,041	0,043	0,045
80	0,017	0,019	0,022	0,024	0,026	0,029	0,031	0,034	0,036	0,038	0,041	0,043	0,046	0,048
85	0,018	0,020	0,023	0,026	0,028	0,031	0,033	0,036	0,038	0,041	0,043	0,046	0,048	0,051
90	0,019	0,022	0,024	0,027	0,030	0,032	0,035	0,038	0,041	0,043	0,046	0,049	0,051	0,054
95	0,020	0,023	0,026	0,029	0,031	0,034	0,037	0,040	0,043	0,046	0,048	0,051	0,054	0,057
100	0,021	0,024	0,027	0,030	0,033	0,036	0,039	0,042	0,045	0,048	0,051	0,054	0,057	0,060
105	0,022	0,025	0,028	0,032	0,035	0,038	0,041	0,044	0,047	0,050	0,054	0,057	0,060	0,063
110	0,023	0,026	0,030	0,033	0,036	0,040	0,043	0,046	0,050	0,053	0,056	0,059	0,063	0,066
115	0,024	0,028	0,031	0,035	0,038	0,041	0,045	0,048	0,052	0,055	0,059	0,062	0,066	0,069
120	0,025	0,029	0,032	0,036	0,040	0,043	0,047	0,050	0,054	0,058	0,061	0,065	0,068	0,072
125	0,026	0,030	0,034	0,038	0,041	0,045	0,049	0,053	0,056	0,060	0,064	0,068	0,071	0,075
130	0,027	0,031	0,035	0,039	0,043	0,047	0,051	0,055	0,059	0,062	0,066	0,070	0,074	0,078
135	0,028	0,032	0,036	0,041	0,045	0,049	0,053	0,057	0,061	0,065	0,069	0,073	0,077	0,081
140	0,029	0,034	0,038	0,042	0,046	0,050	0,055	0,059	0,063	0,067	0,071	0,076	0,080	0,084
145	0,030	0,035	0,039	0,044	0,048	0,052	0,057	0,061	0,065	0,070	0,074	0,078	0,083	0,087
150	0,032	0,036	0,041	0,045	0,050	0,054	0,059	0,063	0,068	0,072	0,077	0,081	0,086	0,090
155	0,033	0,037	0,042	0,047	0,051	0,056	0,060	0,065	0,070	0,074	0,079	0,084	0,088	0,093

Nastavenie rýchlosti infúzie subkutánnej pumpy (ml/hod.) pre Trepulmix 10 mg/ml Hmotnosť pacienta (kg)

Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Pľúcna venookluzívna choroba.
Závažné dekompenzované zlyhávanie ľavého srdca.
Závažná porucha funkcie pečene (trieda C podľa Childa-Pugha).
Aktívny gastrointestinálny vred, intrakraniálna hemorágia, gastrointestinálne poranenie alebo iné gastrointestinálne krvácanie.
Vrodené alebo získané poruchy chlopní s klinicky významnou dysfunkciou myokardu nesúvisiacou s pľúcnou hypertenziou.
Závažná ischemická choroba srdca alebo nestabilná angína.
Infarkt myokardu v priebehu posledných šiestich mesiacov.
Závažné arytmie.
Cerebrovaskulárne príhody (napr. prechodný ischemický atak, mŕtvica) v priebehu posledných troch mesiacov.
Súbežné podávanie s inými prostanoidmi.

Zvláštne upozornenie

Všeobecná liečba

Pri rozhodovaní o začatí liečby treprostinilom je potrebné zohľadniť vysokú pravdepodobnosť, že kontinuálna infúzia bude musieť pokračovať dlhší čas. Preto sa má starostlivo zvážiť pacientova schopnosť akceptovať zavedený katéter a byť zodpovedný za katéter za a infúznu súpravu.

Zdravotnícky tím zodpovedný za liečbu musí zabezpečiť, aby bol pacient plne zaškolený a vedel kompetentne používať zvolené infúzne zariadenie (pozri časť 4.2).

Treprostinil je silné pľúcne a systémové vazodilatancium. U účastníkov s existujúcim nízkym systémovým arteriálnym tlakom môže liečba treprostinilom zvýšiť riziko systémovej hypotenzie. Liečba sa neodporúča u pacientov so systolickým arteriálnym tlakom nižším ako 85 mmHg.

Počas akejkoľvek zmeny dávky sa odporúča sledovať systémový krvný tlak a srdcovú frekvenciu s pokynmi na ukončenie infúzie, ak sa vyvinú symptómy hypotenzie alebo sa zistí systolický krvný tlak 85 mmHg alebo nižší.

Ak sa u pacienta objaví počas liečby treprostinilom pľúcny edém, musí sa zvážiť možnosť súbežnej pulmonárnej venookluzívnej choroby. Liečba sa má ukončiť, pretože pulmonárna venookluzívna choroba je kontraindikáciou liečby treprostinilom (pozri časť 4.3).

Opatrnosť sa odporúča v prípadoch, keď treprostinil môže zvýšiť riziko krvácania inhibíciou agregácie krvných doštičiek (pozri časti 4.5 a 4.8).

Vysadenie lieku

Náhle vysadenie alebo neočakávané výrazné zníženia dávky treprostinilu môžu vyvolať recidívu pľúcnej hypertenzie (pozri časť 4.2).

Osobitné skupiny pacientov

U pacientov s poruchou funkcie pečene a obličiek sa má liek podávať opatrne (pozri časť 4.2).

Keďže sa treprostinil a jeho metabolity vylučujú prevažne močom, pri liečbe pacientov s poruchou funkcie obličiek sa odporúča opatrnosť, aby sa zabránilo škodlivým následkom spojeným s možným zvýšením systémovej expozície (pozri časť 4.2).

Súbežné podávanie liekov

Súbežné podávanie inhibítorov enzýmov cytochrómu P450 (CYP2C8) (ako je napr. gemfibrozil) môže viesť k zvýšeniu expozície (Cmax aj AUC) treprostinilu. Zvýšením expozície sa pravdepodobne zvýši výskyt nežiaducich udalostí spojených s podávaním treprostinilu. Preto je potrebné zvážiť zníženie dávky (pozri časť 4.5).

Súbežné podávanie induktorov enzýmu CYP2C8 (ako je napr. rifampicín) môže viesť k zníženiu expozície treprostinilu. Znížením expozície sa pravdepodobne zníži klinická účinnosť. Preto je potrebné zvážiť zvýšenie dávky treprostinilu (pozri časť 4.5).

Obsah sodíka

Trepulmix 1 mg/ml infúzny roztok

Tento liek obsahuje 36,8 mg sodíka v 10 ml injekčnej liekovke s dávkou 1 mg/ml, čo zodpovedá 1,8 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Trepulmix 2,5 mg/ml infúzny roztok

Tento liek obsahuje 37,3 mg sodíka v 10 ml injekčnej liekovke s dávkou 2,5 mg/ml, čo zodpovedá 1,9 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Trepulmix 5 mg/ml infúzny roztok

Tento liek obsahuje 39,1 mg sodíka v 10 ml injekčnej liekovke s dávkou 5 mg/ml, čo zodpovedá

2,0 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Trepulmix 10 mg/ml infúzny roztok

Tento liek obsahuje 37,4 mg sodíka v 10 ml injekčnej liekovke s dávkou 10 mg/ml, čo zodpovedá 1,9 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

To majú vziať do úvahy pacienti, ktorí majú diétu s kontrolovaným príjmom sodíka.

Interakcie

Zoznam interakcií

Pridať k interakciám

Súbežné podávanie s diuretikami, antihypertenzívami alebo inými vazodilatanciami

Súbežné podávanie treprostinilu s diuretikami, antihypertenzívami alebo inými vazodilatanciami zvyšuje riziko systémovej hypotenzie.

Súbežné podávanie s inhibítormi agregácie krvných doštičiek vrátane liekov NSAID a antikoagulancií

Treprostinil môže inhibovať funkciu krvných doštičiek. Súbežné podávanie treprostinilu s inhibítormi agregácie krvných doštičiek vrátane liekov NSAID, s donormi oxidu dusnatého alebo antikoagulanciami môže zvýšiť riziko krvácania. Je potrebné starostlivo sledovať pacientov, ktorí užívajú antikoagulanciá. U pacientov, ktorí užívajú antikoagulanciá, sa treba vyhnúť súbežnému použitiu iných inhibítorov agregácie krvných doštičiek.

Súbežné podávanie s induktormi/inhibítormi enzýmov cytochrómu P450 (CYP2C8)

Gemfibrozil a iné inhibítory CYP2C8

Vo farmakokinetických štúdiách s perorálnym treprostinil diolamínom u ľudí sa preukázalo, že súbežné podávanie inhibítora enzýmov cytochrómu P450 (CYP2C8) gemfibrozilu zdvojnásobuje expozíciu treprostinilu (Cmax aj AUC). V prípade, že po titračnej fáze je k pacientovej medikácii pridaný alebo je z nej vyradený inhibítor CYP2C8 (napr. gemfibrozil, trimetoprim a deferasirox), je potrebné zvážiť úpravu dávky treprostinilu.

Rifampicín a iné induktory CYP2C8

Vo farmakokinetických štúdiách s perorálnym treprostinil diolamínom u ľudí sa preukázalo, že súbežné podávanie induktora enzýmu CYP2C8 rifampicínu znižuje expozíciu treprostinilu (približne o 20 %). V prípade, že po titračnej fáze je k pacientovej medikácii pridaný alebo je z nej vyradený rifampicín, je potrebné zvážiť úpravu dávky treprostinilu.

Aj iné induktory CYP2C8 (napr. fenytoín, karbamazepín, fenobarbital a ľubovník bodkovaný) môžu znižovať expozíciu treprostinilu. V prípade, že po titračnej fáze je k pacientovej liečbe pridaný alebo je z nej vyradený inhibítor CYP2C8, je potrebné zvážiť úpravu dávky treprostinilu.

Súbežné podávanie s bosentanom

Vo farmakokinetickej štúdii u ľudí, v ktorej boli súbežne podávané bosentan (250 mg/deň) a treprostinil diolamín (perorálna dávka 2 mg/deň), sa nepozorovala žiadna farmakokinetická interakcia medzi treprostinilom a bosentanom.

Súbežné podávanie so sildenafilom

Vo farmakokinetickej štúdii u ľudí, v ktorej boli súbežne podávané sildenafil (60 mg/deň) a treprostinil diolamín (perorálna dávka 2 mg/deň), sa nepozorovala žiadna farmakokinetická interakcia medzi treprostinilom a sildenafilom.

Fertilia, tehotenstvo a dojčenie

Gravidita

Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití treprostinilu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska účinkov na graviditu (pozri časť 5.3). Treprostinil sa má používať počas gravidity len, ak možný prínos pre matku prevyšuje možné riziko pre plod.

Ženy vo fertilnom veku

Počas liečby treprostinilom sa odporúča používanie antikoncepcie. Dojčenie

Nie je známe, či sa treprostinil vylučuje do ľudského mlieka. Dojčiacim ženám, ktoré užívajú treprostinil, sa má odporučiť, aby dojčenie prerušili.

Schopnosť

Trepulmix má na začiatku liečby alebo po úpravách dávky malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Môžu ich sprevádzať nežiaduce účinky, ako je symptomatická systémová hypotenzia alebo závrat, ktoré môžu narušiť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Okrem lokálnych účinkov spôsobených podávaním treprostinilu subkutánnou infúziou, ako sú bolesť v mieste podania infúzie a reakcia v mieste podania infúzie, nežiaduce reakcie treprostinilu súvisia

s farmakologickými vlastnosťami prostacyklínov. Prehľad nežiaducich reakcií v tabuľke

Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa uprednostnených výrazov MedDRA podľa triedy orgánových systémov MedDRA. Výskyt nežiaducich reakcií uvedených nižšie je vyjadrený podľa týchto kategórií: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé

(≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

Trieda orgánových systémov	Nežiaduca reakcia	Výskyt
Poruchy nervového systému	Bolesť hlavy	Veľmi časté
	Závrat	Časté
Poruchy oka	Edém očného viečka	Menej časté
Poruchy srdca a srdcovejčinnosti	Vazodilatácia	Veľmi časté
	Hypotenzia	Časté
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Hnačka	Veľmi časté
	Nevoľnosť	Veľmi časté
	Dyspepsia	Menej časté
	Vracanie	Menej časté
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Vyrážka	Časté
	Pruritus	Menej časté
	Exantém	Menej časté
Kostrová a svalová sústava a spojivové tkanivo	Bolesť čeľuste	Veľmi časté
	Myalgia, artralgia	Časté
	Bolesť v končatinách	Časté
	Bolesť chrbta	Menej časté
Celkové poruchy a reakciev mieste podania	Bolesť na mieste zavedeniainfúzie, reakcia, krvácanie	Veľmi časté

Trieda orgánových systémov	Nežiaduca reakcia	Výskyt
	alebo hematóm na mieste zavedenia infúzie
	Absces v mieste zavedeniainfúzie	Časté
	Infekcia v mieste zavedeniainfúzie	Časté
	Edém	Časté
	Návaly horúčavy	Časté
	Znížená chuť do jedla	Menej časté
	Únava	Menej časté

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Príhody krvácania

V dôsledku účinkov na agregáciu krvných doštičiek môže treprostinil zvýšiť riziko krvácania, pretože v kontrolovaných klinických štúdiách sa v prípade PAH pozoroval zvýšený výskyt epistaxy a gastrointestinálneho (GI) krvácania (vrátane gastrointestinálnej hemorágie, rektálnej hemorágie, krvácania z ďasien a melény).

Udalosti pozorované počas klinickej praxe:

Okrem nežiaducich reakcií hlásených z klinických skúšaní u pacientov s PAH boli počas používania treprostinilu po schválení v iných indikáciách identifikované nasledujúce udalosti. Keďže sú hlásené dobrovoľne z populácie neznámej veľkosti, nie je možné odhadnúť frekvenciu. Boli hlásené tieto udalosti: trombocytopénia a bolesť kostí.

Okrem toho boli zriedkavo hlásené generalizovaná vyrážka, niekedy makulárna alebo papulárna, a celulitída.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Predávkovanie

Medzi symptómy predávkovania treprostinilom patria návaly horúčavy, bolesť hlavy, hypotenzia, nevoľnosť, vracanie a hnačka. Pacienti so symptómami predávkovania majú po konzultácii so svojím lekárom okamžite znížiť dávku treprostinilu v závislosti od závažnosti symptómov, kým príznaky predávkovania neodznejú. Dávkovanie sa má opatrne obnoviť pod lekárskym dohľadom a pacient sa má pozorne sledovať z hľadiska návratu nežiaducich symptómov.

Nie je známe žiadne antidotum.

Farmakologické vlastnosti - Trepulmix 10 ml/100 mg

Farmakodynamika

Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotiká, antiagreganciá trombocytov okrem heparínu ATC kód: B01AC21

Mechanizmus účinku

Treprostinil je analóg prostacyklínu.

Má priamy vazodilatačný účinok na pľúcny a systémový arteriálny obeh a inhibuje agregáciu krvných doštičiek.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

V randomizovanom, multicentrickom, kontrolovanom klinickom skúšaní bolo celkovo liečených

105 dospelých pacientov (53,3 %) a pacientok (46,7 %) s neoperovateľnou CTEPH alebo s pretrvávajúcou alebo recidivujúcou CTEPH po pľúcnej endarterektómii (18 – 88 rokov, priemerný vek 64 rokov). Pacienti museli mať diagnostikovanú závažnú CTEPH, definovanú podľa (ne)odporúčaného 6-minútového testu chôdze (6MWT) od 150 m do 400 m a zaradenie do funkčnej triedy WHO/NYHA III alebo IV. Pacienti boli rozdelení do dvoch skupín liečených treprostinilom

(53 pacientov liečených vysokými dávkami a 52 pacientov liečených nízkymi dávkami subkutánnej (s.c.) infúzie počas celkovo 24 týždňov) nasledovne. V skupine liečenej vysokými dávkami bola pacientom podávaná subkutánna dávka s použitím infúznej pumpy, ktorá sa počas prvých 12 týždňov zvyšovala z približne 1 ng/kg/min na cieľovú dávku približne 30 ng/kg/min, po ktorej nasledovalo 12 týždňov stabilnej perfúzie; v skupine, ktorej boli podávané nízke dávky, bola cieľová dávka približne 3 ng/kg/min podľa rovnakej schémy.

Analýza primárnej účinnosti bola založená na individuálnom rozdiele medzi údajmi 6MWT vo východiskovom bode a po 24 týždňoch. Treprostinil zlepšil vzdialenosť pri 6-minútovom teste chôdze (6MWT, 6-minútový test chôdze: východiskový stav verzus 24 týždňov liečby) priemerne o 45,43 m v skupine liečenej vysokými dávkami v porovnaní s 3,83 m v skupine liečenej nízkymi dávkami

(p < 0,05, ANCOVA). Merania skúmanej sekundárnej účinnosti (nízke verzus vysoké) po 24 týždňoch liečby preukázali významné zlepšenia vo funkčnej triede NYHA (New York Heart Association), hemodynamických parametroch (priemerná pľúcna vaskulárna rezistencia, priemerný pľúcny arteriálny tlak, priemerný kardiálny výdaj a priemerný kardiálny index) a medián pro-BNP (hodnoty mozgového natriuretického peptidu) v prospech skupiny liečenej vysokými dávkami. Medzi týmito dvomi testovanými skupinami sa nepozorovali významné rozdiely v počte pacientov, u ktorých sa prejavilo „klinické zhoršenie“ definované ako zníženie 6MWD o 20 % v porovnaní s východiskovým stavom, zhoršenie funkčnej triedy NYHA a/alebo hospitalizácia v dôsledku CTEPH s potrebou ďalšej špecifickej liečby pľúcnej hypertenzie. Vysoké dávky treprostinilu nevykazovali významné zmeny v Borgovom skóre dyspnoe (meranom počas 6MWT) alebo v celkovom skóre kvality života posúdenom na základe Minnesotského dotazníka o živote so srdcovým zlyhaním.

Farmakokinetika

Distribúcia

U ľudí sa zvyčajne dosiahli rovnovážne koncentrácie v plazme do 15 až 18 hodín po začatí buď subkutánnej alebo intravenóznej infúzie treprostinilu. Rovnovážne koncentrácie treprostinilu v plazme sú závislé od dávky pri rýchlostiach infúzie 2,5 až 125 ng/kg/min.

Priemerný zjavný polčas eliminácie po subkutánnom podaní je v rozsahu od 1,32 do 1,42 hodiny po infúzii v trvaní 6 hodín, 4,61 hodiny po infúzii v trvaní 72 hodín a 2,93 hodiny po infúzii trvajúcej minimálne tri týždne. Priemerný distribučný objem treprostinilu je v rozsahu od 1,11 do 1,22 l/kg a plazmatický klírens je v rozsahu od 586,2 do 646,9 ml/kg/h. Klírens je nižší u obéznych účastníkov (index telesnej hmotnosti (BMI) > 30 kg/m²).

V sedemdňovej chronickej farmakokinetickej štúdii so 14 zdravými dobrovoľníkmi s dávkami treprostinilu v rozsahu od 2,5 do 15 ng/kg/min podávanými subkutánnou infúziou dosiahli rovnovážne koncentrácie treprostinilu v plazme dvakrát maximálne hladiny (o 1.00 hodine a 10.00 hodine) a dvakrát minimálne hladiny (o 7.00 hodine a 16.00 hodine). Maximálne koncentrácie boli približne o 20 % až 30 % vyššie ako minimálne koncentrácie.

Eliminácia

V štúdii vykonanej so zdravými dobrovoľníkmi s použitím [¹⁴C] rádioaktívneho treprostinilu sa počas obdobia 224 hodín získalo 78,6 %, resp. 13,4 % subkutánnej rádioaktívnej dávky v moči a stolici.

Nebol pozorovaný ani jeden hlavný metabolit. V moči sa zistilo päť metabolitov v rozsahu od 10,2 % do 15,5 % podanej dávky. Týchto päť metabolitov tvorilo celkovo 64,4 %. Tri sú produkty oxidácie bočného reťazca 3-hydroxyloktylu, jeden je glukurokonjugovaný derivát (glukuronid treprostinilu) a jeden nie je identifikovaný. Iba 3,7 % dávky sa získalo v moči ako nezmenený pôvodný liek.

V in vitro štúdii sa nepreukázal inhibičný potenciál treprostinilu na izoenzýmy ľudského hepatálneho mikrozomálneho cytochrómu P450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A).

Okrem toho, podávanie treprostinilu nemalo indukčný účinok na hepatálny mikrozomálny proteín, celkový obsah cytochrómu (CYP) P450 alebo na pôsobenie izoenzýmov CYP1A, CYP2B a CYP3A.

Insuficiencia pečene

U pacientov s portopulmonárnou hypertenziou a miernou (n = 4) alebo stredne závažnou (n = 5) insuficienciou pečene bola AUC 0 – 24 h pri subkutánnej dávke treprostinilu 10 ng/kg/min počas

150 minút, čo je zvýšenie o 260 %, respektíve 510 % v porovnaní so zdravými účastníkmi. Klírens u pacientov s insuficienciou pečene sa znížil až o 80 % v porovnaní so zdravými dospelými (pozri časť 4.2).

Starší pacienti

Podľa multivariačnej analýzy združených štúdií mali pacienti vo vekovej skupine ≥ 65 rokov mierne zníženie plazmatického klírensu treprostinilu. Väčšina publikácií sa však týkala buď zdravých dobrovoľníkov alebo pacientov s PAH. Pacienti s CTEPH boli opísaní len zriedkavo. Stratifikácia podľa veku nebola skúmaná ani v jednej publikácii. Keďže len málo štúdií informovalo

o farmakokinetických parametroch, pričom žiadna štúdia neinformovala súbežne o indikácii CTEPH a farmakokinetických údajoch, nie sú k dispozícii žiadne informácie o farmakokinetických vlastnostiach treprostinilu u starších pacientov.

Farmaceutické informácie - Trepulmix 10 ml/100 mg

Zoznam pomocných látok

citrát sodný

kyselina chlorovodíková

metakrezol hydroxid sodný chlorid sodný voda na injekcie

Inkompatibility

Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

Čas použiteľnosti

Neotvorená injekčná liekovka

3 roky.

Po prvom otvorení

30 dní.

Počas použitia formou kontinuálnej subkutánnej infúzie

Chemická, fyzikálna a mikrobiálna stabilita počas použitia jednorazového balenia (injekčná striekačka) nezriedeného Trepulmixu podaného subkutánne sa preukázala počas 14 dní pri teplote 37 °C.