Nostiriazyn 100 mg tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním

Nostiriazyn je indikovaný na použitie u dospelých a detí starších ako 12 rokov na liečbu akútnych nekomplikovaných infekcií dolných močových ciest spôsobených mikroorganizmami citlivými na nitrofurantoín (pozri časť 5.1).

Je potrebné vziať do úvahy oficiálne usmernenia o správnom používaní antibakteriálnych látok.

Dávkovanie

Dospelí a deti staršie ako 12 rokov

Dospelí a deti staršie ako 12 rokov majú užívať 2 kapsuly denne: 1 ráno a 1 večer (1 kapsula každých 12 hodín).

Zvyčajne sa užíva 7 dní alebo aspoň 3 dni po tom, čo už nie je v moči zistiteľná žiadna infekcia.

Deti do 12 rokov veku

Nostiriazyn má pevne stanovenú dávku a nie je vhodný pre malé deti. U malých detí je potrebné zvážiť použitie iných liekov obsahujúcich nitrofurantoín dostupných na trhu.

Nitrofurantoín je kontraindikovaný u novorodencov.

Spôsob podávania Perorálne použitie.

Nostiriazyn je najlepšie užívať počas jedla alebo tesne po jedle, alebo s mliekom či jogurtom. Toto

zabezpečí najvyššiu možnú biologickú dostupnosť a optimálnu gastrointestinálnu toleranciu.

Nostiriazyn je kontraindikovaný u:

• pacientov so známou precitlivenosťou na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1;

• pacientov s poškodením funkcie obličiek (eGFR menej ako 45 ml/min) alebo zvýšenou hladinou

  kreatinínu v sére;

• pacientov s deficitom G6PD;

• pacientov s akútnou porfýriou;

• dojčiat mladších ako 3 mesiace kvôli teoretickej možnosti vzniku hemolytickej anémie u plodu alebo novorodencov v dôsledku nezrelých enzýmových systémov erytrocytov;

• pacientov, ktorí mali v minulosti pľúcnu alebo pečeňovú reakciu alebo periférnu neuropatiu po

  použití nitrofurantoínu alebo iných nitrofuránov.

Dlhodobé užívanie nitrofurantoínu sa neodporúča. Počas liečby nitrofurantoínom sa môžu vyskytnúť pľúcne a pečeňové komplikácie, ktoré môžu byť život ohrozujúce (pozri časť 4.8). V prípade výskytu sa má liečba okamžite ukončiť a majú sa prijať potrebné opatrenia.

U pacientov liečených nitrofurantoínom sa pozorovali akútne, subakútne a chronické pľúcne reakcie.

Ak sa tieto reakcie objavia, nitrofurantoín sa musí okamžite vysadiť.

Chronické pľúcne reakcie (vrátane pľúcnej fibrózy a difúznej intersticiálnej pneumonitídy) sa môžu vyvinúť nečakane, často u starších pacientov. U pacientov, ktorí dostávajú dlhodobú liečbu, je

indikované dôkladné sledovanie stavu pľúc (najmä u starších pacientov).

Hepatotoxicita

U pacienta treba pozorne sledovať možné príznaky hepatitídy (najmä pri dlhodobom používaní). Zriedkavo sa vyskytujú hepatálne reakcie vrátane hepatitídy, autoimunitnej hepatitídy, cholestatického ikteru, chronickej aktívnej hepatitídy a hepatálnej nekrózy. Boli hlásené aj úmrtia. Nástup chronickej aktívnej hepatitídy môže byť nečakaný a u pacientov by mali byť pravidelne sledované biochemické testy, ktoré by mohli poukázať na poškodenie pečene. Ak sa vyskytne hepatitída, liek sa má okamžite vysadiť a majú sa prijať vhodné opatrenia.

Existujúce stavy môžu maskovať pľúcne a pečeňové vedľajšie účinky. Pri použití nitrofurantoínu

u pacientov s pľúcnym ochorením, poruchou funkcie pečene, neurologickými poruchami alebo

alergickou diatézou je potrebná opatrnosť.

Počas dlhodobej liečby sa majú u pacienta sledovať hepatálne alebo pľúcne symptómy a iné príznaky toxicity. Prerušte liečbu nitrofurantoínom, ak sa objavia nevysvetliteľné pľúcne, hepatotoxické,

hematologické alebo neurologické symptómy.

Nitrofurantoín nie je účinný pri liečbe parenchýmových infekcií jednostranne fungujúcej obličky. V recidivujúcich alebo závažných prípadoch sa musí vylúčiť infekcia spôsobená chirurgickým zákrokom.

Vyskytla sa periférna neuropatia, ktorá sa môže stať závažnou alebo ireverzibilnou (zvyčajne sa vyvinie do 2 mesiacov od začiatku liečby) a môže byť život ohrozujúca. Preto sa má liečba prerušiť pri prvých príznakoch poškodenia nervov (parestézia, slabosť). Stavy ako renálna insuficiencia, anémia, diabetes mellitus, alkoholizmus, porucha elektrolytov, nedostatok vitamínu B (najmä nedostatok

folátu) alebo stavy vyčerpanosti zvyšujú riziko vzniku periférnej neuropatie.

Po užití nitrofurantoínu sa môže moč sfarbiť do žlta alebo do hneda. Pacienti užívajúci nitrofurantoín sú náchylní na falošnú pozitivitu glukózy v moči (ak sú testovaní na redukujúce látky).

Nitrofurantoín sa má vysadiť pri príznakoch hemolýzy u jedincov s podozrením na deficit glukózo-6- fosfátdehydrogenázy (10 % černochov a malé percento stredomorských a blízkovýchodných etnických skupín trpí deficitom G6PD).

Gastrointestinálne reakcie je možné minimalizovať užívaním tohto lieku s jedlom alebo mliekom,

alebo úpravou dávkovania.

Pomocné látky

Nostiriazyn obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Nostiriazyn obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.

Účinky iných liekov na nitrofurantoín:

• Potraviny alebo látky, ktoré spomaľujú vyprázdňovanie žalúdka, zvyšujú biologickú dostupnosť nitrofurantoínu, pravdepodobne mechanizmom lepšieho rozpustenia v žalúdočnej šťave.

• Inhibítory karboanhydrázy a látky alkalizujúce moč môžu znížiť antibakteriálnu aktivitu

  nitrofurantoínu.

• Trikremičitan horečnatý podávaný spolu s nitrofurantoínom znižuje absorpciu nitrofurantoínu.

• Medzi chinolónmi a nitrofurantoínom môže existovať antagonizmus: súbežné užívanie sa

  neodporúča.

• Probenecid a sulfinpyrazón môžu znižovať renálne vylučovanie nitrofurantoínu.

  Účinky nitrofurantoínu na iné lieky/laboratórne testy:

• Vakcína proti brušnému týfusu (perorálna): antibakteriálne látky inaktivujú perorálnu vakcínu proti týfusu.

• Nitrofurantoín môže ovplyvniť niektoré laboratórne testy. Falošne pozitívne výsledky alebo

  falošne vysoké hodnoty sa môžu vyskytnúť pri testoch glukózy v moči založených na redukcii síranu meďnatého, ako je napríklad Benediktovo činidlo a Clinitest (Ames). Neexistuje však žiadna interferencia s testom Clinistix.

Gravidita

Veľké množstvo údajov u gravidných žien nepreukázalo teratogenitu alebo fetálnu/neonatálnu

toxicitu. Štúdie na zvieratách nepreukázali reprodukčnú toxicitu pri klinicky relevantných dávkach.

Nitrofurantoín sa môže používať počas tehotenstva, ak ho predpíše lekár. Avšak kvôli potenciálnemu riziku hemolýzy nezrelých červených krviniek u dojčiat sa nemá podávať počas pôrodu.

Dojčenie

Nitrofurantoín sa vylučuje do materského mlieka. Malé množstvá v mlieku pravdepodobne nespôsobia hemolytickú anémiu u dojčiat s deficitom G6PD. Nitrofurantoín sa môže používať počas dojčenia.

Fertilita

U mužov sa pri supraterapeutických dávkach pozorovalo prechodné zastavenie spermatogenézy a znížený počet spermií. Klinické dávky neboli spojené s mužskou neplodnosťou. V štúdiách na zvieratách sa nezistila znížená fertilita. U potkanov sa pri vysokých dávkach pozorovalo dočasné zastavenie spermatogenézy.

Nitrofurantoín môže spôsobiť závraty a ospalosť. V prípade, že sa takéto príznaky vyskytnú, pacient

nemá viesť vozidlo ani obsluhovať stroje, kým symptómy nezmiznú.

Zoznam nežiaducich účinkov nitrofurantoínu je uvedený nižšie podľa tried orgánových systémov. Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov).

Tabuľka 1: Nežiaduce účinky hlásené pri užívaní nitrofurantoínu

1 Liečba sa má ukončiť, po čom sa krvný obraz vo všeobecnosti vráti do normálu.

2 Liečba sa má prerušiť pri prvom príznaku neurologických a/alebo psychologických nežiaducich účinkov.

3 Ak sa vyskytne ktorákoľvek z nasledujúcich respiračných reakcií, tento liek sa má vysadiť.

4 Akútne pľúcne reakcie sa zvyčajne vyskytujú počas prvého týždňa liečby a sú reverzibilné po prerušení liečby.

5 Preukázané RTG vyšetrením.

6 Chronické pľúcne reakcie sú zriedkavé u pacientov, ktorí dostávajú nepretržitú liečbu počas 6 mesiacov alebo dlhšie, a sú častejšie u starších pacientov. Pľúcne reakcie sú niekedy sprevádzané zmenami na EKG. Funkcia pľúc môže byť trvalo poškodená aj po prerušení liečby.

7 Boli hlásené úmrtia. Cholestatická žltačka je vo všeobecnosti spojená s krátkodobou liečbou (zvyčajne do 2 týždňov). Chronická aktívna hepatitída, ktorá príležitostne vedie k nekróze, je vo všeobecnosti spojená

s dlhodobou liečbou (zvyčajne 6 mesiacov). Liečba sa má prerušiť pri prvom príznaku hepatotoxicity. Pozri časť

4.4.

8 Tieto sú obmedzené na urogenitálny trakt, pretože k potlačeniu normálnej bakteriálnej flóry inde v tele

nedochádza.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Príznaky

Symptómy a príznaky predávkovania zahŕňajú podráždenie žalúdka, nevoľnosť a vracanie.

Liečba predávkovania

Neexistuje žiadne špecifické antidotum, avšak v prípade potreby možno nitrofurantoín

hemodialyzovať. Štandardná liečba spočíva vo vyvolaní vracania alebo výplachu žalúdka v prípade nedávneho požitia (do jednej hodiny). Odporúča sa sledovanie celkového krvného obrazu, funkcie

pečene a pľúcne funkčné testy. Na podporu vylučovania nitrofurantoínu močom je potrebné udržiavať vysoký príjem tekutín.