SULCEF 2 g Prášok na injekčný/infúzny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - SULCEF 2 g
Monoterapia
SULCEF je indikovaný u dospelých, dospievajúcich a detí na liečbu nasledujúcich infekcií
vyvolaných citlivými mikroorganizmami:
-
infekcie dýchacích ciest (horných a dolných)
-
infekcie močových ciest (horných a dolných)
-
peritonitída, cholecystitída, cholangoitídy a iné intraabdominálne infekcie
-
septické stavy
-
meningitídy
-
infekcie kože a mäkkých tkanív
-
infekcie kostí a kĺbov
-
zápalové ochorenia malej panvy, endometritída, kvapavka a iné infekcie pohlavných orgánov.
Kombinovaná terapia
Vzhľadom na široké spektrum účinku lieku SULCEF môže byť väčšina infekcií adekvátne liečená týmto antibiotikom formou monoterapie. Avšak cefoperazón/sulbaktám možno podávať súčasne aj
s inými antibiotikami, ak je takáto kombinácia indikovaná. Ak sa súčasne podávajú aj aminoglykozidy (pozri časť 6.2), treba počas liečby sledovať funkcie obličiek (pozri časť 4.2).
Je potrebné vziať do úvahy oficiálne usmernenie o náležitom používaní antibakteriálnych látok.
Dávkovanie
Použitie u dospelých a dospievajúcich
Denné odporúčané dávky pre dospelých a dospievajúcich sú:
| Pomercefoperazón/ sulbaktám | Cefoperazón/sulbaktám,celková denná dávka (g) | Aktivita sulbaktámu(g) | Aktivita cefoperazónu(g) |
| 1:1 | 2,0 – 4,0 | 1,0 – 2,0 | 1,0 – 2,0 |
Liek sa má podávať každých 12 hodín v rovnakých dávkach.
Zvyčajná dávka lieku SULCEF pre dospelých je 2,0 – 4,0 g/deň (t.j. ekvivalent dennej aktivity 1 – 2 g cefoperazónu), podávaných intravenózne alebo intramuskulárne v rovnomerne rozdelených dávkach v intervale 12 hodín.
Pri závažných infekciách nedostatočne reagujúcich na bežné dávkovanie sa môže zvýšiť denná dávka až na 8 g (1:1) cefoperazón/sulbaktámu (čo zodpovedá podaniu 4 g cefoperazónu) podávaných intravenózne v rovnakých čiastkových dávkach po šiestich alebo dvanástich hodinách. Pacienti užívajúci liek s obsahom liečiv v pomere 1:1, môžu dostávať ešte zvlášť dávku cefoperazónu.
Odporučená maximálna denná dávka sulbaktámu je 4 g (zodpovedá dávke 8 g lieku SULCEF).
Dĺžka liečby u dospelých
-
indikácie súvisiace s gynekológiou a pôrodníctvom: 1 - 3 dni
-
ostatné indikácie: 5 - 14 dní
Porucha funkcie pečene Pozri časť 4.4.
Porucha funkcie obličiek
Dávkovací režim lieku cefoperazón/sulbaktám je potrebné upraviť u pacientov s významným poklesom obličkových funkcií (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml/min), aby sa zohľadnil znížený klírens sulbaktámu. Pacientom s klírensom kreatinínu v rozmedzí 15 – 30 ml/min sa má podávať sulbaktám v maximálnej dávke 1 g každých 12 hodín (maximálna denná dávka sulbaktámu 2 g), zatiaľ čo pacientom s klírensom kreatinínu nižším ako 15 ml/min sa má podávať maximálne 500 mg sulbaktámu každých 12 hodín (maximálna denná dávka sulbaktámu 1 g). Pri ťažších infekciách môže byť v niektorých prípadoch nutné podať naviac samotný cefoperazón.
Farmakokinetický profil sulbaktámu sa signifikantne mení pri hemodialýze. Počas dialýzy sa plazmatický polčas cefoperazónu mierne skracuje, a preto má dávkovacia schéma rešpektovať rozvrh dialýz.
Starší pacienti Pozri časť 5.2.
Pediatrická populácia do 12 rokov
Odporúčaná denná dávka lieku cefoperazón/sulbaktám u detí je:
| Pomer cefoperazón/ sulbaktám | Cefoperazón/ sulbaktám, celková denná dávka (mg/kg/deň) | Aktivita sulbaktámu(mg/kg/deň) | Aktivita cefoperazónu(mg/kg/deň) |
| 1:1 | 40 – 80 | 20 – 40 | 20 – 40 |
Liek sa má podávať každých 6 až 12 hodín v rovnakých dávkach.
V prípade vážnych alebo refraktérnych infekcií môžu sa tieto dávky zvýšiť až na 160 mg/kg/deň
pri pomere 1:1. Liek sa má podávať v dvoch až štyroch rovnakých dávkach (pozri časti 4.4 a 5.3).
Dávkovanie u novorodencov
U novorodencov v prvom týždni života je potrebné podávať liek v intervale 12 hodín. Maximálna denná dávka sulbaktámu v pediatrickej praxi nemá byť vyššia ako 80 mg/kg/deň. V prípadoch, keď je nevyhnutné podávať dávku cefoperazónu vyššiu ako 80 mg/kg/deň, je potrebné pridať samostatne cefoperazón (pozri časť 4.4).
Dĺžka liečby v pediatrickej populácii
-
u všetkých indikácií sa dĺžka liečby pohybuje v rozpätí 3 - 15 dní Spôsob podávania
Intravenózne podanie
Intermitentná infúzia
Pri príprave intermitentnej infúzie sa musí každá injekčná liekovka lieku SULCEF pred použitím rozpustiť s primeraným množstvom rozpúšťadla (pozri časť 6.6). Vhodnými rozpúšťadlami sú 5 % roztok glukózy vo vode, 0,9 % (9 g/l) izotonický injekčný roztok chloridu sodného alebo sterilná voda na injekcie a doplniť rovnakým roztokom tak, aby vzniklo 20 ml roztoku, ktorý sa podáva
15 až 60 minút.
Ringerov roztok s mliečnanom sodným je vhodné vehikulum na intravenóznu infúziu, nie však na začiatočné rozpustenie prášku (pozri časti 6.2 a 6.6).
Intravenózna injekcia
Obsah liekoviek určených na intravenózne podávanie formou injekcie sa má riediť rovnako ako bolo vyššie uvedené, pričom doba podávania má byť minimálne tri minúty.
Intramuskulárne podanie
Lidokaínium-chlorid 2 % je vhodné vehikulum na intramuskulárne podávanie, nie však na začiatočné rozpustenie prášku (pozri časti 6.2 a 6.6).
Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku tohto lieku alebo na iné liečivá z rovnakej triedy alebo
u pacientov, u ktorých sa preukázala závažná precitlivenosť na betalaktámové antibiotiká (pozri časť
4.4)
Hypersenzitivita
U pacientov, ktorí užívajú betalaktámové antibiotiká alebo cefalosporíny, vrátane cefoperazónu/sulbaktámu, boli popísané ťažké a ojedinele dokonca fatálne reakcie z precitlivenosti (anafylaktické reakcie). Vznik takejto reakcie je pravdepodobnejší u jedincov s anamnézou precitlivenosti na väčšie množstvo rôznych alergénov.
Pred začatím liečby liekom SULCEF je potrebné starostlivo preskúmať, či mal pacient predchádzajúce
reakcie z precitlivenosti na cefalosporíny, penicilíny alebo iné liečivá (pozri časť
4.3 „Kontraindikácie“). Antibiotiká sa majú podávať s opatrnosťou každému pacientovi, ktorý preukázal určitú formu alergie, najmä na liečivá.
Ak sa alergická reakcia objaví, treba podávanie lieku okamžite ukončiť a začať s príslušnou liečbou. Závažné anafylaktické reakcie vyžadujú okamžitú terapiu adrenalínom (epinefrínom). V prípade potreby sa indikuje podanie kyslíka, intravenóznych kortikoidov a uvoľnenie dýchacích ciest vrátane intubácie (pozri časť 4.8).
U pacientov užívajúcich cefoperazón/sulbaktám boli hlásené závažné a ojedinele smrteľné kožné reakcie ako toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm a exfoliatívna dermatitída. Ak dôjde k závažnej kožnej reakcii, treba podávanie lieku ukončiť a začať s príslušnou liečbou (pozri časť 4.8). Reakcie z precitlivenosti môžu tiež progredovať do Kounisovho syndrómu, závažnej alergickej reakcie, ktorá môže vyústiť do infarktu myokardu (pozri časť 4.8).
Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene
Cefoperazón sa v značnej miere vylučuje žlčou. U pacientov s ochoreniami pečene a/alebo
s obštrukciou žlčovodu sa predlžuje plazmatický polčas cefoperazónu a zvyšuje sa jeho vylučovanie obličkami. Terapeutická koncentrácia cefoperazónu v žlči sa však dosahuje aj pri ťažkej hepatálnej dysfunkcii a plazmatický polčas sa v takomto prípade predlžuje iba dvoj- až štvornásobne.
Úpravu dávkovania treba urobiť u pacientov so závažnou obštrukciou žlčovodu, so závažným ochorením pečene alebo u pacientov, u ktorých je súčasne s niektorým z uvedených stavov prítomná aj obličková nedostatočnosť.
Pokiaľ sa u pacientov súčasne vyskytuje hepatálna aj renálna dysfunkcia, treba monitorovať plazmatické koncentrácie cefoperazónu a podľa potreby upraviť dávkovanie. Bez prísneho monitorovania koncentrácií v sére nemá dávka v týchto prípadoch prekročiť 2 g cefoperazónu denne.
Všeobecne
Pri liečbe cefoperazónom/sulbaktámom boli hlásené závažné prípady hemorágie vrátane smrteľných prípadov (pozri časť 4.8). Zvýšené riziko je u pacientov s nevyhovujúcou diétou, malabsorpčnými stavmi a u pacientov, ktorí sú dlhodobo závislí na parenterálnej výžive a u pacientov, ktorí dostávajú antikoagulačnú liečbu. Týchto pacientov je potrebné sledovať kvôli príznakom krvácania, trombocytopénie a hypoprotrombinémie. V prípade pretrvávajúceho krvácania bez iného identifikovaného vysvetlenia je potrebné cefoperazón/sulbaktám vysadiť.
Počas dlhodobej terapie cefoperazón/sulbaktámom sa môže podobne ako pri podávaní iných antibiotík, objaviť nežiaduce premnoženie rezistentných kmeňov. Pacienti majú byť preto aj z tohto hľadiska počas liečby starostlivo sledovaní. Podobne ako pri ostatných systémovo vysoko účinných liekoch aj v tomto prípade sa odporúča pravidelne kontrolovať, či pri dlhšej liečbe nedochádza
k poruchám funkcie niektorých orgánových systémov, najmä obličiek, pečene a hematopoetického systému. Toto sledovanie je obzvlášť dôležité u novorodencov, predovšetkým predčasne narodených a u dojčiat.
Po užívaní takmer všetkých antibiotík, vrátane cefoperazónu/sulbaktámu, boli hlásené hnačky súvisiace s Clostridioides difficile (CDAD - Clostridioides difficile associated diarrhea). Stupeň závažnosti týchto hnačiek môže byť od miernych hnačiek až po smrteľnú kolitídu. Liečba antibiotikami mení normálnu črevnú flóru a má za následok nadmerný rast C. difficile.
C. difficile produkuje toxíny A a B, ktoré napomáhajú rozvoju CDAD. Hypertoxín produkovaný kmeňmi C. difficile spôsobuje zvýšenú morbiditu a mortalitu, tieto infekcie môžu byť odolné na liečbu antibiotikami a môžu vyžadovať kolektómiu. U všetkých pacientov, u ktorých sa po užívaní antibiotík objaví hnačka, treba myslieť na CDAD. Dôležitá je najmä podrobná anamnéza, keďže výskyt CDAD sa hlásil aj viac ako 2 mesiace od užívania antibiotika (pozri časť 4.8).
Pri používaní cefoperazónu bola hlásená encefalopatia (so záchvatmi alebo bez nich). Väčšina prípadov sa vyskytla u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Ak sa vyskytne encefalopatia, má sa zvážiť ukončenie liečby cefoperazónom a majú sa prijať vhodné podporné opatrenia.
Pediatrická populácia
Cefoperazón/sulbaktám bol účinný aj u dojčiat. Jeho podávanie nedonoseným deťom a novorodencom sa podrobnejšie neštudovalo. Preto pred jeho podaním novorodencom a nedonoseným deťom treba starostlivo zvážiť pomer očakávaného prospechu a možných rizík liečby (pozri časť 5.3).
Cefoperazón nevytesňuje bilirubín z väzby na plazmatické proteíny u novorodencov s kernikterom.
Informácie o pomocných látkach
SULCEF prášok na injekčný/infúzny roztok obsahuje 134,2 mg sodíka v každej injekčnej liekovke, čo zodpovedá 6,7% WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
Maximálna denná dávka 8 g (t.j. 4 g cefoperazónu a 4 g sulbaktámu) (pozri časť 4.2) by viedla
k príjmu 536,8 mg sodíka, čo zodpovedá 26,8 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu sodíka. Tento liek je považovaný za liek s vysokým obsahom sodíka. Obsah sodíka v tomto lieku sa musí vziať do úvahy predovšetkým pri podávaní pacientom na diéte s kontrolovaným obsahom soli.
Alkohol
Ak sa počas liečby cefoperazónom alebo do piatich dní po nej konzumoval alkohol, boli opísané reakcie, ktoré boli charakterizované návalmi tepla, potením, bolesťami hlavy a tachykardiou. Podobná reakcia bola zaznamenaná aj u iných cefalosporínov. Pacient má byť preto poučený o nepožívaní alkoholických nápojov počas liečby cefoperazónom/sulbaktámom. Pacientom, ktorí potrebujú umelú enterálnu alebo parenterálnu výživu, sa nemajú počas liečby podávať roztoky, ktoré obsahujú etanol.
Interakcie laboratórnych výsledkov
Pri stanovovaní glukózy v moči Benediktovým alebo Fehlingovým roztokom môže vzniknúť falošne
pozitívna reakcia.
Aminoglykozidy
Cefalosporíny môžu zvýšiť nefrotoxický účinok aminoglykozidov. Zvýšené monitorovanie sa vyžaduje u pacientov dostávajúcich súbežne aminoglykozidy aj cefalosporíny, z dôvodu nefrotoxicity.
Antikoagulanciá (antagonisty vitamínu K)
Cefoperazón môže zvýšiť antikoagulačný účinok antagonistov vitamínu K vrátane warfarínu. Je potrebné monitorovať zvýšené hodnoty INR a parametrov krvácavosti, ak sa antagonista vitamínu K používa v kombinácii s cefoperazónom.
Živé očkovacie látky
Antibiotiká môžu zabrániť množeniu kmeňa v očkovacej látke, ktorý je potrebný na vyvolanie imunitnej odpovede a tak môžu znížiť terapeutický účinok očkovacej látky. Pokiaľ je to relevantné, vyhnite sa súbežnému používaniu živých oslabených očkovacích látok a antibiotík.
Hnačka
Pri používaní takmer všetkých antibakteriálnych látok, vrátane cefoperazónu, bola hlásená hnačka spojená s Clostridium difficile. Terapeutická účinnosť perorálnych a rektálnych liekov môže byť znížená v súvislosti s rozvojom hnačky spôsobenej cefoperazónom.
Gravidita
Sledovanie vplyvu na reprodukciu u potkanov s dávkami až 10-krát vyššími ako tie, ktoré sa používajú u ľudí, neprinieslo dôkazy o teratogénnom účinku. Sulbaktám a cefoperazón prenikajú placentárnou bariérou. Adekvátne a kontrolované štúdie u tehotných žien nie sú k dispozícii. Vzhľadom na fakt, že reprodukčné štúdie na zvieratách nie vždy odrážajú reakciu u ľudí, má sa tento liek používať počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.
Dojčenie
Do materského mlieka sa vylučuje len veľmi malé množstvo sulbaktámu a cefoperazónu. I keď vylučovanie obidvoch liečiv do materského mlieka je veľmi malé, musí sa rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo ukončiť/vyhnúť sa liečbe cefoperazónom/sulbaktámom, pričom treba vziať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby pre ženu.
Fertilita
V predklinických štúdiách s cefoperazónom a sulbaktámom na sexuálne dospelých potkanoch sa nepozoroval vplyv na fertilitu. V štúdiách u predpubertálnych potkanov však boli pozorované nežiaduce účinky na semenníkoch (testes). Klinické údaje o fertilite u mužov a žien nie sú dostupné. Pretože účinky na zvieratá nie vždy predvídajú odpoveď u ľudí, je potrebná opatrnosť, keď muž alebo žena plánuje dieťa.
Klinické skúsenosti s cefoperazónom/sulbaktámom ukazujú, že je nepravdepodobné, aby ovplyvňoval schopnosť pacienta viesť vozidlo a obsluhovať stroje.
Cefoperazón/sulbaktám sa vo všeobecnosti znáša veľmi dobre. Väčšina nežiaducich účinkov je len ľahkého alebo stredne ťažkého stupňa a pacient ich dobre toleruje aj pri pokračovaní v liečbe.
V klinických štúdiách (komparatívnych a nekomparatívnych) a po uvedení lieku na trh sa pozorovali nasledujúce nežiaduce účinky. Všetky nežiaduce reakcie sú zoradené podľa databázy triedy orgánových systémov podľa MedDRA. V rámci každej skupiny podľa frekvencie sú nežiaduce účinky zoradené v poradí klesajúcej závažnosti.
Tabuľka nežiaducich účinkov
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté≥ 1/10 | Časté≥ 1/100až < 1/10 | Menej časté≥ 1/1 000 až< 1/100 | Neznáme(z dostupných údajov) |
| Poruchy krvia lymfatického systému | Leukopénia †Neutropénia †Pozitívny priamy Coombsov test † Zníženýhemoglobín † Znížený hematokrit †Trombocytopénia | Koagulopatia٭Eozinofília † | Hypoprotrombi-némia٭ | |
| Poruchy imunitného systému | Anafylaktický šok ٭§Anafylaktická reakcia ٭§ Anafylaktoidná reakcia§ vrátane šoku٭Precitlivenosť ٭§ | |||
| Poruchynervového systému | Bolesť hlavy | |||
| Poruchy srdca asrdcovej činnosti | Kounisovsyndróm *,** | |||
| Poruchy ciev | Hemorágia٭(vrá-tane smrteľnej) Vaskulitída٭ Hypotenzia٭ | |||
| Poruchygastrointestinálneho traktu | Hnačka Nauzea Vracanie | Pseudomembra-nózna kolitída٭ |
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté≥ 1/10 | Časté≥ 1/100až < 1/10 | Menej časté≥ 1/1 000 až< 1/100 | Neznáme(z dostupných údajov) |
| Poruchy pečenea žlčových ciest | Zvýšenáalanínaminotrans-feráza †Zvýšenáaspartátamino-transferáza †Zvýšená alkalická fosfatáza v krvi † | Zvýšený bilirubínv krvi † | Žltačka٭ | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | PruritusŽihľavka | Toxickáepidermálna nekrolýza ٭§ Stevensov-Johnsonov syndróm ٭§ Exfoliatívnadermatitída ٭§Makulopapulózna vyrážka٭ | ||
| Poruchy obličieka močových ciest | Hematúria٭ | |||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Flebitída v miesteinfúzie, bolesťv mieste injekcie, pyrexia, zimnica |
Kategórie Rady medzinárodných organizácií lekárskych vied (CIOMS, Council for International Organizations of
Medical Sciences) III: Veľmi časté ≥ 1/10 (≥ 10%); časté: ≥ 1/100 až < 1/10 (≥ 1% a < 10%); menej časté: ≥ 1/1 000 až
< 1/100 (≥ 0,1% a < 1%); neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov.
*Nežiaduce reakcie identifikované po uvedení lieku na trh.
†Pri výpočte frekvencií nežiaducich udalostí týkajúcich sa laboratórnych abnormalít boli zahrnuté všetky dostupné laboratórne hodnoty vrátane osôb s východiskovými abnormalitami. Tento konzervatívny prístup bol použitý preto, lebo nespracované údaje neumožnili odlíšiť podskupinu pacientov s východiskovými abnormalitami, ktorí mali významné
laboratórne zmeny súvisiace s liečbou od pacientov s východiskovými abnormalitami, ktorí nemali významné laboratórne zmeny súvisiace s liečbou.
Pre leukocyty, neutrofily, trombocyty, hemoglobín a hematokrit sa zaznamenali abnormality len v štúdiách. Zvýšenia
a poklesy nie sú rozlišované.
§: Hlásené boli úmrtia.
** Akútny koronárny syndróm spojený s alergickou reakciou.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Príznaky
Je málo dostupných informácií o akútnej humánnej toxicite cefoperazónu a sulbaktámu. Pri predávkovaní možno očakávať prejavy, ktoré sú principiálne zhoršením nežiaducich účinkov uvedených v písomnej informácii pre používateľa. Treba brať do úvahy skutočnosť, že vysoká
koncentrácia β-laktámových antibiotík v cerebrospinálnom moku môže vyvolať neurologické príznaky, vrátane kŕčov.
Liečba
Pokyny na dávkovanie sa majú dôkladne dodržiavať, aby sa zabránilo predávkovaniu. Liečba má byť podľa klinického stavu pacienta podporná a symptomatická. Nie je známe špecifické antidotum.
Pretože cefoperazón a sulbaktám sa dajú odstrániť z cirkulácie hemodialýzou, možno tento postup použiť na zvýšenie eliminácie lieku u predávkovaného pacienta s poruchou renálnych funkcií.
Farmakologické vlastnosti - SULCEF 2 g
Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, cefalosporíny tretej generácie. ATC kód: J01DD62
Antibakteriálnou zložkou kombinácie cefoperazónu/sulbaktámu je cefoperazón, cefalosporín tretej generácie, ktorý pôsobí na citlivé mikroorganizmy vo fáze aktívneho delenia inhibíciou biosyntézy mukopeptidov bunkovej steny.
Sulbaktám má vlastný antibakteriálny účinok len na kmene Neisseriaceae a Acinetobacter. Avšak biochemické štúdie s nebunkovými bakteriálnymi systémami ukázali, že účinkuje ako ireverzibilný inhibítor najdôležitejších betalaktamáz produkovaných kmeňmi rezistentnými na betalaktámové antibiotiká.
Schopnosť sulbaktámu zabrániť deštrukcii cefalosporínov a penicilínov rezistentnými mikroorganizmami bola potvrdená v štúdiách, v ktorých sa použili rezistentné kmene na tieto antibiotiká. Sulbaktám mal výrazný synergický efekt pri súčasnom podávaní s penicilínmi
a cefalosporínmi. Sulbaktám má schopnosť viazať sa na niektoré bielkoviny viažuce penicilíny, preto niektoré kmene, ktoré sú citlivé na samotný cefoperazón, sú ešte citlivejšie na cefoperazón/sulbaktám. Kombinácia cefoperazónu a sulbaktámu je účinná proti všetkým mikroorganizmom citlivým na cefoperazón, ale okrem toho má aj synergický účinok (až 4-násobné zníženie MIC pri kombinácii zložiek oproti MIC pre jednotlivé komponenty) na rôzne mikroorganizmy, a to predovšetkým na:
Haemophilus influenzae Bacteroides spp.
Staphylococcus spp. Acinetobacter calcoaticus Enterobacter aerogenes Escherichia coli
Proteus mirabilis Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Citrobacter diversus
Kombinácia cefoperazónu a sulbaktámu je in vitro účinná na široké spektrum klinicky významných
mikroorganizmov, ako sú:
Grampozitívne mikroorganizmy
Staphylococcus aureus (kmene produkujúce a neprodukujúce penicilinázu)
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae (predtým Diplococcus pneumoniae) Streptococcus pyogenes (skupina A betahemolytických streptokokov) Streptococcus agalactiae (skupina B betahemolytických streptokokov) Väčšina ostatných kmeňov betahemolytických streptokokov
Veľa kmeňov Streptococcus faecalis (enterokoky)
Gramnegatívne mikroorganizmy
Escherichia coli Klebsiella spp. Enterobacter spp. Citrobacter spp. Haemophilus influenzae Proteus mirabilis Proteus vulgaris
Morganella morganii (predtým Proteus morganii) Providencia rettgeri (predtým Proteus rettgeri) Providencia spp.
Serratia spp. (vrátane S. marcescens) Salmonella a Shigella spp.
Pseudomonas aeruginosa a niektoré ďalšie kmene Pseudomonas spp.
Acinetobacter calcoaceticus Neisseria meningitidis Neisseria gonorrhoeae Bordetella pertussis Yersinia enterocolitica
Anaeróbne mikroorganizmy
Gramnegatívne paličky (vrátane Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp. a ostatné kmene Bacteroides spp.)
Grampozitívne a gramnegatívne koky (vrátane Peptococcus, Peptostreptococcus a Veillonella spp.)
Grampozitívne paličky (vrátane Clostridium Eubacterium a Lactobacillus spp.)
Hraničné hodnoty testovania citlivosti
Interpretačné kritériá MIC (minimálnej inhibičnej koncentrácie) pre testovanie citlivosti stanovil
European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) pre cefoperazón/sulbaktám
a sú uvedené tu:https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
Približne 25 % cefoperazónu a 84 % sulbaktámu podaného vo forme SULCEF sa vylučuje obličkami. Väčšina zvyšnej dávky cefoperazónu sa vylučuje do žlče. Po podaní cefoperazón/sulbaktámu je priemerná hodnota polčasu pre sulbaktám približne 1 hodina a pre cefoperazón 1,7 hodiny. Sérové hladiny sú proporcionálne podanej dávke. Tieto hodnoty sú zhodné so skôr publikovanými hodnotami jednotlivo podávaných látok.
Priemerné hodnoty maximálnych koncentrácií cefoperazónu a sulbaktámu po intravenóznom podaní cefoperazón/sulbaktámu v dávke 2 g (1 g cefoperazónu, 1 g sulbaktámu) počas 5 minút boli
236,8 µg/ml a 130,2 µg/ml. Tento rozdiel odráža väčší distribučný objem sulbaktámu
(Vd = 18,0 - 27,6 l) v porovnaní s cefoperazónom (Vd = 10,2 - 11,3 l).
Po intramuskulárnom podaní lieku cefoperazónu/sulbaktám v dávke 1,5 g (1 g cefoperazónu, 0,5 g sulbaktámu) sa maximálne sérové koncentrácie sulbaktámu a cefoperazónu dosahujú v rozpätí
15 minút až 2 hodiny po podaní. Priemerné hodnoty maximálnych sérových koncentrácií sú 64,2 µg/ml pre cefoperazón a 19,0 µg/ml pre sulbaktám.
Tak sulbaktám, ako aj cefoperazón prenikajú veľmi dobre do telesných tkanív a tekutín vrátane žlče, žlčníka, kože, apendixu, vajcovodu, vaječníkov, maternice a pod.
Nezistili sa žiadne farmakokinetické liekové interakcie medzi sulbaktámom a cefoperazónom pri ich
súčasnom podávaní vo forme kombinovaného lieku cefoperazón/sulbaktám.
Po opakovanom podávaní v intervaloch 8 – 12 hodín nedošlo vo farmakokinetike ani u jednej zo
zložiek tohto lieku k významnej zmene a nepozorovala sa ani kumulácia liečiv.
Osobitné skupiny
Porucha funkcie pečene Pozri časť 4.4.
Porucha funkcie obličiek
Pri podaní cefoperazónu/sulbaktámu u pacientov s rôznym stupňom renálnych funkcií významne koreloval celkový telový klírens sulbaktámu so stanoveným klírensom kreatinínu. U funkčne anefrických pacientov bol signifikantne dlhší polčas sulbaktámu (priemerne 6,9 a 9,7 hodín v rôznych štúdiách). Hemodialýza signifikantne menila polčas, celkový telový klírens a distribučný objem sulbaktámu. Nepozorovali sa žiadne signifikantné zmeny vo farmakokinetike cefoperazónu
u pacientov s renálnym zlyhávaním.
Starší pacienti
Farmakokinetika lieku cefoperazón/sulbaktám sa študovala aj u starších osôb s renálnou insuficienciou a zníženou funkciou pečene. Plazmatický polčas tak pri sulbaktáme, ako aj pri cefoperazóne sa
u týchto pacientov v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi predĺžil, klírens poklesol a distribučný objem sa zväčšil. Farmakokinetika sulbaktámu veľmi dobre korelovala so stupňom poruchy funkcie obličiek a farmakokinetika cefoperazónu naopak so stupňom poškodenia pečene.
Pediatrická populácia
Štúdie u detí nepreukázali nijaké významné zmeny farmakokinetiky ani jednej zo zložiek lieku
v porovnaní s hodnotami zistenými u dospelých. Priemerné hodnoty plazmatického polčasu sa
u detských pacientov pohybujú v rozmedzí 0,91 – 1,42 hodiny pre sulbaktám a 1,44 – 1,88 hodiny pre cefoperazón.
Farmaceutické informácie - SULCEF 2 g
Aminoglykozidy
Roztok cefoperazón/sulbaktámu sa nemá priamo miešať s roztokmi aminoglykozidov pre vzájomnú
fyzikálnu inkompatibilitu. Ak sa uvažuje o kombinovanej liečbe cefoperazón/sulbaktámu
s aminoglykozidom (pozri časť 4.1), možno ju vykonať podaním samostatných intravenóznych infúzií pre každý liek po sebe, kedy sa použijú samostatné intravenózne súpravy (hadičky). Medzi podaním jednotlivých infúzií je nutné spojovaciu hadičku napojenú priamo na ihlu alebo i.v. katéter prepláchnuť povoleným rozpúšťadlom. Tiež sa navrhuje dávky cefoperazónu/sulbaktámu v priebehu dňa časovo čo najviac vzdialiť od podávania aminoglykozidu.
Ringerov roztok s mliečnanom sodným
Počiatočnému rozpusteniu prášku Ringerovým roztokom s mliečnanom sodným sa treba vyhnúť nakoľko táto zmes je inkompatibilná. Avšak pri dvojkrokovom riedení zahrňujúcom počiatočné rozpustenie vo vode na injekcie možno takúto zmes v druhom kroku ďalej riediť Ringerovým roztokom s mliečnanom sodným na kompatibilnú zmes (pozri časť 6.6).
Lidokaín
Počiatočnému rozpusteniu prášku 2 % lidokaínium-chloridom sa treba vyhnúť nakoľko táto zmes je inkompatibilná. Avšak pri dvojkrokovom riedení zahrňujúcom počiatočné rozpustenie vo vode
na injekcie možno takúto zmes v druhom kroku ďalej riediť s 2 % lidokaínium-chloridom na kompatibilnú zmes (pozri časť 6.6).
SULCEF ďalej nie je kompatibilný s nikardipínom, ondansetrónom, perfenazínom, prometazínom, protamínom, vinorelbínom, filgrastímom, amifostínom.
2 roky
Po rekonštitúcii: 2 hodiny.
Z mikrobiologického hľadiska, ak rekonštitúcia nebola urobená za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok, má byť liek použitý okamžite. Ak nie je použitý okamžite, čas a podmienky uchovávania rekonštituovaného lieku sú v zodpovednosti užívateľa.
Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Rekonštituované roztoky sú stabilné 2 hodiny pri teplote 25 °C.
Všetky nepoužité roztoky sa po 2 hodinách musia zlikvidovať.
Injekčná liekovka z bezfarebného skla (trieda I) s nominálnym objemom 20 ml, brómbutylová gumová zátka, hliníkový uzáver alebo hliníkový uzáver s modrým plastovým odnímateľným viečkom „flip-off“, škatuľka.
Veľkosť balenia: 1, 10, 25, 50 a 100 injekčných liekoviek Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Rozpustenie prášku
SULCEF (cefoperazón/sulbaktám) je dostupný v injekčných liekovkách obsahujúcich 2,0 g prášku.
| Celková dávka (g) | Dávkový ekvivalent sulbaktám + cefoperazón (g) | Objemrozpúšťadla(ml) | Max. konečná koncentrácia (mg/ml) |
| 2,0 | 1,0 + 1,0 | 6,7 | 125 + 125 |
SULCEF je kompatibilný s týmito rozpúšťadlami: vodou na injekcie, 5 % glukózou, 0,9 % (9 g/l) izotonickým roztokom chloridu sodného, 5 % glukózou v 0,225 % fyziologickom roztoku chloridu
sodného a 5 % glukózou v 0,9 % (9 g/l) izotonickom roztoku chloridu sodného. Cefoperazón je kompatibilný s vyššie uvedenými rozpúšťadlami pri koncentráciách v rozmedzí od 10-250 mg/ml. Sulbaktám je kompatibilný s vyššie uvedenými rozpúšťadlami pri koncentráciách v rozmedzí od
5-125 mg/ml.
Počiatočným objemom rozpúšťadla 6,7 ml sa dosiahne počiatočná rekonštituovaná koncentrácia 125 mg/ml pre každú aktívnu zložku, ktorá sa následne môže ďalej riediť až do dosiahnutia požadovanej koncentrácie pre i.v. podanie.
Ringerov roztok s mliečnanom sodným
Na počiatočné rozpustenie prášku sa má použiť sterilná voda na injekcie (pozri časť 6.2). Je potrebné dvojkrokové riedenie, pri ktorom použijeme sterilnú vodu na injekcie (6,7 ml pozri v tabuľke vyššie), ďalej riedime Ringerovým roztokom s mliečnanom sodným až po koncentráciu sulbaktámu
a cefoperazónu 5 mg/ml (2 ml z prvého zriedeného roztoku riedime v 50 ml Ringerovho roztoku s mliečnanom sodným alebo 4 ml riedime v 100 ml Ringerovho roztoku s mliečnanom sodným).
Lidokaín
Na počiatočné rozpustenie prášku sa má použiť sterilná voda na injekcie (pozri časť 6.2).
Na dosiahnutie koncentrácie 125 mg/ml cefoperazónu a 125 mg/ml sulbaktámu sa vyžaduje dvojkrokové riedenie, pri ktorom použijeme sterilnú vodu na injekcie (6,2 ml), následne riedime 2 % lidokaínom (1,4 ml) na roztok obsahujúci približne 125 mg cefoperazónu a 125 mg sulbaktámu v ml v približne 8 ml 0,5 % roztoku lidokaínium-chloridu.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.