Gardasil 9 Injekčná suspenzia
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Gardasil 0,5 ml
Gardasil 9 je určený na aktívnu imunizáciu osôb vo veku od 9 rokov proti nasledujúcim HPV ochoreniam:
-
premalígne lézie a karcinómy postihujúce cervix, vulvu, vagínu a anus spôsobené typmi HPV v očkovacej látke,
-
genitálne bradavice (Condyloma acuminata) spôsobené špecifickými typmi HPV. Dôležité informácie o údajoch podporujúcich tieto indikácie pozri v častiach 4.4 a 5.1. Použitie očkovacej látky Gardasil 9 má byť v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.
Dávkovanie
Osoby vo veku od 9 do 14 rokov vrátane v čase prvej injekcie
Gardasil 9 sa môže podať podľa 2-dávkovej (v 0., 6. - 12. mesiaci) očkovacej schémy (pozri časť 5.1). Druhá dávka sa má podať 5 až 13 mesiacov po prvej dávke. Ak sa druhá dávka očkovacej látky podá skôr ako 5 mesiacov po prvej dávke, má sa vždy podať tretia dávka.
Gardasil 9 sa môže podať podľa 3-dávkovej (v 0., 2., 6. mesiaci) očkovacej schémy. Druhá dávka sa má podať najmenej jeden mesiac po prvej dávke a tretia dávka sa má podať najmenej 3 mesiace po druhej dávke. Všetky tri dávky sa majú podať v priebehu 1 roka.
Osoby vo veku 15 rokov a staršie v čase prvej injekcie
Gardasil 9 sa má podať podľa 3-dávkovej (v 0., 2., 6. mesiaci) očkovacej schémy.
Druhá dávka sa má podať najmenej jeden mesiac po prvej dávke a tretia dávka sa má podať najmenej
3 mesiace po druhej dávke. Všetky tri dávky sa majú podať v priebehu 1 roka.
Použitie očkovacej látky Gardasil 9 má byť v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.
Odporúča sa, aby osoby, ktoré dostanú prvú dávku očkovacej látky Gardasil 9, dokončili očkovaciu schému očkovacou látkou Gardasil 9 (pozri časť 4.4).
Potreba posilňovacej dávky sa nestanovila.
Štúdie s použitím zmiešanej schémy (zameniteľnosť) očkovacích látok proti HPV sa pri očkovacej látke Gardasil 9 nevykonali.
Osoby, ktoré boli predtým očkované 3-dávkovou očkovacou schémou štvorvalentnej očkovacej látky proti HPV typom 6, 11, 16 a 18 (Gardasil), tu ďalej uvádzaná ako očkovacia látka qHPV, môžu dostať 3 dávky očkovacej látky Gardasil 9 (pozri časť 5.1). Očkovacia látka qHPV bola v niektorých krajinách známa tiež pod názvom Silgard.
Pediatrická populácia (deti vo veku < 9 rokov)
Bezpečnosť a účinnosť očkovacej látky Gardasil 9 sa u detí mladších ako 9 rokov nestanovili. K dispozícii nie sú žiadne údaje (pozri časť 5.1).
Spôsob podávania
Očkovacia látka sa má podať intramuskulárnou injekciou. Uprednostňovaným miestom podania je deltoidná oblasť hornej časti ramena alebo horná anterolaterálna oblasť stehna.
Gardasil 9 sa nesmie podávať intravaskulárne, subkutánne alebo intradermálne. Očkovacia látka sa
nesmie miešať v tej istej injekčnej striekačke s inými očkovacími látkami a iným roztokom. Pokyny týkajúce sa manipulácie s očkovacou látkou pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Osoby s precitlivenosťou po predchádzajúcom podaní očkovacej látky Gardasil 9 alebo
Gardasil/Silgard nesmú dostať Gardasil 9.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Pri rozhodovaní o očkovaní jednotlivca sa má brať do úvahy riziko predchádzajúcej expozície HPV
a možný prínos z očkovania.
Pre prípad zriedkavých anafylaktických reakcií po podaní očkovacej látky musí byť, tak ako pri všetkých injekčne podávaných očkovacích látkach, vždy pohotovo k dispozícii príslušná liečba a zdravotný dohľad.
Ako psychogénna odpoveď na vpichnutie injekčnej ihly môže najmä u dospievajúcich osôb po akomkoľvek očkovaní alebo dokonca pred očkovaním dôjsť k synkope (mdlobe), niekedy spojenej s pádom. Toto môže byť sprevádzané niekoľkými neurologickými prejavmi, ako napr. prechodné poruchy zraku, parestézia a tonicko-klonické pohyby končatiny počas zotavovania sa. Očkované
osoby sa preto majú po očkovaní sledovať počas približne 15 minút. Je dôležité zabezpečiť opatrenia, aby sa predišlo poraneniu v dôsledku mdloby.
Očkovanie sa má odložiť u osôb s akútnym ťažkým febrilným ochorením. Prítomnosť miernej infekcie, ako je ľahká infekcia horných dýchacích ciest alebo nižšia horúčka, však nie je kontraindikáciou pre imunizáciu.
Tak ako pri iných očkovacích látkach, očkovanie očkovacou látkou Gardasil 9 nemusí viesť k ochrane u všetkých očkovaných osôb.
Očkovacia látka bude chrániť len proti ochoreniam, ktoré sú spôsobené typmi HPV, na ktoré je očkovacia látka zacielená (pozri časť 5.1). Preto sa má pokračovať v používaní príslušných opatrení proti sexuálne prenosným chorobám.
Očkovacia látka je len na profylaktické použitie a nemá žiadny účinok na aktívne infekcie spôsobené HPV alebo preukázané klinické ochorenie. Liečebný účinok sa u očkovacej látky nepreukázal.
Očkovacia látka preto nie je indikovaná na liečbu cervikálneho, vulválneho, vaginálneho a análneho karcinómu, cervikálnych, vulválnych, vaginálnych a análnych dysplastických lézií vysokého stupňa alebo genitálnych bradavíc. Takisto nie je určená na prevenciu progresie iných zistených lézií súvisiacich s HPV.
Gardasil 9 nezabráni vzniku lézií spôsobených typom HPV v očkovacej látke u osôb, ktoré sú v čase očkovania infikované daným typom HPV.
Očkovanie nie je náhradou rutinného cervikálneho skríningu. Keďže žiadna očkovacia látka nie je 100 % účinná a Gardasil 9 nezabezpečuje ochranu proti každému typu HPV alebo proti infekciám HPV prítomným v čase očkovania, rutinný cervikálny skríning zostáva zásadne dôležitý a má sa riadiť národnými odporúčaniami.
Neexistujú žiadne údaje týkajúce sa použitia očkovacej látky Gardasil 9 u osôb s poškodenou schopnosťou imunitnej odpovede. Bezpečnosť a imunogenita očkovacej látky qHPV sa hodnotili u osôb vo veku 7 až 12 rokov, o ktorých bolo známe, že sú infikované vírusom ľudskej imunodeficiencie (Human Immunodeficiency Virus, HIV) (pozri časť 5.1).
Osoby s poškodenou schopnosťou imunitnej odpovede, buď v dôsledku používania silnej imunosupresívnej liečby, genetickej poruchy, infekcie vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV) alebo z iných príčin, nemusia odpovedať na očkovaciu látku.
Táto očkovacia látka sa má podávať s opatrnosťou osobám s trombocytopéniou alebo akoukoľvek
koagulačnou poruchou, pretože u týchto osôb môže dôjsť po intramuskulárnom podaní ku krvácaniu.
Na určenie dĺžky trvania ochrany prebiehajú v súčasnosti štúdie dlhodobého sledovania (pozri časť
5.1.).
Neexistujú žiadne údaje o bezpečnosti, imunogenite alebo účinnosti na podporu zameniteľnosti očkovacej látky Gardasil 9 s dvojvalentnými alebo štvorvalentnými očkovacími látkami proti HPV.
Pomocné látky so známym účinkom
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo
sodíka.
Polysorbát 80
Tento liek obsahuje 0,05 mg polysorbátu 80 v každej 0,5 ml dávke injekčnej suspenzie. Polysorbáty
môžu vyvolať alergické reakcie.
Bezpečnosť a imunogenita u osôb, ktoré dostali imunoglobulín alebo krvné deriváty počas 3 mesiacov pred očkovaním, sa v klinických štúdiách neskúmali.
Použitie s inými očkovacími látkami
Gardasil 9 sa môže podať súbežne s posilňovacou dávkou kombinovanej očkovacej látky proti záškrtu
(d) a tetanu (T) a buď čiernemu kašľu [nebunková komponentná] (ap) a/alebo detskej obrne [inaktivovaná] (IPV) (očkovacie látky dTap, dT-IPV, dTap-IPV) bez signifikantného ovplyvnenia protilátkovej odpovede na ktorúkoľvek zložku oboch očkovacích látok. Toto pozorovanie je založené na výsledkoch z klinickej štúdie, v ktorej sa kombinovaná očkovacia látka dTap-IPV podávala súbežne s prvou dávkou očkovacej látky Gardasil 9 (pozri časť 4.8).
Použitie s hormonálnou antikoncepciou
V klinických štúdiách 60,2 % žien vo veku 16 až 26 rokov, ktoré dostali očkovaciu látku Gardasil 9, užívalo počas očkovacieho obdobia klinických štúdií hormonálnu antikoncepciu. Nezdá sa, že by používanie hormonálnej antikoncepcie ovplyvnilo typovo špecifické imunitné odpovede na Gardasil 9.
Gravidita
Údaje po uvedení na trh u gravidných žien nenaznačujú žiadnu malformačnú ani fetálnu/neonatálnu
toxicitu očkovacej látky Gardasil 9 pri podaní počas gravidity.
Štúdie na zvieratách nenaznačujú reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Šesťročný register gravidít pre očkovaciu látku Gardasil 9 prospektívne sledoval 180 žien, u ktorých bolo 69 gravidít so známymi výsledkami. Výskyt spontánnych potratov a závažných vrodených chýb bol u 4,3 % gravidít (3/69) a 4,5 % živonarodených dojčiat (3/67), v uvedenom poradí. Tieto výskyty boli v súlade s odhadovanými základnými výskytmi. Tieto údaje podporujú podobné zistenia
z päťročného registra gravidít pre očkovaciu látku qHPV, v ktorom bolo zahrnutých 1 640 gravidít so známymi výsledkami.
Tieto údaje sa však považujú za nedostatočné na odporúčanie použitia očkovacej látky Gardasil 9
počas gravidity. Očkovanie sa má odložiť až do ukončenia gravidity (pozri časť 5.1).
Dojčenie
Gardasil 9 sa môže používať počas dojčenia.
Počas očkovacieho obdobia klinických štúdií s očkovacou látkou Gardasil 9 u žien vo veku 16 až 26 rokov dojčilo celkom 92 žien. V štúdiách bola imunogenita očkovacej látky porovnateľná medzi dojčiacimi matkami a ženami, ktoré nedojčili. Okrem toho, bezpečnostný profil u dojčiacich žien bol porovnateľný s profilom u žien v celkovej populácii, v ktorej sa hodnotila bezpečnosť. U dojčiat, ktoré boli dojčené počas očkovacieho obdobia, sa nehlásili žiadne závažné nežiaduce udalosti súvisiace
s očkovacou látkou. Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne údaje týkajúce sa účinku očkovacej látky Gardasil 9 na fertilitu u ľudí. Štúdie na zvieratách nenaznačujú žiadne škodlivé účinky na fertilitu (pozri časť 5.3).
Gardasil 9 nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Niektoré účinky uvedené v časti 4.8 „Nežiaduce účinky“ však môžu dočasne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
V 7 klinických štúdiách sa osobám podala očkovacia látka Gardasil 9 v deň zaradenia do štúdie
a následne približne po 2 a 6 mesiacoch. Bezpečnosť sa hodnotila pomocou dohľadu s použitím karty hlásenia o očkovaní (vaccination report card, VRC) počas 14 dní po každom podaní injekcie očkovacej látky Gardasil 9. Očkovaciu látku Gardasil 9 dostalo celkovo 15 776 osôb (10 495 osôb vo veku 16 až 26 rokov a 5 281 dospievajúcich vo veku 9 až 15 rokov v čase zaradenia do štúdie).
Niekoľko osôb (0,1 %) prerušilo účasť v dôsledku nežiaducich skúseností.
V jednej z týchto klinických štúdií, ktorá zahŕňala 1 053 zdravých dospievajúcich osôb vo veku 11 až 15 rokov sa preukázalo, že pri súbežnom podaní prvej dávky očkovacej látky Gardasil 9
s posilňovacou dávkou kombinovanej očkovacej látky proti záškrtu, tetanu, čiernemu kašľu [nebunková komponentná] a detskej obrne [inaktivovaná] sa hlásilo viac nežiaducich reakcií, ako sú reakcie v mieste podania (opuch, erytém), bolesť hlavy a pyrexia. Pozorované rozdiely boli < 10 % a u väčšiny osôb bola intenzita nežiaducich udalostí hlásená ako mierna až stredne silná (pozri časť 4.5).
V klinickej štúdii, ktorá zahŕňala 640 osôb vo veku 27 až 45 rokov a 570 osôb vo veku 16 až 26 rokov, ktoré dostali Gardasil 9, bol bezpečnostný profil očkovacej látky Gardasil 9 medzi obidvomi vekovými skupinami porovnateľný.
Najčastejšími nežiaducimi reakciami pozorovanými pri očkovacej látke Gardasil 9 boli nežiaduce
reakcie v mieste podania injekcie (84,8 % očkovaných osôb počas 5 dní po ktorejkoľvek návšteve
z dôvodu očkovania) a bolesť hlavy (13,2 % očkovaných osôb počas 15 dní po ktorejkoľvek návšteve
z dôvodu očkovania). Tieto nežiaduce reakcie boli zvyčajne miernej až stredne závažnej intenzity. Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie s použitím nasledujúcej konvencie:
- Veľmi časté (≥ 1/10)
- Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
- Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
- Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
- Neznáme (z dostupných údajov)
V rámci každej skupiny podľa frekvencie sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí podľa klesajúcej
závažnosti.
Klinické štúdie
Tabuľka 1 uvádza nežiaduce reakcie zo 7 klinických štúdií (PN 001, 002, 003, 005, 006, 007 a 009, N = 15 776 osôb) (pozri časť 5.1 pre popis klinických štúdií) považované aspoň za pravdepodobne súvisiace s očkovaním a pozorované u príjemcov očkovacej látky Gardasil 9 s frekvenciou aspoň 1,0 %.
Skúsenosť po uvedení na trh
Tabuľka 1 tiež zahŕňa nežiaduce udalosti, ktoré sa spontánne hlásili počas celosvetového používania očkovacej látky Gardasil 9 po jej uvedení na trh. Ich frekvencie výskytu boli odhadnuté na základe relevantných klinických štúdií.
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie po podaní očkovacej látky Gardasil 9 z klinických štúdií a nežiaduce udalosti z údajov po uvedení na trh
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Menej časté | lymfadenopatia* |
| Poruchy imunitného systému | Zriedkavé | precitlivenosť* |
| Neznáme | anafylaktické reakcie* | |
| Poruchy nervového systému | Veľmi časté | bolesť hlavy |
| Časté | závrat | |
| Menej časté | synkopa niekedy sprevádzaná tonicko-klonickými pohybmi* | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Časté | nauzea |
| Menej časté | vracanie* | |
| Poruchy kože a podkožnéhotkaniva | Menej časté | urtikária* |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Menej časté | artralgia*, myalgia* |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Veľmi časté | v mieste podania injekcie: bolesť, opuch,erytém |
| Časté | pyrexia, únava,v mieste podania injekcie: pruritus, podliatina | |
| Menej časté | asténia*, zimnica*, nevoľnosť*, hrčkav mieste podania injekcie* |
*Nežiaduce udalosti hlásené počas používania očkovacej látky Gardasil 9 po jej uvedení na trh. Frekvencia výskytu bola odhadnutá na základe relevantných klinických štúdií. Pre udalosti, ktoré sa nepozorovali v klinických štúdiách je frekvencia určená ako „Neznáme“.
Očkovacia látka qHPV
Tabuľka 2 zahŕňa nežiaduce skúsenosti, ktoré boli spontánne hlásené počas používania očkovacej látky qHPV po jej schválení. Skúsenosť s bezpečnosťou očkovacej látky qHPV po jej uvedení na trh súvisí s očkovacou látkou Gardasil 9, pretože očkovacie látky obsahujú L1 proteíny 4 rovnakých
typov HPV.
Pretože sa tieto udalosti hlásili dobrovoľne v populácii neznámej veľkosti, nie je možné spoľahlivo odhadnúť ich frekvenciu alebo stanoviť kauzálny vzťah k expozícii očkovacej látke pri všetkých udalostiach.
Tabuľka 2: Nežiaduce reakcie hlásené v rámci skúseností po uvedení očkovacej látky qHPV na trh
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Infekcie a nákazy | Neznáme | celulitída v mieste podania injekcie |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Neznáme | idiopatická trombocytopenická purpura |
| Poruchy imunitného systému | Neznáme | anafylaktoidné reakcie, bronchospazmus |
| Poruchy nervového systému | Neznáme | akútna diseminovaná encefalomyelitída, Guillainov-Barrého syndróm |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Gardasil 0,5 ml
Farmakoterapeutická skupina: očkovacie látky, papilomavírusové očkovacie látky, ATC kód: J07BM03
Mechanizmus účinku
Gardasil 9 je adjuvantná neinfekčná rekombinantná 9-valentná očkovacia látka. Je pripravená
z vysoko purifikovaných častíc podobných vírusu (virus-like particles, VLP) hlavného kapsidového L1 proteínu z rovnakých štyroch typov HPV (6, 11, 16, 18) nachádzajúcich sa v qHPV očkovacej látke a z 5 ďalších typov HPV (31, 33, 45, 52, 58). Použité je v nej rovnaké adjuvans amorfný síran hydroxyfosforečnanu hlinitého ako v očkovacej látke qHPV. VLP nemôžu infikovať bunky, reprodukovať sa, ani spôsobiť ochorenie. Predpokladá sa, že účinnosť očkovacích látok s L1 VLP je sprostredkovaná vznikom humorálnej imunitnej odpovede. Genotypy očkovacej látky pozostávajúcej z typov HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 budú označované ako typy HPV v očkovacej látke.
Na základe epidemiologických štúdií sa predpokladá, že očkovacia látka Gardasil 9 chráni pred typmi HPV, ktoré spôsobujú približne: 90 % rakovín krčka maternice, viac ako 95 % adenokarcinómov in situ (AIS), 75 – 85 % cervikálnych intraepiteliálnych neoplázií vysokého stupňa (CIN 2/3), 85 – 90 % vulválnych karcinómov súvisiacich s HPV, 90 – 95 % vulválnych intraepiteliálnych neoplázií vysokého stupňa (VIN 2/3) súvisiacich s HPV, 80 – 85 % vaginálnych karcinómov súvisiacich s HPV, 75 – 85 % vaginálnych intraepiteliálnych neoplázií vysokého stupňa (VaIN 2/3) súvisiacich s HPV, 90 – 95 % análnych karcinómov súvisiacich s HPV, 85 – 90 % análnych intraepiteliálnych neoplázií
vysokého stupňa (AIN 2/3) súvisiacich s HPV a 90 % genitálnych bradavíc.
Indikácia očkovacej látky Gardasil 9 je založená na:
-
preukázaní účinnosti qHPV pri predchádzaní perzistentnej infekcii a ochoreniu súvisiaceho s typmi HPV 6, 11, 16 a 18 u žien vo veku 16 až 45 rokov a mužov vo veku 16 až 26 rokov.
-
preukázaní neinferiórnej imunogenity medzi očkovacou látkou Gardasil 9 a očkovacou látkou qHPV pri HPV typoch 6, 11, 16 a 18 u dievčat vo veku 9 až 15 rokov, žien a mužov vo veku 16 až 26 rokov; preto je možné odvodiť, že účinnosť očkovacej látky Gardasil 9 proti perzistentnej infekcii a ochoreniu súvisiaceho s typmi HPV 6, 11, 16 alebo 18 je porovnateľná s účinnosťou očkovacej látky qHPV.
-
preukázaní účinnosti proti perzistentnej infekcii a ochoreniu súvisiaceho s typmi HPV 31, 33, 45, 52 a 58 u dievčat a žien vo veku 16 až 26 rokov a
-
preukázaní neinferiórnej imunogenity proti typom HPV v očkovacej látke Gardasil 9 u chlapcov a dievčat vo veku 9 až 15 rokov, mužov vo veku 16 až 26 rokov a žien vo veku 27 až 45 rokov, v porovnaní s dievčatami a ženami vo veku 16 až 26 rokov.
Klinické štúdie pri očkovacej látke Gardasil 9
Účinnosť a/alebo imunogenita očkovacej látky Gardasil 9 sa hodnotili v desiatich klinických štúdiách. Klinické štúdie hodnotiace účinnosť očkovacej látky Gardasil 9 oproti placebu neboli prijateľné, pretože v mnohých krajinách je očkovanie proti HPV odporúčané a zavedené na ochranu proti infekcii a ochoreniu spôsobených HPV.
Preto sa v pivotnej klinickej štúdii (Protokol 001) hodnotila účinnosť očkovacej látky Gardasil 9 v porovnaní s očkovacou látkou qHPV.
Účinnosť proti HPV typom 6, 11, 16 a 18 sa primárne hodnotila s použitím stratégie prepojenia, pri ktorej sa preukázala porovnateľná imunogenita (meraná pomocou geometrického priemeru titrov [geometric mean titres, GMT]) očkovacej látky Gardasil 9 v porovnaní s očkovacou látkou qHPV (Protokol 001, GDS01C/Protokol 009 a GDS07C/Protokol 020).
V pivotnej štúdii Protokol 001 sa účinnosť očkovacej látky Gardasil 9 proti typom HPV 31, 33, 45, 52 a 58 hodnotila v porovnaní s očkovacou látkou qHPV u žien vo veku 16 až 26 rokov (N = 14 204:
7 099 dostalo očkovaciu látku Gardasil 9; 7 105 dostalo očkovaciu látku qHPV).
V Protokole 002 sa hodnotila imunogenita očkovacej látky Gardasil 9 u dievčat a chlapcov vo veku 9 až 15 rokov a u žien vo veku 16 až 26 rokov (N = 3 066; 1 932 dievčat; 666 chlapcov a 468 žien dostalo očkovaciu látku Gardasil 9).
V Protokole 003 sa hodnotila imunogenita očkovacej látky Gardasil 9 u mužov vo veku 16 až 26 rokov a u žien vo veku 16 až 26 rokov (N = 2 515: očkovaciu látku Gardasil 9 dostalo 1 103 heterosexuálnych mužov [HM], 313 mužov, ktorí majú pohlavný styk s mužmi [MSM] a 1 099 žien).
V Protokole 004 sa hodnotila imunogenita očkovacej látky Gardasil 9 u žien vo veku 16 až 45 rokov (N = 1 210: 640 žien vo veku 27 až 45 rokov a 570 žien vo veku 16 až 26 rokov).
V Protokoloch 005 a 007 sa hodnotilo podanie očkovacej látky Gardasil 9 súbežne s obvykle
odporúčanými očkovacími látkami u dievčat a chlapcov vo veku 11 až 15 rokov (N = 2 295).
V Protokole 006 sa hodnotilo podanie očkovacej látky Gardasil 9 u dievčat a žien vo veku 12 až 26 rokov, ktoré boli predtým očkované očkovacou látkou qHPV (N = 921; 615 dostalo očkovaciu látku Gardasil 9 a 306 dostalo placebo).
V GDS01C/Protokole 009 sa hodnotila imunogenita očkovacej látky Gardasil 9 u dievčat vo veku 9 až
15 rokov (N = 600; 300 dostalo očkovaciu látku Gardasil 9 a 300 dostalo očkovaciu látku qHPV).
V GDS07C/Protokole 020 sa hodnotila imunogenita očkovacej látky Gardasil 9 u mužov vo veku 16
až 26 rokov (N = 500; 249 dostalo očkovaciu látku Gardasil 9 a 251 dostalo očkovaciu látku qHPV).
V Protokole 010 sa hodnotila imunogenita 2 dávok očkovacej látky Gardasil 9 u dievčat a chlapcov vo veku 9 až 14 rokov a 3 dávok očkovacej látky Gardasil 9 u dievčat vo veku 9 až 14 rokov a u žien vo veku 16 až 26 rokov (N = 1 518; 753 dievčat; 451 chlapcov a 314 žien).
Štúdie podporujúce účinnosťočkovacej látky Gardasil 9 proti typom HPV 6, 11, 16, 18
Účinnosť očkovacej látky qHPV proti typom HPV 6, 11, 16, 18
Účinnosť a dlhodobá efektivita očkovacej látky qHPV na cieľové ukazovatele ochorení súvisiacich s typmi HPV 6, 11, 16 a 18 boli preukázané v klinických štúdiách v populácii PPE (perprotokolová účinnosť). Populácia PPE pozostávala z osôb, ktoré dostali všetky 3 očkovania očkovacou látkou qHPV v základnej štúdii počas 1 roka od zaradenia do štúdie, nemali veľké odchýlky od protokolu štúdie, boli pred 1. dávkou séronegatívne na príslušný typ (príslušné typy) HPV (typy 6, 11, 16 a 18) a v skupine osôb vo veku 16 rokov a viac v čase zaradenia do základnej štúdie, mali negatívny výsledok PCR na príslušný typ (príslušné typy) HPV pred 1. dávkou až 1 mesiac po 3. dávke (7. mesiac).
U žien vo veku 16 až 26 rokov (N = 20 541) bola účinnosť proti CIN 2/3, AIS alebo rakovine krčka maternice súvisiacim s typmi HPV 16 a 18 98,2 % (95 % IS: 93,5; 99,8) na základe sledovania až do 4 rokov (medián 3,6 rokov); účinnosť proti ochoreniam súvisiacim s typmi HPV 6, 11, 16 alebo 18 bola pre CIN alebo AIS 96,0 % (95 % IS: 92,3; 98,2), pre VIN 2/3 100 % (95 % IS: 67,2; 100), pre VaIN
2/3 100 % (95 % IS: 55,4; 100) a pre genitálne bradavice 99,0 % (95 % IS: 96,2; 99,9).
U žien vo veku 24 až 45 rokov (N = 3 817) bola účinnosť proti pretrvávajúcej infekcii, genitálnym bradaviciam, vulválnym a vaginálnym léziám, CIN akéhokoľvek stupňa, AIS a rakovinám krčka maternice súvisiacim s typmi HPV 6, 11, 16 a 18 88,7 % (95 % IS: 78,1; 94,8).
U mužov vo veku 16 až 26 rokov (N = 4 055) bola účinnosť proti ochoreniam súvisiacim s typmi HPV 6, 11, 16 alebo 18 pre AIN 2/3 74,9 % (95 % IS: 8,8; 95,4) (medián dĺžky sledovania 2,15 rokov), pre
penisovú/perineálnu/perianálnu intraepiteliálnu neopláziu (PIN) 1/2/3 100,0 % (95 % IS: -52,1; 100)
a pre genitálne bradavice 89,3 % (95 % IS: 65,3; 97,9) (medián dĺžky sledovania 4 roky).
V dlhodobej rozšírenej registračnej štúdii u žien vo veku 16 až 23 rokov (n = 2 121) sa nepozorovali žiadne prípady CIN vysokého stupňa po dobu až do približne 14 rokov. Pretrvávajúca ochrana bola v tejto štúdii štatisticky preukázaná po dobu približne 12 rokov.
V dlhodobých rozšíreniach klinických štúdií sa nepozorovali žiadne prípady intraepiteliálnej neoplázie vysokého stupňa a žiadne prípady genitálnych bradavíc:
-
počas 10,7 rokov u dievčat (n = 369) a 10,6 rokov u chlapcov (n = 326), ktorí boli v čase očkovania vo veku 9 až 15 rokov (medián sledovania 10,0 rokov a 9,9 rokov, v uvedenom poradí);
-
počas 11,5 rokov u mužov (n = 917), ktorí boli v čase očkovania vo veku 16 až 26 rokov (medián sledovania 9,5 rokov); a počas 10,1 rokov u žien (n = 685), ktoré boli v čase očkovania vo veku 24 až 45 rokov (medián sledovania 8,7 rokov).
Prepojenie imunogenity z očkovacej látky qHPV na Gardasil 9 pre typy HPV 6, 11, 16, 18 Porovnanie očkovacej látky Gardasil 9 s očkovacou látkou qHPV ohľadne typov HPV 6, 11, 16 a 18 sa vykonalo v populácii žien vo veku 16 až 26 rokov z Protokolu 001, dievčat vo veku 9 až 15 rokov z GDS01C/Protokolu 009 a mužov vo veku 16 až 26 rokov z GDS07C/Protokolu 020.
Štatistická analýza neinferiority sa vykonala v 7. mesiaci a porovnávala GMT cLIA anti-HPV 6, anti-
HPV 11, anti-HPV 16 a anti-HPV 18 medzi osobami, ktorým sa podala očkovacia látka Gardasil 9 a osobami, ktorým sa podala očkovacia látka Gardasil. Imunitné odpovede, merané pomocou GMT, boli pri očkovacej látke Gardasil 9 neinferiórne voči imunitným odpovediam pri očkovacej látke Gardasil (tabuľka 3). V klinických štúdiách sa 98,2 % až 100 % osôb, ktoré dostali očkovaciu látku
Gardasil 9, stalo do 7. mesiaca séropozitívnych na protilátky proti všetkým 9 typom v očkovacej látke
vo všetkých skúmaných skupinách. V Protokole 001 boli GMT pre HPV-6, -11, -16 a -18 porovnateľné u osôb, ktoré dostali očkovaciu látku qHPV alebo Gardasil 9 počas minimálne 3,5 rokov.
Tabuľka 3: Porovnanie imunitných odpovedí (na základe cLIA) medzi očkovacou látkou Gardasil 9 a očkovacou látkou qHPV pri typoch HPV 6, 11, 16 a 18 v populácii PPI (perprotokolová imunogenita)* dievčat vo veku 9 až 15 rokov a žien a mužov vo veku 16 až 26 rokov
Populácia Gardasil 9 očkovacia látka qHPV Gardasil 9/očkovacia látkaqHPV N(n) GMT (95 % IS)mMU§/ml N(n) GMT (95 % IS)mMU§/ml Pomer GMT (95 % IS) # Anti-HPV 6 Dievčatá voveku 9 až 15rokov 300(273) 1 679,4(1 518,9;1 856,9) 300(261) 1 565,9(1 412,2;1 736,3) 1,07 (0,93; 1,23) Ženy vo veku 16 až 26rokov 6 792(3 993) 893,1(871,7; 915,1) 6 795(3 975) 875,2(854,2; 896,8) 1,02 (0,99; 1,06)¶ Muži vo veku 16 až 26rokov 249(228) 758,3(665,9; 863,4) 251(226) 618,4(554,0; 690,3) 1,23 (1,04; 1,45)¶ Anti-HPV 11 Dievčatá vo veku 9 až 15 rokov 300(273) 1 315,6(1 183,8;1 462,0) 300(261) 1 417,3(1 274,2;1 576,5) 0,93 (0,80; 1,08) Ženy vo veku 16 až 26rokov 6 792(3 995) 666,3(649,6; 683,4) 6 795(3 982) 830,0(809,2; 851,4) 0,80 (0,77; 0,83)¶ Muži vo veku 16 až 26rokov 249(228) 681,7(608,9; 763,4) 251(226) 769,1(683,5; 865,3) 0,89 (0,76; 1,04)¶ Anti-HPV 16 Dievčatá voveku 9 až 15rokov 300(276) 6 739,5(6 134,5;7 404,1) 300(270) 6 887,4(6 220,8;7 625,5) 0,97 (0,85; 1,11)¶ Ženy vo veku 16 až 26rokov 6 792(4 032) 3 131,1(3 057,1;3 206,9) 6 795(4 062) 3 156,6(3 082,3;3 232,7) 0,99 (0,96; 1,03)¶ Muži vo veku 16 až 26rokov 249(234) 3 924,1(3 513,8;4 382,3) 251(237) 3 787,9(3 378,4;4 247,0) 1,04 (0,89; 1,21)¶ Anti-HPV 18 Dievčatá voveku 9 až 15rokov 300(276) 1 956,6(1 737,3;2 203,7) 300(269) 1 795,6(1 567,2;2 057,3) 1,08 (0,91; 1,29)¶ Ženy vo veku 16 až 26rokov 6 792(4 539) 804,6(782,7; 827,1) 6 795(4 541) 678,7(660,2; 697,7) 1,19 (1,14; 1,23)¶ Muži vo veku 16 až 26rokov 249(234) 884,3(766,4; 1 020,4) 251(236) 790,9(683,0; 915,7) 1,12 (0,91; 1,37)¶ *Populácia PPI pozostávala z osôb, ktoré dostali všetky 3 očkovania vo vopred stanovenom časovom rozmedzí, nemali veľké odchýlky od protokolu štúdie, splnili vopred stanovené požiadavky na interval návštevy medzi 6. a 7. mesiacom, pred 1. dávkou boli séronegatívne na príslušný typ (príslušné typy) HPV (typy 6, 11, 16 a 18) a v skupine žien vo veku 16 až 26 rokov mali počas obdobia pred 1. dávkou až po obdobie jeden mesiac po 3. dávke (7. mesiac) negatívny výsledok PCR na
príslušný typ (príslušné typy) HPV.
§mMU = jednotky mili-Merck.
¶hodnota p < 0,001.
# Dôkaz neinferiority vyžadoval, aby bola spodná hranica 95 % IS pomeru GMT väčšia ako 0,67.
IS = interval spoľahlivosti.
GMT = geometrický priemer titrov.
cLIA = kompetitívna imunometóda založená na Luminex-e.
N = počet osôb randomizovaných do príslušnej očkovanej skupiny, ktoré dostali aspoň jednu injekciu. n = počet osôb, ktorých údaje boli zahrnuté do analýzy.
Štúdie podporujúce účinnosťočkovacej látky Gardasil 9 proti typom HPV 31, 33, 45, 52 a 58
Účinnosť očkovacej látky Gardasil 9 u žien vo veku 16 až 26 rokov sa hodnotila v dvojito zaslepenej, randomizovanej klinickej štúdii kontrolovanej aktívnym komparátorom (Protokol 001), ktorá zahŕňala celkovo 14 204 žien (Gardasil 9 = 7 099; očkovacia látka qHPV = 7 105). Osoby boli sledované počas až 67 mesiacov po 3. dávke s mediánom trvania 43 mesiacov po 3. dávke.
Očkovacia látka Gardasil 9 bola účinná v predchádzaní perzistentnej infekcii a ochoreniu súvisiacemu s HPV 31, 33, 45, 52 a 58 (tabuľka 4). Očkovacia látka Gardasil 9 tiež znížila výskyt abnormalít v Pap teste, cervikálnych výkonov a výkonov v oblasti vonkajších genitálií (napr. biopsie) a definitívnych cervikálnych liečebných výkonov súvisiacich s HPV 31, 33, 45, 52 a 58 (tabuľka 4).
Tabuľka 4: Analýza účinnosti očkovacej látky Gardasil 9 proti typom HPV 31, 33, 45, 52 a 58 v populácii PPE‡ žien vo veku 16 až 26 rokov
Cieľový ukazovateľ ochorenia Gardasil 9N = 7 099 očkovacia látkaqHPVN = 7 105 %účinnosti**(95 % IS) n Početprípadov* n Početprípadov* CIN 2/3, AIS, rakovina krčka maternice, VIN 2/3, VaIN 2/3, vulválny karcinóm a vaginálny karcinóm súvisiace s HPV 31, 33, 45,52, 58α 6 016 1 6 017 38 97,4(85,0; 99,9) CIN 2/3 alebo AIS súvisiace s HPV 31, 33, 45, 52, 58α 5 949 1 5 943 35 97,1 CIN 2 súvisiace s HPV 31, 33, 45, 52, (83,5; 99,9) 58 5 949 1 5 943 32 96,9 (81,5; 99,8) CIN 3 súvisiace s HPV 31, 33, 45, 52, 5 949 0 5 943 7 100 58 (39,4; 100) VIN 2/3, VaIN 2/3 súvisiace s HPV 31, 33, 45, 52, 58 6 009 0 6 012 3 100,0(-71,5;100,0) Perzistentná infekcia ≥ 6 mesiacov súvisiaca s HPV 31, 33, 45, 52, 58§ 5 941 41 5 955 946 96,0(94,6; 97,1) Perzistentná infekcia ≥ 12 mesiacovsúvisiaca s HPV 31, 33, 45, 52, 58¶ 5 941 23 5 955 657 96,7(95,1; 97,9) ASC-US HR-HPV pozitívna alebohoršia abnormalita Pap testu#súvisiaca s HPV 31, 33, 45, 52, 58 5 883 37 5 882 506 92,9(90,2; 95,1) Definitívne cervikálne liečebnévýkony súvisiace s HPV 31, 33, 45, 52, 58† 6 013 4 6 014 41 90,2(75,0; 96,8) ‡Populácia PPE pozostávala z osôb, ktoré dostali všetky 3 očkovania počas 1 roka od zaradenia do štúdie, nemali veľké odchýlky od protokolu štúdie, pred 1. dávkou nemali (mali negatívny výsledok PCR a boli séronegatívni) príslušný typ (príslušné typy) HPV (typy 31, 33, 45, 52 a 58) a ktoré mali aj počas jedného mesiaca po 3. dávke
(7. mesiac) negatívny výsledok PCR na príslušný typ (príslušné typy) HPV.
N = počet osôb randomizovaných do príslušnej očkovanej skupiny, ktoré dostali aspoň jednu injekciu.
n = počet osôb, ktorých údaje boli zahrnuté do analýzy.
§Perzistentná infekcia detegovaná vo vzorkách z dvoch alebo viacerých po sebe nasledujúcich návštev
s odstupom 6 mesiacov (rozostup návštev ±1 mesiac).
¶Perzistentná infekcia detegovaná vo vzorkách z troch alebo viacerých po sebe nasledujúcich návštev s odstupom 6 mesiacov (rozostup návštev ±1 mesiac).
#Papanicolaouvov test.
IS = interval spoľahlivosti.
ASC-US = atypické skvamózne bunky neurčenej významnosti.
HR = vysoké riziko.
*Počet osôb s minimálne jednou kontrolnou návštevou po 7. mesiaci.
**Osoby boli sledované počas až 67 mesiacov po 3. dávke (medián 43 mesiacov po 3. dávke).
αV populácii PPE neboli diagnostikované žiadne prípady rakoviny krčka maternice, VIN2/3, vulválneho a vaginálneho karcinómu.†Výkon slučkovej elektrochirurgickej excízie (LEEP) alebo konizácie.
Ďalšie hodnotenie účinnosti očkovacej látky Gardasil 9 proti typom HPV v očkovacej látke
Keďže sa účinnosť očkovacej látky Gardasil 9 nemohla hodnotiť oproti placebu, vykonali sa nasledujúce exploratórne analýzy.
Hodnotenie účinnosti očkovacej látky Gardasil 9 proti cervikálnym ochoreniam vysokého stupňa
spôsobeným typmi HPV v očkovacej látke v PPE
Účinnosť očkovacej látky Gardasil 9 proti CIN 2 a horším súvisiacim s typmi HPV v očkovacej látke bola v porovnaní s očkovacou látkou qHPV 94,4 % (95 % IS 78,8; 99,0) s 2/5 952 oproti 36/5 947 prípadom. Účinnosť očkovacej látky Gardasil 9 proti CIN 3 súvisiacim s typmi HPV v očkovacej látke bola v porovnaní s očkovacou látkou qHPV 100 % (95 % IS 46,3; 100,0) s 0/5 952 oproti 8/5 947 prípadom.
Vplyv očkovacej látky Gardasil 9 na cervikálnu biopsiu a definitívnu liečbu súvisiacu s typmi HPV v očkovacej látke v PPE
Účinnosť očkovacej látky Gardasil 9 proti cervikálnej biopsii súvisiacej s typmi HPV v očkovacej
látke v porovnaní s očkovacou látkou qHPV bola 95,9 % (95 % IS 92,7; 97,9) s 11/6 016 oproti
262/6 018 prípadom. Účinnosť očkovacej látky Gardasil 9 proti definitívnej cervikálnej liečbe (vrátane výkonu slučkovej elektrochirurgickej excízie [loop electrosurgical excision procedure, LEEP] alebo konizácie) súvisiacej s typmi HPV v očkovacej látke v porovnaní s očkovacou látkou qHPV bola
90,7 % (95 % IS 76,3; 97,0) s 4/6 016 oproti 43/6 018 prípadom.
Štúdie dlhodobej efektivity
Bezpečnosť, imunogenita a efektivita proti klinickým ochoreniam súvisiacim s typmi HPV
v očkovacej látke sa u podskupiny osôb sleduje 10 až 14 rokov po očkovaní očkovacou látkou
Gardasil 9.
V dlhodobých rozšíreniach klinických štúdií Protokolov 001 a 002 sa pozorovala efektivita v populácii PPE. Populácia PPE sa skladala z osôb:
-
ktoré dostali všetky 3 očkovania v priebehu 1 roka od zaradenia do štúdie, bez veľkých odchýlok od protokolu štúdie,
-
ktoré boli pred 1. dávkou séronegatívne na príslušný typ (príslušné typy) HPV v očkovacej látke a medzi ženami vo veku 16 až 26 rokov, PCR negatívne na príslušný typ (príslušné typy) HPV v očkovacej látke pred 1. dávkou a až jeden mesiac po 3. dávke (7. mesiac).
V Protokole 001 registračnej štúdii sa nepozorovali žiadne prípady CIN vysokého stupňa súvisiace
s typmi HPV v očkovacej látke po dobu 13,6 rokov po 3. dávke (medián sledovania 10,4 rokov) u žien
(n = 1 628), ktoré boli v čase očkovania očkovacou látkou Gardasil 9 vo veku 16 až 26 rokov.
V Protokole 002 rozšírenej štúdii sa nepozorovali žiadne prípady intraepiteliálnej neoplázie vysokého stupňa alebo genitálnych bradavíc po dobu 11,0 rokov po 3. dávke (medián sledovania 10,0 rokov)
u dievčat (n = 872) a po dobu 10,6 rokov po 3. dávke (medián sledovania 9,9 rokov) u chlapcov
(n = 262), ktoré/í boli v čase očkovania očkovacou látkou Gardasil 9 vo veku 9 až 15 rokov. Miery výskytu infekcií súvisiacich s typmi HPV v očkovacej látke pretrvávajúcich 6 mesiacov u dievčat
a chlapcov pozorované počas štúdie boli 52,4 a 54,6 na 10 000 osoborokov, v uvedenom poradí, a boli v rozsahu mier výskytu očakávaných v očkovaných kohortách s podobným vekom (na základe výsledkov z predchádzajúcich štúdií účinnosti očkovacej látky Gardasil 9 and qHPV).
Imunogenita
Minimálny titer anti-HPV, ktorý poskytuje ochrannú účinnosť, sa nestanovil.
Na hodnotenie imunogenity každého typu HPV v očkovacej látke sa použili typovo špecifické imunologické metódy s typovo špecifickými štandardmi. Tieto metódy stanovovali protilátky proti neutralizačným epitopom pre každý typ HPV. Škály pre tieto metódy sú jedinečné pre každý typ HPV; preto porovnania medzi typmi a inými metódami nie sú vhodné.
Imunitná odpoveďna Gardasil 9 v 7. mesiaci
Imunogenita sa merala prostredníctvom (1) percentuálneho vyjadrenia osôb, ktoré boli séropozitívne na protilátky proti príslušným typom HPV v očkovacej látke a (2) geometrického priemeru titru (GMT).
Gardasil 9 indukoval výrazné anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31,
anti-HPV 33, anti-HPV 45, anti-HPV 52 a anti-HPV 58 odpovede merané v 7. mesiaci v Protokoloch
001, 002, 004, 005, 007 a GDS01C/Protokole 009. V klinických štúdiách sa do 7. mesiaca 99,2 % až 100 % osôb vo všetkých skúmaných skupinách, ktoré dostali očkovaciu látku Gardasil 9, stalo séropozitívnych na protilátky proti všetkým 9 typom. GMT boli vyššie u dievčat a chlapcov ako u žien vo veku 16 až 26 rokov a vyššie u chlapcov ako u dievčat a žien. Ako sa očakávalo, boli zistené GMT u žien vo veku 27 až 45 rokov (protokol 004) nižšie ako tie, pozorované u žien vo veku 16 až 26 rokov.
Odpovede proti HPV v 7. mesiaci boli v kombinovanej databáze štúdií imunogenity pre očkovaciu látku Gardasil 9 u dievčat/chlapcov vo veku 9 až 15 rokov porovnateľné s odpoveďami proti HPV u žien vo veku 16 až 26 rokov.
Na základe tohto prepojenia imunogenity sa odvodzuje účinnosť očkovacej látky Gardasil 9 u dievčat
a chlapcov vo veku 9 až 15 rokov.
V protokole 003 boli pre typy HPV v očkovacej látke GMT anti-HPV protilátok v 7. mesiaci medzi chlapcami a mužmi (HM) vo veku 16 až 26 rokov porovnateľné s GMT anti-HPV protilátok u dievčat a žien vo veku 16 až 26 rokov. U MSM vo veku 16 až 26 rokov sa tiež pozorovala vysoká imunogenita, hoci nižšia ako u HM, podobne ako pri očkovacej látke qHPV. V Protokole 020/GDS07C boli GMT anti-HPV protilátok v 7. mesiaci medzi chlapcami a mužmi (HM) vo veku 16 až 26 rokov porovnateľné s GMT anti-HPV protilátok u chlapcov a mužov (HM) vo veku 16 až 26 rokov, ktorým sa podala očkovacia látka qHPV s HPV typmi 6, 11, 16 a 18. Tieto výsledky podporujú účinnosť očkovacej látky Gardasil 9 v populácii mužov.
V protokole 004 boli pre typy HPV 16, 18, 31, 33, 45, 52 a 58 GMT anti-HPV protilátok v 7. mesiaci medzi ženami vo veku 27 až 45 rokov neinferiórne ku GMT anti-HPV protilátok u dievčat a žien vo veku 16 až 26 rokov, s pomerom GMT medzi 0,66 a 0,73. V post hoc analýze pre typy HPV 6 a 11 boli pomery GMT 0,81 a 0,76, v uvedenom poradí. Tieto výsledky podporujú účinnosť očkovacej látky Gardasil 9 u žien vo veku 27 až 45 rokov.
Perzistencia imunitnej odpovede na očkovaciu látku Gardasil 9
V dlhodobom rozšírení sledovania v rámci klinických štúdií Protokol 001 a 002 sa pozorovala perzistencia protilátkovej odpovede:
-
počas minimálne 5 rokov u žien, ktoré boli v čase očkovania očkovacou látkou Gardasil 9 vo veku 16 až 26 rokov, v závislosti od typu HPV bolo 78 až 100 % osôb séropozitívnych; účinnosť sa však zachovala u všetkých osôb bez ohľadu na stav séropozitivity pre akýkoľvek typ HPV v očkovacej látke až do ukončenia štúdie (až do 67 mesiacov po 3. dávke, medián dĺžky sledovania 43 mesiacov po 3. dávke).
-
počas minimálne 10 rokov u dievčat a chlapcov, ktorí boli v čase očkovania očkovacou látkou Gardasil 9 vo veku 9 až 15 rokov, v závislosti od typu HPV bolo 81 až 98 % osôb séropozitívnych.
Dôkaz o anamnestickej (imunitnej pamäti) odpovedi
Dôkaz anamnestickej odpovede sa pozoroval u očkovaných žien, ktoré boli pred očkovaním séropozitívne na príslušný typ (príslušné typy) HPV. Okrem toho, ženy (n = 150), ktoré dostali 3 dávky očkovacej látky Gardasil 9 v Protokole 001 a provokačnú (challenge) dávku o 5 rokov neskôr, vykazovali rýchlu a silnú anamnestickú odpoveď, ktorá prekročila hodnotu anti-HPV GMT pozorovanú 1 mesiac po podaní dávky 3.
Podávanie očkovacej látky Gardasil 9 osobám, ktoré boli v minulosti očkované očkovacou látkou
qHPV
V Protokole 006 sa hodnotila imunogenita očkovacej látky Gardasil 9 u 921 dievčat a žien (vo veku 12 až 26 rokov), ktoré boli v minulosti očkované očkovacou látkou qHPV. U osôb, ktoré dostali
Gardasil 9 po podaní 3 dávok očkovacej látky qHPV, bol interval medzi dokončením očkovania očkovacou látkou qHPV a začiatkom očkovania očkovacou látkou Gardasil 9 s režimom 3 dávok najmenej 12 mesiacov (časový interval sa pohyboval v rozmedzí približne od 12 do 36 mesiacov).
Séropozitivita na typy HPV v očkovacej látke sa do 7. mesiaca v perprotokolovej populácii u osôb, ktoré dostali Gardasil 9, pohybovala v rozmedzí od 98,3 do 100 %. GMT na typy HPV 6, 11, 16, 18 boli vyššie ako v populácii, ktorá v minulosti nedostala očkovaciu látku qHPV v iných štúdiách, zatiaľ čo GMT na typy HPV 31, 33, 45, 52 a 58 boli nižšie. Klinický význam tohto pozorovania nie je známy.
Imunogenita u osôb infikovaných HIV
U osôb infikovaných HIV sa nevykonala žiadna klinická štúdia s očkovacou látkou Gardasil 9.
Štúdia dokumentujúca bezpečnosť a imunogenitu očkovacej látky qHPV sa vykonala u 126 osôb vo veku 7 až 12 rokov infikovaných HIV s východiskovou hodnotou CD4 % ≥ 15 a u osôb s hodnotou CD4 % < 25 užívajúcich vysoko účinnú antiretrovírusovú liečbu (highly active antiretroviral therapy, HAART) počas najmenej 3 mesiacov (z ktorých 96 dostalo očkovaciu látku qHPV). U viac ako 96 % osôb došlo k sérokonverzii na všetky štyri antigény. GMT boli o niečo nižšie ako tie, ktoré sa hlásili v iných štúdiách u osôb v tom istom veku, ktoré neboli infikované HIV. Klinický význam nižšej
odpovede nie je známy. Bezpečnostný profil bol podobný profilu u osôb v iných štúdiách, ktoré neboli
infikované HIV. Očkovanie nemalo vplyv na CD4 % ani RNA HIV v plazme.
Imunitné odpovede na očkovaciu látku Gardasil 9 pri použití 2-dávkovej očkovacej schémy u osôb vo veku 9 až 14 rokov
V Protokole 010 sa merali HPV protilátkové odpovede na 9 typov HPV po očkovaní očkovacou látkou Gardasil 9 v nasledujúcich kohortách: dievčatá a chlapci vo veku 9 až 14 rokov, ktorí dostali 2 dávky v 6-mesačnom alebo 12-mesačnom intervale (+/- 1 mesiac); dievčatá vo veku 9 až 14 rokov, ktoré dostali 3 dávky (v 0., 2., 6. mesiaci); a ženy vo veku 16 až 26 rokov, ktoré dostali 3 dávky (v 0., 2., 6. mesiaci).
Mesiac po poslednej dávke prideleného režimu sa 97,9 % až 100 % osôb vo všetkých skupinách stalo
séropozitívnych na protilátky proti 9 typom HPV v očkovacej látke. GMT boli vyššie u dievčat
a chlapcov, ktorí dostali dve dávky očkovacej látky Gardasil 9 (buď v 0., 6. mesiaci alebo 0., 12.
mesiaci) ako u dievčat a žien vo veku 16 až 26 rokov, ktoré dostali 3 dávky očkovacej látky Gardasil 9 (v 0., 2., 6. mesiaci) pre každý z 9 typov HPV v očkovacej látke. Na základe prepojenia imunogenity sa odvodzuje účinnosť 2-dávkovej schémy očkovacej látky Gardasil 9 u dievčat a chlapcov vo veku 9 až 14 rokov.
V tej istej štúdii boli u dievčat a chlapcov vo veku 9 až 14 rokov mesiac po poslednej dávke očkovacej látky GMT numericky nižšie pre niektoré vakcínové typy po 2-dávkovej očkovacej schéme ako po 3-dávkovej očkovacej schéme (napr. typy HPV 18, 31, 45 a 52 po 0, 6 mesiacoch a typ HPV 45 po 0, 12 mesiacoch). Klinický význam týchto zistení nie je známy.
U dievčat a chlapcov, ktorí dostali 2 dávky v 6- alebo 12- mesačnom intervale (+/- 1 mesiac), bola
v 36. mesiaci preukázaná perzistencia protilátkovej odpovede; v závislosti od typu HPV bolo 81 % až
99 % dievčat a chlapcov, ktorí dostali 2 dávky v 6-mesačnom intervale a 88% až 100 % dievčat
a chlapcov, ktorí dostali 2 dávky v 12-mesačnom intervale séropozitívnych. V 36. mesiaci zostalo GMT u dievčat a chlapcov vo veku 9 až 14 rokov, ktorí dostali 2 dávky v 6-mesačnom intervale (+/- 1 mesiac) neinferiórne ku GMT u žien vo veku 16 až 26 rokov, ktoré dostali 3 dávky očkovacej látky Gardasil 9.
V klinickej štúdii bola perzistencia protilátkovej odpovede u dievčat vo veku 9 až 13 rokov, ktoré dostali 2 dávky očkovacej látky qHPV, preukázaná po dobu najmenej 10 rokov.
Čas trvania ochrany 2-dávkovej očkovacej schémy očkovacej látky Gardasil 9 sa nestanovil. Gravidita
Špecifické štúdie očkovacej látky Gardasil 9 sa u gravidných žien nevykonali. Počas programu klinického vývoja očkovacej látky Gardasil 9 sa na aktívnu kontrolu použila očkovacia látka qHPV.
Počas klinického vývoja očkovacej látky Gardasil 9 sa u 2 586 žien (1 347 v skupine s očkovacou látkou Gardasil 9 vs. 1 239 v skupine s očkovacou látkou qHPV) hlásila najmenej jedna gravidita. Typy anomálií alebo podiel gravidít s nežiaducim výsledkom u žien, ktoré dostali očkovaciu látku Gardasil 9 alebo qHPV, boli porovnateľné a v súlade s bežnou populáciou (pozri časť 4.6).
Prevencia juvenilnej rekurentnej respiračnej papilomatózy (juvenile-onset recurrent respiratory
papillomatosis, JoRRP) očkovaním dievčat a žien vo fertilnom veku
JoRRP je spôsobená infekciou horných dýchacích ciest predovšetkým typmi HPV 6 a 11 získanými vertikálnym prenosom (z matky na dieťa) počas pôrodu. Observačné štúdie v Spojených štátoch
a Austrálii preukázali, že zavedenie očkovacej látky qHPV od roku 2006 viedlo k zníženiu výskytu
JoRRP v populácii.
Farmaceutické informácie - Gardasil 0,5 ml
chlorid sodný histidín
polysorbát 80 (E 433)
bórax (E 285) voda na injekcie
Adjuvans, pozri časť 2.
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Gardasil 9 injekčná suspenzia
Gardasil 9 injekčná suspenzia vo viacdávkovom obale Gardasil 9 injekčná suspenzia v naplnenej injekčnej striekačke
3 roky
Gardasil 9 injekčná suspenzia vo viacdávkovom obale
Po prvom otvorení
Po prvom otvorení sa odporúča okamžité použitie. Ak sa očkovacia látka nepoužije okamžite, má sa
uchovávať v chladničke (2 °C - 8 °C). Ak sa nepoužije do 6 hodín, má sa zlikvidovať.
Gardasil 9 injekčná suspenzia
Gardasil 9 injekčná suspenzia vo viacdávkovom obale Gardasil 9 injekčná suspenzia v naplnenej injekčnej striekačke
Uchovávajte v chladničke (2 °C - 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke. Injekčnú liekovku, viacdávkový obal alebo naplnenú injekčnú striekačku
uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Gardasil 9 sa má podať hneď ako je to možné po vybratí z chladničky.
Údaje týkajúce sa stability naznačujú, že zložky očkovacej látky sú stabilné počas 96 hodín, ak sa očkovacia látka uchováva pri teplote od 8 °C do 40 °C alebo 72 hodín, ak sa očkovacia látka uchováva pri teplote od 0 °C do 2 °C. Po uplynutí tohto času sa má očkovacia látka Gardasil 9 použiť alebo zlikvidovať. Tieto údaje sú určené len na usmernenie zdravotníckych pracovníkov v prípade dočasnej odchýlky teploty.
Gardasil 9 injekčná suspenzia vo viacdávkovom obale
Podmienky na uchovávanie po prvom otvorení lieku, pozri časť 6.3.
Gardasil 9 injekčná suspenzia
0,5 ml suspenzie v jednodávkovej injekčnej liekovke (sklo) (0,5 ml/dávka) so zátkou (halobutylovou) a odklápacím (flip off) plastovým viečkom (lemovaným hliníkovým prúžkom) vo veľkosti balenia po 1.
Gardasil 9 injekčná suspenzia vo viacdávkovom obale
1 ml suspenzie vo viacdávkovom obale (sklo) pre dve dávky (0,5 ml/dávka) so zátkou (halobutylovou) a odklápacím (flip off) plastovým viečkom (lemovaným hliníkovým prúžkom) vo veľkosti balenia po 10.
Gardasil 9 injekčná suspenzia v naplnenej injekčnej striekačke
0,5 ml suspenzie v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) (0,5 ml/dávka) s piestovou zátkou (brómbutylový elastomér obalený silikónovaným FluroTec-om) a vrchným viečkom (syntetická izoprén-brómbutylová zmes) vo veľkosti balenia po 1 alebo 10 s ihlami alebo vo veľkosti balenia po 10 bez ihiel.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Gardasil 9 injekčná suspenzia
-
Pred pretrepaním môže Gardasil 9 vyzerať ako číra kvapalina s bielou zrazeninou.
-
Pred použitím dobre pretrepte, aby sa vytvorila suspenzia. Po dôkladnom pretrepaní je to biela zakalená kvapalina.
-
Pred podaním suspenziu vizuálne skontrolujte na prítomnosť tuhých častíc a zmenu farby. Ak sa v očkovacej látke nachádzajú častice a/alebo je zmenená jej farba, vyraďte ju.
-
Pri použití jednodávkovej injekčnej liekovky natiahnite 0,5 ml dávku očkovacej látky
z jednodávkovej injekčnej liekovky pomocou sterilnej ihly a injekčnej striekačky.
-
Pri použití viacdávkového obalu natiahnite 0,5 ml dávku očkovacej látky z viacdávkového obalu pomocou sterilnej ihly a injekčnej striekačky. Každá 0,5 ml dávka sa má natiahnuť pomocou sterilnej ihly a injekčnej striekačky; majú sa prijať opatrenia na zabránenie kontaminácii obsahu.
-
Ihneď podajte intramuskulárnu (i.m.) injekciu, uprednostňovaným miestom podania je deltoidná oblasť hornej časti ramena alebo horná anterolaterálna oblasť stehna.
-
Očkovacia látka sa má použiť tak, ako je dodávaná. Má sa použiť celá odporúčaná dávka
očkovacej látky.
Gardasil 9 injekčná suspenzia v naplnenej injekčnej striekačke
-
Pred pretrepaním môže Gardasil 9 vyzerať ako číra kvapalina s bielou zrazeninou.
-
Pred použitím dobre pretrepte, aby sa vytvorila suspenzia. Po dôkladnom pretrepaní je to biela
zakalená kvapalina.
-
Pred podaním suspenziu vizuálne skontrolujte na prítomnosť tuhých častíc a zmenu farby. Ak sa v očkovacej látke nachádzajú častice a/alebo je zmenená jej farba, vyraďte ju.
-
Podľa veľkosti a hmotnosti pacienta vyberte vhodnú ihlu tak, aby sa zabezpečilo
intramuskulárne (i.m.) podanie.
-
V balení s ihlami sa nachádzajú dve ihly rôznej dĺžky na jednu striekačku.
-
Nasaďte ihlu otáčaním v smere hodinových ručičiek, kým nie je ihla pevne pripevnená na injekčnej striekačke. Podajte celú dávku podľa štandardného protokolu.
-
Ihneď podajte intramuskulárnu (i.m.) injekciu, uprednostňovaným miestom podania je deltoidná oblasť hornej časti ramena alebo horná anterolaterálna oblasť stehna.
-
Očkovacia látka sa má použiť tak, ako je dodávaná. Má sa použiť celá odporúčaná dávka očkovacej látky.
Všetka nepoužitá očkovacia látka alebo odpad vzniknutý z očkovacej látky sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.