Seebri Breezhaler 44 mikrogramov inhalačný prášok v tvrdých kapsulách
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia používania
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Seebri 44 µg (blis.Al/Al-perf.)+inhalátor
Seebri Breezhaler je indikovaný ako udržiavacia bronchodilatačná liečba na zmiernenie symptómov u dospelých pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP).
Dávkovanie
Odporúčanou dennou dávkou je inhalácia obsahu jednej kapsuly raz denne pomocou inhalátora Seebri Breezhaler.
Seebri Breezhaler sa odporúča podávať každý deň v rovnakom čase. V prípade vynechania dávky sa má ďalšia dávka použiť čo najskôr. Je potrebné poučiť pacientov, aby nepoužili viac ako jednu dávku za deň.
Osobitné skupiny pacientov
Starší pacienti
Seebri Breezhaler sa v odporúčanej dávke môže používať u starších pacientov (75 ročných a starších) (pozri časť 4.8).
Porucha funkcie obličiek
Seebri Breezhaler sa v odporúčanej dávke môže používať u pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo v terminálnom štádiu choroby obličiek vyžadujúcom dialýzu sa Seebri Breezhaler má používať iba vtedy, ak očakávaný prínos prevýši možné riziko, pretože systémová expozícia glykopyróniu môže byť zvýšená u tejto populácie (pozri časti 4.4 a 5.2).
Porucha funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene sa nevykonali žiadne štúdie. Glykopyrónium sa vylučuje prevažne obličkami, preto sa neočakáva výrazný nárast expozície u pacientov s poruchou funkcie pečene. Nie je potrebná žiadna úprava dávky u pacientov s poruchou funkcie pečene.
Pediatrická populácia
Použitie lieku Seebri Breezhaler sa netýka pediatrickej populácie (menej ako 18 rokov) v indikácii CHOCHP.
Spôsob podávania
Len na inhalačné použitie.
Kapsuly sa musia podávať iba pomocou inhalátora Seebri Breezhaler (pozri časť 6.6).
Kapsuly sa musia vybrať z blistra len bezprostredne pred použitím. Kapsuly sa nesmú prehĺtať.
Pacientov je potrebné poučiť, ako majú liek správne používať. Pacientov, ktorých dýchacie ťažkosti sa nezlepšili, sa treba opýtať, či liek namiesto inhalovania neprehĺtajú.
Pokyny na zaobchádzanie s liekom pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Liek nie je určený na akútne použitie
Seebri Breezhaler sa používa raz denne ako dlhodobá udržiavacia liečba a nie je indikovaný na začiatočnú liečbu akútnych epizód bronchospazmu, t.j. ako záchranná liečba.
Precitlivenosť
Po podaní lieku Seebri Breezhaler sa zaznamenali okamžité reakcie z precitlivenosti. Ak sa vyskytnú prejavy poukazujúce na alergické reakcie, najmä angioedém (zahŕňa ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním, opuch jazyka, pier a tváre), urtikária alebo kožný exantém, liečba sa má okamžite ukončiť a má sa začať alternatívna terapia.
Paradoxný bronchospazmus
V klinických skúšaniach lieku Seebri Breezhaler sa nepozoroval paradoxný bronchospazmus. Paradoxný bronchospazmus sa však pozoroval pri inej inhalačnej liečbe a môže ohrozovať život. V prípade jeho výskytu sa má liečba okamžite ukončiť a má sa začať alternatívna terapia.
Anticholínergný účinok
Seebri Breezhaler sa má používať opatrne u pacientov s glaukómom s uzavretým uhlom alebo s retenciou moču.
Je potrebné pacientov poučiť o príznakoch a prejavoch akútneho glaukómu s uzavretým uhlom
a o nutnosti ukončiť používanie lieku Seebri Breezhaler a kontaktovať svojho lekára okamžite, ak sa
vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov alebo prejavov.
Pacienti s ťažkou poruchou funkcie obličiek
U pacientov s ľahkou a stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek sa zaznamenal mierny priemerný nárast celkovej systémovej expozície (AUClast) až do 1,4-násobku a u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek a s chorobou obličiek v terminálnom štádiu až do 2,2-násobku. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (odhadovaná glomerulárna filtrácia nižšia ako 30 ml/min/1,73 m2), vrátane
pacientov s chorobou obličiek v terminálnom štádiu vyžadujúcom dialýzu, sa má Seebri Breezhaler používať iba vtedy, ak očakávaný prínos prevyšuje možné riziko (pozri časť 5.2). U týchto pacientov je potrebné dôsledne sledovať výskyt možných nežiaducich reakcií.
Pacienti s kardiovaskulárnou chorobou v anamnéze
Pacienti s nestabilnou ischemickou chorobou srdca, zlyhávaním ľavej komory, infarktom myokardu
v anamnéze, arytmiou (okrem chronickej stabilnej fibrilácie predsiení), syndrómom dlhého QT v anamnéze alebo ktorí mali predĺžený QTc (metóda podľa Fridericiu) (>450 ms u mužov alebo
>470 ms u žien) boli vylúčení z klinických skúšaní, preto sú s týmito skupinami pacientov obmedzené skúsenosti. Seebri Breezhaler sa má u týchto skupín pacientov používať opatrne.
Pomocné látky
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.
Súbežné podávanie lieku Seebri Breezhaler s inými liekmi obsahujúcimi anticholínergiká sa neskúmalo a preto sa neodporúča.
Hoci sa formálne štúdie liekových interakcií nevykonali, Seebri Breezhaler sa používal súbežne
s inými liekmi, ktoré sa bežne používajú na liečbu CHOCHP, bez klinických dôkazov liekových interakcií. K týmto liekom patria sympatomimetické bronchodilatanciá, metylxantíny, ako aj perorálne a inhalačné steroidy.
V klinických štúdiách so zdravými dobrovoľníkmi zvyšoval cimetidín, inhibítor transportu organických katiónov, o ktorom sa predpokladá, že prispieva k vylučovaniu glykopyrónia obličkami, celkovú systémovú expozíciu (AUC) glykopyróniu o 22 % a znižoval obličkový klírens o 23 %. Na základe rozsahu týchto zmien sa neočakáva klinicky závažná lieková interakcia pri súbežnom používaní glykopyrónia s cimetidínom alebo inými inhibítormi transportu organických katiónov.
Súbežné podávanie glykopyrónia s perorálne inhalovaným indakaterolom, beta2-adrenergným agonistom, pri rovnovážnom stave oboch liečiv neovplyvnilo farmakokinetiku ani jedného z liekov.
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití lieku Seebri Breezhaler u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri
časť 5.3). Glykopyrónium sa má používať v gravidite len vtedy, ak očakávaný prínos pre pacientku je
väčší ako potenciálne riziko pre plod.
Dojčenie
Nie je známe, či sa glykopyróniumbromid vylučuje do ľudského mlieka. Avšak glykopyróniumbromid (vrátane jeho metabolitov) sa vylučoval do mlieka u dojčiacich potkanov (pozri časť 5.3). Použitie glykopyrónia u dojčiacich žien sa má zvažovať, iba ak je očakávaný prínos pre ženu väčší ako akékoľvek možné riziko pre dojča (pozri časť 5.3).
Fertilita
Reprodukčné štúdie a iné údaje u zvierat nenaznačujú problémy týkajúce sa fertility ani u samcov, ani u samíc (pozri časť 5.3).
Glykopyrónium nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.
Súhrn profilu bezpečnosti lieku
Najčastejšou anticholínergnou nežiaducou reakciou bola suchosť v ústach (2,4 %). U väčšiny hlásených prípadov suchosti v ústach sa prepokladá súvis s liekom a boli iba mierne, žiaden z nich nebol závažný.
V bezpečnostnom profile sa ďalej vyskytli iné symptómy súvisiace s anticholínergnými účinkami, vrátane príznakov retencie moču, ktoré boli menej časté. Pozorovali sa aj gastrointestinálne účinky vrátane gastroenteritídy a dyspepsie. Nežiaduce reakcie súvisiace s lokálnou znášanlivosťou zahŕňali podráždenie hrdla, nazofaryngitídu, rinitídu a sinusitídu.
Tabuľkový súhrn nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie hlásené počas prvých šiestich mesiacov v dvoch spojených pivotných skúšaniach fázy III trvajúcich 6 a 12 mesiacov sú zoradené podľa tried orgánových systémov MedDRA (Tabuľka 1). V rámci každej triedy orgánových systémov sú nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie, pričom najčastejšie reakcie sú prvé. V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce reakcie zoradené v poradí klesajúcej závažnosti. Okrem toho sú zodpovedajúce kategórie frekvencie
pre každú nežiaducu reakciu určené podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1 000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000); neznáme (z dostupných údajov).
Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie| Nežiaduce reakcie | Kategória frekvencie |
| Infekcie a nákazy Nazofaryngitída1) RinitídaCystitída | Časté Menej časté Menej časté |
| Poruchy imunitného systémuPrecitlivenosťAngioedém2) | Menej časté Menej časté |
| Poruchy metabolizmu a výživyHyperglykémia | Menej časté |
| Psychické poruchyNespavosť | Časté |
| Poruchy nervového systémuBolesť hlavy3)Hypestézia | Časté Menej časté |
| Poruchy srdca a srdcovej činnostiFibrilácie predsiení Palpitácie | Menej časté Menej časté |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | |
| Upchatie prinosových dutín | Menej časté |
| Produktívny kašeľ | Menej časté |
| Podráždenie hrdla | Menej časté |
| Epistaxa | Menej časté |
| Dysfónia2) | Menej časté |
| Paradoxný bronchospazmus2) | Neznáme |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | |
| Suchosť v ústach | Časté |
| Gastroenteritída Nauzea2) Vracanie1)2) | Časté Menej časté Menej časté |
| Dyspepsia | Menej časté |
| Zubný kaz | Menej časté |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | |
| Exantém | Menej časté |
| Pruritus2) | Menej časté |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkanivaMuskuloskeletálna bolesť1)2) | Časté |
| Bolesť končatín | Menej časté |
| Muskuloskeletálna bolesť hrudníka | Menej časté |
| Poruchy obličiek a močových ciest | |
| Infekcia močových ciest3) | Časté |
| Dyzúria | Menej časté |
| Retencia moču | Menej časté |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | |
| Únava | Menej časté |
| Asténia | Menej časté |
-
Častejšie pri glykopyróniu ako pri placebe len v databáze za 12 mesiacov
-
Hlásenia zaznamenané v súvislosti s používaním lieku Seebri Breezhaler po jeho registrácii a
uvedení na trh. Tieto hlásenia boli zasielané dobrovoľne u populácie neurčitej veľkosti, preto nie je vždy možné spoľahlivo odhadnúť frekvenciu alebo stanoviť príčinnú súvislosť s expozíciou liečivu. Frekvencia sa preto vyrátala na základe skúseností z klinických skúšaní.
-
Pozorované častejšie pri glykopyróniu ako pri placebe len u starších pacientov >75 rokov
Popis vybraných nežiaducich reakcií
V spojenej databáze za 6 mesiacov bola frekvencia suchosti v ústach 2,2 % oproti 1,1 %, nespavosti 1,0 % oproti 0,8 % a gastroenteritídy 1,4 % oproti 0,9 % pri lieku Seebri Breezhaler oproti placebu.
Suchosť v ústach hlásila najmä počas prvých 4 týždňov liečby s mediánom trvania 4 týždne väčšina pacientov. Napriek tomu v 40 % prípadov symptómy pretrvávali počas celého 6-mesačného obdobia. Žiadne nové prípady suchosti v ústach neboli hlásené v 7. až 12. mesiaci.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Vysoké dávky glykopyrónia môžu vyvolať anticholínergné príznaky a prejavy, pri ktorých môže byť indikovaná symptomatická liečba.
Akútna intoxikácia pri neúmyselnom perorálnom užití kapsuly Seebri Breezhaler je nepravdepodobná
vzhľadom na nízku biologickú dostupnosť po perorálnom podaní (približne 5 %).
U zdravých dobrovoľníkov po intravenóznom podaní 150 mikrogramov glykopyróniumbromidu (zodpovedá 120 mikrogramom glykopyrónia) boli maximálne koncentrácie v plazme 50-krát vyššie a celková systémová expozícia 6-krát vyššia ako maximálne koncentrácie a celková expozícia
v rovnovážnom stave dosiahnutom pri odporúčanej dávke (44 mikrogramov raz denne) lieku Seebri Breezhaler a dobre sa znášali.
Farmakologické vlastnosti - Seebri 44 µg (blis.Al/Al-perf.)+inhalátor
Farmakoterapeutická skupina: lieky proti obštrukčným chorobám dýchacích ciest, anticholínergiká, ATC kód: R03BB06
Mechanizmus účinku
Glykopyrónium je inhalačný antagonista muskarínových receptorov (anticholínergikum) s dlhým účinkom podávaný raz denne na udržiavaciu bronchodilatačnú liečbu CHOCHP. Hlavnou bronchokonstrikčnou nervovou dráhou v dýchacích cestách sú nervy parasympatika a cholínergný tonus je kľúčovou reverzibilnou zložkou obštrukcie dýchacích ciest pri CHOCHP. Glykopyrónium účinkuje prostredníctvom blokovania bronchokonstrikčného pôsobenia acetylcholínu v bunkách hladkého svalstva dýchacích ciest, čím rozširuje dýchacie cesty.
Glykopyróniumbromid je antagonista muskarínových receptorov s vysokou afinitou. Štúdie väzby rádioaktívne značeného ligandu ukázali viac ako 4-násobne vyššiu selektivitu pre ľudské receptory M3 ako pre ľudské receptory M2. Má rýchly nástup účinku, čo preukázali pozorované parametre kinetiky asociácie/disociácie s receptormi, ako aj nástup účinku po inhalácii v klinických skúšaniach.
Dlhé trvanie účinku možno čiastočne pripísať pretrvávajúcim koncentráciám liečiva v pľúcach, čo odzrkadľuje predĺžený konečný polčas eliminácie glykopyrónia po inhalácii cez inhalátor Seebri Breezhaler v porovnaní s polčasom po intravenóznom podaní (pozri časť 5.2).
Farmakodynamické účinky
Klinický vývojový program fázy III zahŕňal dve klinické skúšania fázy III: 6-mesačné placebom kontrolované skúšanie a 12-mesačné placebom a účinným liekom kontrolované skúšanie (otvorené podávanie tiotropia 18 mikrogramov raz denne), obe u pacientov s klinickou diagnózou stredne ťažkej až ťažkej CHOCHP.
Účinky na funkciu pľúc
Používanie 44 mikrogramov lieku Seebri Breezhaler raz denne prinieslo v niekoľkých klinických skúšaniach zhodné, štatisticky významné zlepšenie funkcie pľúc (objem úsilného výdychu za jednu sekundu, FEV1, úsilná vitálna kapacita, FVC, a vdychová kapacita, IC). V skúšaniach fázy III sa bronchodilatačné účinky pozorovali do 5 minút od podania prvej dávky a udržiavali sa počas 24-hodinového intervalu medzi dávkami od prvej dávky. V 6-mesačnom, ani 12-mesačnom skúšaní sa nevyskytlo oslabovanie bronchodilatačného účinku v čase. Veľkosť účinku závisela od východiskového stupňa reverzibility obmedzenia prúdenia vzduchu (testované podaním bronchodilatačnej látky s krátkym účinkom zo skupiny muskarínových antagonistov): Pacienti s najnižším východiskovým stupňom reverzibility (<5 %) vykazovali spravidla nižšiu bronchodilatačnú odpoveď ako pacienti s vyšším východiskovým stupňom reverzibility (≥ 5%). Po 12 týždňoch
(primárny ukazovateľ) zvýšil Seebri Breezhaler minimálny FEV1 o 72 ml u pacientov s najnižším východiskovým stupňom reverzibility (<5 %) a o 113 ml u pacientov s vyšším stupňom reverzibility (<5 %) v porovnaní s placebom (pri oboch p<0,05).
V 6-mesačnom klinickom skúšaní Seebri Breezhaler v porovnaní s placebom zvýšil FEV1 po prvej dávke o 93 ml do 5 minút a o 144 ml do 15 minút od podania (pri oboch p<0,001). V 12-mesačnom klinickom skúšaní boli zlepšenia o 87 ml po 5 minútach a o 143 ml po 15 minútach (pri oboch p<0,001). V 12-mesačnom klinickom skúšaní Seebri Breezhaler vyvolal štatisticky významné zlepšenia FEV1 v porovnaní s tiotropiom po prvých 4 hodinách od podania dávky v 1. deň
a v 26. týždni a číselne vyššie hodnoty FEV1 po prvých 4 hodinách od podania dávky ako tiotropium v 12. týždni a 52. týždni.
Hodnoty FEV1 na konci intervalu medzi dávkami (24 hodín po podaní) pri prvej dávke a pozorované po 1 roku podávania boli podobné. Po 12 týždňoch (primárny ukazovateľ) zvýšil Seebri Breezhaler minimálny FEV1 o 108 ml v 6-mesačnom skúšaní a o 97 ml v 12-mesačnom skúšaní v porovnaní
s placebom (pri oboch p<0,001). V 12-mesačnom skúšaní bolo zlepšenie pri tiotropiu oproti placebu o 83 ml (p<0,001).
Výsledky vzhľadom na symptómy
Používanie lieku Seebri Breezhaler v dávke 44 mikrogramov raz denne štatisticky významne zmiernilo dýchavicu hodnotenú pomocou indexu prechodného dyspnoe (Transitional Dyspnoe Index, TDI). V združenej analýze pivotných klinických skúšaní trvajúcich 6 mesiacov a 12 mesiacov reagoval štatisticky významne väčší percentuálny podiel pacientov, ktorí dostávali Seebri Breezhaler, po 26 týždňoch zlepšením fokálneho skóre TDI o 1 alebo viac bodov v porovnaní s placebom (58,4 % a 46,4 %, p<0,001). Tieto zistenia boli podobné ako u pacientov používajúcich tiotropium, z ktorých 53,4 % reagovalo zlepšením o 1 alebo viac bodov (p=0,009 v porovnaní s placebom).
Pri používaní lieku Seebri Breezhaler raz denne sa ukázal aj štatisticky významný účinok na kvalitu života súvisiacu so zdravím meranú pomocou dotazníka St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ). V združenej analýze pivotných klinických skúšaní trvajúcich 6 mesiacov a 12 mesiacov štatisticky významne väčší percentuálny podiel pacientov, ktorí dostávali Seebri Breezhaler, reagoval zlepšením o 4 alebo viac bodov v SGQR v porovnaní s placebom po 26 týždňoch (57,8 % a 47,6 %, p<0,001). U pacientov používajúcich tiotropium reagovalo 61,0 % zlepšením o 4 alebo viac bodov
v SGRQ (p=0,004 v porovnaní s placebom).
Pokles exacerbácií CHOCHP
Údaje o exacerbáciách CHOCHP sa získali v pivotných klinických skúšaniach trvajúcich 6
a 12 mesiacov. V oboch skúšaniach sa znížil percentuálny podiel pacientov, u ktorých sa vyskytla stredne ťažká alebo ťažká exacerbácia (podľa definície vyžadujúca liečbu systémovými kortikosteroidmi a/alebo antibiotikami alebo hospitalizáciu). Percentuálny podiel pacientov, u ktorých sa vyskytla stredne ťažká alebo ťažká exacerbácia, bol v skúšaní trvajúcom 6 mesiacov 17,5 % pri lieku Seebri Breezhaler a 24,2 % pri placebe (pomer rizika: 0,69, p=0,023) a v skúšaní trvajúcom
12 mesiacov 32,8 % pri lieku Seebri Breezhaler a 40,2 % pri placebe (pomer rizika: 0,66, p=0,001).
V združenej analýze prvých 6 mesiacov liečby v klinických skúšaniach trvajúcich 6 mesiacov
a 12 mesiacov Seebri Breezhaler v porovnaní s placebom štatisticky významne predĺžil čas do prvej stredne ťažkej alebo ťažkej exacerbácie a znížil frekvenciu stredne ťažkých alebo ťažkých exacerbácií CHOCHP (0,53 exacerbácií/rok oproti 0,77 exacerbáciám/rok, p<0,001). Združená analýza tiež ukázala, že v porovnaní s placebom sa exacerbácie vyžadujúce hospitalizáciu vyskytli u menšieho počtu pacientov, ktorí používali Seebri Breezhaler (1,7 % oproti 4,2 %, p=0,003).
Ďalšie účinky
Používanie lieku Seebri Breezhaler raz denne v porovnaní s placebom štatisticky významne znížilo používanie záchranného lieku (salbutamol) o 0,46 vdýchnutí denne (p=0,005) počas 26 týždňov v 6-mesačnom skúšaní a o 0,37 vdýchnutí denne (p=0,039) počas 52 týždňov v 12-mesačnom skúšaní.
V 3-týždňovej štúdii, v ktorej sa testovala tolerancia záťaže pri cvičení na cykloergometri pri
submaximálnej záťaži (80 %) (submaximálny test tolerancie telesnej záťaže), Seebri Breezhaler
podávaný ráno znížil dynamickú hyperinfláciu a predĺžil čas výdrže cvičenia už od prvej dávky.
V prvý deň liečby sa vdychová kapacita pri záťaži zlepšila o 230 ml a čas výdrže cvičenia sa predĺžil o 43 sekúnd (nárast o 10 %) v porovnaní s placebom. Po troch týždňoch liečby bolo zlepšenie vdychovej kapacity pri lieku Seebri Breezhaler podobné ako v prvý deň (200 ml), avšak čas výdrže pri cvičení sa predĺžil o 89 sekúnd (nárast o 21 %) v porovnaní s placebom. Seebri Breezhaler zmiernil dyspnoe a nepríjemné pocity v nohách pri cvičení merané pomocou Borgovej škály. Seebri Breezhaler zmiernil aj dyspnoe v pokoji merané indexom prechodného dyspnoe (Transitional Dyspnoea Index).
Sekundárne farmakodynamické účinky
U pacientov s CHOCHP sa pri používaní lieku Seebri Breezhaler v dávkach do 176 mikrogramov nepozorovali žiadne zmeny priemernej srdcovej frekvencie alebo intervalu QTc. V podrobnej štúdii QT so 73 zdravými dobrovoľníkmi jednorazová inhalovaná dávka 352 mikrogramov glykopyrónia (8-násobok terapeutickej dávky) nepredĺžila interval QTc a mierne znížila srdcovú frekvenciu (maximálny účinok -5,9 úderov/min; priemerný účinok za 24 hodín -2,8 úderov/min) v porovnaní
s placebom. Účinok na srdcovú frekvenciu a interval QTc po intravenóznom podaní 150 mikrogramov glykopyróniumbromidu (zodpovedá 120 mikrogramom glykopyrónia) sa skúmal u mladých zdravých osôb. Maximálne dosiahnuté expozície (Cmax) boli približne 50-násobne vyššie ako po inhalácii
44 mikrogramov glykopyrónia v rovnovážnom stave a nespôsobili tachykardiu alebo predĺženie QTc.
Pozoroval sa mierny pokles srdcovej frekvencie (priemerný rozdiel počas 24 hodín -2 údery/min
v porovnaní s placebom), čo je známy účinok nízkych expozícií anticholínergným látkam u mladých zdravých osôb.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Seebri Breezhaler vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pre CHOCHP (informácie o použití
v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Absorpcia
Glykopyrónium sa po perorálnej inhalácii pomocou inhalátora Seebri Breezhaler rýchlo absorbovalo a dosiahlo maximálne plazmatické koncentrácie 5 minút po podaní.
Absolútna biologická dostupnosť glykopyrónia inhalovaného cez inhalátor Seebri Breezhaler sa odhadla asi na 45 % podanej dávky. Asi 90 % systémovej expozície po inhalácii je dôsledkom pľúcnej absorpcie a 10 % je dôsledkom gastrointestinálnej absorpcie.
U pacientov s CHOCHP sa farmakokinetický rovnovážny stav glykopyrónia dosiahol do týždňa od začiatku liečby. Priemerné maximálne a minimálne plazmatické koncentrácie glykopyrónia
v rovnovážnom stave pri podávaní 44 mikrogramov raz denne boli 166 pikogramov/ml a
8 pikogramov/ml. Expozícia glykopyróniu v rovnovážnom stave (AUC počas 24-hodinového intervalu medzi dávkami) bola približne 1,4- až 1,7-krát vyššia ako po prvej dávke.
Distribúcia
Po intravenóznom podaní bol distribučný objem glykopyrónia v rovnovážnom stave 83 litrov a distribučný objem v terminálnej fáze bol 376 litrov. Zdanlivý distribučný objem v terminálnej fáze po inhalácii bol takmer 20-krát väčší, čo odzrkadľuje výrazne pomalšiu elimináciu po inhalácii. Väzba glykopyrónia na plazmatické bielkoviny in vitro bola 38 % až 41 % pri koncentráciách 1 až
10 nanogramov/ml.
Biotransformácia
Štúdie metabolizmu in vitro ukázali zhodné metabolické dráhy glykopyróniumbromidu u zvierat a ľudí. Pozorovala sa hydroxylácia, ktorá viedla k tvorbe rôznych mono- a bishydroxylovaných metabolitov a priama hydrolýza, ktorá viedla k tvorbe derivátu karboxylovej kyseliny (M9). M9 sa tvorí in vivo z prehltnutej časti dávky inhalovaného glykopyróniumbromidu. V moči ľudí sa po opakovanej inhalácii našli glukuronidové a/alebo sulfátové konjugáty glykopyrónia, ktoré zodpovedali asi 3 % dávky.
K oxidatívnej biotransformácii glykopyrónia prispievajú početné izoenzýmy CYP. Je nepravdepodobné, že by inhibícia alebo indukcia metabolizmu glykopyrónia spôsobila významné zmeny systémovej expozície liečivu.
Štúdie inhibície in vitro ukázali, že glykopyróniumbromid nemá významnú schopnosť inhibovať
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 alebo CYP3A4/5, efluxné
transportéry MDR1, MRP2 alebo MXR a transportéry vychytávania OCT1 alebo OCT2. Štúdie indukcie enzýmov in vitro neukázali klinicky významnú indukciu izoenzýmov cytochrómu P450 alebo UGT1A1 a transportérov MDR1 a MRP2 glykopyróniumbromidom.
Eliminácia
Po intravenóznom podaní glykopyróniumbromidu značeného [3H] ľuďom priemerné vylučovanie
rádioaktivity močom počas 48 hodín zodpovedalo 85 % dávky. Ďalších 5 % dávky sa našlo v žlči.
Vylučovanie nezmeneného liečiva obličkami predstavuje asi 60 až 70 % celkového klírensu systémovo dostupného glykopyrónia, zatiaľ čo nerenálne procesy klírensu tvoria asi 30 až 40 %. Klírens žlčou prispieva k nerenálnemu klírensu, ale predpokladá sa, že väčšina nerenálneho klírensu je dôsledkom metabolizmu.
Priemerný obličkový klírens glykopyrónia po inhalácii bol v rozmedzí 17,4 a 24,4 litrov/hodinu.
K vylučovaniu glykopyrónia obličkami prispieva aktívna tubulárna sekrécia. V moči sa našlo až do
23 % podanej dávky ako nezmenené liečivo.
Plazmatické koncentrácie glykopyrónia klesali viacfázovým spôsobom. Priemerný terminálny polčas eliminácie bol oveľa dlhší po inhalácii (33 až 57 hodín) ako po intravenóznom (6,2 hodiny) a perorálnom podaní (2,8 hodiny). Profil eliminácie poukazuje na pretrvávajúcu absorpciu v pľúcach a/alebo transfer glykopyrónia do systémového obehu počas 24 hodín a dlhšie po inhalácii.
Linearita/nelinearita
U pacientov s CHOCHP sa v rozmedzí dávok od 44 do 176 mikrogramov pri farmakokinetickom rovnovážnom stave zvyšovala systémová expozícia aj celkové vylučovanie glykopyrónia močom približne úmerne veľkosti dávky.
Osobitné skupiny pacientov
Analýza farmakokinetických údajov u populácií pacientov s CHOCHP identifikovala telesnú hmotnosť a vek ako faktory prispievajúce k variabilite systémovej expozície medzi pacientmi. Seebri Breezhaler v dávke 44 mikrogramov raz denne sa môže bezpečne používať vo všetkých vekových skupinách a skupinách telesnej hmotnosti.
Pohlavie, fajčenie a východisková hodnota FEV1 nemali zjavný vplyv na systémovú expozíciu.
Po inhalácii glykopyróniumbromidu neboli významné rozdiely v celkovej systémovej expozícii (AUC) medzi Japoncami a belochmi. Pre ostatné etniká alebo rasy nie sú dostupné postačujúce farmakokinetické údaje.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene sa klinické skúšania nevykonali. Glykopyrónium sa zo systémového krvného obehu eliminuje hlavne vylučovaním obličkami. Predpokladá sa, že zhoršenie metabolizmu glykopyrónia v pečeni nespôsobuje klinicky významné zvýšenie systémovej expozície.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Porucha funkcie obličiek má vplyv na systémovú expozíciu glykopyróniumbromidu. U osôb s ľahkou a stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek sa pozorovalo mierne priemerné zvýšenie celkovej systémovej expozície (AUClast) do 1,4-násobku a u osôb s ťažkou poruchou funkcie obličiek a v terminálnom štádiu choroby obličiek do 2,2-násobku. Seebri Breezhaler sa môže použiť v odporúčanej dávke u pacientov s CHOCHP s ľahkou a stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (odhadovaná
glomerulárna filtrácia eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2). U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (eGFR <30 ml/min/1,73 m2) vrátane pacientov v terminálnom štádiu choroby obličiek vyžadujúcom dialýzu sa má Seebri Breezhaler použiť iba vtedy, ak očakávaný prínos prevýši možné riziko (pozri časť 4.4).
Farmaceutické informácie - Seebri 44 µg (blis.Al/Al-perf.)+inhalátor
Obsah kapsuly
monohydrát laktózy magnéziumstearát
Telo kapsuly
hypromelóza karagénan chlorid draselný
oranžová žlť FCF (E110) Atrament na potlač
šelak (E904) propylénglykol hydroxid amónny hydroxid draselný
oxid železitý, čierny (E172)
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C.
Kapsuly sa musia vždy uchovávať v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou. Kapsuly sa musia
vybrať len bezprostredne pred použitím.
Seebri Breezhaler je inhalátor na podanie jednorazovej dávky. Spodná časť inhalátora a viečko sú vyrobené z akrylonitryl-butadién-styrénu, tlačidlá sú vyrobené z metylmetakrylát-akrylonitryl-butadién-styrénu. Ihly a pružiny sú vyrobené s nehrdzavejúcej ocele. Každý blistrový strip obsahuje buď 6, alebo 10 tvrdých kapsúl.
Perforovaný blister z PA/Al/PVC – Al s jednotlivými dávkami.
Balenia obsahujúce 6x1, 10x1, 12x1 alebo 30x1 tvrdých kapsúl spolu s jedným inhalátorom. Multibalenia obsahujúce 90 (3 balenia po 30x1) tvrdých kapsúl a 3 inhalátory.
Multibalenia obsahujúce 96 (4 balenia po 24x1) tvrdých kapsúl a 4 inhalátory.
Multibalenia obsahujúce 150 (15 balení po 10x1) tvrdých kapsúl a 15 inhalátorov. Multibalenia obsahujúce 150 (25 balení po 6x1) tvrdých kapsúl a 25 inhalátorov.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Má sa používať inhalátor dodaný pri každom novom predpísaní lieku. Každý inhalátor sa má
zlikvidovať po použití všetkých kapsúl.
Pokyny na zaobchádzanie a použitie
Pred použitím lieku Seebri Breezhaler si prečítajte celé Pokyny na použitie.
2
1
3
Skon-troluj te
Vložte Prepichnite a uvoľnite
Inhalujte hlboko Skontrolujte, či je
kapsula prázdna
| Krok 1a:Odstráňte viečko | Krok 2a:Prepichnite kapsulu razInhalátor držte zvislo. Prepichnite kapsulu silným stlačením obidvoch bočných tlačidiel súčasne.Pri prepichnutí kapsuly by ste mali počuť zvuk. Prepichnite kapsulu iba raz. | Krok 3a:Úplne vydýchniteNevydychujte do inhalátora. | Skontrolujte, či je kapsula prázdna Otvorte inhalátora skontrolujte, či v kapsuleneostal zvyšok prášku.Ak je ešte v kapsulezvyšok prášku:3c. |
| Krok 1b:Otvorte inhalátor | Krok 2b:Uvoľnite bočné tlačidlá | Krok 3b:Inhalujte liek hlboko Inhalátor držte tak, ako je to znázornené na obrázku.Vložte náustok do úst a pevne ho obopnite perami.Nestláčajte bočné tlačidlá. | Ostávajúci Prázdnaprášok |
-
Uzavrite inhalátor.
-
Zopakujte kroky 3a až
| Vdýchnite rýchlo a čo najhlbšie.Počas inhalácie budete počuť vírivý zvuk.Možete cítiť chuť lieku počas inhalácie. | |||
| Krok 1c:Vyberte kapsulu Oddeľte jeden blister z blistrovej karty.Stiahnutím otvorte blister a vyberte kapsulu.Nepretláčajte kapsulucez fóliu.Kapsulu neprehltnite. | Krok 3c: Zadržte dych Zadržte dych až na 5 sekúnd. | Odstráňte prázdnukapsuluPrázdnu kapsulu zahoďtemedzi domový odpad.Zatvorte inhalátor a nasaďte viečko. | |
| Dôležité infomáciepred použitím.Seebri Breezhaler na podanie žiadnehoiného lieku v kapsulách. | |||
| Krok 1d:Vložte kapsulu Kapsulu nikdy nevložte priamo do náustka. | |||
| Krok 1e:Uzavrite inhalátor |
-
Kapsuly Seebri Breezhaler sa musia vždy uchovávať v blistri a vybrať sa majú len bezprostredne
-
Nepretláčajte kapsulu cez fóliu pri vyberaní z blistra.
-
Kapsulu neprehltnite.
-
Nepoužívajte kapsuly Seebri Breezhaler so žiadnym iným inhalátorom.
-
Nepoužívajte inhalátor
-
Kapsulu nikdy nevložte do úst alebo náustka inhalátora.
-
Nestláčajte bočné tlačidlá viac ako raz.
-
Nevydychujte do náustka.
-
Nestláčajte bočné tlačidlá počas inhalácie cez náustok.
-
Nechytajte kapsuly mokrými rukami.
-
Nikdy neumývajte inhalátor vodou.
| Balenie inhalátora Seebri Breezhaler obsahuje:Lôžko NáustokViečko na kapsuluOchrannáBočné mriežkatlačidláSpodná časť BlisterInhalátor Spodná časť inhalátora Blistrová karta | Často kladené otázkyPrečo inhalátor nerobí zvuk, keď inhalujem? Kapsula môže byť zaseknutá v lôžkuna kapsulu. Ak sa to stane, opatrne uvoľnite kapsulu poklopaním na spodnú časť inhalátora. Inhalujte liek znovu opakovaním krokov 3a až 3c.Čo mám urobiť, ak ostal v kapsule zvyšok prášku? Nepoužili ste dostatok lieku. Zatvorte inhalátora zopakujte kroky 3a až 3c.Kašľal som po inhalácii – znamená to niečo?Môže sa to stať. Pokiaľ je kapsula prázdna, použili ste dostatok lieku.Cítil som malé kúsky kapsuly na jazyku – znamená to niečo?Môže sa to stať. Nie je to škodlivé. Možnosť rozpadu kapsuly na malé kúsky sa zvýši, ak sa kapsula prepichne viac ako raz. | Čistenie inhalátora Zotretím odstráňte zvyšky prášku z vnútorneja vonkajšej strany náustka čistou, suchou tkaninou,z ktorej sa neuvoľňujú vlákna. Udržiavajte inhalátor suchý. Inhalátor nikdy neumývajte vodou. |
| Likvidácia inhalátora po použitíKaždý inhalátor zlikvidujte po použití všetkých kapsúl. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako máte zlikvidovať liekya inhalátory, ktoré užnepotrebujete. |
-
Jeden inhalátor Seebri Breezhaler
-
Jednu alebo viac blistrových kariet obsahujúcich buď 6 alebo 10 kapsúl Seebri Breezhaler, ktoré sa používajú pomocou inhalátora
