Holoclar 79 000 – 316 000 buniek/cm2 náhrada živého tkaniva Transplantát
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Holoclar 3,8 cm2
Liečba dospelých pacientov so stredne závažnou až závažnou jednostrannou alebo obojstrannou deficienciou limbálnych kmeňových buniek (definovaná ako prítomnosť povrchovej neovaskularizácie rohovky v aspoň dvoch kvadrantoch rohovky zahŕňajúcu strednú časť rohovky a výrazne znížená ostrosť videnia) v dôsledku fyzikálnych alebo chemických popálenín oka. Na biopsiu sa vyžaduje minimálne 1 – 2 mm2 nepoškodeného limbu.
Holoclar musí zaviesť iba riadne vyškolený a kvalifikovaný očný chirurg a jeho použitie je obmedzené len na nemocnice.
Dávkovanie
Tento liek je určený iba na autológne použitie.
Množstvo podávaných buniek závisí od veľkosti (plochy v cm²) povrchu rohovky.
Každý prípravok Holoclaru obsahuje individuálnu liečebnú dávku s dostatočným počtom buniek na pokrytie celého povrchu rohovky. Odporúčaná dávka Holoclaru je 79 000 – 316 000 buniek/cm², čo zodpovedá 1 cm² lieku/cm² defektu. Každý prípravok Holoclaru je určený na jednorazové použitie. Liečba sa môže opakovať, ak to vyšetrujúci lekár považuje za indikované.
Po podaní by mal nasledovať vhodný plán antibiotickej a protizápalovej liečby podľa odporúčania lekára (pozri časť 4.4).
Osobitné populácie
Starší pacienti
Údaje o použití Holoclaru v populácii starších pacientov sú obmedzené. Nie je možné uviesť odporúčania na dávkovanie (pozri časti 4.8 a 5.1).
Poškodenie funkcie pečene a obličiek
Údaje o použití Holoclaru u pacientov s poškodenou funkciou pečene a obličiek nie sú dostupné.
Pediatrická populácia
Údaje týkajúce sa bezpečnosti a účinnosti Holoclaru u detí a dospievajúcich vo veku od 0 do 18 rokov sú obmedzené. V súčasnosti dostupné údaje sú opísané v časti 4.8 a 5.1, ale neumožňujú uviesť odporúčania na dávkovanie.
Spôsob podávania Na implantáciu.
Pred podaním sa musí overiť, že totožnosť pacienta sa zhoduje s jedinečnými údajmi o pacientovi na obale Holoclaru a v sprievodnej dokumentácii.
Úplné technické podrobnosti o postupoch spojených s použitím Holoclaru sú uvedené vo vzdelávacej príručke.
Biopsia
Na výrobu Holoclaru je potrebná biopsia 1 – 2 mm2 nepoškodeného tkaniva limbu. Biopsia sa vykonáva pri lokálnej anestézii. Najprv sa vykoná výplach povrchu oka s použitím vyváženého sterilného fyziologického roztoku na výplach oka. Potom sa spojovka oddelí od limbu, aby sa odhalilo miesto odberu vzorky z rohovky. Na odobratie biopsie sa vykoná incízia 2x2 mm. Bioptický materiál sa umiestni do dodanej sterilnej testovacej skúmavky obsahujúcej transportné médium. Bioptický materiál sa musí doručiť výrobcovi do 24 hodín od odberu.
Liečba po biopsii
Po biopsii sa musí podať vhodný režim profylaktickej antibiotickej liečby.
V niektorých prípadoch sa môže stať, že zdrojové limbálne kmeňové bunky pacienta neexpandujú alebo sa nesplnia kritériá na prepustenie šarže lieku v dôsledku nedostatočnej kvality biopsie, charakteristík pacienta alebo chyby vo výrobe. Môže sa teda stať, že Holoclar nebude možné dodať. Očný chirurg bude o tom počas procesu výroby informovaný čo najskôr, aby mohol zvoliť pre pacienta alternatívnu liečbu.
Implantácia
Holoclar je určený výhradne na použitie na autológnu regeneráciu limbálnych kmeňových buniek
v súlade so schválenou terapeutickou indikáciou. Má sa podať za aseptických podmienok s použitím peritómie limbu, podpovrchového rezu spojovky a odstránenia fibrovaskulárneho tkaniva rohovky na prípravu lôžka defektu. Kultivované tkanivo sa následne vloží pod podpovrchovo incidovanú spojovku. Nadbytočná časť implantátu sa oreže a okraj sa pokryje spojovkou s použitím 2 alebo 3 stehov z vicrylu alebo hodvábu 8/0 tak, aby sa lézia mechanicky utesnila a aby sa upevnil implantát. Očné viečka sa udržiavajú zatvorené nad implantátom pomocou pásikov Steri-Strip.
Holoclar sa vo všeobecnosti implantuje v lokálnej retrobulbárnej alebo parabulbárnej anestéze. Na základe rozhodnutia chirurga sa môžu použiť aj iné anesteziologické postupy, s výnimkou použitia lokálnej anestézie s lidokaínom alebo s anestetikami obsahujúcimi adrenalín.
Pooperačná liečba
Po implantácii sa musí podať vhodný režim lokálnej a systémovej protizápalovej a profylaktickej antibiotickej liečby.
Odporúča sa nasledujúci režim: odo dňa operácie počas 2 týždňov sa má podávať doxycyklín 100 mg tablety dvakrát denne (alebo amoxicilín 500 mg dvakrát denne) a prednizón perorálne v dennej dávke 0,5 mg/kg (do maximálnej dávky 25 mg) jedenkrát denne. Po 2 týždňoch sa má ukončiť podávanie systémových antibiotík a denná dávka prednizónu sa má znížiť na 0,25 mg/kg (maximálne 12,5 mg) jedenkrát denne počas 1 týždňa a následne na 0,125 mg/kg (maximálne 5,0 mg) jedenkrát denne počas nasledujúceho týždňa. Potom sa má táto liečba ukončiť.
Dva týždne po operácii sa má začať lokálna kortikosteroidová liečba pomocou očnej instilácie obsahujúcej 0,1 % dexametazónu bez konzervačných látok, pričom sa má podávať 1 kvapka trikrát denne počas 2 týždňov, potom sa má dávka znížiť na 1 kvapku dvakrát denne počas 1 týždňa a 1 kvapku jedenkrát denne počas ďalšieho týždňa. Ak zápal oka pretrváva, môže sa pokračovať
v podávaní lokálnych kortikosteroidov.
Po implantácii musí nasledovať vhodný režim monitorovania.
Podrobné pokyny na prípravu, opatrenia, ktoré je potrebné vykonať v prípade náhodnej expozície a likvidácie Holoclaru, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na hovädzie sérum a myšie bunky 3T3-J2.
Sledovateľnosť
Musia byť aplikované požiadavky na sledovateľnosť liekov na pokročilú bunkovú liečbu. Aby sa zabezpečila sledovateľnosť, názov lieku, číslo šarže a meno liečeného pacienta sa majú uchovávať po dobu 30 rokov po uplynutí dátumu exspirácie lieku.
Autológne použitie
Holoclar je určený výhradne na autológne použitie a za žiadnych okolností sa nesmie podávať iným pacientom. Holoclar sa nesmie podať, ak informácie na obale lieku a číslo šarže nezodpovedajú totožnosti pacienta.
Hypersenzitívne reakcie
Holoclar obsahuje smrteľne ožiarené myšie fibroblastové bunky 3T3 a môže obsahovať stopy fetálneho hovädzieho séra. Pacienti so známou precitlivenosťou na myši alebo fetálne hovädzie sérum sa nesmú liečiť (pozri časť 4.3).
Prenos infekčného agens
Holoclar môže obsahovať potenciálne infekčný biologický materiál. Hoci sa Holoclar testuje na sterilitu a mykoplazmy, existuje riziko prenosu infekčných agens. Zdravotnícki pracovníci, ktorí podávajú Holoclar, preto musia u pacientov po liečbe sledovať prejavy a príznaky infekcií, a v prípade potreby začať adekvátnu liečbu.
Opatrenia pri používaní
Je potrebné vykonať dôkladné vyšetrenie pacienta s prihliadnutím nielen na klinický stav pacienta, ale aj na biologické a patofyziologické zmeny v prostredí lôžka rany, aby sa stanovilo vhodné načasovanie akéhokoľvek výkonu a umožnilo správne prihojenie a rast kmeňových buniek živého tkaniva, ktoré podporuje Holoclar. Súbežné chirurgické zákroky treba vylúčiť a majú buď predchádzať implantácii Holoclaru alebo sa majú odložiť.
Potenciálne komplikujúce faktory sú súčasná malpozícia očných viečok, zjazvenie spojoviek so skrátením prechodnej riasy, anestézia rohovky a/alebo spojovky alebo závažná hypestézia, pterýgium a závažný syndróm suchého oka. Súčasné problémy s očami sa majú odstrániť pred implantáciou Holoclaru.
V akejkoľvek fáze liečby Holoclarom sa treba vyhnúť použitiu lokálneho lidokaínu alebo anestetík obsahujúcich adrenalín.
U pacientov s akútnym zápalom alebo infekciou oka sa má zákrok odložiť až do zdokumentovaného vyliečenia, pretože zápal môže ohroziť úspešnosť liečby.
Súbežné použitie Holoclaru s očnými kvapkami obsahujúcimi benzalkónium-chlorid a/alebo iné konzervačné látky sa neodporúča (pozri časť 4.5).
Postup podania Holoclaru zahŕňa použitie antibiotík a kortikosteroidov (pozri časť 4.2). Príslušné informácie o bezpečnosti si má lekár prečítať v súhrnoch charakteristických vlastností týchto liekov.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Treba sa vyhnúť súbežnému použitiu lokálneho lidokaínu alebo anestetík obsahujúcich adrenalín, pretože znižujú účinnosť tvorby kolónií.
Nesmie sa používať očná instilácia obsahujúca benzalkónium-chlorid a/alebo iné konzervačné látky.
Benzalkónium-chlorid (ako aj iné kvartérne amóniové zlúčeniny) je cytotoxický a očná instilácia s obsahom tejto konzervačnej látky môže poškodiť epitel rohovky, najmä proliferatívnu bazálnu vrstvu, obnaženú počas implantácie. Nesmú sa používať ani iné cytotoxické látky.
Neboli hlásené žiadne interakcie medzi Holoclarom a liečbou po biopsii/pooperačnou liečbou odporúčanou v časti 4.2.
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Holoclaru u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách nie sú k dispozícii z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).
Ako preventívne opatrenie a vzhľadom na požiadavku na pooperačnú farmakologickú liečbu je vhodnejšie vyhnúť sa použitiu Holoclaru počas gravidity.
Dojčenie
Ako preventívne opatrenie sa Holoclar neodporúča implantovať počas laktácie.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o účinkoch Holoclaru na fertilitu.
Holoclar má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje vzhľadom na chirurgickú povahu základného postupu implantácie. Po liečbe Holoclarom sa preto s vedením vozidla a obsluhy strojov sa musí počkať a pacienti sa majú riadiť pokynmi svojho ošetrujúceho lekára.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najzávažnejšie nežiaduce účinky sú perforácia rohovky a ulcerózna keratitída, ku ktorým môže dôjsť do 3 mesiacov po implantácii Holoclaru, a ktoré súvisia so slabým prihojením kmeňových buniek rohovky, a vazovagálna synkopa vyskytujúca sa v prvý deň po operácii v dôsledku bolesti oka.
Najčastejšími nežiaducimi reakciami sú poruchy oka. Najčastejšie sa vyskytujúcimi reakciami spojenými s chirurgickým zákrokom boli bolesť oka (4,0 %), defekt epitelu rohovky (3,4 %) a krvácanie do spojovky (2,2 %). Krvácanie do spojovky sa väčšinou objavuje počas prvého dňa po operácii, vo väčšine prípadov máva miernu intenzitu a vymizne v priebehu niekoľkých dní bez liečby.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
V tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie hlásené u pacientov s implantovaným Holoclarom v klinických štúdiách a po uvedení lieku na trh.
Nasledujúce kategórie sa používajú na zoradenie nežiaducich reakcií podľa frekvencie výskytu: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až
<1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov). V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
| MedDRA Trieda orgánových systémov | Nežiaduca reakcia | Frekvencia |
| Infekcie a nákazy | Infekcia rohovky, konjunktivitída | Menej časté |
| Poruchy nervového systému | Vazovagálna synkopa, bolesť hlavy | Menej časté |
| Poruchy oka | Krvácanie do spojovky, krvácanie do oka, defekt epitelu rohovky, abrázia/erózia rohovky, glaukóm/zvýšený tlak vo vnútri oka, keratitída/ulcerózna keratitída, blefaritída, bolesť oka | Časté |
| Priľnutie spojovky, granulóm spojovky, spojovková hyperémia, edém rohovky, perforácia rohovky, stenčenie rohovky, zákal rohovky, hypertrofia rohovky, zápal oka, hyféma, podráždenie oka, fotofóbia, entropium, trichiáza, mydriáza, zvýšená lakrimácia | Menej časté | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Nauzea | Menej časté |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Podkožné krvácanie, alergická dermatitída | Menej časté |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Metaplázia implantátu, extravazácia v mieste implantátu, pocit cudzieho telesa | Menej časté |
| Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu | Komplikácie pri operácii oka | Časté |
| Zlyhanie štepu, pretrhnutie stehov, pretrvávajúci defekt epitelu rohovky, vracanie po zákroku | Menej časté |
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Najčastejšími jednotlivými nežiaducimi reakciami nesúvisiacimi s chirurgickým zákrokom boli bolesť oka (4,0 %) a defekt epitelu rohovky (3,4 %). Glaukóm (1,9 %) bol najčastejšou nežiaducou reakciou, ktorá sa považovala za súvisiacu s liečbou kortikosteroidmi (pozri časti 4.2 a 4.4). Hlásenia glaukómu zahŕňali nežiaduce reakcie týkajúce sa vnútroočného tlaku.
Pediatrická populácia
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti Holoclaru u detí vo veku do 5 rokov a len obmedzené informácie u pacientov vo veku 6 – 17 rokov. U pediatrických pacientov zahrnutých do štúdií HLSTM01 (vek 13, 14 a 16 rokov), HLSTM02 (vek 8 a 14 rokov) a HOLOCORE (vek 6 až 13 rokov) sa profil nežiaducich reakcií nelíšil od dospelej populácie.
Starší pacienti
K dispozícii sú len obmedzené informácie o starších pacientoch (n = 16, vek > 65 rokov) a veľmi starých pacientoch (n = 4, vek 75 – 84 rokov).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Holoclar 3,8 cm2
Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologiká, ostatné oftalmologiká, ATC kód: S01XA19 Mechanizmus účinku a farmakodynamické účinky
Mechanizmom účinku Holoclaru je nahradenie epitelu rohovky a stratených limbálnych kmeňových buniek u pacientov, u ktorých bol limbus zničený v dôsledku popálenín oka. Počas procesu reparácie rohovky majú podané kmeňové bunky čiastočným množením, diferenciáciou a migráciou regenerovať epitel rohovky ako aj zachovať rezervoár kmeňových buniek, z ktorého sa môže kontinuálne regenerovať epitel rohovky.
Nevykonali sa konvenčné farmakodynamické štúdie s Holoclarom. Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť a bezpečnosť lieku sa hodnotila v troch retrospektívnych, prípadových, nerandomizovaných,
nekontrolovaných štúdiách (HLSTM01, HLSTM02 a HLSTM04), v ktorých sa zozbierali všetky klinické informácie od všetkých liečených pacientov s dostupnou zdrojovou dokumentáciou pri sledovaní po dobu až 10 rokov. Účinnosť a bezpečnosť Holoclaru sa hodnotila aj v prospektívnej intervenčnej, medzinárodnej, multicentrickej, otvorenej, nekontrolovanej štúdii (HLSTM03 alebo HOLOCORE), ktorá zahŕňala celkovo 80 pacientov a jej dlhodobom sledovaní (HOLOCORE FOLLOW-UP alebo HOLOCORE-FU).
Pivotná HLSTM01 štúdia bola multicentrická, prípadová, nekontrolovaná, nerandomizovaná, retrospektívna klinická štúdia realizovaná s cieľom posúdiť potenciálnu účinnosť a bezpečnosť Holoclaru v skupine 106 pacientov oboch pohlaví so stredne závažným až závažným deficitom limbálnych kmeňových buniek (LSCD) v dôsledku popálenín oka. Stredne závažná až závažná LSCD bola definovaná ako invázia povrchových novo vytvorených ciev aspoň v dvoch kvadrantoch na povrchu rohovky.
Do primárnej analýzy účinnosti bolo zahrnutých celkom 104 pacientov vo veku 13 až 79 rokov (priemer 46,8 roka). V čase podania implantátu bolo priemerné trvanie stavu od úrazu 18 rokov (medián 10 rokov), pričom 99 % pacientov malo zákal rohovky a 90 % z nich malo vážne poškodené videnie (1/10 podľa Snellenovej tabuľky). Úspech zákroku sa hodnotil na základe prítomnosti stabilného epitelu rohovky (t. j. neprítomnosti defektov epitelu) bez výraznej recidívy neovaskularizácie (nie viac ako jeden kvadrant bez zahrnutia strednej časti rohovky) po 12 mesiacoch od zákroku. Bolo hlásených celkom 75 (72,1 %) prípadov liečby s úspešným výsledkom. Tieto výsledky sa potvrdili analýzou citlivosti, v ktorej povrchovú neovaskularizáciu hodnotil nezávislý posudzovateľ podľa zaslepených fotografií očí pacientov urobených pred implantáciou Holoclaru a po nej.
V rámci sekundárneho hodnotenia účinnosti sa vyhodnocovali aj ďalšie klinicky významné parametre.
Výrazne sa znížil podiel pacientov s príznakmi (bolesť, pálenie alebo fotofóbia) medzi obdobím pred operáciou (40 pacientov s aspoň jedným príznakom, 38,5 %) a jedným rokom po zákroku (12 pacientov, 11,5 %).
U päťdesiatjeden pacientov (49,0 %) došlo k zlepšeniu ostrosti videnia najmenej o jeden celý riadok v Snellenovej tabuľke (alebo o jednu kategóriu v prípade ťažko postihnutých pacientov). Podiel prípadov zlepšenia ostrosti videnia bol vyšší u pacientov bez jazvy v stróme rohovky (15/18 pacientov, 83,3 %) ako u pacientov so zjazvením (36/81 pacientov, 44,4 %). Keď sa kategorické hodnoty ostrosti videnia previedli do logaritmu minimálneho uhla rozlíšenia (LogMAR), v 47 % prípadov (40 z 85 pacientov s nechýbajúcimi hodnotami) došlo k zlepšeniu o 3 ekvivalenty Snellenovho riadku alebo väčšiemu.
Päťdesiatsedem pacientov podstúpilo po použití lieku keratoplastiku s úspešnosťou 42,1 % (N = 24) po jednom roku od transplantácie rohovky (t. j. so stabilným epitelom rohovky bez výraznej recidívy neovaskularizácie).
Pivotná štúdia HOLOCORE bola medzinárodná, multicentrická, prospektívna, otvorená, nekontrolovaná, intervenčná klinická štúdia na posúdenie účinnosti a bezpečnosti Holoclaru na obnovu epitelu rohovky u pacientov so stredne závažnou až závažnou LSCD v dôsledku popálenín oka. Štúdia zahŕňala celkovo 76 dospelých a 4 pediatrických pacientov oboch pohlaví. Pediatrickí pacienti boli zaradení do hodnotenia bezpečnosti.
Primárnym cieľovým ukazovateľom účinnosti bolo percento pacientov s úspešnou transplantáciou po 12 mesiacoch od prvej liečby. Úspešnosť transplantácie hodnotili nezávislí posudzovatelia na základe 2D snímky ako úspešnú u 41 % dospelých pacientov s hodnotiteľnými výsledkami jeden rok po prvej liečbe a v rovnakom období sa u 57,8 % pacientov dosiahlo zníženie stupňa povrchovej neovaskularizácie rohovky.
Podiel pacientov, u ktorých došlo k úspešnej transplantácii, ako aj k ďalším zlepšeniam podľa hodnotenia skúšajúcich pracoviska na základe priameho inštrumentálneho a klinického hodnotenia pacientov, bol vyšší ako podiel od nezávislých posudzovateľov zo snímok; konkrétne, skúšajúci pracoviska posúdili celkový výsledok liečby ako úspešný u 77,0 % pacientov a 82 % pacientov nemalo žiadne defekty epitelu.
Okrem toho, úspešnosť transplantácie posudzovaná nezávislými posudzovateľmi bola vyššia pri hodnotení podľa usmernení „Global Consensus paper“ u 50,9 % pacientov s priaznivým výsledkom. Podobne bolo aj zlepšenie stupňa LSCD podľa usmernení Global Consensus paper vyššie (60,9 %) ako miera hodnotená metódou kvadrantov (u 57,8 % pacientov došlo k zníženiu stupňa povrchovej neovaskularizácie rohovky podľa nezávislých posudzovateľov).
Pri poslednej kontrole nemalo 82 % pacientov, ktorí sa zúčastnili kontroly, žiadne defekty epitelu, 49,2 % malo normálnu limbálnu hyperémiu a 44,3 % malo normálnu citlivosť rohovky. Dlhodobé príznaky LSCD sa zlepšili, 75,4 % pacientov nemalo žiadne pálenie a 78,7 % pacientov už nehlásilo žiadnu bolesť. Celkové videnie malo štatisticky významné (p<0,001) zlepšenie v najlepšie korigovanej zrakovej ostrosti (BCVA) vo všetkých časových bodoch, zatiaľ čo celkový zdravotný stav sa úplne zachoval.
Pacienti s úspešným prihojením Holoclaru na konci štúdie HOLOCORE (výsledok po jednom roku po implantácii Holoclaru) boli zaradení do štúdie HOLOCORE-FU, ktorej cieľom bolo stanoviť dlhodobú bezpečnosť a znášanlivosť implantácie Holoclaru a potvrdiť prínos až do šiestich rokov od liečby.
Účinnosť sa zachovala počas celého obdobia sledovania, pričom minimálna úspešnosť bola 60,0 %
po jednom roku od transplantácie (1. deň štúdie HOLOCORE-FU) a maximálna úspešnosť 100 % bola po šiestich rokoch od transplantácie (1800. deň štúdie HOLOCORE-FU). Pri dlhodobom hodnotení bezpečnosti a znášanlivosti sa nežiaduce účinky zhromaždili pre hlavnú a následnú štúdiu, aby sa zabezpečila aj identifikácia potenciálneho bezpečnostného modelu počas rozšíreného sledovania. V následnej štúdii sa nevyskytla žiadna nová závažná nežiaduca udalosť; bol hlásený 1 prípad zákalu rohovky v súvislosti s Holoclarom.
Okrem toho, dva roky po implantácii Holoclaru sa u pacientov, ktorí podstúpili keratoplastiku, preukázala úspešná transplantácia rohovky: 85,7 % (n/N = 12/14 pri hodnotení na základe metódy kvadrantov a 93,3 % úspešnosť (n/N =14/15), keď bola úspešnosť založená na celkovom klinickom posúdení skúšajúceho.
Výsledky štúdie tiež dokazujú synergiu medzi ACLSCT s Holoclarom a keratoplastikou pri liečbe LSCD.
Starší pacienti
Do štúdie HLSTM01 bolo zahrnutých celkom sedem pacientov (6,7 % študovanej populácie) vo veku 65 rokov alebo starších na začiatku štúdie, sedem pacientov (24,1 %) bolo pôvodne zahrnutých do štúdie HLSTM02 a 6 pacientov (8,2 %) bolo zahrnutých do štúdie HOLOCORE. Hoci sú údaje
z týchto štúdií obmedzené, pokiaľ ide o počet pacientov, preukázali mieru úspešnosti a účinnosti podobnú tej, ktorá sa pozorovala u celkovej populácie liečených pacientov.
Dlhodobé údaje získané v štúdii HOLOCORE-FU potvrdili bezpečnosť Holoclaru, keďže sa nevyskytli žiadne súvisiace nežiaduce udalosti, pričom miera účinnosti sa zachovala. Dvaja zo 4 pacientov sledovaných v dlhodobej štúdii mali úspešný výsledok: 1 pacient si udržal úspešný
výsledok ako v štúdii HOLOCORE a 1 pacient mal úspešný výsledok po keratoplastike. Spomedzi ďalších dvoch pacientov s neúspešným výsledkom na základe merania CNV v kvadrantoch bol jeden vyhodnotený ako úspešný podľa klinického hodnotenia skúšajúceho, čo predstavuje konečnú úspešnosť 75 % podľa celkového hodnotenia skúšajúceho.
Pediatrická populácia
Do štúdií HLSTM01 a HLSTM02 bolo zaradených celkovo päť pacientov vo veku 8-17 rokov. Profil nežiaducich reakcií u týchto pediatrických pacientov sa nelíšil od profilu dospelých pacientov.
Do štúdie HOLOCORE boli zaradení 4 pacienti vo veku od 6 do 13 rokov (2 chlapci a 2 dievčatá). Týchto niekoľko pacientov nebolo zahrnutých do analýzy účinnosti, ale všetky parametre vykazovali účinnosť, podobnú celkovej účinnosti pozorovanej u liečených pacientov. V skupine pediatrickej populácie sa celkovo vyskytlo 12 nežiaducich udalostí, z ktorých sa žiadna nepovažovala za závažnú, 2 sa posúdili ako pravdepodobne súvisiace s chirurgickým zákrokom spojeným s transplantáciou Holoclaru, ale žiadna s Holoclarom.
Dlhodobé údaje získané v štúdii HOLOCORE-FU na 2 pediatrických pacientoch (6 a 13 rokov) zahrnutých do štúdie, potvrdili bezpečnosť Holoclaru, keďže sa nevyskytli žiadne súvisiace nežiaduce udalosti. Výsledok účinnosti bol u týchto pacientov neúspešný, čo potvrdilo pre nich negatívny výsledok v HOLOCORE pri 1-ročnom sledovaní. O ďalších dvoch pediatrických pacientoch liečených v štúdii HOLOCORE s úspešným výsledkom po 1 roku, ktorí neboli zaradení do následnej štúdie, neboli poskytnuté žiadne dlhodobé informácie.
Liek sa implantuje lokálne.
Charakteristika a určené klinické použitie Holoclaru sú také, že konvenčné farmakokinetické štúdie o absorpcii, biotransformácii a eliminácii sa nevykonávajú. V imunohistochemickej analýze rohovky odobratej pri keratoplastike pacientov po liečbe Holoclarom sa preukázalo, že transplantované kmeňové bunky vytvorili normálnu vrstvu stratifikovaného epitelu rohovky, ktorý nemigruje do spojovky ani smerom nadol a nevstupuje do bazálnych štruktúr oka.
Farmaceutické informácie - Holoclar 3,8 cm2
Transportné médium (médium Eagle upravené podľa Dulbecca doplnené o L-glutamín). Fibrínová membrána.
Neuskutočnili sa žiadne oficiálne štúdie kompatibility s Holoclarom, preto sa tento liek nemá používať s inými liekmi v pooperačnom období, kým sa úplne neobnoví celistvosť epitelu rohovky. Medzi výnimky patria nelokálne profylaktické antibiotiká a kortikosteroidy v bezprostrednom pooperačnom období.
36 hodín.
Holoclar sa musí použiť najneskôr do 15 minút od otvorenia primárneho obalu.
Uchovávajte pri teplote od 15 °C do 25 °C. Neuchovávajte v chladničke alebo mrazničke. Nevystavujte žiareniu (napr. röntgenovému). Nesterilizujte.
Oceľový primárny obal udržiavajte dôkladne uzatvorený na ochranu pred kontamináciou baktériami, plesňami a vírusmi.
a špeciálne zariadenie na použitie, podanie alebo implantáciu
Holoclar sa dodáva ako jedna individuálna liečebná dávka v nádobke so skrutkovacím uzáverom. Každá nádobka obsahuje 3,8 cm2 autológneho epitelu ľudskej rohovky pripojeného na fibrínovú membránu a pokrytého transportným médiom.
Obal je vložený do sekundárneho plastového obalu, ktorý je následne vložený do uzavretého sterilného plastového vrecka. Uzavreté vrecko je vložené do nesterilnej tepelne izolovanej krabice s reguláciou teploty na prepravu orgánov. Tepelne izolovaná krabica je napokon vložená do uzatvárateľného prepravného vrecka na zips.
a iné zaobchádzanie s liekom
Opatrenia pred zaobchádzaním alebo podaním lieku
Holoclar sa v rámci zariadenia musí prepravovať v uzavretých, nerozbitných a nepriepustných nádobách.
Tento liek obsahuje biologický materiál. Zdravotnícki pracovníci, ktorí zaobchádzajú s Holoclarom musia prijať primerané preventívne opatrenia (nosiť rukavice, ochranný odev a ochranu očí), aby sa zabránilo možnému prenosu infekčných chorôb.
Holoclar je určený výhradne na autológne použitie. Pred implantáciou sa má dôkladne overiť totožnosť pacienta pomocou identifikácie pacienta/darcu v sprievodných dokladoch a na obale lieku.
Je potrebné vyhnúť sa akémukoľvek traseniu, otáčaniu alebo inému mechanickému namáhaniu obalu s Holoclarom.
Holoclar sa nesmie sterilizovať. Nádoba a uzáver sa majú dôkladne vizuálne skontrolovať, či nie sú poškodené. Ak je primárny obal Holoclaru poškodený, ak sa zmenil vzhľad lieku a/alebo, ak v ňom možno identifikovať viditeľné častice, liek sa nesmie používať a musí sa vrátiť výrobcovi. Ak sa teplota monitorovaná v izolovanej krabici líši od podmienok uchovávania, obráťte sa na výrobcu.
Ďalšie informácie nájdete vo vzdelávacom materiáli. Opatrenia v prípade náhodnej expozície lieku
Musí sa zabrániť náhodnej expozícii Holoclaru. V prípade náhodnej expozície lieku sa musia
dodržiavať národné požiadavky pre manipuláciu s materiálom ľudského pôvodu. Pracovné povrchy a materiály, ktoré mohli prísť do kontaktu s Holoclarom, sa musia dekontaminovať vhodným dezinfekčným prostriedkom.
Špeciálne opatrenia vzťahujúce sa na likvidáciu lieku
Tento liek obsahuje potenciálne infekčný biologický materiál. S nepoužitým liekom a všetkým materiálom, ktorý bol v kontakte s Holoclarom (tuhý a kvapalný odpad), sa musí zaobchádzať ako s potenciálne infekčným odpadom a musí sa zlikvidovať ako potenciálne infekčný odpad v súlade s národnými požiadavkami na zaobchádzanie s materiálom ľudského pôvodu.