Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Milgamma
Zápalové a bolestivé ochorenia nervov, napr. diabetická a alkoholová polyneuropatia, migréna, bolestivé natiahnutia svalov, bolestivé postihnutie koreňov periférnych nervov, skalenový syndróm, syndróm rameno-ruka, pásový opar (herpes zoster), paréza tvárového nervu.
Pri predĺženej rekonvalescencii a v geriatrii.
Dávkovanie
Ak lekár neurčí inak, užíva sa 1 (jedna) kapsula 3 - 4 krát denne. V ľahších prípadoch a ak je odpoveď na liečbu obzvlášť dobrá, stačí užívať 1 - 2 kapsuly denne.
Milgamma N sa používa na liečbu dospelých pacientov.
Spôsob podávania
Kapsula sa má prehltnúť celá po jedle s malým množstvom tekutiny.
Precitlivenosť na liečivá, arašidy alebo sóju alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Pacienti s nedostatkom vitamínu B12 so zvýšeným rizikom vzniku Leberovej optickej atrofie.
Vzhľadom na to, že nadbytok kobalamínu sa vylučuje obličkami, môže sa vitamín B12 potenciálne
akumulovať, najmä u pacientov s terminálnym štádiom ochorenia obličiek (na dialýze). Hladiny vitamínu B12 v sére sa majú pravidelne monitorovať a liečebný režim sa má upraviť tak, aby sa udržali primerané hladiny vitamínu B12 v sére.
Vzhľadom na nedostatok farmakokinetických údajov, údajov o bezpečnosti a účinnosti u pacientov
s poruchou funkcie pečene môže byť potrebné dôkladnejšie monitorovanie pacienta.
Vzhľadom na obsah pyridoxínu môže liečba vysokými dávkami Milgammy N pri dlhodobom užívaní (dlhšie ako 6 mesiacov) viesť k rozvoju neuropatie (pozri časti 4.8 a 4.9). V prípade výskytu neuropatických príznakov, ako je znecitlivenie, parestézia, pálenie alebo nestabilita chôdze, je potrebné liečbu Milgammou N okamžite prerušiť.
Tento liek obsahuje 7,89 mg sorbitolu v každej mäkkej kapsule.
Tiamín je deaktivovaný 5-fluóruracilom, pretože 5-fluóruracil kompetitívne inhibuje fosforyláciu tiamínu na tiamínpyrofosfát, čo zvyšuje riziko deficiencie aj u pacientov bez predchádzajúcej deficiencie. Môže byť potrebná úprava dávky tiamínu.
Adjuvantné použitie Milgammy N s niektorými protinádorovými liekmi (napr. pemetrexedom alebo
altretamínom) bolo spojené so znížením nežiaducich účinkov chemoterapie.
Terapeutické dávky pyridoxínu znižujú terapeutický účinok liekov obsahujúcich levodopu.
Preto pacienti s Parkinsonovou chorobou liečení L-dopou by nemali prijímať vitamín B6 v dávkach vyšších ako denná potreba. Toto odporúčanie neplatí v prípade kombinácie s periférnym inhibítorom dekarboxylázy.
Súbežné podávanie antagonistov pyridoxínu (napr. hydralazínu, izoniazidu (INH), D-penicilamínu, cykloserínu), alkoholu, ako aj dlhodobé užívanie perorálnych antikoncepčných prípravkov obsahujúcich estrogén môže viesť k nedostatku pyridoxínu.
Absorpcia vitamínu B12 môže byť narušená pri súbežnom užívaní inhibítorov protónovej pumpy (napr. omeprazol), blokátorov H2-histamínových receptorov (napr. cimetidín), kolchicínu, aminoglykozidov (napr. neomycín), kyseliny aminosalicylovej, antiepileptík, draselných solí a metyldopy, ako aj alkoholu. Koncentrácie vitamínu B12 v sére môžu byť znížené u pacientov užívajúcich perorálne antikoncepčné prípravky, metformín a antipsychotické lieky (ako je olanzapín a risperidón).
Chloramfenikol môže znížiť účinky vitamínu B12 u pacientov s anémiou.
Dlhodobá expozícia oxidu dusnatému môže spôsobiť funkčnú deficienciu vitamínu B12 a možné závažné neurologické nežiaduce účinky aj pri normálnych hladinách vitamínu B12.
Tehotenstvo
Neexistujú žiadne alebo sú k dispozícii len obmedzené údaje o používaní vitamínov B1, B6 a B12 u tehotných žien.
Štúdie na zvieratách sú nedostatočné, pokiaľ ide o reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Milgamma N sa neodporúča užívať počas tehotenstva.
Dojčenie
Tiamín, pyridoxín a kyanokobalamín sa vylučujú do materského mlieka. Informácie o účinkoch týchto liečiv na novorodencov/dojčatá sú nedostatočné. Ukázalo sa, že celková denná dávka 450 – 600 mg pyridoxínu počas 5 – 7 dní inhibuje laktáciu.
Milgamma N sa nemá užívať počas dojčenia.
Plodnosť
Neexistujú žiadne klinické údaje o vplyve Milgammy N na plodnosť.
Milgamma N nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Frekvencia nežiaducich účinkov je hlásená ako:
veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10);
menej časté (≥1/1000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10 000); neznáme (z dostupných údajov)
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Veľmi zriedkavé: kožné vyrážky podobné akné.
Celkové poruchy a poruchy v mieste podania:
Neznáme: horúčka.
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: hypersenzitívne reakcie, ktoré sa môžu prejaviť ako urtikária, vyrážka alebo svrbenie na rozsiahlych plochách tela, anafylaktický šok.
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Neznáme: poruchy gastrointestinálneho traktu (nauzea alebo iné gastrointestinálne ťažkosti).
Poruchy nervového systému
Neznáme: periférna senzorická neuropatia (po dlhodobom užívaní, pozri časti 4.4 a 4.9).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Príznaky predávkovania
V prípade perorálneho podávania benfotiamínu a kyanokobalamínu sa vzhľadom na ich široký terapeutický index neočakávajú žiadne symptómy predávkovania. Symptómy intoxikácie alebo predávkovania týmito vitamínmi nie sú známe.
Vysoké dávky vitamínu B6 môžu pri krátkodobom užívaní (dávky vyššie ako 1 g/deň) mať neurotoxické účinky. Dávky 100 mg denne však môžu pri dlhodobom užívaní (dlhšie ako 6 mesiacov) viesť k vzniku neuropatie. Predávkovanie sa prejavuje najmä vo forme senzorickej polyneuropatie, prípadne v kombinácii s ataxiou. Extrémne vysoké dávky môžu spôsobiť kŕče.
Terapeutické opatrenia v prípade predávkovania
Po akútnom užití dávky pyridoxínium-chloridu vyššej ako 150 mg/kg telesnej hmotnosti sa odporúča vyvolať vracanie a podať aktívne uhlie. Vyvolanie vracania je najúčinnejšie počas prvých 30 minút po užití a potrebné môže byť potrebné intenzívne lekárske ošetrenie.
Farmakologické vlastnosti - Milgamma
Farmakoterapeutická skupina: vitamíny, vitamín B1 v kombinácii s vitamínom B6 alebo s vitamínom B12 ATC kód: A11DB
Neurotropné vitamíny B-komplexu majú priaznivé účinky na metabolické a degeneratívne ochorenia nervov a pohybového systému. Používajú sa nielen ako náhrada pri nedostatku vitamínov v organizme, ale pri vysokom dávkovaní majú ďalšie farmakologické vlastnosti, ktorými sa vysvetľujú analgetické, antineuralgické a regeneračné účinky, ktoré sa môžu dosiahnuť pri liečbe s Milgammou N.
Lederman a Wiedey (1989) pozorovali v placebom kontrolovanej dvojito zaslepenej štúdii účinnosť
kombinovaného lieku s obsahom benfotiamínu, vitamínu B6 a B12, ktorý sa podával pacientom
s manifestnou diabetickou polyneuropatiou. Počas liečby nastalo signifikantné zlepšenie bolestivých
pocitov a porúch citlivosti.
Stracke a kol. (1996) pozoroval v placebom kontrolovanej dvojito zaslepenej štúdii signifikantné
zlepšenie vodivosti nervových vlákien počas podávania kombinovaného lieku obsahujúceho benfotiamín,
vitamín B6 a vitamín B12 v liečbe diabetickej polyneuropatie. Aj dlhodobé 9-mesačné sledovanie po
ukončení štúdie potvrdili priaznivý účinok.
Benfotiamín patrí do skupiny tzv. alitiamínov a je v tukoch rozpustnou formou vitamínu B1. Výhody oproti vitamínu B1 rozpustnému vo vode sú nasledujúce:
-
Benfotiamín sa 3 – 5-krát lepšie resorbuje než ekvivalentné množstvo tiamíniumdichloridu.
-
Pomer konverzie na metabolicky aktívnu kokarboxylázu je po užití benfotiamínu 2 – 5 krát väčší než po užití podobného množstva vitamínu B1 rozpustného vo vode.
-
Benfotiamín je omnoho rezistentnejší voči odbúravaniu enzýmom tiamináza.
-
Ani po perorálnom užití veľmi vysokých dávok benfotiamínu sa nepozorovala anafylaktická reakcia.
-
Zatiaľ čo tiamíniumdichlorid blokuje peristaltiku GIT, benfotiamín má slabý stimulujúci účinok na
hladké svalstvo.
-
Benfotiamín je bez chuti a bez zápachu. Preto typický nepríjemný telesný pach po užívaní vitamínu
B1 rozpustného vo vode nie je pri benfotiamíne prítomný.
Vitamín B6 sa zúčastňuje na odbúravaní bielkovín, tukov a cukrov. Jeho neurotropný účinok sa môže využiť na zníženie zápalových prejavov na nervových vláknach počas terapie s INH. Taktiež tlmí
extrapyramídové prejavy pôsobením na mozgový kmeň.
Vitamín B12 je nenahraditeľný pre látkovú premenu buniek, pre tvorbu krviniek a funkciu nervového systému. Pôsobí ako katalyzátor pri biologickej syntéze nukleových kyselín, teda stavbe nových bunkových jadier. Vysoké dávky vitamínu B12 majú analgetické a antialergické vlastnosti a podporujú prietok krvi.
Po perorálnom užití nastáva v čreve za prítomnosti fosfatáz defosforylácia benfotiamínu na
S-benzoyltiamín (SBT), ktorý je rozpustný v tukoch, a preto má vysokú permeabilitu. SBT sa lepšie absorbuje než vo vode rozpustné deriváty tiamínu a z cirkulujúcej krvi prestupuje do vnútra buniek, kde dochádza k enzymatickej debenzoylácii na tiamín, ktorý sa potom prostredníctvom tiamínkinázy konvertuje na aktívnu formu koenzýmu (kokarboxyláza). Denne sa odbúra v tele asi 1 mg tiamínu.
Nadbytok tiamínu sa vylúči močom.
Kokarboxyláza je okrem iného koenzýmom pyruvátdehydrogenázy, ktorý zohráva kľúčovú úlohu
v oxidatívnom metabolizme glukózy. V nervových bunkách sa energia získava najmä oxidatívnym metabolizmom glukózy, preto dostatočné množstvo tiamínu je dôležité pre funkciu buniek. Ak sa zvýši hladina glukózy, zvyšujú sa požiadavky na tiamín. S benfotiamínom sa dosiahne vyššia intracelulárna koncentrácia tiamínu a aktívnych koenzýmov než s perorálne podanými vo vode rozpustnými derivátmi tiamínu.
Pri zníženej hladine kokarboxylázy dochádza v krvi a v tkanivách k zvýšeniu hladiny rozpadových produktov intermediárneho metabolizmu, ako je pyruvát, laktát a ketoglutarát, na ktoré veľmi citlivo reaguje svalstvo, myokard a CNS. Benfotiamín zamedzuje kumulácii týchto toxických metabolitov. Okrem toho benfotiamín pri terapeutickom podávaní vykazuje analgetický účinok.
Na zistenie hladiny vitamínu B6 je vhodný tryptofánový záťažový test. Po perorálnom podaní 0,1 g/kg telesnej hmotnosti L-tryptofánu sa za 24 hodín spravidla vylúči menej než 30 mg kyseliny xanturénovej. Vysoké množstvo vylúčenej kyseliny xanturénovej poukazuje na deficit vitamínu B6 v organizme.
Pyridoxín, pyridoxal a pyridoxamín sa veľmi rýchlo absorbujú a následne sa fosforyláciou a oxidáciou premieňajú na pyridoxal-5-fosfát a pyridoxal. Hlavným vylúčeným produktom je kyselina 4-pyridoxínová.
Vitamín B12 uvoľnený počas zažívania z potravy sa viaže na vnútorný faktor (VF). VF je glykoproteín, ktorý tvoria parietálne bunky žalúdka. Komplex vitamín B12 - VF je rezistentný voči proteolytickým
enzýmom, dostáva sa až do terminálneho ilea, kde sa viaže na špecifické receptory epitelových buniek a
dochádza k jeho absorpcii. Vitamín B12 sa transportuje mukózou ku kapiláram krvného obehu, kde sa viaže na transportný proteín transkobalamín. Tento komplex sa rýchle vychytáva pečeňou, kostnou dreňou a inými proliferujúcimi bunkami.
Absorpcia je porušená u pacientov s chýbajúcim vnútorným faktorom, u pacientov s malabsorbciou alebo s ochoreniami resp. patologickými zmenami čriev, po gastrektómii alebo pri poruche tvorby autoimunitných protilátok. Z potravy sa zvyčajne absorbuje len 1,5 - 3,5 µg vitamínu B12.
Vitamín B12 sa vylučuje žlčou a vstupuje do enterohepatálneho obehu. Prechádza taktiež placentou.
Biologická dostupnosť
Výrazne lepšiu biologickú dostupnosť benfotiamínu v porovnaní s tiamíniummononitrátom rozpustným vo vode potvrdzuje porovnávacia štúdia uskutočnená Bitschom (1990), ktorá sa vykonala na 10 mladých mužoch. Absorbované množstvo benfotiamínu sa zvyšuje priamo úmerne so zvýšením podávanej dávky a vďaka svojej rozpustnosti v tukoch v porovnaní s tiamínom nevykazuje kinetiku nasýtenia. Oproti tomu po perorálnom podaní vo vode rozpustného vitamínu B1 sa neabsorbuje viac než 10 mg denne. Okrem toho sa benfotiamín dlhšie uchováva v tkanivách.
Benfotiamín má jednoznačne lepšiu biologickú dostupnosť v porovnaní s ďalšími derivátmi tiamínu rozpustnými v lipidoch. Bitsch (1992) v porovnávacej skríženej štúdii dokázal, že po perorálnom podaní benfotiamínu je napr. hodnota AUC (plocha pod krivkou) v plazme 4-násobne vyššia než pri fursultiamíne a maximálna koncentrácia tiamínu (Cmax) v plazme po podaní benfotiamínu presahuje dvojnásobok fursultiamínovej hodnoty.
Na stanovenie hladiny vitamínu B1 sa používa metóda sledovania enzýmovej aktivity v erytrocytoch závislej od TTP, ako je napr. aktivita transketolázy. Plazmatická koncentrácia transketolázy je v rozsahu od 2 do 4 µg/100 ml.
Priemerná sérová hodnota PALP je u dospelých v priemere 1,2 µg/100 ml. Priemerná koncentrácia vitamínu B6 v krvi je 6 µmol/100 ml.
Ani po podávaní dennej dávky vyše 1 g počas niekoľkých týždňov až mesiacov sa nezaznamenal výskyt hypervitaminózy ani iných nežiaducich účinkov.
Normálne hodnoty plazmatickej koncentrácie vitamínu B12 sú 200-900 pg/ml alebo <200 pg/ml pri jeho deficite. Len 0,1 % celkového množstva vitamínu B12 je vo voľnej cirkulujúcej forme. Denná potreba je okolo 1 µg. Necirkulujúci vitamín B12 je deponovaný najmä v pečeni. Z celkových telesných zásob v množstve 3 - 5 mg ho pečeň obsahuje 50 - 90 %.
Absorpciu vitamínu B12 inhibuje kolchicín, etanol a neomycín (preto je indikované parenterálne podanie).
Perorálne antidiabetiká biguanidového typu a kyselina p-aminosalicylová, ako aj chloramfenikol a vitamín C interferujú s absorpciou vitamínu B12.
Biologický polčas kyanokobalamínu v plazme je 123 hodín.
Farmaceutické informácie - Milgamma
stredné nasýtené triacylglyceroly repkový olej rafinovaný
sójový lecitín etylvanilín
hydrogenfosforečnan vápenatý bezvodý želatína
glycerol 85 %
nekryštalizujúci roztok sorbitolu oxid titaničitý (E 171)
oxid železitý červený (E 172)
Vo všeobecnosti benfotiamín na rozdiel od tiamínu nevykazuje inkompatibility. Nastáva len zmena
zafarbenia liečiva v kombinácii s aminofylínom, vitamínom C, vitamínom B2 a pri vysokých teplotách a vysokej vlhkosti.
Vitamín B12 je inkompatibilný s látkami spôsobujúcimi oxidáciu alebo redukciu a so soľami ťažkých kovov. V roztokoch s obsahom tiamínu sa vitamín B12 podobne ako ďalšie zložky B-komplexu rýchlo rozkladá produktmi odbúravania tiamínu (nízka hladina iónov železa môže tomuto odbúravaniu zabrániť).
Riboflavín má tiež deštrukčný účinok, najmä pri súčasnom pôsobení svetla. Nikotínamid urýchľuje fotolýzu zatiaľ čo antioxidanty ju spomaľujú.
Uchovávajte pri teplote 15 – 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale, na ochranu pred svetlom.
PVC/PVDC/ALU blister
Veľkosť balenia: 20, 50, 100 mäkkých kapsúl
Nemocničné balenie: 500, 1000, 5000 mäkkých kapsúl Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.