Viregyt-K 100 mg Tvrdá kapsula

• Liečba Parkinsonovej choroby a extrapyramídového syndrómu rôznej etiológie

• Postencefalitický parkinsonizmus,

• Symptomatický parkinsonizmus po intoxikácii oxidom uhoľnatým,

• Parkinsonizmus spojený so senilnou cerebrálnou arteriosklerózou a

• Extrapyramídové symptómy indukované liekmi.

• Profylaxia a včasná liečba (od 1. alebo 2. dňa) respiračných ochorení spôsobených vírusom

  chrípky A.

• Profylaxia u vysoko rizikových populácií – starší ľudia, pacienti s pľúcnym alebo srdcovocievnym ochorením, osoby s oslabeným imunitným systémom, obyvatelia a pracovníci v komunitách zasiahnutých infekciou, keď vakcinácia nie je dostupná alebo je kontraindikovaná. Ak sa kapsuly podávajú spolu s vakcínou na aktívnu imunizáciu, liek nemá vplyv na vývin imunitnej reakcie.

Dávkovanie

Parkinsonova choroba a extrapyramídový syndróm

Dospelí

Úvodná denná dávka je 100 mg denne počas prvého týždňa, následne sa zvyšuje na 100 mg dvakrát denne.

Dávka môže byť titrovaná podľa príznakov a symptómov. Dávky prevyšujúce 200 mg denne môžu priniesť dodatočnú úľavu, ale môžu byť spojené aj so zvyšujúcou sa toxicitou.

Dávka 400 mg/deň sa nemá prekročiť. Dávka sa má zvyšovať postupne v minimálne týždňových

intervaloch.

Starší ľudia

Keďže pacienti starší ako 65 rokov mávajú sklon k zníženému renálnemu klírensu a následne

zvýšeným plazmatickým koncentráciám, má sa užívať najnižšia účinná dávka.

Amantadín účinkuje v priebehu niekoľkých dní, ale po niekoľkých mesiacoch nepretržitej liečby sa môže javiť pokles účinku. Účinnosť sa môže predĺžiť prerušením liečby na tri až štyri týždne, čím sa obnoví aktivita. Počas tohto obdobia sa má pokračovať v prebiehajúcej súbežnej antiparkinsonickej liečbe, alebo sa má začať liečba nízkou dávkou L-dopy, ak je to klinicky potrebné.

Vysadenie amantadínu má byť postupné, t. j. po pol dávky v týždňových intervaloch.

Náhle ukončenie liečby môže znovu obnoviť parkinsonizmus, bez ohľadu na pacientovu reakciu

na liečbu (pozri časť 4.4).

Kombinovaná liečba: akékoľvek už užívané antiparkinsonikum sa má naďalej užívať počas

počiatočnej fázy liečby amantadínom. Neskôr je možné postupne znižovať dávku iného lieku. Ak sa vyskytne nárast nežiaducich účinkov, dávka sa má znížiť rýchlejšie. U pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky anticholinergík alebo L-dopy, sa má úvodná fáza liečby amantadínom predĺžiť na

15 dní.

Pri infekciách vírusom chrípky A

Liečba

S liečbou chrípky sa odporúča začať čo najskôr a pokračovať počas 4 až 5 dní. Ak sa liečba

amantadínom začne do 48 hodín od nástupu príznakov, trvanie horúčky a iných následkov sa skráti

o jeden až dva dni a zápalová reakcia bronchiálneho stromu, ktorá obyčajne sprevádza chrípku odznie rýchlejšie.

Profylaxia

Podávajte denne počas celého obdobia, keď je potrebná ochrana pred infekciou. Najčastejšie je to

počas 6 týždňov. Ak sa užíva popri podaní vakcíny s inaktivovanou chrípkou A, amantadín sa podáva

počas 2 až 3 týždňov po očkovaní.

Dospelí

100 mg denne počas odporučeného obdobia.

Starší ľudia (nad 65 rokov)

Koncentrácie amantadínu v plazme sú ovplyvnené funkciou obličiek. U starších ľudí je polčas

eliminácie dlhší a renálny klírens liečiva znížený oproti mladším ľuďom. Môže byť vhodné podávať dennú dávku nižšiu ako 100 mg (nedá sa dosiahnuť touto liekovou formou) alebo podávať 100 mg dávku v intervaloch väčších ako jeden deň.

Pediatrická populácia

Pri infekciách vírusom chrípky A

Deti a dospievajúci vo veku od 10 do 18 rokov: 100 mg denne počas odporúčaného obdobia.

Deti mladšie ako 10 rokov: Dávka nie je stanovená.

Porucha funkcie obličiek

Dávka amantadínu sa má znížiť. Zníženie dávky sa môže realizovať buď znížením celkovej dennej dávky, alebo predĺžením intervalu podávania v závislosti od klírensu kreatinínu. Napríklad,

Spôsob podávania

Na perorálne použitie.

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Osoby so sklonom ku konvulziám.

• Vred žalúdka v anamnéze.

• Ťažké ochorenie obličiek.

• Gravidita.

U pacientov so stavmi zmätenosti alebo halucináciami alebo so základnými psychiatrickými ochoreniami, u pacientov s poruchami funkcie pečene alebo obličiek a u tých, ktorí majú v anamnéze kardiovaskulárne poruchy sa má Viregyt-K používať opatrne. Opatrnosť sa odporúča aj

pri predpisovaní amantadínu s inými liekmi ovplyvňujúcimi CNS (pozri časť 4.5).

Porucha impulzívneho správania

Pacientov je potrebné pravidelne sledovať ohľadne rozvoja poruchy impulzívneho správania. Pacientov a ošetrovateľov je potrebné upozorniť, že u pacientov liečených liekmi s dopamínergickým účinkom, vrátane Viregytu-K, sa môžu vyskytnúť príznaky poruchy impulzívneho správania, vrátane patologického hráčstva, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého míňania alebo nakupovania, prejedania sa a nutkavého jedenia. Ak sa vyskytnú tieto príznaky, má sa zvážiť zníženie dávky alebo postupné ukončenie liečby

Náhle ukončenie liečby amantadínom môže spôsobiť zhoršenie parkinsonizmu alebo symptómov pripomínajúcich neuroleptický malígny syndróm (NMS), ako aj kognitívne prejavy (napr. katatónia, zmätenosť, dezorientácia, zhoršenie mentálneho stavu, delírium).

Viregyt-K sa nemá náhle vysadiť u pacientov, ktorí súbežne užívajú neuroleptiká. Boli hlásené

ojedinelé prípady výskytu alebo zhoršenia malígneho neuroleptického syndrómu alebo neurolepticky indukovanej katatónie po vysadení amantadínu u pacientov, ktorí užívali neuroleptiká. Podobný syndróm bol zriedkavo hlásený po vysadení amantadínu a iných antiparkinsoník aj u pacientov, ktorí súbežne neužívali psychoaktívne lieky.

Rezistencia voči amantadínu vzniká pri postupnom prenose kmeňov vírusu chrípky in vitro alebo in vivo v prítomnosti liečiva. Zjavný prenos lieku-rezistentných vírusov mohol byť príčinou zlyhania profylaxie a liečby v domácnostiach a v domovoch ošetrovateľskej starostlivosti. V súčasnosti však neexistuje dôkaz, že rezistentný vírus spôsobuje ochorenie, ktoré je v niečom iné ako ochorenie spôsobené citlivými vírusmi.

Počas liečby amantadínom boli hlásené prípady samovražedných myšlienok a samovražedného správania. U pacientov sa majú sledovať prejavy samovražedných myšlienok a samovražedného správania a podľa potreby sa má začať liečba. Pacientov (a opatrovateľov pacientov) treba poučiť, aby v prípade výskytu akýchkoľvek prejavov samovražedných myšlienok alebo samovražedného

správania vyhľadali lekársku pomoc.

Keďže niektoré osoby sa pri užívaní amantadínu pokúsili o suicídium, odporúča sa predpisy vydávať na minimálne množstvá, ktoré umožňujú dobrý manažment pacienta.

Počas chronickej liečby (obyčajne nie skôr ako po 4 týždňoch) Viregytom-K sa u niektorých pacientov

môže vyskytnúť periférny edém (pripisovaný zmenám v reaktívnosti periférnych ciev). Tento fakt je

potrebné zohľadniť u pacientov s kongestívnym zlyhávaním srdca.

V prípade predávkovania bola hlásená kardiotoxicita (pozri časť 4.9 ), preto je pri stavoch, ktoré predisponujú k predĺženiu QT intervalu potrebná opatrnosť (pozri časť 4.5).

Ak sa vyskytne rozmazané videnie alebo iné problémy s videním, je potrebné kontaktovať

oftalmológa, aby sa vylúčil edém rohovky. V prípade, že edém rohovky bol diagnostikovaný, liečba amantadínom sa má ukončiť.

Amantadín má anticholinergné účinky, nemá sa podávať pacientom s neliečeným glaukómom

s uzavretým uhlom.

U detí, najmä mladších ako 5 rokov, sa pozorovala hypotermia. Pri predpisovaní Viregytu-K deťom

na liečbu vírusu chrípky typu a je potrebné postupovať opatrne (pozri aj časti 4.2 a 4.8).

Viregyt-K obsahuje 98 mg monohydrátu laktózy

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Súbežné podávanie amantadínu a anticholinergík alebo levodopy môže zhoršiť zmätenosť,

halucinácie, nočné mory, gastrointestinálne ťažkosti, alebo iné atropínu podobné nežiaduce účinky (pozri časť 4.9 ).

Antidepresíva, antidyskinetické lieky, antihistaminiká a fenotiazíny môžu potencovať rozvoj

vedľajších účinkov anticholinergného typu.

Po predávkovaní ziprazidónom a amantadínom boli hlásené predĺženie QT intervalu a torsades

de pointes. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu amantadínu s liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú predĺženie QT intervalu.

U pacientov užívajúcich amantadín a levodopu sa pozorovali psychotické reakcie. V ojedinelých prípadoch bolo zhoršenie psychotických symptómov hlásené aj u pacientov užívajúcich amantadín a súbežnú neuroleptickú liečbu.

Súbežné podávanie amantadínu a liekov alebo látok (napr. alkohol), ktoré pôsobia na CNS môže spôsobiť aditívnu toxicitu CNS. Odporúča sa pozorné sledovanie (pozri časť 4.9 „Predávkovanie“). Vyskytli sa izolované hlásenia podozrení na interakciu medzi amantadínom a kombinovanými diuretikami (hydrochlórtiazid + draslík-šetriace diuretiká). Jedna alebo obe zložky zjavne znižujú

klírens amantadínu, čo vedie ku vyšším plazmatickým koncentráciám a toxickým účinkom (zmätenosť, halucinácie, ataxia, myoklonus).

Gravidita

Počas gravidity boli hlásené komplikácie súvisiace s amantadínom.

Viregyt-K je počas gravidity a u žien, ktoré sa snažia otehotnieť kontraindikovaný (pozri časť 4.3).

Dojčenie

Amantadín prechádza do materského mlieka. U dojčených detí boli hlásené nežiaduce účinky. Dojčiace matky nemajú užívať Viregyt-K.

Fertilita

K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Pacientov je potrebné upozorniť na potenciálne riziká vedenia vozidiel a obsluhy strojov, ak pociťujú nežiaduce účinky ako závrat alebo rozmazané videnie.

Nežiaduce účinky amantadínu sú často mierne a prechodné, obyčajne sa objavia do 2 až 4 dní od

začatia liečby a rýchlo vymiznú 24 až 48 hodín po vysadení. Priamy vzťah medzi dávkou a výskytom nežiaducich účinkov nebol preukázaný, aj keď sa zdá byť tendencia častejších nežiaducich účinkov (najmä ovplyvňujúcich CNS) so stúpajúcou dávkou.

Nežiaduce reakcie (tabuľka 1) sú zoradené podľa frekvencie, od najčastejších, pričom je použitá nasledujúca konvencia: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až

< 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (frekvencia sa

nedá odhadnúť z dostupných údajov).

NB: Frekvencia a závažnosť niektorých nežiaducich reakcií uvedených nižšie sa líšia podľa dávky

a povahy liečeného ochorenia.

Tabuľka 1

1 Častejšie, ak sa amantadín podáva súbežne s anticholinergikami, alebo ak má pacient základné psychiatrické ochorenie.

2 Hlásené, ale ich výskyt nemožno priamo odvodiť z literatúry.

3 Obyčajne po veľmi vysokej dávke alebo užívaní počas mnohých mesiacov.

4 Po registrácii bola u detí, najmä mladších ako 5 rokov, hlásená hypotermia (pozri aj časť 4.4). Frekvencia sa nedá stanoviť.

Vedľajšie účinky hlásené po pivotných klinických skúšaniach u viac ako 1 200 pacientov s chrípkou užívajúcich amantadín v dávke 100 mg denne boli väčšinou mierne, prechodné a ekvivalentné placebu. Iba 7 % subjektov hlásilo nežiaduce udalosti, z ktorých mnohé boli podobné účinkom

samotnej chrípky. Najčastejšie hlásenými účinkami boli gastrointestinálne poruchy (anorexia, nauzea), účinky na CNS (strata koncentrácie, závraty, nepokoj, nervozita, depresia, nespavosť, únava, slabosť) alebo bolesť svalov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Predávkovanie Viregytom-K môže mať fatálne následky.

Prejavy a symptómy

Významné sú neuromuskulárne poruchy a symptómy akútnej psychózy.

Centrálny nervový systém: kóma, hyperreflexia, motorický nepokoj, konvulzie, extrapyramídové príznaky, torzné spazmy, dystonická postúra, rozšírené zrenice, dysfágia, zmätenosť, dezorientácia, delírium, zrakové halucinácie, myoklonus.

Respiračný systém: hyperventilácia, pľúcny edém, respiračná tieseň, vrátane syndrómu respiračnej

tiesne u dospelých.

Kardiovaskulárny systém: boli hlásené zástava srdca a náhla srdcová smrť. Sínusová tachykardia,

arytmia, hypertenzia.

Gastrointestinálny systém: nevoľnosť, vracanie, suchosť v ústach.

Funkcie vylučovania: retencia moču, renálna dysfunkcia, vrátane zvýšenia BUN (močovinový dusík

v krvi) a zníženia klírensu kreatinínu.

Predávkovanie z kombinovanej liečby: amantadín zvyšuje účinky anticholinergík. Pri vysokých dávkach anticholinergík sa môžu vyskytnúť akútne psychotické reakcie (môžu byť rovnaké ako pri otrave atropínom). Ak bol súbežne požitý aj alkohol alebo stimulanciá centrálneho nervového

systému, príznaky a symptómy akútnej otravy amantadínom môžu byť zvýraznené a/alebo zmenené.

Manažment

Neexistuje špecifické antidotum. Po zvážení vhodnosti sa môže použiť vyvolanie vracania a/alebo

odsatie obsahu žalúdka (a výplach, ak je pacient pri vedomí), aktívne uhlie alebo salinické preháňadlo.

Keďže amantadín sa vylučuje najmä nezmenený v moči, udržiavanie funkcie vylučovania a časté

močenie (ak je nutné tak nútené močenie) sú efektívne spôsoby na jeho odstránenie z krvného obehu. Acidifikácia moču podporuje jeho vylučovanie. Hemodialýza neodstráni významné množstvá amantadínu.

Monitorujte krvný tlak, frekvenciu srdca, EKG, dýchanie a telesnú teplotu a v prípade potreby liečte

hypotenziu a srdcové arytmie.

Konvulzie a prílišný motorický nepokoj: podávajte antikonvulzíva ako diazepam intravenózne, paraldehyd intramuskulárne alebo per rectum, alebo fenobarbital intramuskulárne.

Akútne psychotické symptómy, delírium, dystonická postúra, myoklonické prejavy: fyzostigmín pomalou intravenóznou infúziou (1 mg dávka u dospelých, 0,5 mg u detí), hlásené boli opakované podania podľa úvodnej reakcie a následnej potreby.

Retencia moču: potreba zaviesť katéter do mechúra; permanentný katéter môže byť zavedený počas

potrebného obdobia.