Ekterly 300 mg filmom obalené tablety
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Ekterly 300 mg
Ekterly je indikovaný dospelým a dospievajúcim vo veku 12 rokov a starším na symptomatickú liečbu akútnych záchvatov dedičného (hereditárneho) angioedému (hereditary angioedema, HAE).
O začatí liečby perorálne podávaným sebetralstatom rozhodne zdravotnícky pracovník so skúsenosťami s liečbou pacientov s HAE.
Dávkovanie
Dospelí a dospievajúci vo veku 12 rokov a starší
Odporúčaná dávka je jedna 300 mg tableta lieku Ekterly podaná pri prvých príznakoch záchvatu. Druhá dávka sa môže podať 3 hodiny po prvej dávke, ak je odpoveď na liečbu nedostatočná alebo ak sa príznaky zhoršia alebo sa opäť objavia. V priebehu 24 hodín sa nesmú podať viac ako dve dávky.
Pacienti s HAE s normálnym C1-INH (nC1 INH)
Ak sa u pacientov s HAE s normálnym C1-INH (nC1-INH) nepozoruje klinická odpoveď, má sa zvážiť ukončenie liečby (pozri časti 4.4 a 5.1).
Starší ľudia
U pacientov starších ako 65 rokov nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie pečene
U pacientov s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda A
alebo B) sa nevyžaduje úprava dávky.
U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C) sa použitie neodporúča (pozri časť 5.2).
U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene, ktorí užívajú silný inhibítor CYP3A4, sa pri liečbe záchvatu HAE odporúča jednorazová 300 mg dávka (pozri časť 4.5).
Pacienti užívajúci induktory CYP3A4
Pri užívaní slabých induktorov CYP3A4 nie je potrebná úprava dávky.
U pacientov užívajúcich stredne silné alebo silné induktory CYP3A4 sa pri liečbe záchvatu HAE odporúča jednorazová 900 mg dávka (3 × 300 mg tablety) (pozri časť 4.5).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť u detí vo veku menej ako 12 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Liek Ekterly je určený na perorálne použitie.
Filmom obalené tablety sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla (pozri časť 5.2).
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Laryngeálne záchvaty
Po liečbe laryngeálnych záchvatov musia pacienti okamžite vyhľadať lekársku pomoc. Ak sa príznaky laryngeálneho záchvatu po liečbe zhoršia, pacienti musia byť liečení v príslušnom zdravotníckom zariadení.
Normálny inhibítor esterázy C1 (nC1-INH)
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o používaní lieku Ekterly u pacientov s HAE s nC1-INH.
Niektoré podkategórie nC1-INH HAE nemusia na liečbu reagovať, a to z dôvodu alternatívnych dráh, ktoré nezahŕňajú aktiváciu plazmatického kalikreínu. Ak je k dispozícii, odporúča sa vykonať genetické vyšetrenie podľa aktuálnych usmernení pre HAE, a liečbu ukončiť, ak sa nepozoruje klinická odpoveď (pozri časti 4.2 a 5.1).
Predĺženie QT intervalu
V klinickom skúšaní zameranom na hodnotenie srdcových parametrov u zdravých účastníkov sa zistil potenciál sebetralstatu predĺžiť QT interval, avšak len pri vysokých koncentráciách, ktorých dosiahnutie sa pri odporúčanej dávke nepredpokladá. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o používaní sebetralstatu u pacientov s nezávislými rizikovými faktormi pre predĺženie QT intervalu, ako je napríklad známe už existujúce predĺženie QT intervalu (získané alebo vrodené), poruchy elektrolytov, porucha funkcie pečene, súbežné užívanie liekov, ktoré interagujú s metabolizmom sebetralstatu, alebo súbežné užívanie iných liekov, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval. Vzhľadom na riziko predĺženia QT intervalu je u týchto pacientov potrebná opatrnosť, a to najmä u pacientov, ktorí majú viac ako jeden rizikový faktor (pozri časť 5.1).
Pomocné látky
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na dávku, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Účinky iných liekov na sebetralstat
Sebetralstat je substrátom CYP3A4
Itrakonazol, silný inhibítor CYP3A4, zvýšil Cmax sebetralstatu o 135 % a plochu pod krivkou (area under the curve, AUC) o 420 %. Stredne silný inhibítor CYP3A4 verapamil zvýšil Cmax sebetralstatu
o 76 % a AUC o 102 %. Súbežné podávanie so slabým inhibítorom CYP3A4 cimetidínom nespôsobilo žiadnu zmenu v expozícii sebetralstatu. Pri užívaní inhibítorov CYP3A4 nie je potrebná úprava dávky.
Fenytoín, silný induktor CYP3A4, znížil Cmax sebetralstatu o 66 % a AUC o 83 %. Stredne silný induktor CYP3A4 efavirenz znížil Cmax sebetralstatu o 63 % a AUC o 79 %. Súbežné podávanie so slabým induktorom CYP3A4 modafinilom nespôsobilo žiadnu zmenu v expozícii sebetralstatu. Pri užívaní slabých induktorov CYP3A4 nie je potrebná úprava dávky.
U pacientov užívajúcich silné alebo stredne silné induktory CYP3A4 (napr. rifampicín, efavirenz, karbamazepín, fenytoín, fenobarbital) sa odporúča liečiť záchvat HAE 900 mg dávkou (3 × 300 mg tablety).
U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene, ktorí užívajú silný inhibítor CYP3A4 (napr. erytromycín, klaritromycín, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir), sa pri liečbe záchvatu HAE odporúča jednorazová 300 mg dávka.
Látky znižujúce hladinu žalúdočnej kyseliny
Neuskutočnili sa žiadne špecializované in vivo štúdie liekovej interakcie (drug-drug interaction, DDI) s látkami znižujúcimi hladinu žalúdočnej kyseliny. Vplyv látok znižujúcich hladinu žalúdočnej kyseliny na farmakokinetiku sebetralstatu nie je preto známy. Pri súbežnom podávaní lieku Ekterly
s látkami modifikujúcimi pH žalúdka, ako sú antacidá, inhibítory protónovej pumpy a antagonisty histamínových receptorov 2, je potrebná opatrnosť.
Účinky sebetralstatu na iné lieky
Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie DDI hodnotiace účinok sebetralstatu na iné lieky.
Údaje z in vitro štúdií naznačujú, že sebetralstat môže inhibovať CYP2C9, UGT1A4 a UGT1A9 a transportéry OCT2, OATP1B3, MATE1 a MATE2-K. Klinický význam týchto zistení nie je
v súčasnosti známy. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu sebetralstatu so substrátmi týchto enzýmov a transportérov, ktoré majú úzky terapeutický index (napr. warfarín, kyselina mykofenolová, cyklosporín, takrolimus), pokiaľ to nie je klinicky odôvodnené vzhľadom na riziko zvýšenej farmakokinetickej expozície týchto súbežne podávaných liekov, a tým aj toxicity. Ak je súbežné podávanie nevyhnutné, odporúča sa dôkladné klinické monitorovanie, ak je to možné.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.
Ženy vo fertilnom veku
Ženy vo fertilnom veku musia počas liečby liekom Ekterly a v priebehu 24 hodín po poslednej dávke používať účinnú antikoncepciu.
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití lieku Ekterly u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Liek Ekterly sa má užívať počas tehotenstva len vtedy, ak potenciálny prínos prevažuje nad potenciálnym rizikom pre plod (napr. na liečbu potenciálne život ohrozujúcich laryngeálnych záchvatov).
Dojčenie
Nie je známe, či sa sebetralstat alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvierat preukázali vylučovanie sebetralstatu a/alebo jeho metabolitov do mlieka (pozri časť 5.3).
Riziko u dojčeného dieťaťa nemôže byť vylúčené.
Rozhodnutie, či ukončiť/prerušiť liečbu liekom Ekterly, alebo prerušiť dojčenie počas 24 hodín po užití lieku Ekterly, sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Neexistujú žiadne údaje o vplyve lieku Ekterly na ľudskú plodnosť. V štúdiách na zvieratách sa nepozorovali žiadne účinky na plodnosť (pozri časť 5.3).
Ekterly má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Po užití lieku Ekterly boli hlásené závraty. Tento príznak sa môže vyskytnúť aj v dôsledku záchvatu HAE. Pacientom sa má odporučiť, aby neviedli vozidlá ani nepoužívali stroje, ak pociťujú závraty.
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Liek Ekterly sa podal celkovo 411 zdravým osobám a 239 pacientom s dedičným angioedémom. V klinických skúšaniach použitých na registráciu bolo liekom Ekterly liečených 1 945 záchvatov HAE.
Najčastejšou nežiaducou reakciou u pacientov s HAE liečených liekom Ekterly je bolesť hlavy (hlásená u 9,2 % pacientov). Hlásené prípady bolesti hlavy boli vo všeobecnosti mierne až stredne závažné, neboli vážne a ustúpili bez ďalšej liečby.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Frekvencia všetkých nežiaducich reakcií uvedených v tabuľke nižšie je definovaná podľa nasledujúcej konvencie:
veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000).
Tabuľka 1: Zhrnutie nežiaducich reakcií podľa triedy orgánových systémov a frekvencie
| Trieda orgánových systémov | Nežiaduca reakcia | Frekvencia |
| Poruchy nervového systému | bolesť hlavy | Častá |
| závrat | Častá | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | vracanie | Častá |
| nevoľnosť | Častá | |
| bolesť brucha* | Častá | |
| hnačka | Častá | |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | bolesť chrbta | Častá |
| Poruchy ciev | nával horúčavy | Častá |
* Zahŕňa udalosti bolesti brucha a bolesti v epigastriu. Pediatrická populácia
U 32 dospievajúcich pacientov vo veku 12 až < 18 rokov bolo liečených sebetralstatom celkovo 390 záchvatov HAE. Bezpečnostný profil bol podobný ako u dospelých.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Ekterly 300 mg
Farmakoterapeutická skupina: Iné hematologické liečivá, liečivá na dedičný angioedém, ATC kód: B06AC08.
Mechanizmus účinku
Sebetralstat je kompetitívny, reverzibilný inhibítor plazmatického kalikreínu (plasma kallikrein, PKa). Sebetralstat inhibuje PKa a tým blokuje štiepenie kininogénu s vysokou molekulovou hmotnosťou (HK) a následnú tvorbu bradykinínu (BK), čím zastavuje progres záchvatu HAE, ktorý je spojený so zvýšenou vaskulárnou permeabilitou a tvorbou edému. Sebetralstat tiež potláča aktiváciu mechanizmu pozitívnej spätnej väzby kalikreínového-kinínového systému (kallikrein-kinin system, KKS), čím znižuje tvorbu faktoru XIIa (FXIIa) a ďalšiu produkciu PKa.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Skúšanie KONFIDENT
Účinnosť lieku Ekterly pri liečbe záchvatov HAE u dospelých a dospievajúcich pacientov vo veku 12 rokov a starších sa skúmala v randomizovanom, dvojito zaslepenom, placebom kontrolovanom skúšaní s trojnásobným krížovým dizajnom s názvom KONFIDENT.
Celkovo sa u 110 pacientov liečilo 264 záchvatov. Medián veku pacientov bol 39,5 roka a pohyboval sa v rozmedzí 13 až 74 rokov. Išlo najmä o 13 dospievajúcich [11,8 %] a len 4 starších pacientov
[3,6 %]. V skúšaní boli zastúpení pacienti s HAE typu 1 (101 pacientov [91,8 %]) a typu 2
(9 pacientov [8,2 %]). Pacienti vstupovali do skúšania buď pri užívaní konvenčnej liečby podľa potreby (86 [78,2 %]), alebo pri dlhodobej profylaktickej liečbe (24 [21,8 %]). Východiskové charakteristiky liečených záchvatov zahŕňali všetky stupne závažnosti záchvatov (113 [42,8 %] miernych, 102 [38,6 %] stredne závažných, 38 [14,4 %] závažných a 7 [2,7 %] veľmi závažných)
a všetky anatomické lokality (142 [53,8 %] subkutánne, 120 [45,5 %] slizničné (z toho 8 [3 %]
laryngeálne)).
Medián času do liečby (medzikvartilový rozsah [interquartile range, IQR]) bol 41 (6 až 140) minút.
Z 264 liečených záchvatov bolo 87 liečených 300 mg sebetralstatu, 93 bolo liečených 600 mg sebetralstatu a 84 bolo liečených placebom. Po liečbe každého záchvatu mohol pacient po uplynutí najmenej 3 hodín podľa vlastného uváženia a na základe príznakov užiť ďalšiu dávku.
Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti bol čas do nástupu úľavy od príznakov, ktorá bola definovaná ako aspoň „trochu lepšie“ (dva po sebe nasledujúce časové body) do 12 hodín od prvého podania sebetralstatu, pričom sa hodnotenie vykonalo podľa celkového posúdenia zmeny pacientom (Patient Reported Global Impression of Change, PGI-C). Pri PGI-C sa vyžadovalo, aby pacienti hodnotili svoje príznaky záchvatu pomocou 7-bodovej stupnice („oveľa horšie“ až „oveľa lepšie“). Na dosiahnutie primárneho koncového ukazovateľa musel pacient hlásiť pozitívnu a trvalú odpoveď aspoň „trochu lepšie“ v dvoch po sebe nasledujúcich časových bodoch v PGI-C v priebehu 12 hodín.
V porovnaní s placebom bol čas do nástupu úľavy od príznakov pri dávke 300 mg sebetralstatu (hodnota p upravená Bonferroniho metódou < 0,0001) a 600 mg sebetralstatu (hodnota p upravená Bonferroniho metódou < 0,0013) štatisticky významne kratší (obrázok 1).
Obrázok 1: Skúšanie KONFIDENT – Kaplanov-Meierov graf pre čas do nástupu úľavy od príznakov do 12 hodín od podania dávky
Podiel pacientov, ktorí užili druhú dávku do 12 hodín, bol 29,9 % v prípade 300 mg sebetralstatu a 37,6 % v prípade 600 mg sebetralstatu, čo bolo menej ako v prípade placeba (48,8 %). Podiel
pacientov, ktorí dosiahli primárny koncový ukazovateľ bez podania druhej dávky alebo pred podaním druhej dávky, bol 93,9 % v prípade 300 mg sebetralstatu a 95,8 % v prípade 600 mg sebetralstatu.
Prvým kľúčovým sekundárnym koncovým ukazovateľom bol čas do prvého výskytu zníženia závažnosti oproti východiskovej hodnote (dva po sebe nasledujúce časové body) do 12 hodín od prvého podania sebetralstatu, a to na základe celkového posúdenia závažnosti pacientom (Patient Global Impression of Severity, PGI-S). Pri PGI-S sa vyžadovalo, aby pacienti hodnotili svoje príznaky záchvatu pomocou 5-bodovej stupnice („žiadne“ až „veľmi závažné“). Na dosiahnutie prvého kľúčového sekundárneho koncového ukazovateľa musel pacient hlásiť pozitívne a trvalé zníženie aspoň o jeden stupeň v PGI-S v priebehu 12 hodín.
V porovnaní s placebom bol čas do zníženia závažnosti pri dávke 300 mg sebetralstatu (hodnota p upravená Bonferroniho metódou = 0,0036) a 600 mg sebetralstatu (hodnota p upravená Bonferroniho metódou = 0,0032) štatisticky významne kratší (obrázok 2).
Obrázok 2: Skúšanie KONFIDENT – Kaplanov-Meierov graf pre čas do zníženia závažnosti
do 12 hodín od podania dávky
Druhým kľúčovým sekundárnym koncovým ukazovateľom bol čas do úplného ustúpenia záchvatu, ktoré bolo definované pomocou PGI-S do 24 hodín od podania dávky. Na dosiahnutie druhého kľúčového sekundárneho koncového ukazovateľa musel pacient hlásiť „žiadne“ v PGI-S v priebehu 24 hodín.
V porovnaní s placebom bol čas do úplného ustúpenia záchvatu pri dávke 300 mg sebetralstatu (hodnota p upravená Bonferroniho metódou = 0,0022) a 600 mg sebetralstatu (hodnota p upravená Bonferroniho metódou < 0,0001) štatisticky významne kratší (obrázok 3).
Obrázok 3: Skúšanie KONFIDENT – Kaplanov-Meierov graf pre čas do úplného ustúpenia
záchvatu do 24 hodín od podania dávky
Hodnotenie výsledkov primárnych a kľúčových sekundárnych koncových ukazovateľov účinnosti
v skúšaní KONFIDENT vo všetkých vopred definovaných podskupinách vrátane použitia iba liečby podľa potreby alebo dlhodobej profylaktickej liečby bolo konzistentné s výsledkami v celkovej populácii.
Skúšanie KONFIDENT-S
V otvorenom skúšaní KONFIDENT-S sa u pacientov liečili opakované záchvaty 600 mg sebetralstatu počas až 2 rokov. Celkovo sa u 134 pacientov (vrátane 23 dospievajúcich) liečilo 1 706 záchvatov.
Medián počtu záchvatov liečených pacientmi bol 8, pričom počet záchvatov sa pohyboval v rozmedzí od 1 do 61 záchvatov. Medián počtu liečených záchvatov sa pohyboval v rozmedzí 0 až 2 záchvaty za mesiac. Medián času od nástupu záchvatu do začatia liečby bol 10 minút. U dospievajúcich pacientov bol medián času od nástupu záchvatu do začatia liečby 4 minúty. Výsledky účinnosti boli konzistentné s výsledkami skúšania KONFIDENT. Účinnosť sa udržala aj pri opakovaných liečbach.
Laryngeálne záchvaty HAE
V klinických skúšaniach sa liečilo celkovo 36 laryngeálnych záchvatov.
V skúšaní KONFIDENT sa liečili štyri laryngeálne záchvaty HAE (2 s 300 mg sebetralstatu a 2
so 600 mg sebetralstatu). V otvorenom skúšaní KONFIDENT-S sa 32 laryngeálnych záchvatov liečilo dávkou 600 mg sebetralstatu. Výsledky boli podobné ako u pacientov s nelaryngeálnymi záchvatmi, pokiaľ ide o čas do nástupu úľavy od príznakov. Neboli hlásené žiadne prípady ťažkostí s prehĺtaním tabliet Ekterly.
Populácia s HAE s normálnym C1-INH
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o používaní lieku Ekterly u pacientov s HAE s nC1-INH (pozri časti 4.2 a 4.4).
Elektrofyziologické vyšetrenie srdca
V klinickom skúšaní venovanom hodnoteniu elektrofyziologického vyšetrenia srdca sa zistil potenciál sebetralstatu predĺžiť QT interval, ale len pri vysokých koncentráciách, ktoré sa pri odporúčanom dávkovaní neočakávajú. Najväčšie priemerné predĺženie QTc intervalu po podaní lieku Ekterly
(5-násobok maximálnej odporúčanej dávky) zdravým osobám bolo 10,4 ms (horná hranica intervalu spoľahlivosti = 15,3 ms). Predĺženie QTc intervalu bolo závislé od koncentrácie (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Ekterly v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri liečbe dedičného angioedému (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Absorpcia
Po podaní dávky 300 mg sa sebetralstat rýchlo absorboval, pričom maximálne koncentrácie v plazme sa dosiahli približne po 1 hodine.
Vplyv stravy
Pri hodnotení vplyvu stravy sa po podaní dávky 600 mg s jedlom s vysokým obsahom tukov nepozorovali žiadne rozdiely v AUC sebetralstatu. Došlo k približne 29 % zníženiu Cmax a medián Tmax sa oneskoril o 2 hodiny. Liek Ekterly sa v klinických skúšaniach bezpečnosti a účinnosti podával bez ohľadu na jedlo a môže sa užívať s jedlom alebo bez jedla.
Distribúcia
Väzba na proteíny v plazme u ľudí je približne 77 %. Po podaní dávky 600 mg rádioaktívne značeného sebetralstatu bol pomer rádioaktivity v krvi a plazme približne 0,65. Po podaní dávky 300 mg bol geometrický priemer zdanlivého distribučného objemu (Vz/F) 208 l.
Eliminácia
Po podaní dávky 300 mg bol geometrický polčas eliminácie sebetralstatu 3,7 hodiny. Geometrický priemer zdanlivého klírensu (CL/F) bol 38,5 l/h.
Metabolizmus
Sebetralstat sa metabolizuje primárne prostredníctvom CYP3A4 in vitro. Sebetralstat je in vitro substrát P-glykoproteínu a BCRP. Po podaní dávky 600 mg rádioaktívne značeného sebetralstatu predstavoval sebetralstat 64,1 % celkovej plazmatickej rádioaktivity AUC0-24, s 11 metabolitmi, z ktorých každý predstavoval 0,39 % až 7,1 % celkovej rádioaktivity AUC0-24. Metabolit s najvyššou prevalenciou v plazme nie je farmakologicky aktívny.
Sebetralstat je in vitro inhibítor CYP 3A4 a 2C9 a transportérov OAT3, OCT2, MATE1, MATE2-K, OATP1B1 a OATP1B3.
Sebetralstat je in vitro induktor CYP3A4. Vzhľadom na jeho občasné užívanie a rýchlu absorpciu a elimináciu sa riziko indukcie CYP3A4 považuje za klinicky nevýznamné.
Exkrécia
Po podaní dávky 600 mg rádioaktívne značeného sebetralstatu zdravým mužom sa približne 32 % rádioaktivity vylúčilo močom a 63 % sa vylúčilo stolicou. Približne 8,7 % dávky sa vylúčilo močom a 12,5 % stolicou ako nezmenený sebetralstat. Sebetralstat sa vylučuje hlavne metabolizovaním v pečeni a prostredníctvom stolice.
Linearita/nelinearita
V rozmedzí dávok od 5 mg do 600 mg bola hodnota Cmax sebetralstatu úmerná dávke. Hodnota AUC bola vyššia ako úmerná dávke, pravdepodobne v dôsledku výskytu dlhšej terminálnej fázy eliminácie pri vyšších dávkach.
Osobitné populácie
Porucha funkcie pečene
Farmakokinetika 600 mg sebetralstatu sa skúmala u pacientov s miernou a stredne závažnou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda A alebo B). U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene bola Cmax zvýšená o 7 % a AUC o 16 % v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene.
U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene bola Cmax zvýšená o 63 % a AUC o 100 %. U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene, ktorí užívajú silný inhibítor CYP3A4, sa pri liečbe záchvatu HAE odporúča jednorazová 300 mg dávka (pozri časti 4.2 a 4.5).
Porucha funkcie obličiek
Sebetralstat sa primárne nevylučuje obličkami a nepodáva sa ako dlhodobá liečba.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa farmakokinetika sebetralstatu neskúmala (pozri časť 4.2).
Starší ľudia
Do skúšania KONFIDENT nebolo zaradené dostatočné množstvo pacientov vo veku 65 rokov a starších, aby bolo možné určiť, či reagujú inak ako mladší dospelí pacienti (pozri časť 4.2).
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Preukázalo sa, že inhibícia plazmatického kalikreínu závislá od koncentrácie, meraná ako zníženie špecifickej enzýmovej aktivity oproti východiskovej hodnote, je rýchla, s takmer úplným (≥ 95 %) potlačením plazmatického kalikreínu už 15 minút po podaní 300 mg lieku Ekterly u pacientov s HAE.
Farmaceutické informácie - Ekterly 300 mg
Jadro tablety
mikrokryštalická celulóza (E460) kroskarmelóza, sodná soľ (E468) povidón K30 (E1201)
stearát horečnatý (E470b) Filmový obal
makrogol a polyvinylalkohol vrúbľovaný, kopolymér (E1209) mastenec (E553b)
oxid titaničitý (E171)
glycerol-monokaprylokaprát (typ 1) (E471) polyvinylalkohol (E1203)
žltý oxid železitý (E172) čierny oxid železitý (E172) maltodextrín (E1400)
galaktomanan, guarová guma (E412) hypromelóza (E464)
triacylglyceroly, so stredne dlhým reťazcom
oPA/Al/PVC blistre s hliníkovou fóliou (1 filmom obalená tableta v blistri).
Filmom obalené tablety sú balené v blistri zabalenom v kartónovom puzdre odolnom voči otvoreniu deťmi. Puzdra sa nachádzajú v kartónovej škatuli.
Veľkosť balenia: 4 alebo 6 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.