Glucose 5 % w/v Intravenous Infusion B.P. Bieffe Infúzny roztok

Liek Glucose 5% w/v Intravenous Infusion B.P. Bieffe je indikovaný na liečbu deplécie uhľohydrátov

a tekutín.

Používa sa aj ako vehikulum alebo rozpúšťadlo kompatibilných liekov na parenterálne podávanie.

Dávkovanie

Dospelí, starší ľudia a deti

Koncentráciu a dávkovanie lieku Glucose 5% w/v Intravenous Infusion B.P. Bieffe určujú faktory zahŕňajúce vek, telesnú hmotnosť a klinický stav pacienta. Môže byť potrebné pozorné sledovanie koncentrácií glukózy v sére.

Pred podávaním a počas neho je potrebné sledovať rovnováhu tekutín, glukózu v sére, sérový sodík a iné elektrolyty, najmä u pacientov so zvýšeným neosmotickým uvoľňovaním vazopresínu (syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu, SIADH syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion) a u pacientov súbežne liečených liekmi s agonistami vazopresínu kvôli riziku hyponatriémie.

Monitorovanie sérového sodíka je zvlášť dôležité pri fyziologicky hypotonických roztokoch. Liek Glucose 5% w/v Intravenous Infusion B.P. Bieffe sa môže po podaní stať extrémne hypotonickým kvôli metabolizácii glukózy v tele (pozri časti 4.4, 4.5 a 4.8).

Odporučená dávka na liečbu deplécie uhľohydrátov a tekutín je:

• pre dospelých: 500 ml až 3 litre/24 hod

• pre dojčatá a deti:

  • 0 – 10 kg telesnej hmotnosti: 100 ml/kg/24 hod

  • 10 – 20 kg telesnej hmotnosti: 1000 ml + 50 ml na každý kg nad 10 kg/24 hod

  • > 20 kg telesnej hmotnosti: 1500 ml + 20 ml na každý kg nad 20 kg/24 hod

Rýchlosť infúzie závisí od klinického stavu pacienta.

Aby nedošlo k hyperglykémii, rýchlosť infúzie nemá prekročiť schopnosť pacienta oxidovať glukózu. Preto sa maximálna dávka pohybuje od 5 mg/kg/min pre dospelých do 10 - 18 mg/kg/min pre dojčatá a deti, v závislosti od ich veku a celkovej telesnej hmotnosti.

Keď sa roztok používa ako vehikulum alebo rozpúšťadlo na prípravu iných injekčne podávaných liekov, odporúčaná dávka je od 50 do 250 ml na dávku podávaného lieku.

Keď sa 5% roztok glukózy používa na intravenózne podávanie iných liekov, dávka a rýchlosť infúzie bude predurčená najmä povahou a dávkovacou schémou predpísaného lieku.

Pediatrická populácia

Rýchlosť podania a objem infúzie závisia od veku, hmotnosti, klinického a metabolického stavu pacienta a od ostatnej súbežne podávanej liečby. Liečbu je potrebné konzultovať s pediatrom, ktorý má skúsenosti s podávaním intravenóznych roztokov.

Spôsob podávania

Roztok sa podáva intravenóznou infúziou (do periférnej alebo centrálnej žily).

Keď sa roztok používa na riedenie a podanie terapeutických aditív podávaných intravenóznou infúziou, príslušné objemy pre každú terapiu určuje návod na použitie s aditívnymi terapeutickými látkami.

Liek Glucose 5% w/v Intravenous Infusion B.P. Bieffe je izoosmotický roztok. Pre údaj o osmolarite roztoku pozri časť 3.

Opatrenia pred manipuláciou alebo podaním lieku

Parenterálne lieky je potrebné pred podaním vizuálne skontrolovať na prítomnosť častíc a zmenu sfarbenia, kedykoľvek to roztok a obal lieku dovoľujú. Liek použite len v prípade, že je roztok číry, bez viditeľných častíc a jeho obal je nepoškodený. Podajte ihneď po napojení na infúzny set.

Roztok sa musí podávať aseptickou metódou pomocou sterilného infúzneho setu. Aby sa predišlo vniknutiu vzduchu do systému, infúzny set sa musí naplniť roztokom.

Suplemenácia elektrolytov môže byť indikovaná podľa klinického stavu pacienta. Aditíva sa môžu pridať pred, alebo počas podávania infúzie cez miesto vpichu.

Pri zavádzaní aditív je potrebné skontrolovať konečnú osmolaritu. Podanie hyperosmolárneho roztoku

môže spôsobiť podráždenie cievnej steny alebo flebitídu. Musí sa zaistiť dôkladné a prísne aseptické

premiešanie všetkých aditív. Roztoky obsahujúce aditíva sa musia použiť okamžite a nesmú sa uchovávať. Získaná zmes sa musí podávať centrálnou alebo periférnou venóznou linkou v závislosti od jeho výslednej osmolarity.

Pozri časť 4.4. riziko vzniku vzduchovej embólie.

Informácie o inkompatibilitách a príprave lieku a aditív, pozri časti 6.2 a 6.6.

Sledovanie

Počas liečby je potrebné pravidelné a dôkladné sledovanie. Je potrebné pravidelne sledovať klinické a biologické parametre, predovšetkým koncentráciu plazmatickej glukózy, rovnováhu tekutín a

plazmatických elektrolytov.

Tento liek je kontraindikovaný u pacientov:

• so známou precitlivenosťou na liečivo. Pozri časti 4.4. a 4.8. alergia na obilie,

• s nekompenzovaným diabetom a diabetes insipidus,

• s hyperosmolárnou kómou,

• s hemodilúciou a extracelulárnou hyperhydratáciou alebo hypervolémiou,

• s hyperglykémiou a hyperlaktatémiou,

• so závažnou renálnou insuficienciou (s oligúriou/anúriou).

  Je potrebné vziať do úvahy kontraindikácie týkajúce sa akéhokoľvek lieku, ktorý sa pridáva do roztoku glukózy.

Intravenózne infúzne roztoky glukózy sú zvyčajne izotonické. V tele sa však tekutiny obsahujúce glukózu môžu stať extrémne fyziologicky hypotonickými vzhľadom na rýchlu metabolizáciu glukózy (pozri časť 4.2).

Zriedenie a ostatné účinky na hladiny elektrolytov

V závislosti od tonicity roztoku, objemu, rýchlosti infúzie a v závislosti od pacientovho základného

klinického stavu a schopnosti metabolizovať glukózu, môže intravenózne podávanie glukózy spôsobiť:

• hyperosmolaritu, osmotickú diurézu a dehydratáciu

• hypoosmolaritu

• poruchy elektrolytov ako:

  • hypo- alebo hyperosmotickú hyponatriémiu (pozri nižšie)

  • hypokaliémiu

  • hypofosfatémiu

  • hypomagnéziémiu

  • hyperhydratáciu/hypervolémiu a stavy spojené s preťažením cirkulácie, napríklad pulmonálna kongescia a edém.

    Vyššie uvedené poruchy elektrolytovej rovnováhy nevyplývajú len z podania roztoku bez elektrolytov, ale

    aj z podania glukózy. Navyše:

• Zvýšenie koncentrácie glukózy v sére je spojené so zvýšením osmolarity séra. Osmotická diuréza spojená s hyperglykémiou môže spôsobiť alebo sa môže podieľať na vzniku dehydratácie a straty elektrolytov.

• Hyperglykémia môže taktiež spôsobiť medzibunkový presun vody vedúci k poklesu

  mimobunkovej koncentrácie sodíka a hyponatriémii.

• Pretože glukóza je v tomto roztoku metabolizovaná, infúzia tohto roztoku korešponduje so zvýšeným zaťažením organizmu voľnou vodou, ktoré môže viesť k hypoosmotickej

  hyponatriémii.

  Hyponatriémia

  Pacienti s neosmotickým uvoľňovaním vazopresínu (napr. akútne ochorenie, bolesť, pooperačný stres, infekcie, popáleniny a choroby CNS), pacienti so srdcovými, pečeňovými a obličkovými ochoreniami a pacienti, ktorí sú vystavení agonistom vazopresínu (pozri časť 4.5), sú po infúzii hypotonických tekutín vystavení mimoriadnemu riziku akútnej hyponatriémie.

  Akútna hyponatriémia môže viesť k hyponatriémickej encefalopatii (edému mozgu) charakterizovanej bolesťami hlavy, nauzeou, záchvatmi, letargiou a vracaním. Pacienti s edémom mozgu majú osobitné riziko závažného, nezvratného a život ohrozujúceho poškodenia mozgu. Akútna symptomatická

  hyponatriemická encefalopatia je považovaná za lekársky kritický stav.

  Deti, ženy vo fertilnom veku a pacienti so zníženou compliance mozgovou (napr. meningitída,

  intrakraniálne krvácanie a cerebrálna kontúzia) majú mimoriadne riziko závažného a život ohrozujúceho opuchu mozgu spôsobeného akútnou hyponatriémiou.

  Riziko rozvoja hypoosmotickej hyponatriémie je vyššie napríklad

• u detí

• u starších pacientov

• u žien

• u pacientov po operácií

• u osôb s psychogénnou polydipsiou

  Riziko rozvoja encefalopatie ako komplikácie hypoosmotickej hyponatriémie je zvýšené napríklad

• u pediatrických pacientov (≤16 rokov)

• u žien (najmä u žien pred menopauzou)

• u pacientov s hypoxémiou

• u pacientov s ochorením centrálneho nervového systému

  Pravidelné sledovanie klinického stavu a laboratórnych parametrov je nevyhnutné na monitorovanie zmien v telesných tekutinách, v koncentráciách elektrolytov a v acidobázickej rovnováhe hlavne počas dlhodobejšej parenterálnej liečby alebo kedykoľvek to vyžaduje stav pacienta alebo si takéto vyhodnotenie vyžaduje rýchlosť podania.

  Osobitnú pozornosť je potrebné venovať pacientom so zvýšeným rizikom rozvoja porúch vo vodno- elektrolytovom hospodárení, ktoré môžu byť zvýraznené zvýšením objemu voľnej tekutiny, hyperglykémiou alebo si stav môže vyžiadať podanie inzulínu (pozri nižšie).

  Hyperglykémia

• Rýchle podanie roztoku glukózy môže spôsobiť hyperglykémiu a hyperosmolárny syndróm.

• Aby sa zabránilo vzniku hyperglykémie, rýchlosť infúzie nemá prekročiť schopnosť pacienta metabolizovať glukózu.

• Pri výskyte hyperglykémie je potrebné rýchlosť infúzie spomaliť alebo, ak hodnota glykémie dosiahne neprimerane vysoké hodnoty pre daného pacienta, pridať do liečby inzulín.

• Ak je to nutné, parenterálne substituujte draslík.

• Glukóza sa má intravenózne podávať so zvýšenou opatrnosťou u pacientov:

• s poruchou glukózovej tolerancie pri zlyhaní obličiek alebo pri diabetes mellitus, u

  pacientov v sepse, pri traume alebo šoku.

• so závažnou malnutríciou (riziko nahromadenia alebo realimentačného syndrómu)

• s deficitom tiamínu, napríklad u pacientov chronickým abusom alkoholu (riziko závažnej laktátovej acidózy v dôsledku poruchy oxidácie glukózy na pyruvát),

• s poruchou vody a elektrolytov, ktorá sa môže zhoršiť zvýšenou glukózou a/alebo preťažením voľnou vodou (viď vyššie)

Iné skupiny pacientov, u ktorých má byť intravenózna glukóza používaná opatrne sú:

• Pacienti s ischemickou cievnou mozgovou príhodou. Hyperglykémia sa podieľa na zvýšení cerebrálneho ischemického poškodenia mozgu a zhoršuje zotavenie po akútnej ischemickej mŕtvici.

• Pacienti s ťažkým traumatickým poranením mozgu (najmä počas prvých 24 hodín po traume). Skorá hyperglykémia bola spojená so zlými výsledkami u pacientov s ťažkým traumatickým poranením mozgu.

• Novorodenci

  Účinok na inzulínovú sekréciu

• dlhodobejšie intravenózne podanie glukózy, a s ním asociovaná hyperglykémia, môže viesť k zníženej glukózou stimulovanej sekrécií inzulínu.

  Reakcie z precitlivenosti

• Pri podávaní roztokov glukózy boli zaznamenané reakcie z precitlivenosti, vrátane

  anafylaktickej/anafylaktoidnej reakcie (pozri časť 4.8).

• V prípade akýchkoľvek príznakov alebo prejavov, ktoré môžu upozorňovať na rozvoj reakcie z precitlivenosti sa infúzia musí ihneď zastaviť a podľa klinického stavu je nutné začať s liečebnými opatreniami.

• Roztoky obsahujúce glukózu majú byť používané s opatrnosťou, ak vôbec, u pacientov so známou

  alergiou na kukuricu a kukuričné produkty (pozri časť 4.3).

  Realimentačný syndróm

  U ťažko podvyživených pacientov môže tento syndróm počas toho, ako u pacienta nastáva anabolizmus, viesť k presunom draslíka, fosforu a horčíka intracelulárne. Súčasne sa môže rozvinúť aj deficit tiamínu a zadržiavanie tekutín. Týmto komplikáciám je možné zabrániť starostlivým monitorovaním a pomaly sa zvyšujúcim príjmom živín.

  Pediatrická populácia

  Rýchlosť infúzie a podaný objem závisia od veku, hmotnosti, klinického a metabolického stavu pacienta, a od ostatnej súbežne podávanej liečby. Liečba má byť konzultovaná s pediatrom, ktorý má skúsenosti s podávaním intravenóznej liečby u detí.

  Aby sa zabránilo potenciálne fatálnym stavom počas infúzie intravenóznych tekutín u novorodenca,

  osobitnú pozornosť je potrebné venovať spôsobu podania. Ak sa na podanie intravenózneho roztoku alebo lieku používa intravenózna pumpa, vak s roztokom sa nemá ponechať zapojený do striekačky.

  Ak sa používa infúzna pumpa, pred odpojením súpravy od pumpy majú byť všetky svorky na

  intravenóznej súprave na podávanie zatvorené alebo pumpa musí byť vypnutá. Toto sa vyžaduje bez ohľadu na to, či je súčasťou súpravy na podávanie zariadenie proti voľnému prietoku.

  Zariadenie na intravenózne podávanie infúzií je potrebné pravidelne monitorovať.

  Problémy spojené s glykémiou u pediatrickej populácie

  Novorodenci, hlavne predčasne narodení a tí s nízkou pôrodnou hmotnosťou majú zvýšené riziko rozvoja hypo- alebo hyperglykémie, preto vyžadujú častejšie monitorovanie počas liečby intravenóznym roztokom glukózy aby bola u nich zabezpečená primeraná glykemická kontrola a predišlo sa tak potenciálnym

  dlhodobým nežiaducim účinkom.

  Hypoglykémia u novorodencov môže spôsobiť:

• dlhodobé záchvaty,

• kómu,

• poškodenie mozgu.

  Hyperglykémia býva spojená s:

• poškodením mozgu, vrátane intraventrikulárneho krvácania,

• bakteriálnou a plesňovou infekciou s oneskoreným nástupom,

• retinopatiou u nedonosených novorodencov,

• nekrotizujúcou enterokolitídou,

• zvýšenými nárokmi na kyslík,

• predĺženou hospitalizáciou

• smrťou.

  Hyponatriémia u pediatrickej populácie

  • Deti (vrátane novorodencov a starších detí) majú zvýšené riziko rozvoja hypoosmotickej hyponatriémie a následne hyponatriemickej encefalopatie.

  • Hypoosmotická hyponatriémia môže viesť k bolestiam hlavy, nevoľnosti, záchvatom kŕčov, letargii, kóme, opuchu mozgu a smrti. Preto sú akútne symptómy hyponatriemickej

    encefalopatie považované za lekársky kritický stav.

  • U pediatrickej populácie musia byť koncentrácie elektrolytov v plazme starostlivo monitorované.

  • Rýchla korekcia hypoosmotickej hyponatriémie predstavuje potenciálne nebezpečenstvo (riziko závažných neurologických komplikácií). Dávkovanie, rýchlosť a trvanie podávania majú byť určené lekárom, ktorý má skúsenosti s pediatrickou intravenóznou liečbou.

Starší pacienti

Pri výbere typu infúzneho roztoku a objemu/rýchlosti infúzie pre staršieho pacienta, je potrebné zvážiť, že

u starších pacientov je všeobecne väčšia pravdepodobnosť výskytu kardiovaskulárnych, obličkových, pečeňových a iných ochorení alebo súbežné užívanie iných liekov.

Krv

• Roztok glukózy (vodný roztok, t.j. roztok glukózy bez elektrolytov), nemá byť podávaný súbežne s, pred alebo po podaní krvi rovnakou infúznou súpravou, pretože môže dôjsť k hemolýze a

  pseudoaglutinácii.

  Pridanie iného lieku alebo použitie nesprávneho spôsobu podania môže spôsobiť výskyt horúčky vzhľadom k možnému zavedeniu pyrogénov. V prípade nežiaducej reakcie musí byť infúzia okamžite zastavená.

  Riziko vzduchovej embólie

  • Nepoužívajte plastové vaky v sériových napojeniach. Takéto použitie môže viesť k vzduchovej embólii spôsobenej natiahnutím zvyšného vzduchu z hlavného vaku pred ukončením podávania tekutiny z vedľajšieho vaku.

  • Stlačenie intravenózneho roztoku v pružnom plastovom obale za účelom zvýšenia rýchlosti prietoku môže zapríčiniť vzduchovú embóliu, ak pred podaním nie je reziduálny objem vzduchu z vaku úplne vyprázdnený.

  • Použitie ventilovej intravenóznej sady s otvoreným ventilom môže mať za následok vzduchovú embóliu. Otvorený ventil nemá byť používaný s pružnými plastovými vakmi.

Pri použití roztoku glukózy je potrebné u pacientov liečených inými látkami, ktoré ovplyvňujú metabolizmus glukózy, tekutín a/alebo elektrolytov zobrať do úvahy aj vplyv roztoku na metabolizmus glukózy aj tekutín a elektrolytov.

Súbežné podávanie katecholamínov a steroidov znižuje vychytávanie glukózy.

Lieky, ktoré spôsobujú zvýšený účinok vazopresínu

Nižšie uvedené lieky zvyšujú účinok vazopresínu, čo vedie k zníženiu renálneho vylučovania vody bez

elektrolytov a zvyšujú riziko iatrogénnej hyponatriémie po nevhodne vyváženej liečbe i.v. roztokmi (pozri časti 4.2, 4.4 a 4.8).

• Lieky stimulujúce vylučovanie vazopresínu, napr.: chlórpropamid, klofibrát, karbamazepín, vinkristín, selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu, 3,4-metyléndioxy-N- metamfetamín, ifosfamid, antipsychotiká, narkotiká

• Lieky zvyšujúce účinok vazopresínu, napr.: chlórpropamid, NSAID, cyklofosfamid

• analógy vazopresínu, napr.: dezmopresín, oxytocín, terlipresín

  Ďalšie lieky zvyšujúce riziko hyponatriémie zahŕňajú aj diuretiká vo všeobecnosti a antiepileptiká, ako je oxkarbazepín.

  Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Ak sa do roztoku glukózy pridá aditívum, povaha liečiva a jeho použitie počas tehotenstva a dojčenia sa musí posúdiť samostatne.

Podanie intravenóznej infúzie glukózy matke počas pôrodu, môže viesť u plodu k produkcii inzulínu, s

pridruženým rizikom hyperglykémie, metabolickej acidózy, ako aj rebound hypoglykémií u novorodenca.

Gravidita

Pred podaním roztoku glukózy má lekár starostlivo zvážiť pomer rizika a prínosu pre každého pacienta

osobitne.

Liek Glucose 5% w/v Intravenous Infusion B.P. Bieffe sa má podávať so špeciálnou opatrnosťou u tehotných žien počas pôrodu, najmä ak sa podáva v kombinácii s oxytocínom kvôli riziku hyponatriémie (pozri časti 4.4, 4.5 a 4.8).

Dojčenie

Nie sú dostatočné údaje o použití počas dojčenia.

Fertilita

Nie sú dostatočné údaje o účinku na fertilitu. Napriek tomu sa neočakáva žiadny vplyv na plodnosť.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Intravenózna infúzia 5% glukózy môže vyvolať hyperglykémiu, poruchu rovnováhy tekutín (hypervolémia) a elektrolytov (hypokaliémia, hypomagneziémia a hypofosfatémia).

Z postmarketingového pozorovania boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky, uvedené podľa MedDRA tried orgánových systémov (system organ class, SOC), sú zoradené podľa odporúčaného pravidla pre frekvenciu.

(*) Možné prejavy u pacientov s alergiou na obilie (pozri časť 4.4.)

(**) nemožno odhadnúť z dostupných údajov

(***) Iatrogénna hyponatriémia môže spôsobiť ireverzibilné poškodenie mozgu a smrť v dôsledku rozvoja akútnej hyponatriémickej encefalopatie (pozri časti 4.2 a 4.4).

Iné nežiaduce účinky hlásené z podania glukózy v injekcii/infúzii zahŕňali:

• hyponatriémiu, ktorá môže byť symptomatická;

• nežiaduce účinky hlásené v súvislosti s parenterálnou výživou:

  • zlyhanie pečene, cirhóza pečene, fibróza pečene, cholestáza, steatóza, vzostup bilirubínu

    v krvi, vzostup pečeňových enzýmov, zápal žlčníka, žlčové kamene,

  • pľúcne cievne zrazeniny.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Dlhodobé alebo rýchle podávanie veľkých objemov 5% roztoku glukózy môže mať za následok hyperosmolaritu a hyponatriémiu, dehydratáciu, hyperglykémiu, hyperglykozúriu, osmotickú diurézu (spôsobenú hyperglykémiou) a intoxikáciu vodou a edém.

Závažná hyperglykémia a závažná dilučná hyponatriémia a ich komplikácie môžu byť fatálne (pozri časti 4.4. a 4.8.).

V prípade podozrenia nadmernej infúzie 5% glukózy musí byť liečba okamžite zastavená. Manažment predávkovania je symptomatický a podporný so zodpovedajúcou kontrolou.