Rystiggo 140 mg/ml Injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Indikačné obmedzenie úhrady
Inhibítormi AChE a kortikosteroidmi a NSI, alebo
Inhibítormi AChE a kortikosteroidmi, ak je liečba NSI netolerovaná/kontraindikovaná,…
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Rystiggo 2 ml/280 mg
Rystiggo je indikovaný ako prídavná terapia k štandardnej liečbe generalizovanej myasténie gravis (gMG) u dospelých pacientov s pozitívnymi protilátkami proti acetylcholínovým receptorom (AChR) alebo svalovo špecifickej tyrozínkináze (MuSK).
Liečba sa má začať a má prebiehať pod dohľadom špecializovaných zdravotníckych pracovníkov, ktorí majú skúsenosti s liečbou pacientov s neuromuskulárnymi alebo neurozápalovými poruchami.
Dávkovanie
Liečebný cyklus pozostáva z 1 dávky týždenne počas 6 týždňov.
V nasledujúcej tabuľke sa uvádza odporúčaná celková týždenná dávka rozanolixizumabu podľa telesnej hmotnosti pacienta. Na dosiahnutie vhodného objemu, ktorý má byť podaný, môžu byť v závislosti od dostupnosti veľkostí injekčných liekoviek potrebné viaceré injekčné liekovky.
| Telesná hmotnosť | ≥ 35 až < 50 kg | ≥ 50 až < 70 kg | ≥ 70 až < 100 kg | ≥ 100 kg |
| Týždenná dávka (mg) | 280 mg | 420 mg | 560 mg | 840 mg |
| Týždenná dávka (ml) | 2 ml* | 3 ml* | 4 ml* | 6 ml* |
* Jeden ml injekčného roztoku obsahuje 140 mg rozanolixizumabu. Každá injekčná liekovka obsahuje nadbytočný objem na naplnenie infúznej hadičky, pozri časť „Pokyny na použitie“ v Písomnej informácii pre používateľa.
Nasledujúce liečebné cykly sa majú podávať podľa klinického hodnotenia. Frekvencia liečebných cyklov sa môže líšiť v závislosti od pacienta. V programe klinického vývoja mala väčšina pacientov medzi cyklami intervaly bez liečby trvajúce 4 – 13 týždňov. Približne 10 % pacientov malo interval bez liečby medzi cyklami kratší ako 4 týždne.
Ak sa plánovaná infúzia vynechá, rozanolixizumab sa môže podať do 4 dní po plánovanom časovom bode. Potom sa má pokračovať v pôvodnom dávkovacom pláne až do dokončenia liečebného cyklu.
Osobitné skupiny pacientov
Starší pacienti
Nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (eGFR > 45 ml/min/1,73 m2) sú k dispozícii obmedzené údaje o bezpečnosti a účinnosti. Nie sú k dispozícii údaje od pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek. Nie je potrebná žiadna úprava dávky, pretože farmakokinetika rozanolixizumabu nie je pravdepodobne ovplyvnená poruchou funkcie obličiek (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie pečene
Nie sú k dispozícii údaje od pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene. Nie je potrebná žiadna úprava dávky, pretože farmakokinetika rozanolixizumabu nie je pravdepodobne ovplyvnená poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť rozanolixizumabu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Na subkutánne použitie.
Odporúča sa subkutánne podať rozanolixizumab do dolnej pravej alebo dolnej ľavej časti brucha pod pupkom. Infúzie sa nemajú podávať do oblastí, v ktorých je koža citlivá, erytematózna alebo indurovaná.
Počas podávania prvého liečebného cyklu a podávania prvej dávky druhého liečebného cyklu rozanolixizumabu má byť k dispozícii vhodná liečba reakcií súvisiacich s injekciou a precitlivenosťou (pozri časť 4.4).
Pokyny týkajúce sa špecifických vlastností materiálu na podávanie, pozri nižšie a časť 6.6.
Pred podaním rozanolixizumabu je potrebné pozorne si prečítať pokyny na použitie, pozri časť 6.6.
Rystiggo sa môže podávať pomocou:
-
infúznej pumpy (známej aj ako pumpa striekačky) alebo
-
manuálnym tlakom s injekčnou striekačkou.
Rystiggo si môžete podávať sami alebo vám ho môže podať opatrovateľ podľa Pokynov na použitie po náležitom zaškolení zdravotníckym pracovníkom, ako podávať subkutánne infúzie.
Infúzia pomocou pumpy
Musia sa použiť infúzne pumpy, striekačky a infúzne súpravy vhodné na subkutánne podávanie liekov (pozri časť 6.6).
Ak nepoužívate programovateľnú pumpu, objem v injekčnej striekačke by sa mal pred podaním upraviť na predpísanú dávku.
Podávanie rozanolixizumabu infúznou pumpou sa má vykonávať konštantnou prietokovou rýchlosťou maximálne 20 ml/hod.
Infúzia manuálnym tlakom s injekčnou striekačkou
Musia sa použiť striekačky a infúzne súpravy vhodné na subkutánne podávanie liekov. Objem v injekčnej striekačke by sa mal pred podaním upraviť na predpísanú dávku.
Rozanolixizumab sa má podávať injekčnou striekačkou pri prietoku, ktorý je pre pacienta pohodlný. V klinických štúdiách sa čas infúzie manuálnym tlakom pohyboval od 1 do 30 minút s mediánom infúzie 5 minút na pacienta. Tento rozsah časov infúzie môže slúžiť ako pomôcka pri školení pacienta alebo ošetrovateľa.
Precitlivenosť na liečivo (liečivá) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Myastenická kríza
Liečba rozanolixizumabom u pacientov s hroziacou alebo manifestnou myastenickou krízou sa neskúmala. Je potrebné zvážiť postupnosť začatia liečby medzi zavedenými liečbami krízy MG a rozanolixizumabom a ich potenciálne interakcie (pozri časť 4.5).
Aseptická meningitída
Po liečbe rozanolixizumabom bola hlásená aseptická meningitída (liekom indukovaná aseptická meningitída). Ak sa vyskytnú príznaky zodpovedajúce aseptickej meningitíde (bolesť hlavy, pyrexia, stuhnutosť šije, nevoľnosť, vracanie), má sa uskutočniť diagnostické vyšetrenie a začať liečba podľa štandardnej starostlivosti.
Infekcie
Keďže rozanolixizumab spôsobuje prechodné zníženie hladín IgG, môže sa zvýšiť riziko vzniku infekcií (pozri časť 5.1). Celkovo boli v štúdiách fázy 3 v prípade gMG infekcie hlásené u 45,2 % všetkých pacientov liečených rozanolixizumabom. Zvýšenie výskytu infekcií medzi jednotlivými cyklami sa nepozorovalo. Závažné infekcie boli hlásené u 4,3 % pacientov.
Liečba rozanolixizumabom sa nemá začínať u pacientov s klinicky významnou aktívnou infekciou, pokým infekcia neustúpi alebo sa adekvátne nevylieči. Počas liečby rozanolixizumabom sa majú monitorovať klinické prejavy a príznaky infekcií. Ak sa vyskytne klinicky významná aktívna infekcia, je potrebné zvážiť vysadenie rozanolixizumabu až do ustúpenia infekcie.
Precitlivenosť
Môžu sa vyskytnúť reakcie súvisiace s infúziou, ako je vyrážka alebo angioedém (pozri časť 4.8).
V klinickej štúdii boli mierne až stredne závažné. Pacienti majú byť počas liečby rozanolixizumabom a 15 minút po ukončení podávania sledovaní, či sa u nich neobjavia klinické prejavy a príznaky reakcií z precitlivenosti. Ak sa počas podávania vyskytne reakcia z precitlivenosti (pozri časť 4.8), infúzia rozanolixizumabu sa má prerušiť a v prípade potreby je potrebné prijať náležité opatrenia. Keď ustúpia, podávanie lieku možno obnoviť.
Vakcinácia
Imunizácia vakcínami počas liečby rozanolixizumabom nebolo skúmané. Bezpečnosť imunizácie živými alebo oslabenými živými vakcínami a reakcia na imunizáciu vakcínami nie sú známe. Všetky vakcíny sa majú podávať v súlade s pokynmi na imunizáciu a najmenej 4 týždne pred začatím liečby. U pacientov užívajúcich liečbu sa neodporúča vakcinácia živými alebo oslabenými živými vakcínami. V prípade všetkých ostatných vakcín sa musí dodržať najmenej 2-týždňový časový odstup od podania predchádzajúcej infúzie v rámci liečebného cyklu a 4-týždňový časový odstup pred začatím ďalšieho cyklu.
Imunogenicita
V súhrnných údajoch o cyklickej liečbe z programu fázy 3 sa po 1 liečebnom cykle 6 týždenného podávania rozanolixizumabu u 27,1 % (42/155) pacientov vytvorili protilátky proti lieku a u 10,3 % (16/155) pacientov boli protilátky klasifikované ako neutralizačné. Po opätovnom začatí liečby sa podiel pacientov, u ktorých sa po 5 liečebných cykloch vytvorili protilátky proti lieku, zvýšil na 65 % (13/20) a u 50 % (10/20) sa zvýšilo množstvo neutralizačných protilátok. Tvorba neutralizačných protilátok bola spojená s 24 % poklesom celkovej plazmatickej expozície rozanolixizumabu. Nebol zaznamenaný žiadny zjavný vplyv imunogenicity na účinnosť a bezpečnosť (pozri časti 5.1 a 5.2).
Pomocné látky
Tento liek obsahuje 29 mg prolínu v každom ml.
Použitie u pacientov s hyperprolinémiou sa má obmedziť na prípady, kde nie je k dispozícii alternatívna liečba.
Tento liek obsahuje 0,3 mg polysorbátu 80 v každom ml. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Keďže rozanolixizumab interferuje s recyklačným mechanizmom FcRn imunoglobulínu G (IgG), očakáva sa, že sérové koncentrácie liekov na báze IgG (napr. monoklonálnych protilátok a intravenózneho imunoglobulínu [IVIg]) a Fc-peptidových fúznych proteínov budú znížené, ak sa podávajú súbežne alebo do 2 týždňov od podania rozanolixizumabu. Tieto liečby sa odporúča začať 2 týždne po podaní rozanolixizumabu a monitorovať oslabenú účinnosť týchto liekov pri súbežnom podávaní.
Liečba i.v. alebo s.c. imunoglobulínmi, PLEX/plazmaferéza a imunoadsorpcia môžu znížiť cirkulujúce
hladiny rozanolixizumabu.
Vakcinácia počas liečby rozanolixizumabom nebola skúmaná a odpoveď na akúkoľvek vakcínu nie je známa. Keďže rozanolixizumab spôsobuje zníženie hladín IgG, počas liečby rozanolixizumabom sa neodporúča vakcinácia živými oslabenými ani živými vakcínami (pozri časti 4.4 a 5.3).
Gravidita
K dispozícii je iba obmedzené množstvo údajov o použití rozanolixizumabu u gravidných žien. V štúdiách na zvieratách malo potomstvo liečených samíc pri narodení veľmi nízke hladiny IgG podľa očakávania na základe farmakologického spôsobu účinku rozanolixizumabu (pozri časť 5.3). Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska gravidity, embryonálneho/fetálneho vývinu, pôrodu alebo postnatálneho vývinu. Liečba gravidných žien rozanolixizumabom sa má zvážiť len v prípade, ak klinický prínos preváži nad rizikami.
Keďže sa očakáva, že rozanolixizumab zníži hladiny materských protilátok a že bude inhibovať prenos materských protilátok na plod, predpokladá sa zníženie pasívnej ochrany novorodenca. Preto je potrebné zvážiť riziká a prínosy podávania živých/živých oslabených vakcín dojčatám vystaveným rozanolixizumabu in utero (pozri časť 4.4, podčasť „Vakcinácia“).
Dojčenie
Nie je známe, či sa rozanolixizumab vylučuje do ľudského materského mlieka. Je známe, že materský IgG sa počas niekoľkých prvých dní od pôrodu vylučuje do materského mlieka, pričom koncentrácie následne rýchlo klesajú, preto počas tohto krátkeho obdobia nemožno vylúčiť riziko pre dojčené deti. Následne sa môže zvážiť použitie rozanolixizumabu počas dojčenia, iba ak klinický prínos prevažuje nad rizikami.
Fertilita
Účinok rozanolixizumabu na fertilitu u ľudí nie je známy. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska fertility (pozri časť 5.3).
Rozanolixizumab nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.
Súhrn profilu bezpečnosti
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli bolesť hlavy (48,4 %), hnačka (25,0 %) a pyrexia (12,5 %).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie z klinických štúdií a skúseností po uvedení na trh týkajúcich sa gMG sú zoradené podľa triedy orgánových systémov (SOC) MedDRA v nižšie uvedenej tabuľke č. 1. V rámci každej SOC sú nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie, pričom najčastejšie reakcie sú uvedené ako prvé.
Kategórie frekvencií sú definované takto: Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).
Tabuľka č. 1: Zoznam nežiaducich reakcií
| Trieda orgánových systémovpodľa MedDRA | Nežiaduce reakcie | Kategória frekvencie výskytu |
| Infekcie a nákazy | Infekcie horných dýchacích ciest1 | Časté |
| Herpesvírusová infekcia*6 | Neznáme | |
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy2 | Veľmi časté |
| Aseptická meningitída* | Neznáme | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Hnačka | Veľmi časté |
| Nevoľnosť* | Časté | |
| Vracanie* | Časté | |
| Poruchy kože a podkožnéhotkaniva | Vyrážka3 | Časté |
| Angioedém4 | Časté | |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Artralgia | Časté |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Pyrexia | Veľmi časté |
| Reakcie v mieste podania injekcie5 | Časté |
1 Zahŕňa prípady nazofaryngitídy
2 Zahŕňa bolesť hlavy a migrénu.
3 Zahŕňa vyrážku, papulóznu vyrážku a erytematóznu vyrážku.
4 Zahŕňa opuchnutý jazyk
5 Zahŕňa vyrážku v mieste podania injekcie, reakciu, erytém, zápal, nepríjemné pocity, a erytém v mieste podania infúzie,
bolesť.
6 Zahŕňa prípady herpes zoster, simplex a orálny herpes
* Zo spontánneho hlásenia po uvedení na trh
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Bolesť hlavy
V štúdii MG0003 bola bolesť hlavy najčastejšou reakciou hlásenou u 31 (48,4 %) a 13 (19,4 %) pacientov liečených rozanolixizumabom a placebom v uvedenom poradí. Bolesť hlavy sa vyskytla najčastejšie po prvej infúzii rozanolixizumabu a do 1 až 4 dní od podania infúzie. Okrem 1 (1,6 %) závažnej bolesti hlavy boli všetky bolesti hlavy buď mierne (28,1 % [n = 18]) alebo stredne závažné (18,8 % [n = 12]) a pri opakovaných cykloch liečby sa výskyt bolesti hlavy nezvýšil.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Nie sú k dispozícii údaje o príznakoch súvisiacich s predávkovaním. V klinických štúdiách bola podľa protokolu podávaná jednorazová subkutánna dávka do 20 mg/kg (2 162 mg) a týždenné subkutánne dávky ≈ 10 mg/kg (1 120 mg) počas maximálne 52 týždňov bez toxicity obmedzujúcej dávku.
V prípade predávkovania sa odporúča dôkladne sledovať u pacientov akékoľvek nežiaduce reakcie
a ihneď zaviesť vhodné podporné opatrenia.
Farmakologické vlastnosti - Rystiggo 2 ml/280 mg
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresíva, inhibítory neonatálneho Fc receptora (FcRn), ATC kód: L04AL02.
Mechanizmus účinku
Rozanolixizumab je humanizovaná monoklonálna protilátka IgG4, ktorá znižuje sérovú koncentráciu IgG inhibíciou väzby IgG na FcRn, receptor, ktorý za fyziologických podmienok chráni IgG pred intracelulárnou degradáciou a recykluje IgG späť na bunkový povrch.
Rovnakým mechanizmom rozanolixizumab znižuje koncentráciu patogénnych autoprotilátok IgG spojených s gMG. Podľa klinických údajov sa pri rozanolixizumabe nezistil žiadny klinicky relevantný vplyv na hladiny albumínu, ktorý sa viaže na inom mieste na FcRn.
Farmakodynamické účinky
V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii u pacientov s gMG viedlo týždenné subkutánne podávanie rozanolixizumabu v odporúčanej dávke (pozri časť 4.2) k rýchlemu a trvalému zníženiu celkových sérových koncentrácií IgG s výrazným znížením IgG o 45 % v porovnaní s východiskovou hodnotou v priebehu 1 týždňa a s maximálnym poklesom o 73 % približne o 3 týždne. Po ukončení podávania sa koncentrácie IgG vrátili na východiskové hladiny približne do 8 týždňov. Podobné zmeny sa pozorovali aj počas ďalších cyklov štúdie.
Zníženie celkovej hladiny IgG rozanolixizumabom u pacientov s pozitívnymi neutralizačnými protilátkami sa nelíšilo od pacientov, ktorí boli negatívni na protilátky proti lieku (pozri časť 4.4).
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Bezpečnosť a účinnosť rozanolixizumabu sa hodnotili u pacientov s gMG v pivotnej štúdii MG0003 fázy 3. Dlhodobá bezpečnosť, znášanlivosť a účinnosť rozanolixizumabu sa hodnotili v 2 štúdiách fázy 3 s nezaslepeným rozšírením (OLE) s 1 rozšírením OLE (MG0007), kde sa podával rozanolixizumab v rámci 6-týždňových liečebných cyklov na základe klinických potrieb.
Štúdia MG0003
V štúdii MG0003 sa hodnotilo 200 pacientov počas maximálne 18 týždňov, pričom pacienti boli randomizovaní na užívanie dávok rozanolixizumabu titrovaných podľa telesnej hmotnosti, ktoré boli ekvivalentom dávky približne (≈) 7 mg/kg (zodpovedajúcej odporúčanej dávke, pozri časť 4.2) alebo vyššej dávky, alebo placeba. Liečba pozostávala z 1 dávky týždenne počas 6 týždňov, po ktorej nasledovalo 8-týždňové observačné obdobie.
V tejto štúdii museli pacienti pri skríningu spĺňať nasledujúce hlavné kritériá:
-
vek najmenej 18 rokov, telesná hmotnosť najmenej 35 kg,
-
diagnóza gMG a prítomnosť autoprotilátok proti AChR alebo MuSK,
-
trieda II až IVa podľa MGFA (Myasthenia Gravis Foundation of America; Americká nadácia
pre myasténiu gravis),
-
skóre MG-ADL (MG-Activities of Daily Living; Činnosti každodenného života pri myasténii gravis, meranie na základe PRO [Patient Reported Outcome; výsledku hláseného pacientom]) najmenej 3 (s ≥ 3 bodmi pri neočných príznakoch),
-
skóre QMG (Quantitative Myasthenia Gravis; Kvantitatívne skóre myasténie gravis) najmenej 11,
-
v prípade liečby gMG stabilná dávka pred východiskovým stavom a počas trvania štúdie (okrem
inhibítorov cholínesterázy),
-
možnosť dodatočnej liečby, ako je IVIg a/alebo PLEX.
Pacienti nesmeli vstúpiť do štúdie, ak mali:
-
celkovú sérovú hladinu IgG ≤ 5,5 g/l alebo absolútny počet neutrofilov < 1 500 buniek/mm3,
-
klinicky relevantnú aktívnu infekciu alebo závažné infekcie, mykobakteriálne infekcie,
hepatitídu typu B, hepatitídu typu C, infekcie HIV,
-
ak absolvovali liečbu PLEX, IVIg 1 mesiac a monoklonálnymi protilátkami 3 až 6 mesiacov
pred začatím liečby.
Primárnym ukazovateľom bola zmena oproti východiskovému stavu v 43. deň v skóre MG-ADL. Medzi sekundárne ukazovatele účinnosti patrili zmena oproti východiskovému stavu v 43. deň v skóre MG-C (kompozitné skóre myasténie gravis) a skóre QMG. Odpoveď v tejto štúdii bola definovaná ako zlepšenie skóre MG-ADL o najmenej 2,0 bodu v 43. deň v porovnaní s východiskovou hodnotou liečebného cyklu.
Demografické údaje pacientov a východiskové charakteristiky ochorenia boli vo všeobecnosti vyvážené v rámci liečebných skupín. Väčšina pacientov boli ženy (60,5 %), mala menej ako 65 rokov (75,5 %), boli prevažne bielej (68,0 %) alebo ázijskej (10,5 %) rasy a vykazovala gMG triedy II alebo III podľa MGFA (96,0 %). Medián veku pri diagnóze MG bol 44,0 rokov a medián času od stanovenia diagnózy bol 5,8 rokov. V skupine s placebom bol nižší podiel pacientov mužského pohlavia (29,9 %) ako v skupine s rozanolixizumabom v dávke ≈7 mg/kg (40,9 %). Distribúcia autoprotilátok medzi pacientmi MG0003 bola 10,5 % anti MuSK pozitívnych, 89,5 % anti AChR pozitívnych. Celkovo dostávalo 95,5 % pacientov aspoň jeden základný liek na MG, v užívaní ktorého pokračovali počas štúdie, vrátane 85,5 % pacientov, ktorí dostávali inhibítory acetylcholínesterázy, ako aj 64,0 % pacientov, ktorí dostávali kortikosteroidy, 50,0 % pacientov, ktorí dostávali imunosupresíva, a 35,5 % pacientov, ktorí dostávali kortikosteroidy a imunosupresíva v stabilných dávkach.
V skupinách s rozanolixizumabom a placebom bol medián celkového skóre MG-ADL 8,0 a medián celkového skóre QMG 15,0.
Výsledky primárnych a sekundárnych ukazovateľov účinnosti sú zhrnuté v nižšie uvedenej tabuľke č. 2. Kritériá MG-ADL spĺňalo celkovo 71,9 % pacientov v skupine s rozanolixizumabom a 31,3 % pacientov v skupine s placebom.
Tabuľka č. 2: Zmena oproti východiskovému stavu vo výsledkoch účinnosti v 43. deň
Placebo (N = 67) Rozanolixizumab≈ 7 mg/kg(N = 66) MG-ADL Východisková stredná hodnota 8,4 8,4 Zmena oproti východiskovému stavu Stredná hodnota LS (SE) -0,784 (0,488) -3,370 (0,486) Rozdiel v porovnaní s placebom -2,586 95 % IS pre rozdiel -4,091; -1,249 Hodnota P pre rozdiel < 0,001 MG-C Východisková stredná hodnota 15,6 15,9 Zmena oproti východiskovému stavu Stredná hodnota LS (SE) -2,029 (0,917) -5,930 (0,916) Rozdiel v porovnaní s placebom -3,901 95 % IS pre rozdiel -6,634; -1,245 Hodnota P pre rozdiel < 0,001 QMG Východisková stredná hodnota 15,8 15,4 Zmena oproti východiskovému stavu Stredná hodnota LS (SE) -1,915 (0,682) -5,398 (0,679) Rozdiel v porovnaní s placebom -3.483 95 % IS pre rozdiel -5,614; -1,584 Hodnota P pre rozdiel < 0,001 ≈ = približná dávka; IS = interval spoľahlivosti; N = celkový počet pacientov v liečebnej skupine; LS = najmenší štvorec; SE
= štandardná chyba; MG-ADL = činnosti každodenného života pri MG; MG-C = kompozitné skóre myasténie gravis; QMG
= Quantitative Myasthenia Gravis; MG = myasténia gravis.
U pacientov s MuSK+, ktorí užívali rozanolixizumab v dávke ≈7 mg/kg a ich údaje boli k dispozícii v 43. deň (n = 5), boli výsledky v súlade s celkovou skupinou.
Počas obdobia liečby nedostali záchrannú liečbu žiadni pacienti liečení rozanolixizumabom a dostali ju 3 pacienti liečení placebom. Počas observačného obdobia spomedzi pacientov liečených dávkou
≈7 mg/kg jeden pacient dostal záchrannú liečbu a 19 pacientov prešlo predčasne do nezaslepenej rozšírenej štúdie s liečbou rozanolixizumabom.
V OLE štúdii MG0007 sa pozorovalo konzistentné klinické zlepšenie po podaní po sebe nasledujúcich
Skupina: RLZ ~7 mg/kg
Deň
1 cyklus
7 cyklus
2 cyklus
8 cyklus
3 cyklus
9 cyklus
4 cyklus
10 cyklus
5 cyklus
11 cyklus
6 cyklus
Stredná hodnota zmeny celkového skóre MG-ADL oproti východiskovému stavu
cyklov rozanolixizumabu.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Rystiggo v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri liečbe myasténie gravis (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Absorpcia
Po subkutánnom podaní rozanolixizumabu sa maximálne hladiny v plazme dosiahnu približne po
2 dňoch. Absolútna biologická dostupnosť rozanolixizumabu po subkutánnom podaní bola približne
70 % podľa odhadu na základe populačnej farmakokinetickej analýzy.
Distribúcia
Zdanlivý distribučný objem rozanolixizumabu je približne 7 l podľa odhadu na základe populačnej
farmakokinetickej analýzy.
Biotransformácia
Očakáva sa, že rozanolixizumab sa rozloží na malé peptidy a aminokyseliny prostredníctvom
katabolických dráh podobným spôsobom ako endogénny IgG.
Eliminácia
Zdanlivý lineárny klírens voľného liečiva je približne 0,9 l/deň. Eliminačný polčas rozanolixizumabu závisí od koncentrácie a nedá sa vypočítať. Plazmatické koncentrácie rozanolixizumabu sú nedetegovateľné do jedného týždňa po podaní dávky.
Linearita/nelinearita
Rozanolixizumab vykazoval nelineárnu farmakokinetiku typickú pre monoklonálnu protilátku, ktorá podlieha dispozícii lieku podľa cieľa. Pri rovnovážnom stave sa predpokladalo, že maximálne plazmatické koncentrácie a plocha pod krivkou časového priebehu koncentrácie (AUC) budú 3-násobne a 4-násobne vyššie pri dávkach titrovaných podľa telesnej hmotnosti ≈ 10 mg/kg v porovnaní s dávkou ≈ 7 mg/kg, v uvedenom poradí.
Osobitné skupiny pacientov
Vek, pohlavie alebo rasa
Populačná farmakokinetická analýza nepreukázala klinicky významný vplyv veku, pohlavia ani rasy
na farmakokinetiku rozanolixizumabu.
Porucha funkcie obličiek alebo pečene
Neboli vykonané žiadne špecifické štúdie u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene. Nepredpokladá sa však, že by porucha funkcie obličiek alebo pečene ovplyvnila farmakokinetiku rozanolixizumabu. Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy testy funkcie obličiek (odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie [eGFR] 38 – 161 ml/min/1,73 m2) alebo biochemické a funkčné testy pečene (alaníntransamináza [ALT], aspartáttransamináza [AST], alkalická fosfatáza a bilirubín) nemali klinicky významný vplyv na zrejmý lineárny klírens rozanolixizumabu.
Imunogenicita
Vývoj neutralizačných protilátok bol spojený s 24 % poklesom celkovej plazmatickej expozície
rozanolixizumabu. Imunogenicita nemala zjavný vplyv na účinnosť ani bezpečnosť (pozri časť 4.4).
Farmaceutické informácie - Rystiggo 2 ml/280 mg
Histidín
Monohydrát histidínium-chloridu Prolín
Polysorbát 80 Voda na injekcie
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi na infúziu.
3 roky
Bolo preukázané, že liek má počas používania chemickú a fyzikálnu stabilitu počas 19 hodín pri teplote 25 °C. Z mikrobiologického hľadiska sa liek musí použiť ihneď, pokiaľ spôsob prípravy vopred nevylučuje riziko vzniku mikrobiálnej kontaminácie. Ak sa nepoužije ihneď, za časy
a podmienky uchovávania počas používania zodpovedá používateľ.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Injekčná liekovka Rystiggo sa môže uchovávať pri izbovej teplote (do 25 °C) počas jedného obdobia trvajúceho maximálne 20 dní na ochranu pred svetlom. Po vybratí z chladničky a uchovávaní za týchto podmienok ju zlikvidujte po 20 dňoch alebo po dátume exspirácie, podľa toho, čo nastane skôr.
Injekčná liekovka (sklo typu I) so zátkou (guma) zapečatenou krimpovacím uzáverom a odklápacím uzáverom. Veľkosť balenia: 1 injekčná liekovka
Každá injekčná liekovka na jednorazové použitie obsahuje 2 ml, 3 ml, 4 ml alebo 6 ml injekčného
roztoku.
Na trh nemusia byť uvedené všetky injekčné liekovky.
a iné zaobchádzanie s liekom
Špecifické vlastnosti materiálu
Injekčný roztok rozanolixizumabu sa môže podávať pomocou polypropylénových injekčných striekačiek, ako aj infúznych súprav obsahujúcich polyetylén (PE), polypropylén (PP), polyetylén s nízkou hustotou (LDPE), polyester, polyvinylchlorid (PVC bez DEHP), polykarbonát (PC), fluórovaný etylén-polypropylén (FEP), uretán/akrylát, polyuretán, metakrylonitril-butadién-styrén
(MABS), silikón alebo cyklohexanón. Nepoužívajte pomôcky na podávanie označené ako obsahujúce
bis-(2-etylhexyl)ftalát (DEHP).
Každá injekčná liekovka je určená len na jedno použitie. Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
Pokyny na použitie
Pred podaním lieku Rystiggo je potrebné pozorne si prečítať pokyny na použitie (ďalšie podrobnosti nájdete v pokyny na použitie v písomnej informácii pre používateľa):
Spoločné pokyny na infúziu pomocou pumpy a manuálnym tlakom
-
Počkajte, kým injekčné liekovky dosiahnu izbovú teplotu. Môže to trvať minimálne 30 minút a maximálne 120 minút. Nepoužívajte ohrievacie zariadenia. Ak sa injekčné liekovky uchovávajú pri izbovej teplote, môžu sa použiť ihneď.
-
Pred použitím skontrolujte každú injekčnú liekovku:
-
Dátum exspirácie: nepoužívajte po dátume exspirácie.
-
Farba: roztok má byť bezfarebný až svetlý hnedastožltý, číry až mierne opaleskujúci. Nepoužívajte injekčnú liekovku, ak tekutina vyzerá zakalená, obsahuje cudzie častice alebo zmenila farbu.
-
Uzáver: nepoužívajte, ak ochranný uzáver injekčnej liekovky chýba alebo je poškodený.
-
-
Pripravte si všetky potreby na infúzne podávanie. Okrem samotnej injekčnej liekovky (liekoviek) si pripravte nasledujúce položky, ktoré sa nedodávajú: striekačka (5 – 10 ml
v závislosti od predpísanej dávky), ihla (ihly) striekačky, prenosová ihla alebo adaptér injekčnej liekovky s ventilom, alkoholový tampón, infúzna súprava, miska alebo papierová utierka, páska (náplasť) alebo priehľadné krytie, infúzna pumpa (v prípade potreby) a nádoba na ostré predmety.
-
Aby sa predišlo možným prerušeniam podávania lieku Rystiggo, je potrebné dodržiavať
nasledujúce kritériá:
-
Odporúča sa hadička na podávanie s dĺžkou 61 cm alebo kratšia.
-
Použiť sa má infúzna súprava s ihlou veľkosti 26 G alebo s väčším priemerom.
-
-
Pri príprave a podávaní tohto lieku použite aseptickú techniku.
-
Na naplnenie striekačky použite prenosové ihly veľkosti 18 G alebo s väčším priemerom.
-
Natiahnite celý obsah injekčnej liekovky do striekačky. V injekčnej liekovke zostane malé množstvo, ktoré sa musí zlikvidovať.
-
V prípade použitia viacerých injekčných liekoviek použite novú ihlu a zopakujte
predchádzajúce kroky.
-
Vyberte ihlu zo striekačky a pripojte infúznu súpravu k striekačke.
-
Každá injekčná liekovka obsahuje nadbytočný objem (aby sa umožnilo naplnenie infúznej hadičky), preto vopred nastavte pumpu na podanie predpísaného objemu alebo upravte objem, ktorý sa má podať, vytlačením nadbytočného objemu.
-
Podávajte ihneď po naplnení infúznej súpravy.
-
Vyberte miesto podania infúzie: dolná pravá alebo ľavá časť brucha pod pupkom. Infúziu nikdy nepodávajte do miest s citlivou kožou, modrinami, sčervenaním alebo so zatvrdnutou kožou. Infúziu nepodávajte do miest, kde sú jazvy alebo strie.
-
Miesto zavedenia infúzie očistite alkoholovým tampónom. Nechajte vyschnúť.
-
Ihlu infúznej súpravy vpichnite do podkožného tkaniva.
-
V prípade potreby pomocou pásky (náplasti) alebo priehľadného krytia prilepte ihlu k danému
miestu.
-
Po dokončení infúzie nepreplachujte infúznu hadičku, pretože objem infúzie bol upravený aj
o straty v hadičke.
Keď sa Rystiggo podáva pomocou infúznej pumpy
-
Limity upozornení na oklúziu pumpy striekačky musia byť v prípade potreby nastavené na maximálnu hodnotu.
-
Pri príprave pumpy postupujte podľa pokynov dodaných s infúznou pumpou a naplňte infúznu hadičku.