Farmakoterapeutická skupina: iné lieky na nervový systém, ATC kód: N07XX07. Farmakodynamické účinky

Fampyra je blokátor draslíkového kanála. Blokovaním draslíkového kanála Fampyra redukuje zvodový iónový prúd cez tieto kanály, predlžuje tak repolarizáciu, a tým podporuje vznik akčného potenciálu v axónoch zbavených myelínu, a tým neurologickú funkciu. Podporovaním vzniku akčného potenciálu umožňuje viacerým impulzom prechod do centrálneho nervového systému.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Boli vykonané tri konfirmačné randomizované dvojito zaslepené placebom kontrolované klinické štúdie III. fázy (MS-F203, MS-F204 a 218MS305). Podiel pacientov odpovedajúcich na liečbu bol nezávislý od súbežnej imunomodulačnej terapie (zahŕňajúcej interferóny, glatirameracetát, fingolimod a natalizumab). Dávka Fampyry bola 10 mg BID (bis in die, dvakrát denne).

Štúdie MS-F203 a MS-F204

Primárnym cieľovým parametrom v štúdiách MS-F203 a MS-F204 bola rýchlosť chôdze pacienta odpovedajúceho na liečbu meraná časom potrebným na prejdenie vzdialenosti približne 7,5 m (T25FW). Pacient odpovedajúci na liečbu bol definovaný ako pacient, ktorý bol schopný rýchlejšej chôdze počas najmenej troch zo štyroch možných návštev v priebehu dvojito zaslepenej periódy

v porovnaní s maximálnou hodnotou dosiahnutou v piatich návštevách mimo liečby.

Významne vyšší podiel pacientov, ktorí boli liečení Fampyrou, boli pacientmi reagujúcimi na liečbu v porovnaní s pacientmi na placebe (MS-F203: 34,8 % vs. 8,3 %, p < 0,001; MS-F204: 42,9 % vs. 9,3 %, p < 0,001).

U pacientov, ktorí reagovali na Fampyru, sa zvýšila rýchlosť chôdze v priemere o 26,3 % oproti 5,3 % v skupine na placebe (p < 0,001) (MS-F203) a 25,3 % vs. 7,8 % (p < 0,001) (MS-F204). K zlepšeniu došlo krátko (v priebehu týždňov) po začatí liečby Fampyrou.

Bolo pozorované štatisticky a klinicky významné zlepšenie chôdze, merané pomocou 12-zložkového dotazníka schopnosti chôdze pre sklerózu multiplex.

Tabuľka 1: Štúdie MS-F203 a MS-F204

ŠTÚDIA		MS-F203		MS-F204

	Placebo	Fampyra 10 mg BID	Placebo	Fampyra 10 mg BID
Počet subjektov	72	224	118	119
Stabilné zlepšenie	8,3 %	34,8 %	9,3 %	42,9 %
Rozdiel		26,5 %		33,5 %
CI95% p-hodnota		17,6 %, 35,4 % < 0,001		23,2 %, 43,9 % < 0,001
≥20 % zlepšenie	11,1 %	31,7 %	15,3 %	34,5 %
Rozdiel		20,6 %		19,2 %
CI95%		11,1 %, 30,1 %		8,5 %, 29,9 %

ŠTÚDIA MS-F203 MS-F204

	Placebo		Fampyra 10 mg BID	Placebo		Fampyra 10 mg BID
Počet subjektov	72		224	118		119
p-hodnota			< 0,001			< 0,001
Rýchlosť chôdze stopy/sekundy Východisková hodnota	Stopy/sek. 2,04		Stopy/sek. 2,02	Stopy/sek. 2,21		Stopy/sek. 2,12
Cieľová hodnota	2,15		2,32	2,39		2,43
Zmena	0,11		0,30	0,18		0,31
Rozdiel		0,19			0,12
p-hodnota Priemerná zmena v %	5,24	0,010	13,88	7,74	0,038	14,36
Rozdiel		8,65			6,62
p-hodnota		< 0,001			0,007

Skóre MSWS-12 (priem, sem)

Východisková hodnota 69,27 (2,22) 71,06 (1,34) 67,03 (1,90) 73,81 (1,87)

Priemerná zmena -0,01 (1,46) -2,84 (0,878) 0,87 (1,22) -2,77 (1,20)

Rozdiel p-hodnota

LEMMT (priem, sem) (test svalovej sily dolných končatín)

2,83

0,084

3,65

0,021

Východisková hodnota 3,92 (0,070) 4,01 (0,042) 4,01 (0,054) 3,95 (0,053)

Priemerná zmena 0,05 (0,024) 0,13 (0,014) 0,05 (0,024) 0,10 (0,024)

Rozdiel p-hodnota Hodnotenie podľa Ashwortha (test svalovej spasticity)

0,08

0,003

0,05

0,106

Východisková hodnota 0,98 (0,078) 0,95 (0,047) 0,79 (0,058) 0,87 (0,057)

Priemerná zmena -0,09 (0,037) -0,18 (0,022) -0,07 (0,033) -0,17 (0,032)

Rozdiel p-hodnota

0,10

0,021

0,10

0,015

Štúdia 218MS305

Štúdia 218MS305 sa uskutočnila na 636 pacientoch so sklerózou multiplex a nespôsobilosťou chôdze. Dvojito zaslepená liečba trvala 24 týždňov s 2 týždňami sledovania po liečbe. Primárnym cieľovým parametrom bolo zlepšenie schopnosti chôdze merané ako podiel pacientov dosahujúcich priemerné zlepšenie ≥ 8 bodov oproti východiskovej hodnote skóre MSWS-12 po dobu 24 týždňov. V tejto štúdii bol štatisticky významný rozdiel v liečbe, s väčším podielom pacientov liečených Fampyrou vykazujúcich zlepšenie schopnosti chôdze v porovnaní s pacientmi kontrolovanými placebom (relatívne riziko 1,38 (95 % IS: [1,06; 1,70]). Zlepšenia sa zvyčajne prejavili v priebehu 2 až 4 týždňov od začiatku liečby a vymizli v priebehu 2 týždňov po ukončení liečby.

Pacienti liečení Fampyrou taktiež vykazovali štatisticky významné zlepšenie v teste rýchlosti postavenia sa a chôdze (Timed Up and Go – TUG), meranie statickej a dynamickej rovnováhy a fyzickej mobility. V tomto sekundárnom parametri dosiahol väčší podiel pacientov liečených Fampyrou priemerné zlepšenie ≥ 15 % oproti východiskovej hodnote rýchlosti TUG po dobu

24 týždňov v porovnaní s placebom. Rozdiel podľa Bergovej balančnej škály (Berg Balance Scale,

BBS; meranie statickej rovnováhy) nebol štatisticky významný.

Pacienti liečení Fampyrou navyše vykazovali štatisticky významné priemerné zlepšenie fyzického skóre podľa škály Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) oproti východiskovej hodnote

v porovnaní s placebom (rozdiel podľa LSM -3,31, p < 0,001).

Tabuľka 2: Štúdia 218MS305

Po dobu 24 týždňov	Placebo N = 318*	Fampyra 10 mg BID N = 315*	Rozdiel (95 % IS) p - hodnota
Podiel pacientov s priemerným zlepšením ≥ 8 bodov oproti východiskovej hodnote skóre MSWS-12	34 %	43 %	Rozdiel rizík: 10,4 % (3 %; 17,8 %) 0,006
Skóre MSWS-12 Východisková hodnota Zlepšenie oproti východiskovej hodnote TUG Podiel pacientov s priemerným zlepšením o ≥ 15 % v rýchlosti TUG	65,4 -2,59 35 %	63,6 -6,73 43 %	LSM: -4,14 (-6,22; -2,06) < 0,001 Rozdiel rizík: 9,2 % (0,9 %; 17,5 %) 0,03
TUG Východisková hodnota Zlepšenie oproti východiskovej hodnote Fyzické skóre MSIS-29 Východisková hodnota Zlepšenie oproti východiskovej hodnote	27,1 -1,94 55,3 -4,68	24,9 -3,3 52,4 -8,00	LSM: -1,36 (-2,85; 0,12) 0,07 LSM: -3,31 (-5,13; -1,50) < 0,001
Skóre BBS Východisková hodnota Zlepšenie oproti východiskovej hodnote	40,2 1,34	40,6 1,75	LSM: 0,41 (-0,13; 0,95) 0,141

*Populácia so zámerom liečby = 633; LSM = metóda najmenších štvorcov

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Fampyrou vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie liečenej na sklerózu multiplex spojenú s poruchami chôdze (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).