Farmakoterapeutická skupina: iné lieky na nervový systém, ATC kód: N07XX07. Farmakodynamické účinky

Fampyra je blokátor draslíkového kanála. Blokovaním draslíkového kanála Fampyra redukuje zvodový iónový prúd cez tieto kanály, predlžuje tak repolarizáciu, a tým podporuje vznik akčného

potenciálu v axónoch zbavených myelínu, a tým neurologickú funkciu. Podporovaním vzniku akčného potenciálu umožňuje viacerým impulzom prechod do centrálneho nervového systému.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Boli vykonané tri konfirmačné randomizované dvojito zaslepené placebom kontrolované klinické štúdie III. fázy (MS-F203, MS-F204 a 218MS305). Podiel pacientov odpovedajúcich na liečbu bol nezávislý od súbežnej imunomodulačnej terapie (zahŕňajúcej interferóny, glatirameracetát, fingolimod a natalizumab). Dávka Fampyry bola 10 mg BID (bis in die, dvakrát denne).

Štúdie MS-F203 a MS-F204

Primárnym cieľovým parametrom v štúdiách MS-F203 a MS-F204 bola rýchlosť chôdze pacienta odpovedajúceho na liečbu meraná časom potrebným na prejdenie vzdialenosti približne 7,5 m (T25FW). Pacient odpovedajúci na liečbu bol definovaný ako pacient, ktorý bol schopný rýchlejšej chôdze počas najmenej troch zo štyroch možných návštev v priebehu dvojito zaslepenej periódy

v porovnaní s maximálnou hodnotou dosiahnutou v piatich návštevách mimo liečby.

Významne vyšší podiel pacientov, ktorí boli liečení Fampyrou, boli pacientmi reagujúcimi na liečbu v porovnaní s pacientmi na placebe (MS-F203: 34,8 % vs. 8,3 %, p < 0,001; MS-F204: 42,9 % vs. 9,3 %, p < 0,001).

U pacientov, ktorí reagovali na Fampyru, sa zvýšila rýchlosť chôdze v priemere o 26,3 % oproti 5,3 % v skupine na placebe (p < 0,001) (MS-F203) a 25,3 % vs. 7,8 % (p < 0,001) (MS-F204). K zlepšeniu došlo krátko (v priebehu týždňov) po začatí liečby Fampyrou.

Bolo pozorované štatisticky a klinicky významné zlepšenie chôdze, merané pomocou 12-zložkového dotazníka schopnosti chôdze pre sklerózu multiplex.

Tabuľka 1: Štúdie MS-F203 a MS-F204

ŠTÚDIA	MS-F203		MS-F204
			Placebo	Fampyra 10 mg BID
	Placebo	Fampyra 10 mg BID
Počet subjektov Stabilné zlepšenie Rozdiel CI95% p-hodnota	72	224 34,8 % 26,5 % 17,6 %, 35,4 % < 0,001	118 9,3 %	119 42,9 % 33,5 % 23,2 %, 43,9 % < 0,001
	8,3 %
≥20 % zlepšenie	11,1 %	31,7 %	15,3 %	34,5 %
Rozdiel		20,6 %		19,2 %
CI95% p-hodnota		11,1 %, 30,1 % < 0,001		8,5 %, 29,9 % < 0,001
Rýchlosť chôdze stopy/sekundy Východisková hodnota Cieľová hodnota Zmena Rozdiel p-hodnota Priemerná zmena v % Rozdiel p-hodnota Skóre MSWS-12 (priem, sem) Východisková hodnota Priemerná zmena Rozdiel p-hodnota LEMMT (priem, sem) (test svalovej sily dolných končatín) Východisková hodnota Priemerná zmena Rozdiel p-hodnota Hodnotenie podľa Ashwortha (test svalovej spasticity) Východisková hodnota Priemerná zmena Rozdiel p-hodnota	Stopy/sek. 2,04 2,15 0,11	Stopy/sek. 2,02 2,32 0,30	Stopy/sek. 2,21 2,39 0,18	Stopy/sek. 2,12 2,43 0,31
	0,19 0,010 5,24 13,88 8,65 < 0,001 69,27 (2,22) 71,06 (1,34) -0,01 (1,46) -2,84 (0,878) 2,83 0,084 3,92 (0,070) 4,01 (0,042) 0,05 (0,024) 0,13 (0,014) 0,08 0,003 0,98 (0,078) 0,95 (0,047) -0,09 (0,037) -0,18 (0,022) 0,10 0,021		0,12 0,038 7,74 14,36 6,62 0,007 67,03 (1,90) 73,81 (1,87) 0,87 (1,22) -2,77 (1,20) 3,65 0,021 4,01 (0,054) 3,95 (0,053) 0,05 (0,024) 0,10 (0,024) 0,05 0,106 0,79 (0,058) 0,87 (0,057) -0,07 (0,033) -0,17 (0,032) 0,10 0,015

Štúdia 218MS305

Štúdia 218MS305 sa uskutočnila na 636 pacientoch so sklerózou multiplex a nespôsobilosťou chôdze. Dvojito zaslepená liečba trvala 24 týždňov s 2 týždňami sledovania po liečbe. Primárnym cieľovým parametrom bolo zlepšenie schopnosti chôdze merané ako podiel pacientov dosahujúcich priemerné

zlepšenie ≥ 8 bodov oproti východiskovej hodnote skóre MSWS-12 po dobu 24 týždňov. V tejto štúdii bol štatisticky významný rozdiel v liečbe, s väčším podielom pacientov liečených Fampyrou vykazujúcich zlepšenie schopnosti chôdze v porovnaní s pacientmi kontrolovanými placebom (relatívne riziko 1,38 (95 % IS: [1,06; 1,70]). Zlepšenia sa zvyčajne prejavili v priebehu 2 až 4

týždňov od začiatku liečby a vymizli v priebehu 2 týždňov po ukončení liečby.

Pacienti liečení Fampyrou taktiež vykazovali štatisticky významné zlepšenie v teste rýchlosti postavenia sa a chôdze (Timed Up and Go – TUG), meranie statickej a dynamickej rovnováhy a fyzickej mobility. V tomto sekundárnom parametri dosiahol väčší podiel pacientov liečených Fampyrou priemerné zlepšenie ≥ 15 % oproti východiskovej hodnote rýchlosti TUG po dobu

24 týždňov v porovnaní s placebom. Rozdiel podľa Bergovej balančnej škály (Berg Balance Scale,

BBS; meranie statickej rovnováhy) nebol štatisticky významný.

Pacienti liečení Fampyrou navyše vykazovali štatisticky významné priemerné zlepšenie fyzického skóre podľa škály Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) oproti východiskovej hodnote

v porovnaní s placebom (rozdiel podľa LSM -3,31, p < 0,001).

Tabuľka 2: Štúdia 218MS305

Po dobu 24 týždňov	Placebo N = 318*	Fampyra 10 mg BID N = 315*	Rozdiel (95 % IS) p - hodnota
Podiel pacientov s priemerným zlepšením ≥ 8 bodov oproti východiskovej hodnote skóre MSWS-12	34 %	43 %	Rozdiel rizík: 10,4 % (3 %; 17,8 %) 0,006
Skóre MSWS-12 Východisková hodnota Zlepšenie oproti východiskovej hodnote	65,4 -2,59	63,6 -6,73	LSM: -4,14 (-6,22; -2,06) < 0,001
TUG Podiel pacientov s priemerným zlepšením o ≥ 15 % v rýchlosti TUG	35 %	43 %	Rozdiel rizík: 9,2 % (0,9 %; 17,5 %) 0,03
TUG Východisková hodnota Zlepšenie oproti východiskovej hodnote	27,1 -1,94	24,9 -3,3	LSM: -1,36 (-2,85; 0,12) 0,07
Fyzické skóre MSIS-29 Východisková hodnota Zlepšenie oproti východiskovej hodnote	55,3 -4,68	52,4 -8,00	LSM: -3,31 (-5,13; -1,50) < 0,001

Skóre BBS	40,2	40,6	LSM: 0,41
Východisková			(-0,13; 0,95)
hodnota	1,34	1,75	0,141
Zlepšenie oproti
východiskovej
hodnote

*Populácia so zámerom liečby = 633; LSM = metóda najmenších štvorcov

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Fampyrou vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie liečenej na sklerózu multiplex spojenú s poruchami chôdze (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).