Kivizidiale 40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml Očná roztoková instilácia
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Kivizidiale 2,5 ml
Kivizidiale je indikovaný dospelým na zníženie vnútroočného tlaku (VOT) u pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom alebo s očnou hypertenziou, ktorí nevykazujú postačujúcu odozvu na topické beta- blokátory alebo prostaglandínové analógy (pozri časť 5.1).
Dávkovanie
Použitie pre dospelých, vrátane starších osôb.
Dávkou je jedna kvapka Kivizidiale do spojovkového vaku postihnutého oka (očí) raz denne, ráno alebo večer. Má sa podávať každý deň v rovnakom čase.
Ak sa dávka vynechá, v liečbe treba pokračovať podľa plánu nasledujúcou dávkou. Dávka nemá prekročiť jednu kvapku do postihnutého oka (očí) denne.
Osobitné populácie
Porucha funkcie pečene a obličiek
Nerobili sa žiadne štúdie týkajúce sa použitia očných kvapiek travoprost/timololu 40 mikrogramov/ml
+ 5 mg/ml, alebo očných kvapiek timololu 5 mg/ml u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo
obličiek.
Travoprost bol skúmaný u pacientov so stredne závažnou, až závažnou poruchou funkcie pečene a u pacientov so stredne závažnou, až závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu až pri hodnote 14 ml/min). U týchto pacientov nebola potrebná úprava dávkovania.
Je nepravdepodobné, že pacienti s poruchou funkcie pečene alebo obličiek budú potrebovať úpravu dávkovania očných kvapiek Kivizidiale (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť očných kvapiek travoprost/timololu 40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml u detí a dospievajúcich vo veku menej ako 18 rokov nebola stanovená. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania Na podanie do oka.
Kivizidiale je sterilný roztok, ktorý neobsahuje konzervačné látky.
Pacienti musia byť poučení, aby si pred použitím umyli ruky a zabránili v kontakte hrotu kvapkadla fľašky s okom alebo okolitými oblasťami oka, pretože to môže spôsobiť zranenie oka.
Pacienti musia byť poučení, že očné roztoky, ak sú nesprávne používané, sa môžu kontaminovať bežnými baktériami, o ktorých je známe, že spôsobujú infekcie očí. Vážne poškodenie očí a následná strata videnia môže vyplynúť z použitia kontaminovaných roztokov. Na zabránenie kontaminácii hrotu kvapkadla a roztoku je potrebné dbať na to, aby sa zabránilo dotyku hrotu kvapkadla fľašky s očnými viečkami, okolitými oblasťami alebo ďalšími povrchmi.
Ak je použitá nazolakrimálna oklúzia alebo privretie očných viečok v trvaní 2 minúty, systémová absorpcia je znížená. To môže spôsobiť zníženie systémových vedľajších účinkov a zvýšenie lokálnej aktivity (pozri časť 4.4).
Ak sa používa viac ako jeden topický očný liek, lieky sa musia podávať oddelene, s odstupom najmenej 5 minút (pozri časť 4.5).
Ak Kivizidiale nahrádza iné očné antiglaukomatikum, je potrebné skončiť podávanie predchádzajúceho lieku a nasledujúci deň začať s Kivizidiale.
Pacienti musia byť poučení, že je potrebné odstrániť mäkké kontaktné šošovky pred aplikáciou Kivizidiale a po podaní je potrebné počkať 15 minút pred ich opätovným vložením (pozri časť 4.4).
-
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
-
Precitlivenosť na iné beta-blokátory.
-
Reaktívne ochorenie dýchacích ciest, bronchiálna astma alebo anamnéza bronchiálnej astmy, závažná chronická obštrukčná choroba pľúc.
-
Sínusová bradykardia, syndróm chorého uzla, vrátane sinoatriálnej blokády, druhý alebo tretí stupeň atrioventrikulárneho bloku nekontrolovaného kardiostimulátorom.
-
Zjavná srdcová nedostatočnosť, kardiogénny šok.
-
Závažná alergická rinitída a dystrofia rohovky.
Systémové účinky
Podobne ako iné topické oftalmologiká, travoprost a timolol sú absorbované systémovo. V dôsledku beta-adrenergnej zložky, timololu, sa môžu vyskytovať rovnaké typy kardiovaskulárnych, pulmonálnych a iných nežiaducich účinkov pozorovaných pri použití systémových beta-adrenergných
liečiv. Výskyt systémových nežiaducich účinkov po topickom očnom podaní je nižší než pri systémovom podaní. Pre informácie ako znížiť systémovú absorpciu pozri časť 4.2.
Ochorenia srdca
U pacientov s kardiovaskulárnymi chorobami (napr. ischemická choroba srdca, Printzmetalova angína a srdcové zlyhanie) a hypotenziou by sa mala liečba beta-blokátormi kriticky zhodnotiť a má sa zvážiť liečba inými účinnými látkami. U pacientov s kardiovaskulárnymi chorobami majú byť sledované prejavy zhoršenia týchto chorôb a nežiaduce účinky.
Vzhľadom na negatívny účinok na čas vedenia, je potrebné podávať beta-blokátory obozretne u pacientov s prvým stupňom srdcovej blokády.
Cievne ochorenia
Pacienti so závažnými periférnymi cirkulačnými poruchami alebo ochoreniami (t.j. závažné formy Raynaudovej choroby alebo Raynaudovho syndrómu) majú byť liečení opatrne.
Ochorenia dýchacej sústavy
Respiračné reakcie vrátane smrti v dôsledku bronchospazmu u pacientov s astmou boli hlásené po podaní niektorých očných beta-blokátorov.
Kivizidiale sa má používať opatrne u pacientov s miernou alebo stredne závažnou chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) a len vtedy, ak potenciálny prínos prevažuje potenciálne riziko.
Hypoglykémia/diabetes
Beta-blokátory majú byť podávané obozretne pacientom, u ktorých sa vyskytujú spontánne hypoglykémie alebo pacientom s labilným diabetom, pretože beta-blokátory môžu maskovať prejavy a príznaky akútnej hypoglykémie.
Svalová slabosť
Zosilnenie svalovej slabosti v súlade s určitými myastenickými príznakmi (napr. diplopia, ptóza a celková slabosť) bolo hlásené pri podávaní beta-blokátorov.
Ochorenia rohovky
Očné beta-blokátory môžu vyvolať suchosť očí. Pacienti s ochoreniami rohovky majú byť liečení opatrne.
Odlúpenie cievovky
Odlúpenie cievovky bolo hlásené pri podaní vodnej supresívnej terapie (napr. timolol, acetazolamid) po filtračných procedúrach.
Iné beta-blokátory
Účinok na vnútroočný tlak alebo známe účinky systémovej beta-blokády sa môžu zosilniť, ak je timolol podávaný pacientom, ktorí už dostávajú liek systémový betablokátor. Odozva týchto pacientov sa má dôsledne sledovať. Použitie dvoch topických beta-adrenergných blokátorov sa neodporúča (pozri časť 4.5).
Chirurgická anestézia
Beta-blokujúce oftalmologiká môžu blokovať systémové beta-agonické účinky, napr. arenalínu. Anestéziológ má byť informovaný, ak pacient dostáva timolol.
Hypertyreóza
Beta-blokátory môžu maskovať prejavy hypertyreózy.
Kontakt s pokožkou
Prostaglandíny a prostaglandínové analógy sú biologicky účinné látky, ktoré môžu byť absorbované cez pokožku. Ženy, ktoré sú gravidné alebo sa snažia otehotnieť, majú urobiť vhodné opatrenia, aby
zabránili priamemu vystaveniu sa obsahu fľaštičky. V prípade nevhodného kontaktu s významnou časťou obsahu fľaštičky, okamžite dôkladne opláchnite postihnuté miesto.
Anafylaktické reakcie
Pri používaní beta-blokátorov pacienti s anamnézou atopie alebo s anamnézou závažnej anafylaktickej reakcie na rozmanité alergény môžu byť reaktívnejší na opakovanú expozíciu takýmto alergénom a nemusia reagovať na zvyčajné dávky adrenalínu použité na liečbu anafylaktických reakcií.
Sprievodná terapia
Môžu sa vyskytnúť interakcie timololu s inými liekmi (pozri časť 4.5). Použitie dvoch lokálnych prostaglandínov sa neodporúča.
Účinky na oko
Travoprost môže postupne meniť farbu očí zvýšením počtu melanozómov (pigmentové granule) v melanocytoch. Pred začatím liečby musia byť pacienti informovaní o možnosti trvalej zmeny farby očí. Unilaterálna liečba môže mať za následok trvalú heterochrómiu. Dlhodobé účinky na melanocyty a ich následky nie sú v súčasnosti známe. Zmeny sfarbenia dúhovky nastávajú pomaly a nemusia byť badateľné mesiace alebo roky. Zmena farby očí sa pozorovala predovšetkým u pacientov so zmiešane sfarbenými dúhovkami, t. j. modro-hnedými, šedo-hnedými, žlto-hnedými a zeleno-hnedými; avšak pozorovala sa tiež u pacientov s hnedými očami. V typickom prípade sa hnedá pigmentácia okolo zrenice koncentricky rozprestiera smerom k obvodu postihnutých očí, avšak celá dúhovka alebo jej časti môžu viac zhnednúť. Po skončení terapie sa nepozorovalo ďalšie zvyšovanie hnedého pigmentu dúhovky.
V kontrolovaných klinických štúdiách sa uvádza periorbitálne stmavnutie a/alebo stmavnutie pokožky očných viečok v súvislosti s používaním travoprostu.
Pri analógoch prostaglandínu boli pozorované zmeny okolo a na očnom viečku vrátane prehlbovania rýh na očnom viečku.
Travoprost môže postupne meniť očné riasy v ošetrovanom oku (očiach); tieto zmeny sa pozorovali u približne polovice pacientov v klinických štúdiách a zahŕňali: zväčšenie dĺžky, hrúbky, pigmentácie alebo počtu očných rias. Mechanizmus zmeny rias a ich dlhodobé následky nie sú v súčasnosti známe.
V štúdiách na opiciach sa ukázalo, že travoprost spôsobuje mierne zväčšenie očnej štrbiny. Tento účinok sa však nepozoroval počas klinických štúdií a považuje sa za druhovo špecifický.
Nie sú k dispozícii žiadne skúsenosti s travoprost/timololom 40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml očnými kvapkami pri zápalových očných stavoch; ani pri neovaskulárnom glaukóme, pri glaukóme s uzavretým uhlom, pri glaukóme s úzkym uhlom alebo pri vrodenom glaukóme a sú len obmedzené skúsenosti pri tyroidnom očnom ochorení, pri glaukóme s otvoreným uhlom u pseudofakických pacientov a pri pigmentovom alebo pseudoexfoliatívnom glaukóme.
Počas liečby analógom prostaglandínu F2 bol hlásený prípad makulárneho edému. Odporúča sa opatrnosť pri používaní Kivizidiale u afakických pacientov, pseudofakických pacientov s natrhnutým zadným puzdrom šošovky alebo šošovkami prednej komory alebo u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre cystoidný makulárny edém.
U pacientov so známou predispozíciou rizikových faktorov pre iritídu/uveitídu a u pacientov s aktívnym vnútoočným zápalom sa Kivizidiale musí používať s opatrnosťou.
Pacienti musia byť poučení, aby si pred použitím Kivizidiale vybrali kontaktné očné šošovky a naspäť si ich vložili 15 minút po aplikácii dávky ( pozri časť 4.2).
Pomocné látky
Kivizidiale obsahuje hydroxystearoylmakrogol-glycerol 40, ktorý môže spôsobiť kožné reakcie.
Neuskutočnili sa žiadne špecifické liekové interakčné štúdie s travoprostom alebo timololom.
Pri súbežnom používaní očných beta-blokátorov s perorálnymi blokátormi vápnikových kanálikov, beta-adrenergnými činidlami, antiarytmitikami (vrátane amiodarónu), kardioglykozidmi, parasympatomimetikami alebo guanetidínom sa môžu prejaviť aditívne účinky, ktoré majú za následok hypotenziu a/alebo zjavnú bradykardiu.
Hypertenzívna reakcia pri náhlom vysadení klonidínu môže byť zosilnená pri súbežnom užívaní beta- blokátorov.
Počas kombinovanej liečby inhibítormi CYP2D6 (napr. chinidín, fluoxetín, paroxetín) s timololom bola hlásená zosilnená systémová beta-blokáda (napr. zníženie srdcového rytmu, depresia).
Príležitostne bola hlásená mydriáza spôsobená súbežným užívaním očných beta-blokátorov a adrenalínu (epinefrínu).
Beta-blokátory môžu zvyšovať hypoglykemický účinok antidiabetík.
Beta-blokátory môžu maskovať prejavy a príznaky hypoglykémie (pozri časť 4.4).
Ženy v plodnom veku/antikoncepcia
Kivizidiale nesmú užívať ženy v plodnom veku, pokiaľ nie sú prijaté primerané antikoncepčné opatrenia (pozri časť 5.3).
Gravidita
Travoprost vykazuje škodlivé farmakologické účinky na graviditu a/alebo plod/novonarodené dieťa.
Nie sú k dispozícii žiadne alebo iba obmedzené množstvo údajov o používaní očných kvapiek travoprostu/timololu 40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml alebo jeho jednotlivých zložiek u tehotných žien. Timolol sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ to nie je celkom nevyhnutné.
Epidemiologické štúdie neodhalili malformačné účinky, ale preukázali riziko retardácie vnútromaternicového rastu, ak sú beta-blokátory podávané perorálne. Okrem toho, prejavy a príznaky beta-blokády (napr. bradykardia, hypotenzia, respiračná úzkosť a hypoglykémia) boli pozorované u novorodencov, keď boli beta-blokátory podávané až do pôrodu. Ak je Kivizidiale podávaný až do pôrodu, novorodenec musí byť starostlivo monitorovaný počas prvých dní života.
Kivizidiale sa nemá používať počas gravidity, ak to nie je nevyhnutne potrebné. Pre informácie ako znížiť systémovú absorpciu, pozri časť 4.2.
Dojčenie
Nie je známe, či sa travoprost z očných kvapiek vylučuje do materského mlieka u človeka. Štúdie na zvieratách preukázali exkréciu travoprostu a metabolitov do materského mlieka.
Timolol je vylučovaný do materského mlieka, má potenciál spôsobiť závažné nežiaduce reakcie u dojčeného dieťaťa. Avšak nie je pravdepodobné, že by pri terapeutických dávkach timololu v očných kvapkách boli v materskom mlieku prítomné dostatočné množstvá na vyvolanie klinických symptómov beta- blokády u malých detí.
Pre informácie ako znížiť systémovú absorpciu, pozri časť 4.2.
Použitie očných kvapiek Kivizidiale sa dojčiacim ženám neodporúča. Fertilita
Nie sú známe údaje o účinkoch očnej istilácie travoprostu/timololu 40 micrograms/ml + 5 mg/ml na
ľudskú plodnosť. Štúdie na zvieratách nedokázali účinok travoprostu na plodnosť ani pri dávkach 75- krát vyšších, ako je maximálna odporúčaná očná dávka u ľudí, zatiaľ čo pri tejto hladine dávky nebol zaznamenaný žiadny relevantný účinok timololu.
Kivizidiale nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Tak ako pri akýchkoľvek iných očných kvapkách , môže sa objaviť dočasne rozmazané videnie alebo iné poruchy zraku. Ak sa po kvapnutí objaví rozmazané videnie, pacient musí pred riadením motorového vozidla alebo obsluhovaním strojov počkať, pokým sa mu zrak vyjasní.
Súhrn bezpečnostného profilu
V klinických štúdiách zahŕňajúcich 2170 pacientov liečených očnými kvapkami travoprostu/timololu 40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml najčastejšie uvádzanou nežiaducou reakciou v súvislosti s liečbou bola očná hyperémia (12,0 %).
Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov
Nežiaduce účinky uvedené v tabuľke nižšie boli pozorované pri klinických štúdiách alebo po uvedení lieku na trh. Tieto sú zoradené podľa tried orgánových systémov a sú klasifikované podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) alebo neznáme (nedajú sa stanoviť z dostupných údajov). V rámci každého zoskupenia frekvencie výskytu sú nežiaduce reakcie zoradené
v poradí klesajúcej závažnosti.
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Poruchy imunitného systému | Menej časté | Precitlivenosť |
| Psychické poruchy | Zriedkavé | Nervozita |
| Neznáme | Depresia, halucinácie* | |
| Poruchy nervového systému | Menej časté | závrat, bolesť hlavy |
| Neznáme | Cerebrovaskulárna príhoda, synkopa, parestézia | |
| Poruchy oka | Veľmi časté | Očná hyperémia |
| Časté | Bodkovitý zápal rohovky, bolesť očí, poruchy videnia, rozmazané videnie, suché oko, očný pruritus, nepríjemný pocit v oku, podráždenie oka | |
| Menej časté | Keratitíta, iritída, konjuktivitída, zápal prednej očnej komory, blefaritída, fotofóbia, znížená zraková ostrosť, astenopia, opuch oka, zvýšené slzenie, sčervenanie očných viečok, rast rias, očná alergia, konjunktiválny edém, edém očného viečka | |
| Zriedkavé | Erózia rohovky, meibomitída, krvácanie do spojovky, chrastavenie okraja očného viečka, trichiáza, distichiáza | |
| Neznáme | makulárny edém, ptóza očného viečka, prehĺbenie ryhy očného viečka, hyperpigentácia dúhovky, poruchy rohovky | |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | Menej časté | Bradykardia |
| Zriedkavé | Arytmia, nepravidelná srdcová činnosť | |
| Neznáme | Zlyhanie srdca, tachykardia, bolesť na hrudníku,palpitácie |
| Poruchy ciev | Menej časté | Hypertenzia, hypotenzia |
| Neznáme | Periférny edém | |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Menej časté | Dyspnoe, postnazálne kvapkanie |
| Zriedkavé | Dysfónia, bronchospazmus, kašeľ, podráždenie hrdla, orofaryngálna bolesť, nosný diskomfort | |
| Neznáme | Astma | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Neznáme | Dysgeúzia |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | Zriedkavé | Zvýšená alanín-aminotransferáza, zvýšená aspartát-aminotransferáza |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Menej časté | kontaktná dermatitída, hypertrichóza, hyperpigmentácia kože ( periokulárna) |
| Zriedkavé | Urtikária, zmena sfarbenia kože, alopécia, | |
| Neznáme | Vyrážka | |
| Poruchy kostrovej a svalovejsústavy a spojivového tkaniva | Zriedkavé | Bolesť v končatinách |
| Poruchy obličiek a močových ciest | Zriedkavé | Chromatúria |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Zriedkavé | Smäd, únava |
*nežiadúce reakcie pozorované pri timolole
Ďalšie nežiaduce reakcie sa vyskytli pri jednej z účinných látok a môžu sa vyskytnúť tiež pri Kivizidiale:
Travoprost
| Trieda orgánových systémov | Nežiaduce reakcie |
| Poruchy imunitného systému | Sezónna alergia |
| Psychiatrické poruchy | Úzkosť, nespavosť |
| Poruchy oka | Uveitída, konjunktiválnefolikuly, očný výtok, periorbitálny edém, svrbenie očných viečok, ektropium, katarakta, iridocyklitída, očný herpes simplex, zápal očí, fotopsia, ekzém očného viečka, halo videnie, hypestézia oka, pigmentácia prednej očnej komory, mydriáza, hyperpigmentácia mihalníc, zhrubnutie mihalníc, poruchy zorného poľa |
| Poruchy ucha a labyrintu | Vertigo, tinnitus |
| Poruchy ciev | Zníženie diastolického krvného tlaku, zvýšenie systolického krvného tlaku |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Zhoršenie astmy, alergická rinitída, epistaxa, respiračná porucha, upchatie nosa, suchosť nosa |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Reaktivovanie peptického vredu, gastrointestinálna porucha, hnačka, zápcha, sucho v ústach, bolesť brucha, nevoľnosť, zvracanie |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Odlupovanie pokožky, abnormálna štruktúra vlasov, alergická dermatitída, zmeny farby vlasov, madaróza, svrbenie, abnormálny rast vlasov, erytém |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Muskuloskeletálna bolesť, artralgia |
| Poruchy obličiek a močových ciest | Dyzúria, inkontinencia moču |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Asténia |
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | Zvýšenie prostatického špecifického antigénu (PSA) |
Timolol
Tak ako iné topicky podávané oftalmologiká, aj timolol je absorbovaný do systémovej cirkulácie. To môže spôsobiť nežiaduce účinky podobné tým, aké sú pozorované pri systémových beta-blokátoroch. Ďalšie nežiaduce reakcie uvedené v zozname zahŕňajú reakcie pozorované u očných beta-blokátorov. Výskyt systémových nežiaducich reakcií po topickom očnom podaní je nižší než pri systémovom podávaní.
Pre informácie ako znížiť systémovú absorpciu pozri časť 4.2.
| Trieda orgánových systémov | Nežiaduce reakcie |
| Poruchy imunitného systému | Systémové alergické reakcie vrátane angioedému, urtikária, lokalizovaná a generalizovaná vyrážka, pruritus, anafylaxia |
| Poruchy metabolizmu a výživy | Hypoglykémia |
| Psychické poruchy | Nespavosť, nočné mory, strata pamäti |
| Poruchy nervového systému | Cerebrálna ischémia, zhoršenie príznakov a symptómov myasténie gravis |
| Poruchy oka | Príznaky a symptómy očnej iritácie (napr. pálenie, bodanie, svrbenie, slzenie, začervenanie), odlúpenie cievovky po filtračnej chirurgii (pozri časť 4.4), znížená citlivosť rohovky, diplopia |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | Opuch, kongestívne zlyhanie srdca, atrioventrikulárny blok, zástava srdca |
| Poruchy ciev | Raynaudov fenomén, studené ruky a nohy |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Nauzea, dyspepsia, diarea, suché ústa, bolesti brucha, vracanie |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Psoriaziformná vyrážka alebo exacerbácia psoriázy |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivovéhotkaniva | Myalgia |
| Poruchy reprodukčného systému a prsníkov | Sexuálna dysfunkcia, znížené libido |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Asténia |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Je nepravdepodobné, aby došlo k lokálnemu predávkovaniu liekom Kivizidiale, alebo aby takéto predávkovanie spôsobilo škodlivé účinky.
V prípade náhodného požitia, prejavmi systémového predávkovania beta blokády je bradykardia, hypotenzia, bronchospazmus a srdcové zlyhanie.
Ak nastane predávkovanie liekom Kivizidiale, liečba má byť symptomatická a podporná. Timolol sa nedialyzuje ľahko.
Farmakologické vlastnosti - Kivizidiale 2,5 ml
Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologiká; Antiglaukomatiká a miotiká, ATC kód: S01ED51. Mechanizmus účinku
Kivizidiale obsahuje dve účinné látky: travoprost a timolólium-hydrogen-maleát. Tieto dve zložky
znižujú vnútroočný tlak vplyvom komplementárneho mechanizmu účinku a kombinovaný účinok má za následok ďalšie zníženie vnútroočného tlaku, v porovnaní s jednou alebo druhou zlúčeninou.
Travoprost, analóg prostaglandínu F2 , je komplexný agonista, ktorý je vysoko selektívny a má vysokú afinitu pre prostaglandínový FP receptor a znižuje vnútroočný tlak zvýšením odtoku komorového moku pomocou trabekulárnej trámčiny a uveosklerálnej cestou. Zníženie vnútroočného tlaku u človeka začína v rozpätí približne 2 hodín po podaní a maximálny účinok sa dosiahne po 12 hodinách. Signifikantné zníženie vnútroočného tlaku sa môže udržiavať počas obdobia prevyšujúceho 24 hodín s jednou dávkou.
Timolol je neselektívny adrenergný blokátor, ktorý nemá vlastnú sympatomimetickú, priamu myokardiálnu tlmiacu alebo membránu-stabilizujúcu aktivitu. Štúdie tonografie a fluórofotometrie u človeka poukazujú na to, že jeho predominantný účinok súvisí so znížením tvorby komorového moku a s miernym zvýšením možnosti odtoku.
Sekundárna farmakológia
Travoprost signifikantne zvyšoval prietok krvi hlavou optického nervu u králikov po 7 dňoch topického očného podávania (1,4 mikrogramov, raz denne).
Farmakodynamické účinky
Klinické účinky
V dvanásťmesačnej kontrolovanej klinickej štúdii pacienti s glaukómom s otvoreným uhlom alebo očnou hypertenziou a priemernou základnou hodnotou vnútroočného tlaku 25 až 27 mm Hg, predstavoval medián účinku zníženia vnútroočného tlaku travoprost/timololu 40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml podávaného raz denne ráno 8 až 10 mmHg.
Travoprost 40 mikrogramov/ml + timolol 5 mg/ml v porovnaní s latanoprostom 50 mikrogramov/ml + timololom 5 mg/ml nevykazoval horšie výsledky pri priemernom znížení vnútroočného tlaku, ako sa demonštrovalo vo všetkých časových úsekoch pri všetkých vyšetreniach.
V trojmesačnej kontrolovanej klinickej štúdii u pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom alebo s očnou hypertenziou a základnou hodnotou priemerného vnútroočného tlaku 27 až 30 mm Hg, priemerné zníženie vnútroočného tlaku spôsobené travoprost/timololom 40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml podávaným raz denne ráno predstavovalo 9 až 12 mm Hg a bolo až o 2 mm Hg vyššie ako pre travoprost 40 mikrogramov/ml podávaný raz denne večer a o 2 až to 3 mm Hg vyššie ako pre timolol 5 mg/ml podávaný dva razy denne. Štatisticky lepšie zníženie ranného vnútroočného tlaku (8 hodín ráno
– 24 hodín po poslednej dávke travoprost/timololu 40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml ) sa pozorovalo v
porovnaní s travoprostom pri všetkých vyšetreniach v priebehu celej tejto štúdie.
V dvoch trojmesačných kontrolovaných klinických štúdiách u pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom alebo očnou hypertenziou a základnou hodnotou priemerného vnútroočného tlaku 23 až 26 mm Hg, priemerné zníženie vnútroočného tlaku spôsobené travoprost/timololom 40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml podávaným raz denne ráno predstavovalo 7 až 9 mm Hg. Priemerné zníženie vnútroočného tlaku nebolo horšie, hoci číselne nižšie v porovnaní s tými, aké sa dosiahli pri sprievodnej terapii s travoprostom 40 mikrogramov/ml, podávaným raz denne večer a timololom 5 mg/ml, podávaným raz denne ráno.
V 6-týždňovej kontrolovanej klinickej štúdii pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom alebo očnou hypertenziou a základnou hodnotou priemerného očného tlaku 24 až 26 mm Hg predstavovalo priemerné zníženie vnútroočného tlaku spôsobené travoprost/timololom 40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml očnými kvapkami (s konzervačnou látkou polykvaternium-1) podávaným raz denne ráno 8 mm Hg, čo je zhodné s podávaním travoprost/timololu 40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml očných kvapiek (s konzervačnou látkou benzalkónium-chlorid).
Kritériá začlenenia boli spoločné pre všetky štúdie, s výnimkou vnútroočného tlaku (VOT) vstupného kritéria a odozvy na predchádzajúcu VOT terapiu. Klinické štúdie travoprost/timololu 40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml očných kvapiek zahŕňal pacientov, ktorí nepodstúpili liečbu, aj pacientov s liečbou. Nedostatočná vnímavosť na monoterapiu nebola kritériom začlenenia.
Existujúce údaje poukazujú na to, že večerné podávanie dávok môže mať určité výhody pokiaľ ide o znižovanie vnútroočného tlaku. Pri odporúčaní podávania ranných alebo večerných dávok je potrebné prihliadnuť na to, čo je pre pacienta výhodnejšie a pri akom podávaní je väčšia pravdepodobnosť dodržiavania liečebného režimu.
Absorpcia
Travoprost a timolol sú absorbované cez rohovku. Travoprost je prekurzorom, ktorý podlieha rýchlej hydrolýze esteru v rohovke na aktívnu voľnú kyselinu. Pri podávaní travoprost/timololu
40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml očných kvapiek PQ raz denne zdravým jedincom (N = 22) počas 5 dní sa voľná kyselina travoprostu nedala kvantitatívne určiť vo vzorkách plazmy u väčšiny jedincov (94,4
%) a vo všeobecnosti nebolo možné ju detegovať jednu hodinu po podaní dávky. Ak boli koncentrácie merateľné ( 0,01 ng/ml, limit kvantitatívneho stanovenia vzorky), pohybovali sa v rozsahu od 0,01 do 0,03 ng/ml. Stredný ustálený stav pre timolol Cmax predstavoval 1,34 ng/ml a Tmax predstavoval približne 0,69 hodiny po podaní travoprost/timololu 40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml očných kvapiek raz denne.
Distribúcia
Voľná kyselina travoprostu sa dá určiť v komorovom moku v prvých niekoľkých hodinách u zvierat a v plazme človeka len počas prvej hodiny po očnom podaní travoprost/timololu 40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml očných kvapiek. Timolol sa dá určiť v komorovom moku človeka po očnom podaní timololu a v plazme až do 12 hodín po podaní travoprost/timololu 40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml očných kvapiek.
Biotransformácia
Metabolizmus je hlavnou cestou eliminácie pre travoprost aj pre aktívnu voľnú kyselinu. Systémové metabolické cesty sú paralelné s metabolizmom endogénneho prostaglandínu F2 , ktoré sú charakterizované redukciou dvojitej väzby 13-14, oxidáciou 15-hydroxylovej skupiny a -oxidačným štiepením horného bočného reťazca.
Timolol sa metabolizuje dvomi cestami. Jedna cesta poskytuje etanolamínový bočný reťazec na tiadiazolovom kruhu a ďalšia poskytujúca etanolový bočný reťazec na morfolínovom dusíku a druhý podobný bočný reťazec s karbonylovou skupinou susediacou s dusíkom. Hodnota t1/2 v plazme pre timolol sa dosiahne 4 hodiny po očnom podaní travoprost/timololu 40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml
očných kvapiek.
Eliminácia
Voľná kyselina travoprostu a jej metabolity sa v prevažnej miere vylučujú obličkami. Menej ako 2 % očnej dávky travoprostu sa zachytilo v moči vo forme voľnej kyseliny. Timolol a jeho metabolity sa primárne vylučujú obličkami. Približne 20 % dávky timololu sa vylúči v moči nezmenený a zvyšok sa vylúči v moči vo forme metabolitov.
Farmaceutické informácie - Kivizidiale 2,5 ml
hydroxystearoylmakrogol-glycerol 40 chlorid sodný
propylénglykol (E1520) kyselina boritá
manitol (E421)
hydroxid sodný (na úpravu hodnoty pH) čistená voda
2 roky
Kivizidiale očné roztokové kvapky sa nemá používať dlhšie ako 28 dní po prvom otvorení.
V papierovej škatuľke, 5 ml biela viacdávková fľaška (PP) s pumpou (PP, HDPE, LDPE) a tlakovým valcom a uzáverom (HDPE) obsahuje 2,5 ml očných roztokových kvapiek.
Dostupné veľkosti balenia: škatuľka obsahujúca 1 alebo 3 fľašky. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.