ADZYNMA 500 IU Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - ADZYNMA 500 IU + 5 ml solv.
ADZYNMA je enzýmová substitučná terapia (enzyme replacement therapy, ERT) indikovaná na liečbu nedostatku enzýmu rADAMTS13 u detských a dospelých pacientov s vrodenou trombotickou trombocytopenickou purpurou (cTTP).
ADZYNMA sa môže používať vo všetkých vekových skupinách.
Liečba ADZYNMOU sa musí začať pod dohľadom lekára so skúsenosťami v oblasti starostlivosti o pacientov s hematologickými poruchami.
Dávkovanie
Profylaktická enzýmová substitučná terapia
-
40 IU/kg telesnej hmotnosti každý druhý týždeň.
-
Frekvencia dávkovania profylaxie sa môže upraviť na 40 IU/kg telesnej hmotnosti raz týždenne na základe klinickej odpovede (pozri časti 5.1 a 5.2).
Enzýmová substitučná terapia podľa potreby v prípade akútnych epizód TTP
V prípade akútnej epizódy trombotickej trombocytopenickej purpury (TTP) je odporúčaná dávka ADZYNMY na liečbu akútnych epizód TTP nasledovná:
-
40 IU/kg telesnej hmotnosti v 1. deň.
-
20 IU/kg telesnej hmotnosti v 2. deň.
-
15 IU/kg telesnej hmotnosti počnúc 3. dňom raz denne až do dvoch dní po odznení akútnej epizódy (pozri časť 5.1).
Osobitné populácie Starší pacienti
K dispozícii sú obmedzené údaje o použití ADZYNMY u pacientov starších ako 65 rokov. Na základe výsledkov populačnej analýzy farmakokinetiky nie je potrebná úprava dávky u starších pacientov (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
Keďže rADAMTS13 je rekombinantný proteín s vysokou molekulovou hmotnosťou, nevylučuje sa obličkami a u pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie pečene
Keďže rADAMTS13 je rekombinantný proteín s vysokou molekulovou hmotnosťou, vylučuje sa katabolicky (nie metabolicky pečeňou) a u pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Odporúčaný dávkovací režim založený na telesnej hmotnosti u pediatrických pacientov je rovnaký ako u dospelých.
Na základe výsledkov analýzy populačnej farmakokinetiky môže byť viac pravdepodobné, že u dojčiat s telesnou hmotnosťou < 10 kg bude potrebná úprava frekvencie dávkovania z každého druhého týždňa na dávkovanie raz týždenne (pozri časť 5.2).
Spôsob podávania
Len na intravenózne použitie po rekonštitúcii.
ADZYNMA 500 IU a ADZYNMA 1 500 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok sa podáva rýchlosťou 2 až 4 ml za minútu.
Domáce podávanie alebo samopodávanie
U pacientov, ktorí injekcie dobre znášajú, sa môže zvážiť domáce podávanie alebo samopodávanie pod dohľadom zdravotníckeho pracovníka. Rozhodnutie o tom, či pacient začne s domácim podávaním alebo samopodávaním, sa má urobiť po zhodnotení a odporúčaní ošetrujúcim lekárom. Pred začatím domáceho podávania alebo samopodávania musí ošetrujúci lekár a/alebo zdravotná sestra poskytnúť pacientovi a/alebo opatrovateľovi príslušné školenie. Dávka a rýchlosť podávania musia zostať pri domácom podávaní konštantné a nemali by sa meniť bez konzultácie s ošetrujúcim lekárom. Ak sa u pacienta počas domáceho podávania objavia skoré príznaky precitlivenosti, proces podávania sa musí okamžite zastaviť a musí sa začať vhodná liečba (pozri časť 4.4). Následné injekcie sa musia podať v klinickom prostredí. Liečbu musí dôsledne sledovať ošetrujúci lekár.
Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Život ohrozujúca precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Reakcie z precitlivenosti
Môže sa vyskytnúť precitlivenosť alergického typu vrátane anafylaktických reakcií. Pacienti musia byť informovaní o skorých príznakoch reakcií z precitlivenosti, vrátane, ale nie výlučne, tachykardie, tlaku na hrudníku, sipenia a/alebo akútnej respiračnej tiesne, hypotenzie, generalizovanej žihľavky, svrbenia, rinokonjunktivitídy, angioedému, letargie, nevoľnosti, vracania, parestézie, nepokoja,
ktoré môžu prejsť do anafylaktického šoku. Ak sa objavia znaky a symptómy závažných alergických reakcií, podávanie tohto lieku má byť okamžite prerušené a má sa poskytnúť primeraná podporná starostlivosť.
Imunogenicita
Ako pri všetkých terapeutických proteínoch, aj tu existuje potenciál pre imunogenicitu. U pacientov sa po liečbe ADZYNMOU môžu vytvoriť protilátky proti rADAMTS13, čo by mohlo potenciálne viesť k zníženej odpovedi na rADAMTS13 (pozri časť 5.1). Ak existuje podozrenie na takéto protilátky
a účinnosť je nedostatočná, zvážte iné liečebné stratégie. Obsah sodíka
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v ml, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití ADZYNMY u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). O použití ADZYNMY počas gravidity možno uvažovať len po dôkladnej individuálnej analýze rizík a prínosov ošetrujúcim lekárom pred a počas liečby.
Dojčenie
Nie sú dostatočné informácie o vylučovaní rADAMTS13 do ľudského alebo zvieracieho mlieka, ale kvôli jej vysokej molekulovej hmotnosti je nepravdepodobné, že sa vylučuje do ľudského mlieka. Pri rozhodovaní, či ukončiť dojčenie, alebo ukončiť používanie ADZYNMY, je potrebné brať do úvahy dôležitosť tohto lieku pre matku.
Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne údaje o účinkoch rADAMTS13 na mužskú a ženskú fertilitu u ľudí. Údaje na zvieratách nenaznačujú priame alebo nepriame účinky z hľadiska mužskej alebo ženskej fertility (pozri časť 5.3).
rADAMTS13 môže mať malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Po podaní ADZYNMY sa môžu vyskytnúť závraty a ospalosť (pozri časť 4.8).
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie nežiaduce reakcie hlásené v klinických štúdiách boli bolesť hlavy (31,5 %),
hnačka (17,8 %), závrat (16,4 %), infekcia horných dýchacích ciest (15,1 %), nevoľnosť (13,7 %) a migréna (11 %).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie lieku (ADR) sú uvedené v Tabuľke 1.
Nižšie nájdete zoznam nežiaducich reakcií zoradených podľa triedy orgánových systémov MedDRA a frekvencie. Frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé
(< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov). V rámci každej triedy orgánových systémov (SOC) sú ADR uvedené v poradí klesajúcej frekvencie. V rámci každého zoskupenia frekvencií sú ADR uvedené v poradí od najzávažnejších po menej závažné.
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie hlásené u pacientov liečených ADZYNMOU
| Triedy orgánových systémov (SOC) podľa databázy MedDRA | Nežiaduca reakcia podľa preferovaného pojmu | Kategória frekvencie |
| Infekcie a nákazy | Infekcia horných dýchacích ciest | Veľmi časté |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Trombocytóza | Časté |
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy | Veľmi časté |
| Závrat | Veľmi časté |
| Triedy orgánových systémov (SOC) podľa databázy MedDRA | Nežiaduca reakcia podľa preferovaného pojmu | Kategória frekvencie |
| Migréna | Veľmi časté | |
| Ospalosť | Časté | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Hnačka | Veľmi časté |
| Nevoľnosť | Veľmi časté | |
| Zápcha | Časté | |
| Abdominálna distenzia | Časté | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Asténia | Časté |
| Pocity tepla | Časté | |
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | Abnormálna aktivita rADAMTS13 | Časté |
Pediatrická populácia
K dispozícii sú obmedzené informácie z kontrolovaných štúdií ADZYNMY u pediatrických pacientov. Hodnotenie bezpečnosti u pediatrických pacientov je založené na údajoch o bezpečnosti z jednej klinickej štúdie fázy 3 porovnávajúcej ADZYNMU s terapiami na báze plazmy (čerstvo zmrazená plazma [FFP], zmiešaná plazma ošetrená metódou rozpúšťadlo/detergent [S/D] alebo koncentráty faktora VIII von Willebrandovho faktora [FVIII-VWF], podľa pridelenia skúšajúcim) a z jednej štúdie fázy 3b. Štúdie zahŕňali 20 pediatrických pacientov vo veku od 2 do 17 rokov
v profylaktickej kohorte a 1 pacienta vo veku od 2 do 17 rokov v kohorte podľa potreby. Celkovo bol bezpečnostný profil u týchto pediatrických pacientov podobný profilu pozorovanému u dospelej populácie.
Jeden novorodenec vo veku 36 hodín bol liečený ADZYNMOU v rámci programu neautorizovaného použitia lieku (tzv. „compassionate use program“ (súcitné použitie)) a po 2 rokoch profylaktickej liečby neboli hlásené žiadne obavy týkajúce sa bezpečnosti alebo imunogenicity.
Očakáva sa, že frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí budú rovnaké ako u dospelých. Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
V klinických štúdiách sa používali jednotlivé dávky až do 160 IU/kg a ich bezpečnostný profil bol vo všeobecnosti v súlade s výsledkami klinických štúdií u pacientov s cTTP.
V prípade predávkovania, na základe farmakologického účinku rADAMTS13 existuje možnosť zvýšeného rizika krvácania (pozri časť 5.1).
Farmakologické vlastnosti - ADZYNMA 500 IU + 5 ml solv.
Farmakoterapeutická skupina: antitrombotické látky, enzýmy, ATC kód: B01AD13
Mechanizmus účinku
rADAMTS13 je rekombinantná forma endogénnej ADAMTS13. ADAMTS13 je plazmatická metaloproteáza závislá na zinku, ktorá reguluje aktivitu von Willebrandovho faktora (VWF) štiepením veľkých a ultraveľkých multimérov VWF na menšie jednotky, čím znižujú schopnosť VWF
viazať krvné doštičky a jeho sklon k tvorbe mikrotrombov. Očakáva sa, že rADAMTS13 zníži alebo odstráni spontánnu tvorbu mikrotrombov VWF- krvné doštičky, ktorá vedie ku konzumpcii krvných doštičiek a k trombocytopénii u pacientov s cTTP.
Farmakodynamické účinky
Imunogenicita
Veľmi často boli zistené protiliekové protilátky (ADA). Nebol pozorovaný žiadny dôkaz vplyvu ADA na farmakokinetiku, účinnosť alebo bezpečnosť lieku, údaje sú však stále obmedzené (pozri časť 4.4).
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Klinická účinnosť a bezpečnosť sa hodnotila v dvoch prebiehajúcich štúdiách (štúdia 281102 a štúdia 3002).
Štúdia 281102
ADZYNMA bola skúmaná v globálnej prospektívnej, randomizovanej, kontrolovanej, otvorenej, multicentrickej štúdii 3. fázy s dvoma obdobiami zmeny liečby, po ktorých pokračovalo obdobie sledovania v jednom ramene (štúdia 281102) hodnotiace účinnosť a bezpečnosť profylaktickej ERT a ERT podľa potreby ADZYNMOU v porovnaní s terapiami na báze plazmy u pacientov s ťažkou cTTP (aktivita ADAMTS13 < 10 %).
Profylaktická enzýmová substitučná terapia u pacientov s cTTP
Účinnosť ADZYNMY pri profylaktickej terapii pacientov s cTTP sa hodnotila u 46 pacientov
v kohorte profylaktickej terapie, ktorí boli randomizovaní na 6-mesačnú profylaktickú terapiu buď 40 IU/kg (± 4 IU/kg) ADZYNMY, alebo terapiami na báze plazmy (1. obdobie) jedenkrát týždenne (pacienti, ktorí boli pred vstupom do štúdie liečení terapiami na báze plazmy jedenkrát týždenne) alebo každý druhý týždeň, potom pacienti zmenili liečbu na liečbu z paralelného ramena na
-
mesiacov (2. obdobie). Po 1. a 2. období všetci pacienti vstúpili do jedného liečebného ramena s ADZYNMOU v trvaní 6 mesiacov (3. obdobie). Počiatočná frekvencia profylaktickej liečby ADZYNMOU bola každý druhý týždeň u 35 (76,1 %) pacientov a raz týždenne
u 9 (19,6 %) pacientov.
Priemerný vek (SD) bol 30,5 (16,0) roka (rozsah: 3 až 58 rokov). Zo 46 pacientov boli 4 (8,7 %) vo
veku < 6 rokov, 4 (8,7 %) boli vo veku ≥ 6 až < 12 rokov, 4 (8,7 %) boli vo veku ≥ 12 až < 18 rokov
a 34 (73,9 %) bolo vo veku ≥ 18 rokov. Priemerná hmotnosť(SD) bola 65,9 kg (21,8) (rozsah: 18,5 až 102,4 kg) a väčšina pacientov boli belosi (65,2 %) a ženy (58,7 %), z ktorých 74,1 % bolo vo fertilnom veku.
Pred vstupom do štúdie väčšina pacientov (69,6 %) podstupovala liečbu FFP, 21,7 % dostávalo plazmu rozpúšťadlo/detergent(S/D) a 6,5 % dostávalo koncentrát FVIII-VWF.
Účinnosť profylaktickej liečby ADZYNMOU u pacientov s cTTP sa hodnotila na základe výskytu akútnych epizód TTP (definovaných poklesom počtu krvných doštičiek [≥ 50 % východiskovej hodnoty alebo počet krvných doštičiek < 100 × 109/l] a zvýšením hladiny laktátdehydrogenázy [LDH] [> 2 × východisková hodnota alebo > 2 × horná hranica normy (ULN)]), subakútnych epizód TTP (definovaných epizódou trombocytopénie alebo epizódou mikroangiopatickej hemolytickej anémie;
a orgánovo špecifických znakov a symptómov, vrátane, ale nie len epizód poruchy funkcie obličiek, epizód s neurologickými symptómami, horúčky, únavy/letargie a/alebo bolesti brucha) a prejavov TTP, (ako je trombocytopénia, mikroangiopatická hemolytická anémia, neurologické symptómy,
porucha funkcie obličiek a bolesť brucha); ako aj incidenciou doplnkových dávok z dôvodu subakútnych epizód TTP (pozri Tabuľka 2).
Tabuľka 2: Výsledky účinnosti v kohorte s profylaktickou liečbou u pacientov s cTTP (1. a 2. obdobie)
ADZYNMA N = 45 Terapie na báze plazmyN = 46 Akútne epizódy TTP Počet subjektov s epizódou(počet epizód) 0(0) 1(1) Subakútne epizódy TTP Počet subjektov s epizódou(počet epizód) 1(1) 6(7) Počet subjektov dostávajúcich doplnkovú dávku z dôvodu subakútnej epizódy 0 4 Počet doplnkových dávok z dôvodu subakútnej epizódy 0 9 Prejavy TTP Epizódy trombocytopéniea Počet subjektov s epizódou (počet epizód)Ročná miera epizód založená na modeli,b LSM (SE) 13(49)0,92 (0,262) 23(91)1,72 (0,457) Epizódy mikroangiopatickej hemolytickej anémiec Počet subjektov s epizódou(počet epizód)Ročná miera epizód založená na modeli,b LSM (SE) 8(23)0,37 (0,136) 12(32)0,59 (0,194) Epizódy s neurologickými symptómamid Počet subjektov s epizódou(počet epizód)Ročná miera epizód založená na modeli,b LSM (SE) 4(18)0,13 (0,068) 7(29)0,23 (0,109) Epizódy poruchy funkcie obličieke Počet subjektov s epizódou (počet epizód)Ročná miera epizód založená na modeli,b LSM (SE) 5(11)0,17 (0,090) 2(5)0,08 (0,052) Epizódy bolesti bruchaPočet subjektov s epizódou (počet epizód)Ročná miera epizód založená na modeli,b LSM (SE) 2(4)0,09 (0,055) 6(8)0,17 (0,086) LSM = stredná hodnota najmenších štvorcov; SE = štandardná chyba; TTP = trombotická trombocytopenická purpura.
a Pokles počtu krvných doštičiek o ≥ 25 % východiskovej hodnoty alebo počet krvných doštičiek < 150 × 109/l.
b Z negatívneho binomického modelu so zmiešanými efektmi.
c Zvýšenie LDH > 1,5 × východiskovej hodnoty alebo > 1,5 × ULN.
d Poruchy nervového systému (napr. bolesť hlavy, zmätenosť, problémy s pamäťou, podráždenie, parestézia, dyzartria, dysfónia, poruchy videnia, fokálne alebo celkové motorické symptómy vrátane záchvatov).
e Zvýšenie kreatinínu v sére > 1,5 × východiskovej hodnoty.
Celkové výsledky účinnosti ADZYNMY boli konzistentné počas celej štúdie vrátane 3. obdobia a naprieč všetkými vekovými skupinami.
Enzýmová substitučná terapia podľa potreby pre akútne epizódy TTP
Účinnosť substitučnej enzýmovej terapie podľa potreby pre akútne epizódy TTP sa hodnotila na základe podielu akútnych epizód TTP reagujúcich na ADZYNMU v kohorte profylaktickej terapie aj v kohorte terapie podľa potreby počas trvania štúdie.
Akútna epizóda TTP reagujúca na ADZYNMU bola definovaná ako potlačená epizóda TTP, keď počet krvných doštičiek bol ≥ 150 × 109/l alebo počet krvných doštičiek bol v rámci 25 % počiatočnej hodnoty, podľa toho, čo nastane skôr, a LDH ≤ 1,5 x východisková hodnota alebo ≤ 1,5 x ULN bez nutnosti použitia iného prípravku obsahujúceho rADAMTS13.
Kohorta s terapiou podľa potreby zahŕňala 5 dospelých pacientov (vo veku ≥ 18 rokov)
a 1 pediatrického pacienta (vo veku < 6 rokov). Pacienti zaradení do tejto kohorty mali celkovo
-
akútnych epizód TTP. Z týchto 6 pacientov boli 2 pacienti randomizovaní na liečbu ADZYNMOU podľa potreby a 4 pacienti boli randomizovaní na liečbu na báze plazmy. Všetkých 7 akútnych epizód TTP bolo vyriešených buď liečbou ADZYNMOU, alebo liečbou na báze plazmy do 5 dní.
Väčšina pacientov (66,7 %) boli muži, belosi (50 %) s mediánom (min, max) veku 20 rokov (5, 36), s priemernou hmotnosťou (SD) 56,4 kg (18,6 kg) a mediánom (min, max) hmotnosti
64,3 kg (23,0 kg, 74,0 kg).
Štúdia 3002 (pokračovacia štúdia)
Pacienti, ktorí dokončili 3. fázu štúdie (štúdia 281102), mohli byť zaradení do dlhodobej pokračovacej štúdie (štúdia 3002). Kohorta s profylaktickou terapiou zahŕňala 65 pacientov, z ktorých 40 prešlo zo štúdie 281102 a 25 bolo predtým neliečených pacientov. Zo 40 pacientov, ktorí pokračovali v liečbe bolo 7 (17,5 %) vo veku ≥ 12 až < 18 rokov a 33 (82,5 %) bolo vo veku ≥ 18 rokov. Z 25 predtým
neliečených pacientov mali 3 (12 %) < 6 rokov, 3 (12 %) mali ≥ 6 až < 12 rokov, 3 (12 %) mali
≥ 12 až < 18 rokov a 16 (64 %) malo ≥ 18 rokov. Kohorta s terapiou podľa potreby zahŕňala 1 pacienta vo veku ≥ 6 až < 12 rokov. Všetci pacienti boli liečení ADZYNMOU. Priemerná dĺžka profylaktickej liečby bola 0,98 roka a maximálna dĺžka trvania profylaktickej liečby 2,17 roka. Miery incidencie akútnych a subakútnych epizód TPP a prejavov TPP boli v súlade s výsledkami štúdie 281102.
Pediatrická populácia
Celkovo bola účinnosť u pediatrických pacientov podobná účinnosti pozorovanej u dospelej populácie.
Mimoriadne okolnosti
Tento liek bol registrovaný za tzv. mimoriadnych okolností. To znamená, že pre zriedkavosť výskytu ochorenia nebolo možné získať všetky informácie o tomto lieku.
Európska agentúra pre lieky každý rok posúdi nové dostupné informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.
Farmakokinetický (FK) profil ADZYNMY bol stanovený na základe analýzy údajov o aktivite ADAMTS13 v klinickej štúdii
Po jednorazovom intravenóznom podaní ADZYNMY v dávke 5 IU/kg, 20 IU/kg a 40 IU/kg dospelým a dospievajúcim boli pozorované od dávky závislé nárasty individuálnej aktivity ADAMTS13
a dosiahli maximum približne 1 hodinu po podaní alebo skôr. Pri klinickej dávke 40 IU/kg bol priemerný (SD) biologický polčas a priemerný retenčný čas (MRT) u dospelých 47,8 hodiny (13,7 h) a u dospievajúcich 63,8 hodiny (16,0 h).
Populačné FK parametre aktivity ADAMTS13 po intravenóznom podaní ADZYNMY v dávke 40 IU/kg u dospelých, dospievajúcich a mladších detí sú opísané v Tabuľke 3.
Tabuľka 3: Farmakokinetické parametre aktivity ADAMTS13 po intravenóznom podaní ADZYNMY u pacientov s cTTP
| Parameter (jednotka) | Stredná hodnota (SD)Min; Max(N = 83) |
| Cmax | 1,13 (0,29) |
| (IU/ml) | 0,72; 2,29 |
| AUC | 72,8 (37,4) |
| (IU*h/ml) | 38,7; 274 |
| Trvanie aktivity ADAMTS13 nad 10 % | 8,85 (2,45) |
| (dni) | 4,51; 14,0 |
AUC = plocha pod časovou krivkou aktivity ADAMTS13; Cmax = maximálna aktivita ADAMTS13. Poznámka: 1 IU/ml aktivity ADAMTS13 zodpovedá 100 % priemernej normálnej aktivity.
Intravenózne podávanie ADZYNMY v dávke 40 IU/kg viedlo k približne viac ako 5-násobne vyšším expozíciám aktivity ADAMTS13 (Cmax, AUC a zotrvanie nad 10 % aktivity ADAMTS13) a k nižšej variabilite v porovnaní s terapiami na báze plazmy.
Osobitné populácie
Vek, pohlavie, rasa a iné natívne faktory
Okrem dávkovacieho režimu podľa telesnej hmotnosti neboli identifikované žiadne natívne faktory, ako je vek, pohlavie, rasa, východisková odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (eGFR)
a východiskový bilirubín, ako kovariáty ovplyvňujúce farmakokinetiku ADAMTS13.
FK charakteristiky aktivity ADAMTS13 (MRT, distribučný objem v rovnovážnom stave stave [Vss] a klírens [CL]) boli vo všetkých vekových skupinách u pacientov s cTTP podobné. Dávkovanie ADZYNMY podľa telesnej hmotnosti má podobné FK parametre aktivity ADAMTS13 (Cmax
a priemerná aktivita ADAMTS13 [Cave]) v rôznych vekových skupinách vrátane pediatrických pacientov < 12 rokov.
U dojčiat s telesnou hmotnosťou < 10 kg sa stredná hodnota trvania aktivity rADAMTS13 nad 10 % odhadovala byť kratšia (približne 5-6 dní) v porovnaní s dospelými pacientami (približne 10 dní).
Farmaceutické informácie - ADZYNMA 500 IU + 5 ml solv.
Prášok
Chlorid sodný
Dihydrát chloridu vápenatého L-histidín
Manitol Sacharóza
Polysorbát 80 (E433) Rozpúšťadlo
Voda na injekcie
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Netvorená injekčná liekovka
3 roky
Po rekonštitúcii
Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní bola preukázaná po dobu 6 hodín pri teplote 25 °C.
Z mikrobiologického hľadiska, pokiaľ spôsob otvorenia/rekonštitúcie/riedenia nevylučuje riziká mikrobiálnej kontaminácie, sa liek musí použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za dobu
a podmienky uchovávania zodpovedá používateľ.
Prášok
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
ADZYNMA sa môže uchovávať pri izbovej teplote do 30 °C počas obdobia do 6 mesiacov v lyofilizovanej forme, ale nesmie sa presiahnuť dátum exspirácie.
Po uskladnení pri izbovej teplote nevracajte ADZYNMU do chladničky. Zaznamenajte si na škatuľu dátum vybratia ADZYNMY z chladničky. Po rekonštitúcii
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
ADZYNMA 500 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Každé balenie obsahuje tieto položky:
-
prášok v injekčnej liekovke (sklo typu I) s butylovou gumovou zátkou
-
5 ml rozpúšťadla v injekčnej liekovke (sklo typu I) s butylovou gumenou zátkou
-
jedna pomôcka na rekonštitúciu (BAXJECT II Hi-Flow)
-
jedna striekačka 10 ml na jedno použitie
-
jedna infúzna súprava veľkosti 25G
-
dva dezinfekčné tampóny napustené alkoholom ADZYNMA 1 500 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Každé balenie obsahuje tieto položky:
-
prášok v injekčnej liekovke (sklo typu I) s butylovou gumovou zátkou
-
5 ml rozpúšťadla v injekčnej liekovke (sklo typu I) s butylovou gumenou zátkou
-
jedna pomôcka na rekonštitúciu (BAXJECT II Hi-Flow)
-
jedna striekačka 20 ml na jedno použitie
-
jedna infúzna súprava veľkosti 25 G
-
dva dezinfekčné tampóny napustené alkoholom
a iné zaobchádzanie s liekom
ADZYNMA sa má podávať intravenózne po rekonštitúcii prášku s dodanou vodou na injekcie. Všeobecné pokyny
-
Vypočítajte dávku a objem podávania na základe telesnej hmotnosti pacienta.
-
Počas celého postupu používajte aseptickú techniku.
-
Pred použitím skontrolujte dátum exspirácie výrobku.
-
ADZYNMU nepoužívajte, ak uplynul dátum exspirácie.
-
Ak pacient potrebuje viac ako jednu injekčnú liekovku ADZYNMY na injekciu, každú injekčnú liekovku rekonštituujte podľa pokynov uvedených v časti „Rekonštitúcia“. Upozorňujeme, že pomôcka BAXJECT II Hi-Flow je určená na použitie len s jednou injekčnou liekovkou ADZYNMY a vodou na injekcie, preto rekonštitúcia a natiahnutie druhej injekčnej liekovky do striekačky vyžaduje druhú pomôcku BAXJECT II Hi-Flow.
-
Parenterálne lieky sa musia pred podaním vizuálne skontrolovať na prítomnosť častíc a zmenu sfarbenia, kedykoľvek to roztok a obal dovolia. Rekonštituovaný roztok ADZYNMY má byť číry a bezfarebný.
-
Nepodávajte, ak spozorujete častice alebo zmenu farby.
-
Ak sa ADZYNMA uchováva pri izbovej teplote, podajte ju do 3 hodín po rekonštitúcii.
-
ADZYNMU nepodávajte v jednom infúznom sete súčasne s inými liekmi na infúziu.
Rekonštitúcia
-
Pripravte si čistý rovný povrch a nachystajte si liekovky a všetky pomôcky, ktoré budete potrebovať na rekonštitúciu a podávanie (Obrázok A).
Pomôcky na rekonštitúciu Pomôcky na podávanie
Obrázok A
-
Pred použitím nechajte injekčné liekovky s ADZYNMOU a s rozpúšťadlom dosiahnuť izbovú teplotu.
-
Dôkladne si umyte a osušte ruky.
-
Odstráňte plastové viečka z injekčných liekoviek s ADZYNMOU a s rozpúšťadlom a položte injekčné liekovky na rovný povrch (Obrázok B).
Obrázok B
-
Utrite gumené zátky tampónom napusteným alkoholom a pred použitím ich nechajte vyschnúť (Obrázok C).
Obrázok C
-
Otvorte balenie pomôcky BAXJECT II Hi-Flow tak, že odlepíte viečko bez toho, aby ste sa dotkli jeho vnútra (Obrázok D).
-
Nevyberajte pomôcku BAXJECT II Hi-Flow z obalu.
-
Nedotýkajte sa číreho plastového hrotu.
Obrázok D
-
-
Otočte balenie s pomôckou BAXJECT II Hi-Flow hore dnom a umiestnite ho na vrch injekčnej liekovky s rozpúšťadlom. Zatlačte priamo nadol, kým číry plastový hrot neprepichne zátku injekčnej liekovky s rozpúšťadlom (Obrázok E).
Číry plast
Rozpúšťadlo
Obrázok E
-
Uchopte obal pomôcky BAXJECT II Hi-Flow za jeho okraj a stiahnite ho z pomôcky (Obrázok F).
-
Neodstraňujte modré viečko z pomôcky BAXJECT II Hi-Flow.
-
Nedotýkajte sa odkrytého purpurového plastového hrotu.
Obrázok F
-
-
Prevráťte systém tak, aby bola injekčná liekovka s rozpúšťadlom navrchu. Zatlačte pomôcku BAXJECT II Hi-Flow priamo nadol, kým purpurový plastový hrot neprepichne zátku injekčnej liekovky s práškom ADZYNMY (Obrázok G). Vákuum nasaje rozpúšťadlo do injekčnej liekovky s práškom ADZYNMY.
-
Môžete si všimnúť bublinky alebo penu. Je to normálne a malo by to čoskoro zmiznúť.
Purpurový plast
Prášok
Obrázok G
-
-
Jemne a nepretržite krúžte spojenými injekčnými liekovkami, kým sa prášok úplne nerozpustí (Obrázok H).
-
Injekčnou liekovkou netraste.
Obrázok H
-
-
Pred podaním vizuálne skontrolujte rekonštituovaný roztok, či neobsahuje častice.
-
Ak spozorujete častice alebo zmenu farby, roztok nepoužívajte.
-
-
Ak dávka vyžaduje viac ako jednu injekčnú liekovku s ADZYNMOU, rekonštituujte každú injekčnú liekovku podľa vyššie uvedených krokov.
-
Na rekonštitúciu každej injekčnej liekovky s ADZYNMOU a s rozpúšťadlom použite inú pomôcku BAXJECT II Hi-Flow.
Pokyny na podávanie
-
-
Zložte modré viečko z pomôcky BAXJECT II Hi-Flow (Obrázok I). Pripojte striekačku Luer-lock (Obrázok J).
-
Do systému nevstrekujte vzduch.
Obrázok I Obrázok J
-
-
Otočte systém hore dnom (injekčná liekovka s ADZYNMOU je teraz navrchu). Odoberte
rekonštituovaný roztok do striekačky pomalým potiahnutím piestu dozadu (Obrázok K).
Obrázok K
-
Ak má pacient dostať viac ako jednu injekčnú liekovku s ADZYNMOU, obsah viacerých injekčných liekoviek možno odobrať do tej istej striekačky. Tento postup opakujte pre všetky rekonštituované injekčné liekovky s ADZYNMOU, kým sa nedosiahne celkový objem, ktorý je potrebné podať.
-
Odpojte striekačku a pripojte vhodnú injekčnú ihlu alebo infúznu súpravu.
-
Nasmerujte ihlu nahor a odstráňte všetky vzduchové bubliny jemným poklepaním prstom na striekačku a pomalým a opatrným vytláčaním vzduchu zo striekačky a ihly.
-
Nasaďte škrtidlo a zvolené miesto vpichu očistite dezinfekčným tampónom napusteným alkoholom (Obrázok L).
Obrázok L
-
Zaveďte ihlu do žily a odstráňte škrtidlo.
-
Rekonštituovanú ADZYNMU aplikujte pomaly rýchlosťou 2 až 4 ml za minútu
(Obrázok M).
-
Na kontrolu rýchlosti podávania možno použiť injekčnú pumpu.
Obrázok M
-
-
Vyberte ihlu zo žily a niekoľko minút tlačte na miesto vpichu
-
Na ihlu nenasadzujte opätovne kryt.
-
-
Vložte ihlu, striekačku a prázdne injekčné liekovky do nádoby na ostré predmety odolnej voči prepichnutiu.
-
Striekačky a ihly nevyhadzujte do domového odpadu.
-
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.