Program na prevenciu gravidity

Tento liek je TERATOGÉNNY.

Izotretinoín je kontraindikovaný u žien vo fertilnom veku, pokiaľ nie sú splnené všetky nasledujúce podmienky Programu prevencie gravidity:

Má závažné akné (ako je nodulárne akné alebo akné conglobata alebo akné s rizikom trvalého zjazvenia), ktoré sú rezistentné voči primeraným postupom štandardnej liečby systémovými antibiotikami a lokálnej liečbe (pozri časť 4.1 “Terapeutické indikácie”).
Je si vedomá teratogénneho rizika.
Chápe nutnosť prísneho sledovania v mesačných intervaloch.
Chápe a akceptuje nutnosť účinnej antikoncepcie bez prerušenia, 1 mesiac pred začatím liečby, v čase trvania liečby a 1 mesiac po ukončení liečby. Musí sa používať minimálne jedna, najlepšie však dve doplnkové antikoncepčné metódy, vrátane bariérovej.
Dokonca aj v prípade amenorey musí dodržiavať odporúčania na účinnú antikoncepciu.
Musí byť schopná dodržiavať účinné antikoncepčné opatrenia.
Je poučená a chápe možné následky gravidity a nutnosť rýchlej konzultácie, ak je riziko gravidity.
Chápe nutnosť a akceptuje absolvovanie tehotenských testov pred liečbou, počas liečby a 5 týždňov po ukončení liečby.
Potvrdila, že si je vedomá rizík a nevyhnutných opatrení súvisiacich s užívaním izotretinoínu.

Tieto podmienky sa týkajú aj žien, ktoré nie sú v súčasnej dobe sexuálne aktívne, pokiaľ sa ošetrujúci lekár nedomnieva, že sú presvedčivé dôvody, ktoré indikujú, že neexistuje žiadne riziko gravidity.

Predpisujúci lekár sa musí ubezpečiť, že:

Pacientka dodržiava vyššie uvedené podmienky na prevenciu gravidity, vrátane potvrdenia, že ich pochopila na dostatočnej úrovni.
Pacientka potvrdila, že súhlasí s vyššie uvedenými podmienkami.
Pacientka používa minimálne jednu, najlepšie však dve metódy účinnej antikoncepcie, vrátane bariérovej metódy, minimálne 1 mesiac pred začiatkom liečby a že pokračuje v používaní účinnej antikoncepcie počas celého obdobia liečby a minimálne 1 mesiac po ukončení liečby.
Boli vykonané tehotenské testy s negatívnym výsledkom pred liečbou, počas liečby a 5 týždňov po ukončení liečby. Dátum a výsledky tehotenských testov sa musia zdokumentovať.

Antikoncepcia

Pacientkám sa musia poskytnúť komplexné informácie o prevencii gravidity a ak nepoužívajú účinnú antikoncepciu, majú sa im poskytnúť odporúčania o antikoncepcii.

Ako minimálnu požiadavku musia pacientky s možným rizikom gravidity používať minimálne jednu účinnú antikoncepčnú metódu. Pacientka by však prednostne mala používať dve doplnkové antikoncepčné metódy, vrátane bariérovej metódy. V antikoncepcii sa musí pokračovať minimálne 1 mesiac po ukončení liečby izotretinoínom, aj u pacientok s amenoreou.

Tehotenské testy

Podľa národných postupov sa odporúča vykonať tehotenské testy pod lekárskym dohľadom s citlivosťou minimálne 25 mIU/ml počas prvých 3 dní menštruačného cyklu nasledovne.

Pred začiatkom liečby

Aby sa vylúčila možnosť gravidity pred začiatkom používania antikoncepcie, odporúča sa na úvod vykonať tehotenský test pod lekárskym dohľadom a zaznamenať jeho dátum a výsledok. Pri určovaní termínu tohto tehotenského testu sa u pacientok, ktoré nemajú pravidelnú menštruáciu, musí zohľadniť sexuálna aktivita a má sa vykonať približne 3 týždne po poslednom nechránenom pohlavnom styku pacientky. Predpisujúci lekár musí pacientku poučiť o antikoncepcii.

Pri návšteve, pri ktorej sa predpíše izotretinoín, alebo počas 3 dní pred návštevou u predpisujúceho lekára, sa má tiež vykonať tehotenský test pod lekárskym dohľadom a má sa odložiť, kým pacientka nebude používať účinnú antikoncepciu najmenej 1 mesiac.Tento test má zaručiť, že pacientka nie je tehotná, keď začne liečbu izotretinoínom.

Nadväzujúce návštevy

Nadväzujúce návštevy sa majú konať v 28- dňových intervaloch. Podľa národných postupov sa má preskúmať nutnosť opakovaných mesačných tehotenských testov pod lekárskym dohľadom so zohľadnením sexuálnej aktivity pacientky a anamnézy jej poslednej menštruácie (abnormálna menštruácia, vynechávanie menštruácie a amenorea).Ak je to potrebné, majú sa vykonať ďalšie tehotenské testy v deň návštevy predpisujúceho lekára alebo počas 3 dní pred návštevou predpisujúceho lekára.

Koniec liečby

Päť týždňov po ukončení liečby si ženy majú urobiť záverečný tehotenský test na vylúčenie tehotenstva.

Obmedzenia pri preskripcii a výdaji

Preskripcia izotretinoínu ženám vo fertilnom veku sa má obmedziť na 30 dní liečby a pokračovanie liečby si vyžaduje novú preskripciu. Ideálne je vykonať tehotenský test, preskripciu a výdaj izotretinoínu v ten istý deň. Výdaj izotretinoínu sa má uskutočniť maximálne 7 dní od preskripcie.

Pacienti mužského pohlavia

Dostupné údaje naznačujú, že expozícia gravidnej ženy prostredníctvom spermy a ejakulátu od pacienta (muža) užívajúceho izotretinoín nedosahuje dostatočnú úroveň, aby súvisela s teratogénnymi účinkami izotretinoínu.

Avšak pacientov mužského pohlavia treba upozorniť, že svoj liek nesmú dávať nikomu inému, najmä nie ženám.

Ďalšie opatrenia

Pacienti musia byť poučení, aby liek nikdy nedávali iným osobám a po ukončení liečby vrátili do lekárne všetky nepoužité kapsuly.

Počas liečby a 1 mesiac po vysadení izotretinoínu pacienti nesmú darovať krv z dôvodu možného rizika pre plod gravidnej príjemkyne transfúzie.

Edukačný materiál

S cieľom pomôcť predpisujúcim lekárom, lekárnikom a pacientom zamedziť expozícii plodu izotretinoínu, držiteľ rozhodnutia o registrácii poskytne vzdelávací materiál, aby zdôraznil varovania o teratogenite izotretinoínu a aby poskytol poradenstvo o antikoncepcii pred začiatkom liečby a poučenie o potrebe vykonávania tehotenských testov.

Lekár má poskytnúť všetkým pacientom, mužom i ženám, úplnú informáciu pre pacienta o teratogénnom riziku a o prísnom dodržiavaní opatrení na zamedzenie gravidity tak, ako je to špecifikované v Programe prevencie gravidity.

Psychické poruchy

U pacientov liečených izotretinoínom sa zaznamenali depresie, zhoršenie existujúcich depresií, sklony k agresivite, zmeny nálady, psychotické symptómy a veľmizriedkavo samovražedné myšlienky a pokusy o samovraždu alebo samovraždy (pozri časť 4.8 „Nežiaduce účinky”). Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom s depresiou v anamnéze a u všetkých pacientov sa majú sledovať príznaky depresie a v prípade potreby sa má začať vhodná liečba. Prerušenie liečby izotretinoínom však nemusí byť dostatočné na zmiernenie symptómov, preto môže byť nevyhnutné ďalšie psychiatrické alebo psychologické vyšetrenie.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Počas začiatočnej fázy sa príležitostne pozoruje akútna exacerbácia akné, vymizne však pri pokračovaní liečby, zvyčajne počas 7 - 10 dní a väčšinou si nevyžaduje úpravu dávky.

Je potrebné sa vyhnúť vystaveniu intenzívnemu slnečnému žiareniu alebo UV lúčom. Ak je to nutné, má sa použiť ochranný prostriedok na opaľovanie s vysokým ochranným faktorom - minimálne SFP 15.

U pacientov liečených izotretinoínom sa má vyhnúť agresívnej chemickej dermoabrázii a ošetreniam pokožky laserom počas obdobia 5-6 mesiacov po ukončení liečby z dôvodu rizika hypertrofických jaziev v atypických oblastiach a zriedkavejšie pozápalovej hyperpigmentácii alebo hypopigmentácii v ošetrovaných oblastiach. Depilácia voskom sa u pacientov liečených izotretinoínom nemá vykonávať minimálne 6 mesiacov po liečbe z dôvodu rizika odtrhnutia epidermu.

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu izotretinoínu s lokálnymi keratolytikami alebo exfoliatívnymi látkami proti akné, lebo sa môže zvyšovať lokálne podráždenie.

V súvislosti s užívaním izotretinínu sa vyskytli hlásenia závažných kožných reakcií po uvedení lieku na trh (napr. multiformný erytém (EM), Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS) a toxická epidermálna nekrolýza (TEN). Keďže sa tieto udalosti dajú len ťažko rozlíšiť od iných kožných reakcií, ktoré sa môžu vyskytnúť (pozri časť 4.8), pacienti musia byť upozornení na prejavy a symptómy a pri ťažkých kožných reakciách musia byť dôkladne sledovaní. Pri podozrení na závažnú kožnú reakciu sa musí užívanie izotretinínu prerušiť.

Pacientom sa má odporučiť, aby od začiatku liečby používali hydratačnú masť na pokožku alebo krém a balzam na pery, lebo izotretinoín pravdepodobne spôsobuje suchosť pokožky a pier.

Poruchy oka

Suché oči, zákal rohovky, znížená schopnosť videnia za tmy a keratitída obvykle vymiznú po ukončení liečby. Suchým očiam možno pomôcť podaním očnej masti s lubrikačným účinkom alebo použitím umelých sĺz. Môže sa objaviť neznášanlivosť s kontaktnými šošovkami a pre pacienta bude nevyhnutné počas liečby nosiť okuliare.

Zaznamenala sa tiež znížená schopnosť videnia za tmy, u niektorých pacientov s náhlym nástupom (pozri časť 4.7 „Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje”). Pacientom s poruchami videnia sa má odporučiť odborné oftalmologické vyšetrenie. Možno bude nutné vysadenie izotretinoínu.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

U pacientov užívajúcich izotretinoín, najmä u takých, ktorí sú vystavení značnej telesnej námahe, sa hlásili myalgia, artralgia a zvýšené hodnoty sérovej kreatínfosfokinázy (CK). Závažné zvýšenie hodnôt CK môže byť znakom rabdomyolýzy (pozri časť 4.8 „Nežiaduce účinky”).

Keďže sa zdá, že Aknenormin má synergický účinok na CK (kreatínfosfokinázu), pacienti vykonávajúci intenzívnu športovú činnosť si musia byť vedomí rizika rabdomyolýzy. Varovné príznaky môžu byť bolesť svalov, tmavý moč a slabosť. Počas liečby Aknenorminom sa treba vyhnúť intenzívnej športovej činnosti, aby sa znížilo riziko nežiaducich účinkov na svaly. Lekári nesmú byť ochotní predpísať Aknenormin pacientom súbežne liečeným liekmi s myotoxickým potenciálom, ako sú HMG-CoA inhibítory reduktázy (statíny), kortikosteroidy, kolchicín a penicilamín a pacientom s ťažkou závislosťou na alkohole.

U pacientov so zvýšeným rizikom svalových nežiaducich účinkov sa majú kontrolovať hodnoty CK v rámci bežných krvných testov, alebo v tesnej časovej súvislosti k telesnej námahe u pacientov vykonávajúcich intenzívnu športovú činnosť. V prípade závažného zvýšenia hodnôt CK sa má Aknenormin vysadiť.

Po niekoľkých rokoch podávania veľmi vysokých dávok na liečbu porúch keratinizácie sa objavili zmeny na kostiach, vrátane predčasného uzavretia epifýzy, hyperostózy a kalcifikácia šliach a väzov. Dávkovanie, dĺžka liečby a celková kumulatívna dávka u týchto pacientov všeobecne vysoko prekračovali odporúčané dávkovanie na liečbu akné.

Benígna intrakraniálna hypertenzia

Zaznamenali sa prípady benígnej intrakraniálnej hypertenzie, v niektorých z týchto prípadov sa súbežne použili tetracyklíny (pozri časť 4.3 „Kontraindikácie” a 4.5 „Liekové a iné interakcie”). Znaky a symptómy benígnej intrakraniálnej hypertenzie zahŕňajú bolesti hlavy, nauzeu a vracanie, poruchy videnia a papiloedém. Pacienti, u ktorých sa vyvinie benígna intrakraniálna hypertenzia, musia okamžite ukončiť liečbu izotretinoínom.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Pečeňové enzýmy sa majú skontrolovať pred liečbou, 1 mesiac po začiatku liečby a následne v 3-mesačných intervaloch, pokiaľ nie je klinicky indikované častejšie sledovanie. Zaznamenalo sa prechodné a reverzibilné zvýšenie pečeňových transamináz. V mnohých prípadoch sa tieto zmeny pohybovali v oblasti normálneho rozpätia a hodnoty sa počas liečby vrátili na východiskové hladiny. Ak by však došlo k trvalým klinicky relevantným zvýšeniam hladín transaminázy, má sa zvážiť zníženie dávky alebo vysadenie.

Renálna insuficiencia

Renálna insuficiencia a zlyhanie obličiek neovplyvňujú farmakokinetiku izotretinoínu. Preto izotretinoín možno podávať pacientom s insuficienciou obličiek. Odporúča sa však, aby pacienti začali s nízkou dávkou a dávka sa postupne titrovala na maximálnu tolerovanú dávku (pozri časť 4.2 „Dávkovanie a spôsob podávania”).

Metabolizmus tukov

Sérové lipidy (hodnoty nalačno) sa majú skontrolovať pred liečbou, 1 mesiac po začiatku liečby a následne v 3-mesačných intervaloch, pokiaľ nie je klinicky indikované častejšie sledovanie. Zvýšené hodnoty sérových lipidov sa po znížení dávky alebo po ukončení liečby zvyčajne vrátia do normálu a môžu reagovať aj na diétne opatrenia.

Izotretinoín sa spája so zvyšovaním hladín triglyceridov v plazme. Izotretinoín sa má vysadiť, keď hypertriglyceridémia nemôže byť kontrolovaná na prijateľnej úrovni alebo keď sa objavia symptómy pankreatitídy (pozri časť 4.8 „Nežiaduce účinky”). Hodnoty nad 800 mg/dl alebo 9 mmol/l sa niekedy spájajú s akútnou pankreatitídou, ktorá môže byť fatálna.

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Izotretinoín sa spája so zápalovými črevnými ochoreniami (vrátane ileitis regionalis) u pacientov bez intestinálnych porúch v anamnéze. Pacienti, u ktorých sa vyskytne závažná (hemoragická) hnačka, musia okamžite ukončiť liečbu izotretinoínom.

Alergické reakcie

Zriedkavo sa zaznamenali anafylaktické reakcie, v niektorých prípadoch po predchádzajúcej lokálnej expozícii retinoidom. Alergické kožné reakcie sa zaznamenali zriedkavo. Hlásili sa závažné prípady alergickej vaskulitídy, často s purpurou (modré a červené fľaky) na končatinách a extrakutánne postihnutia. Závažné alergické reakcie si vyžadujú prerušenie liečby a starostlivé sledovanie.

Intolerancia fruktózy

Aknenormin obsahuje sorbitol. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy nesmú užívať tento liek.

Vysoko rizikoví pacienti

U pacientov s cukrovkou, obezitou, alkoholizmom alebo poruchami metabolizmu tukov, ktorí sa liečia izotretinoínom, môžu byť nutné častejšie kontroly hodnôt sérových lipidov a/alebo glukózy v krvi. Hlásili sa zvýšené hladiny cukru v krvi nalačno a počas liečby izotretinoínom sa diagnostikovali nové prípady cukrovky.

Informácie o niektorých pomocných látkach

Sójový olej môže vyvolať alergické reakcie.

Červeň košenilová A (E124) môže vyvolať alergické reakcie, vrátane astmy. Alergia sa pravdepodobnejšie vyskytne u pacientov, u ktorých sa pozorovali alergické reakcie na kyselinu acetylsalicylovú.