Dzuveo 30 mikrogramov Sublingválna tableta
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Dzuveo 30 µg
Liek Dzuveo je indikovaný na zvládnutie akútnej stredne silnej až silnej bolesti u dospelých pacientov.
Liek Dzuveo má podávať len zdravotnícky pracovník v zdravotníckom zariadení s dostupným monitorovaním. V zdravotníckom zariadení s dostupným monitorovaním musí byť k dispozícii vybavenie a personál zaškolený na detekciu a liečbu hypoventilácie, ako aj suplementácia kyslíkom a antagonisty opioidov, ako je naloxón. Liek Dzuveo majú predpisovať a podávať len zdravotnícki pracovníci, ktorí majú skúsenosti s liečbou opioidmi, konkrétne s nežiaducimi reakciami na opioidy, ako je respiračná depresia (pozri časť 4.4).
Dávkovanie
Liek Dzuveo je k dispozícii v jednodávkovom aplikátore na jedno použitie a má ho podávať zdravotnícky pracovník podľa potrieb pacienta, nie však častejšie ako raz za hodinu, pričom maximálna dávka je 720 mikrogramov/deň. Pacienti s vyššou intenzitou bolesti jednu hodinu po začatí liečby sufentanilom potrebovali častejšie opätovné dávkovanie v porovnaní s pacientmi s nižšími skóre intenzity bolesti jednu hodinu po začatí liečby.
Liek Dzuveo sa nemá používať dlhšie ako 48 hodín.
Starší pacienti
U starších pacientov nie je potrebná žiadna špecifická úprava dávok. Starších pacientov je však potrebné pozorne sledovať na nežiaduce reakcie sufentanilu (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie pečene alebo obličiek
Sufentanil sa má podávať obozretne u pacientov so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie
pečene alebo so závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť sufentanilu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené. K
dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Len na sublingválne použitie.
Liek Dzuveo má podávať zdravotnícky pracovník z jednodávkového aplikátora na jedno použitie (pozri časť 6.6). Aplikátor sa používa ako pomôcka na umiestnenie tablety, pomocou ktorej zdravotnícky pracovník podá tabletu pod jazyk podľa potreby a požiadaviek pacienta, pričom medzi dávkami má uplynúť minimálne 1 hodina.
Podaná sublingválna tableta sa má rozpustiť pod jazykom a nemá sa žuť ani prehĺtať. Ak sa tableta prehltne, perorálna biologická dostupnosť lieku Dzuveo je len 9 %, čo vedie k subterapeutickej dávke. Po podaní každej sublingválnej tablety s dávkou 30 mikrogramov sufentanilu nemajú pacienti 10 minút jesť ani piť a rozprávanie je potrebné minimalizovať. V prípade nadmerného sucha v ústach možno pacientom podať kocky ľadu. Po úplnom rozpustení tablety môžu v ústach ostať určité nerozpustené pomocné látky. To je normálne a nenaznačuje to nedostatočnú absorpciu sufentanilu z tablety.
Pokyny na zaobchádzanie so sublingválnou tabletou lieku Dzuveo a s aplikátorom, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Výrazná
respiračná depresia alebo porucha funkcie pľúc.
Respiračná depresia
Sufentanil môže spôsobiť respiračnú depresiu, pričom stupeň/závažnosť závisí od dávky. Účinky sufentanilu na dýchanie je potrebné posúdiť na základe klinického sledovania, napr. dychovej frekvencie, úrovne sedácie a saturácie kyslíkom. Pacienti s vyšším rizikom sú pacienti s poruchou dýchania alebo so zníženou dychovou rezervou. Respiračnú depresiu spôsobenú sufentanilom možno zvrátiť antagonistami opioidov. Možno bude potrebné opakované podanie antagonistu, keďže respiračná depresia môže trvať dlhšie ako účinok antagonistu (pozri časť 4.9).
Riziko vyplývajúce zo súbežného použitia sedatív, ako sú benzodiazepíny alebo podobné lieky
Súbežné použitie sufentanilu a sedatív, ako sú benzodiazepíny, alebo podobných liekov môže viesť k sedácii, respiračnej depresii, ku kóme a k smrti. Vzhľadom na uvedené riziká má byť súbežné predpisovanie s týmito sedatívami vyhradené pre pacientov, v prípade ktorých nie sú k dispozícii alternatívne možnosti liečby, alebo v prípade, že sufentanil sa používa v naliehavej situácii.
Intrakraniálny tlak
Sufentanil sa má používať obozretne u pacientov, ktorí môžu byť mimoriadne citliví na cerebrálne účinky zadržiavania CO2, ako sú pacienti s preukázaným zvýšeným intrakraniálnym tlakom alebo s poruchou vedomia. Sufentanil môže prekrývať klinický priebeh u pacientov s poranením hlavy.
Sufentanil sa má používať obozretne u pacientov s nádorom v mozgu.
Kardiovaskulárne účinky
Sufentanil môže spôsobiť bradykardiu. Preto sa má používať obozretne u pacientov s predchádzajúcou
alebo existujúcou bradyarytmiou.
Sufentanil môže spôsobiť hypotenziu, najmä u pacientov s hypovolémiou. Na udržanie stabilného arteriálneho tlaku je potrebné prijať príslušné opatrenia.
Porucha funkcie pečene alebo obličiek
Sufentanil sa metabolizuje najmä v pečeni a vylučuje sa v moči a stolici. Trvanie účinku môže byť dlhšie u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene a obličiek. O používaní sufentanilu u
takýchto pacientov sú k dispozícii len obmedzené údaje. Pacientov so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene alebo so závažnou poruchou funkcie obličiek je potrebné pozorne sledovať na symptómy predávkovania sufentanilom (pozri časť 4.9).
Porucha tolerovania a užívania opioidov (návykovosť a závislosť)
Pri opakovanom podaní opioidov môže vzniknúť porucha tolerancie, fyzická a psychická závislosť a porucha užívania opioidov (opioid use disorder, OUD).
Zneužívanie alebo úmyselné nesprávne užívanie lieku Dzuveo môže viesť k predávkovaniu a/alebo smrti. Riziko vzniku OUD je zvýšené u pacientov s poruchami užívania návykových látok (vrátane poruchy užívania alkoholu) v osobnej alebo rodinnej anamnéze (rodičia alebo súrodenci), u súčasných užívateľov tabaku alebo u pacientov s inými poruchami duševného zdravia (napr. závažnou depresiou, úzkosťou a poruchami osobnosti) v osobnej anamnéze.
U pacientov sa bude vyžadovať sledovanie prejavov vyhľadávania návykovej látky (napr. príliš skorá žiadosť o doplnenie). To zahŕňa kontrolu súbežne používaných opioidov a psychoaktívnych látok (ako sú benzodiazepíny). U pacientov s prejavmi a príznakmi OUD sa má zvážiť konzultácia so špecialistom na závislosti.
Gastrointestinálne účinky
Sufentanil ako agonista μ-opioidných receptorov môže spomaliť gastrointestinálnu motilitu. Preto sa má Dzuveo používať s opatrnosťou v prípade pacientov s rizikom výskytu ilea.
Sufentanil ako agonista μ-opioidných receptorov môže spôsobiť spazmus Oddiho zvierača. Preto sa má Dzuveo používať s optrnosťou v prípade pacientov s ochorením žlčových ciest vrátane akútnej pankreatitídy.
Hyperalgézia vyvolaná opioidmi
Tak ako pri iných opioidoch, v prípade nedostatočnej kontroly bolesti ako odpovede na zvýšenú dávku sufentanilu, je potrebné myslieť na možnosť hyperalgézie vyvolanej opioidmi. Môže sa indikovať zníženie dávky alebo prerušenie liečby sufentanilom alebo kontrola liečby.
Poruchy dýchania počas spánku
Opioidy môžu spôsobiť poruchy dýchania počas spánku vrátane centrálneho spánkového apnoe (central sleep apnoe, CSA) a spánkovej hypoxémie. Užívanie opioidov zvyšuje riziko výskytu CSA v závislosti od dávky. U pacientov, u ktorých sa vyskytne CSA sa má zvážiť zníženie celkovej dávky opioidov.
Pomocné látky
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Interakcia s enzýmom cytochrómu P450-3A4
Sufentanil sa metabolizuje najmä ľudským enzýmom cytochrómu P450-3A4. Ketokonazol, silný inhibítor CYP3A4, môže výrazne zvýšiť systémovú expozíciu sublingválnemu sufentanilu (maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) sa zvýšia o 19 %, celková expozícia liečivu (AUC) sa zvýši o 77 % a čas do dosiahnutia maximálnej koncentrácie sa predĺži o 41 %). Podobné účinky iných silných inhibítorov CYP3A4 (napr. itrakonazol, ritonavir) nemožno vylúčiť. Akákoľvek zmena v účinnosti/tolerovateľnosti súvisiaca so zvýšenou expozíciou by sa v praxi mala vykompenzovať predĺžením času medzi dávkami (pozri časť 4.2).
Interakcia s blokátormi vápnikových kanálov a/alebo s betablokátormi
Výskyt a stupeň bradykardie a hypotenzie pri použití sufentanilu môžu byť vyššie u pacientov
dlhodobo liečených blokátormi vápnikových kanálov a/alebo betablokátormi.
U pacientov súbežne liečených týmito liekmi je potrebná obozretnosť, pričom majú byť pozorne sledovaní.
Liečivá tlmiace centrálny nervový systém (CNS)
Súbežné použitie liečiv tlmiacich CNS vrátane barbiturátov, benzodiazepínov, neuroleptík alebo iných opioidov, halogénovaných plynov alebo iných neselektívnych látok tlmiacich CNS (napr. alkohol) môže zvýšiť respiračnú depresiu.
Gabapentinoidy
Súbežné používanie opioidov a gabapentinoidov (gabapentín a pregabalín) zvyšuje riziko výskytu
predávkovania opioidmi, útlmu dýchania a úmrtia.
Ak sa zvažuje použitie sufentanilu u pacienta užívajúceho liečivo tlmiace CNS, je potrebné posúdiť trvanie používania liečiva tlmiaceho CNS a odpoveď pacienta vrátane stupňa tolerancie, ktorá sa vyvinula na útlm CNS. Ak sa rozhodne o začatí podávania sufentanilu, pacient má byť pozorne sledovaný, pričom je potrebné zvážiť nižšiu dávku súbežného liečiva tlmiaceho CNS.
Serotonergné látky
Súbežné podávanie sufentanilu so serotonergnými látkami, ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), inhibítory spätného vychytávania norepinefrínu a serotonínu (SNRI) alebo inhibítory monoaminooxidázy (MAOI), môžu zvýšiť riziko serotonínového syndrómu, čo je potenciálne život ohrozujúci stav. Inhibítory monoaminooxidázy sa nesmú užívať 2 týždne pred podaním lieku Dzuveo alebo súčasne s ním.
Iné lieky
Interakcia s inými sublingválne podávanými liekmi alebo s liekmi, ktoré sa riedia/účinkujú v ústnej
dutine, sa nehodnotila, a preto je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu.
Gravidita
K dispozícii nie sú žiadne údaje alebo len obmedzené údaje o použití sufentanilu u gravidných žien. V štúdiách na zvieratách sa preukázala reprodukčná toxicita (pozri časť 5.3). Sufentanil sa nemá používať v gravidite, pretože prechádza cez placentu a respiračné centrum plodu je citlivé na opiáty.
Ak sa sufentanil podáva v tomto období matke, má byť ľahko dostupné antidotum pre dieťa.
Sufentanil môže po dlhodobej liečbe spôsobiť u novorodenca abstinenčné príznaky.
Sufentanil sa neodporúča počas gravidity alebo ženám v reprodukčnom veku, ktoré nepoužívajú
antikoncepciu.
Dojčenie
Sufentanil sa vylučuje do ľudského mlieka v takom množstve, že existuje pravdepodobnosť účinkov na dojčených novorodencov/dojčatá.Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť/prerušiť liečbu sufentanilom, sa má vykonať po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje o účinkoch sufentanilu na fertilitu. V štúdiách na potkanoch
sa zistila znížená fertilita a zvýšená mortalita embryí (pozri časť 5.3).
Sufentanil má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacientov treba informovať, že ak sa u nich počas liečby alebo po liečbe sufentanilom vyskytne ospalosť, závraty alebo porucha zraku, nemajú viesť vozidlo a obsluhovať stroje. Pacienti by mali viesť vozidlo a obsluhovať stroje len v prípade, že po poslednom podaní sufentanilu uplynul dostatočne dlhý čas.
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najzávažnejšou nežiaducou reakciou sufentanilu je respiračná depresia, ktorá sa v klinických skúšaniach so sufentanilom vyskytovala v početnosti 0,6 %.
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie pozorované v klinických skúšaniach a v rámci skúseností s liekmi obsahujúcimi sufentanil po uvedení na trh boli nauzea, vracanie a pyrexia (≥ 1/10 pacientov) (pozri časť 4.4).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli buď v klinických štúdiách, alebo v rámci skúseností s inými liekmi obsahujúcimi sufentanil po uvedení na trh sú zhrnuté v tabuľke nižšie. Frekvencie sú definované ako:
Veľmi časté ≥1/10
Časté ≥1/100 až <1/10
Menej časté ≥1/1 000 až <1/100
Zriedkavé ≥1/10 000 až <1/1 000
Veľmi zriedkavé <1/10 000
neznáme z dostupných údajov
| Trieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Neznáme |
| Infekcie a nákazy | bronchitídainfekčná konjunktivitída faryngitída | |||
| Benígne a malígne nádory vrátane nešpecifikovanýchnovotvarov (cysty a polypy) | lipóm | |||
| Poruchy krvi a lymfatického systému | anémia leukocytóza | trombocytopénia | ||
| Poruchy imunitnéhosystému | precitlivenosť | anafylaktickýšok |
| Trieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Neznáme |
| Poruchy metabolizmu a výživy | hypokalciémia hypoalbuminémia hypokaliémia hyponatriémia | hypomagnezémia hypoproteinémia hyperkaliémia diabetes mellitus hyperglykémia hyperlipidémiahypofosfatémia hypovolémia | ||
| Psychické poruchy | insomniaúzkosťstav zmätenosti | agitácia apatiakonverzná porucha dezorientácia euforická nálada halucináciezmeny duševného stavu nervozita | ||
| Poruchy nervového systému | bolesť hlavy závraty somnolencia sedácia | tremor ataxia dystóniahyperreflexia tremorpocit pálenia presynkopa parestézia hypestézia letargia zhoršenie pamäti migrénatenznábolesť hlavy | kŕče kóma | |
| Poruchy oka | bolesť očíporucha zraku | mióza | ||
| Poruchy srdcaa srdcovej činnosti | tachykardia sínusová tachykardia | bradykardia angína pektoris atriálna fibriláciaventrikulárne extrasystoly | ||
| Poruchy ciev | hypotenzia hypertenzia | ortostatická hypertenzia návaly horúčavy diastolická hypotenzia ortostatická hypotenzia | ||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | hypoxiabolesť v oblasti hltana a hrtana respiračná depresia | bradypnoe epistaxa singultus apnoe atelektáza hypoventiláciapľúcna embólia pľúcny edém respiračná tieseň zlyhávanie dýchania sipot | zástavadýchania |
| Trieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Neznáme |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | nauzea vracanie | zápcha dyspepsia flatulencia sucho v ústach | hnačkaeruktácianapínanie na vracanie abdominálny diskomfort abdominálna distenzia bolesť v hornej časti bruchadiskomfort v epigastriu gastritída gastroezofágová refluxová choroba znížená citlivosť v ústach | |
| Poruchy pečene ažlčových ciest | hyperbilirubinémia | |||
| Poruchy kožea podkožného tkaniva | pruritus | hyperhidróza znížená citlivosť v oblasti tváregeneralizovaný prurituspľuzgier vyrážka suchákoža | erytém | |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavya spojivového tkaniva | svalové kŕčesvalové zášklby | bolesť chrbta muskuloskeletálna bolesť muskuloskeletálna bolesť hrudníka bolesť v končatinách | ||
| Poruchy obličiek amočových ciest | retencia moču | porucha začať a udržať močenieoligúria zlyhávanie obličiek bolesťmočových ciest | ||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | pyrexia | pocit horúčavyúnava asténia zimnicalokálny opuchbolesť v hrudníku nekardiálneho pôvodu diskomfort v hrudníku | abstinenčné príznaky |
| Trieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Neznáme |
| Laboratórne a funkčnévyšetrenia | znížená saturácia kyslíkom zvýšená telesná teplota | zvýšený krvný tlak znížená dychová frekvenciazvýšená hladina glukózy v krvizvýšená hladina bilirubínu v krvi znížený výdaj moču zvýšená hladinaaspartátaminotransferázy zvýšená hladina močoviny v krvi abnormálna T vlna na elektrokardiograme abnormálny elektrokardiogram zvýšená hladina pečeňových enzýmov test funkcie pečene mimo normy | ||
| Úrazy, otravy a komplikácieliečebného postupu | anémia po operácii | nauzea v súvislosti sliečbou pooperačný ileusvracanie v súvislosti sliečboukomplikácie spojené s gastrointestinálnou stómiouprocedurálna bolesť |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v prílohe V.
Prejavy a symptómy
Predávkovanie sufentanilom sa prejavuje zvýšením jeho farmakologických účinkov. Klinický obraz sa určí v závislosti od individuálnej citlivosti na základe stupňa respiračnej depresie, čo môže byť v rozsahu od hypoventilácie až po zástavu dýchania. K ďalším symptómom, ktoré sa môžu vyskytnúť, patrí strata vedomia, kóma, kardiovaskulárny šok a stuhnutosť svalov.
Liečba
Liečba predávkovania sufentanilom má byť zameraná na kontrolu symptómov agonizmu μ-opioidných receptorov vrátane podania kyslíka. Hlavnú pozornosť je potrebné venovať obštrukcii dýchacích ciest a potrebe asistovanej alebo riadenej ventilácie.
V prípade respiračnej depresie je potrebné podať antagonistu opiátov (napr. naloxón). To nevylučuje
cielenejšie protiopatrenia. Je potrebné vziať do úvahy kratšie trvanie účinku antagonistu opiátov v porovnaní s trvaním účinku sufentanilu. V takom prípade sa antagonista opioidov môže podávať opakovane alebo formou infúzie.
Farmakologické vlastnosti - Dzuveo 30 µg
Farmakoterapeutická skupina: Anestetiká, opioidné anestetiká, ATC kód: N01AH03. Mechanizmus účinku
Sufentanil je silný syntetický opioid s vysoko selektívnou väzbou na μ-opioidné receptory. Sufentanil pôsobí ako úplný agonista μ-opioidných receptorov. Sufentanil nevyvoláva uvoľňovanie histamínu. Všetky účinky sufentanilu možno okamžite a úplne zablokovať podaním špecifického antagonistu, ako je naloxón.
Primárne farmakodynamické účinky
Analgézia
Predpokladá sa, že analgézia vyvolaná sufentanilom je sprostredkovaná aktiváciou μ-opioidných receptorov najmä v CNS, čím sa zmenia procesy ovplyvňujúce vnímanie bolesti aj odpoveď na bolesť. U ľudí je sufentanil 7-násobne až 10-násobne silnejší ako fentanyl a 500-násobne až 1 000-násobne silnejší ako morfín (perorálny). Vysoká lipofilnosť sufentanilu umožňuje jeho sublingválne podávanie a dosiahnutie rýchleho nástupu analgetického účinku.
Sekundárne farmakodynamické účinky
Respiračná depresia
Sufentanil môže spôsobiť respiračnú depresiu (pozri časť 4.4) a takisto potláča kašľový reflex.
Ďalšie účinky na CNS
Je známe, že vysoké dávky intravenózne podávaného sufentanilu spôsobujú stuhnutosť svalov, pravdepodobne v dôsledku účinku na štruktúry substantia nigra a nucleus striatum. Hypnotický účinok možno preukázať zmenami v EEG.
Gastrointestinálne účinky
Plazmatické koncentrácie sufentanilu vyvolávajúce analgéziu môžu vyvolať nauzeu a vracanie
podráždením chemoreceptorovej spúšťacej zóny.
Gastrointestinálne účinky sufentanilu zahŕňajú zníženú propulzívnu motilitu, zníženú sekréciu a zvýšený svalový tonus (až do spazmov) sfinktrov gastrointestinálneho traktu (pozri časť 4.4).
Kardiovaskulárne účinky
Nízke dávky intravenózneho sufentanilu súvisiace pravdepodobne s (cholínergickou) aktivitou vágu spôsobujú miernu bradykardiu a mierne zníženú systémovú vaskulárnu rezistenciu bez výrazného zníženia krvného tlaku (pozri časť 4.4).
Kardiovaskulárna stabilita je tiež výsledkom minimálnych účinkov na srdcové predpätie (preload), prietok krvi srdcom a spotrebu kyslíka myokardom. Priame účinky sufentanilu na funkciu myokardu sa nepozorovali.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Analgézia
Účinnosť lieku Dzuveo sa hodnotila v dvoch dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných skúšaniach zahŕňajúcich 221 pacientov so stredne silnou až silnou akútnou pooperačnou bolesťou (intenzita bolesti ≥ 4 na stupnici od 0 do 10) po brušnej operácii (sledovanie maximálne 48 hodín) alebo po ortopedickej operácii (odstránenie hallux valgus) (sledovanie maximálne 12 hodín).
Stoštyridsaťsedem z 221 pacientov dostávalo účinnú liečbu a 74 pacientov dostávalo placebo. Pacientmi boli prevažne ženy (63 %) s priemerným vekom 41 rokov (rozsah 18 až 74 rokov) a BMI 15,8 až 53,5 kg/m2, prevažne bielej rasy (69 %), čiernej rasy alebo afroamerickej rasy (21 %).
Priemerná (SEM) východisková intenzita bolesti v týchto skúšaniach bola 6,48 (0,21) v 12-hodinovom skúšaní po odstrání hallux valgus u pacientov liečených sufentanilom a 5,98 (0,30) u pacientov na placebe. V skúšaní po brušnej operácii bola priemerná východisková intenzita bolesti 5,61 (0,13) u pacientov liečených sufentanilom a 5,48 (0,18) u pacientov na placebe.
Primárnym ukazovateľom účinnosti v obidvoch skúšaniach bola časovo vážený súčet rozdielov
intenzity bolesti (SPID) oproti východiskovej hodnote (merané na 11-bodovej NRS) v priebehu
12 hodín (SPID12). Pacienti liečení liekom Dzuveo dosiahli priemerné skóre SPID12, ktoré bolo lepšie ako u pacientov na placebe (25,8 vs. 13,1) v prípade pacientov po brušnej operácii (p < 0,001) a (5,93 vs. -6,7) v prípade pacientov po odstránení hallux valgus (p = 0,005).
V obidvoch štúdiách bola povolená záchranná analgézia, pričom záchrannú liečbu z dôvodu nedostatočnej analgézie (64,8 % brušná operácia, 100 % odstránenie hallux valgus) potrebovalo viac pacientov v skupine na placebe ako v skupine liečenej sufentanilom (27,1 % brušná operácia, 70,0 % odstránenie hallux valgus). Nástup analgézie na základe rozdielu v intenzite bolesti oproti východiskovým skóre bol v prípade sufentanilu v porovnaní s placebom dlhší (p < 0,05) o 15 minút po podaní prvej dávky v štúdii po brušnej operácii a 30 minút v štúdii po odstránení hallux valgus.
Väčšina (> 90 %) zdravotníckych pracovníkov považovala použitie lieku Dzuveo za jednoduché.
V dvoch placebom kontrolovaných klinických skúšaniach bol priemerný počet dávok použitých počas prvých 6 hodín dávkovania 2,8 tablety s menej častým dávkovaním v nasledujúcich 6 hodinách (priemer 1,7 tablety). Priemerný počet dávok lieku Dzuveo podaných v priebehu 24 hodín bol 7,0 (210 mikrogramov/deň). Pacienti s vyššou intenzitou bolesti jednu hodinu po začatí liečby liekom Dzuveo potrebovali častejšie opätovné dávkovanie v porovnaní s pacientmi s nižším skóre intenzity bolesti jednu hodinu po začatí liečby.
Respiračná depresia
Analgetické dávky sufentanilu viedli u niektorých pacientov v klinických skúšaniach k účinkom utlmujúcim dýchanie, žiadny pacient liečený liekom Dzuveo však nepotreboval liek na zvrátenie účinku opiodu (napr. naloxón).
Absorpcia
Farmakokinetiku sufentanilu po podaní lieku Dzuveo možno opísať ako dvojkompartmentový model s absorpciou prvého rádu. Táto cesta podávania vedie k vyššej absolútnej biologickej dostupnosti ako perorálne (po prehltnutí) podávanie, pretože sa obíde metabolizmus prostredníctvom enzýmu 3A4 v čreve a prvý prechod pečeňou. Priemerná absolútna biologická dostupnosť po jednom sublingválnom podaní tablety sufentanilu v porovnaní s jednominútovou intravenóznou infúziou sufentanilu v rovnakej dávke bola 53 %.
V štúdii, v ktorej sa skúmala sublingválna tableta sufentanilu s dávkou 15 mikrogramov (rovnaká formulácia ako tableta s dávkou 30 mikrogramov), sa po perorálnom príjme (po prehltnutí) pozorovala podstatne nižšia biologická dostupnosť 9 %. Pri bukálnom podávaní sa preukázala zvýšená biologická dostupnosť o 78 %, ak sa tablety umiestnili pred predné dolné zuby.
Maximálne koncentrácie sufentanilu sa dosiahnu približne 60 minút po jednorazovej dávke; tento čas
sa skráti na približne 40 minút po opakovanom dávkovaní každú hodinu. Ak sa liek Dzuveo podáva
každú hodinu, plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave sa dosiahnu pri použití 7 dávok.
Distribúcia
Centrálny distribučný objem po intravenóznej aplikácii sufentanilu je približne 14 litrov a distribučný
objem v rovnovážnom stave je približne 350 litrov. Biotransformácia
Biotransformácia prebieha najmä v pečeni a v tenkom čreve. Sufentanil sa u ľudí metabolizuje najmä enzymatickým systémom cytochrómu P450-3A4 (pozri časť 4.5). Sufentanil sa rýchlo metabolizuje na niekoľko neaktívnych metabolitov, pričom hlavnými cestami eliminácie sú oxidatívna N-dealkylácia a O-dealkylácia.
Eliminácia
Klírens prvej dávky lieku Dzuveo u typického pacienta s hmotnosťou 78,5 kg vo veku 47 rokov je 84,2 l/h. Klírens v rovnovážnom stave je 129,3 l/h. Hlavnými kovariátmi pre klírens sú hmotnosť a vek pacienta.
Po jednorazovom podaní lieku Dzuveo sa pozoroval priemerný terminálny fázový polčas 13,4 hodiny (rozsah 2,5 až 34,4 hodiny). Po viacerých podaniach sa pozoroval dlhší priemerný terminálny polčas 12,68 hodiny (rozsah 5,30 až 26,91 hodiny) v dôsledku vyšších plazmatických koncentrácií sufentanilu dosiahnutých po opakovanom podávaní a vďaka možnosti kvantifikovať tieto koncentrácie v priebehu dlhšieho času.
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Pri podávaní lieku Dzuveo je klinické trvanie analgézie väčšinou určené časom do poklesu plazmatickej koncentrácie sufentanilu z Cmax na 50 % Cmax po ukončení dávkovania (kontextový senzitívny polčas alebo CST½) namiesto terminálneho polčasu. Stredný CST½ ostal buď po jednej dávke alebo po viacerých dávkach podávaných každú hodinu v priebehu 12 hodín na úrovni
2,3 hodiny: sublingválna cesta podania teda podstatne predlžuje trvanie účinku spojeného s intravenóznym podávaním sufentanilu (CST½ 0,1 hodiny). Podobné hodnoty CST½ sa pozorovali po jednorazovej dávke aj po opakovanom podávaní, čo dokazuje, že trvanie účinku po podaní viacerých sublingválnych tabliet je predvídateľné a stabilné.
Pacienti potrebovali dávky lieku Dzuveo na udržanie plazmatických koncentrácií sufentanilu s priemerom 40 – 50 pg/ml po 12 hodinách, bez účinku na základe veku alebo indexu telesnej hmotnosti (BMI), alebo miernej alebo stredne závažnej poruchy funkcie obličiek alebo pečene.
Osobitné populácie
Porucha funkcie obličiek
Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy plazmatických koncentrácií sufentanilu po použití lieku Dzuveo sa neidentifikovala renálna funkcia ako významný kovariát pre klírens. Vzhľadom na obmedzený skúmaný počet pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek sa má však liek Dzuveo používať u takýchto pacientov obozretne (pozri časť 4.4).
Porucha funkcie pečene
Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy lieku Dzuveo sa hepatálna funkcia neidentifikovala ako významný kovariát pre klírens. Vzhľadom na obmedzený počet pacientov so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene sa možno neidentifikoval potenciálny účinok hepatálnej dysfunkcie ako kovariát pre klírens. Liek Dzuveo sa má preto u takýchto pacientov používať obozretne (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
K dispozícii nie sú žiadne farmakokinetické údaje pre sufentanil u pediatrických pacientov.
Starší pacienti
Neuskutočnili sa žiadne špeciálne populačné štúdie s liekom Dzuveo u starších pacientov. Populačná farmakokinetická analýza lieku Dzuveo preukázala vplyv veku s 18 % znížením klírensu u starších pacientov (starší ako 65 rokov).
Vplyv BMI na dávkovanie
Populačná farmakokinetická analýza s hmotnosťou ako kovariátom preukázala, že pacienti s vyšším
BMI potrebujú častejšie dávkovanie.
Farmaceutické informácie - Dzuveo 30 µg
manitol-E421 hydrogenfosforečnan vápenatý hypromelóza
sodná soľ kroskarmelózy
indigotín -E132 kyselina stearová stearát horečnatý
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a kyslíkom.
Liek Dzuveo je balený v polypropylénovom jednodávkovom aplikátore, ktorý je zabalený vo vrecku s polyesterovým filmom/LDPE/hliníkovou fóliou/LDPE s kyslíkovým absorbérom.
Liek Dzuveo bude k dispozícii v škatuliach obsahujúcich 5 a 10 vreciek. Na trh nemusia byť uvedené
všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Pokyny na použitie jednodávkového aplikátora
Liek na jedno použitie/Nepoužívajte opakovane Nepoužívajte, ak je uzáver na váčiku poškodený Nepoužívajte, ak je jednodávkový aplikátor poškodený Poučte pacienta, aby tabletu nežul ani neprehĺtal.
Poučte pacienta, aby po podaní tablety 10 minút nejedol a nepil a obmedzil rozprávanie.
-
Ak ste pripravený podať liek, odtrhnite váčik v hornej časti s pozdĺžnym vrúbkovaním. Váčik obsahuje jeden jednodávkový aplikátor z priehľadného plastu s jednou modrou tabletou v špičke aplikátora a vrecko s kyslíkovým absorbérom. Vrecko s kyslíkovým absorbérom sa má zlikvidovať.
Obsah váčika vyzerá takto:
Piest
Zámok
-
Odstráňte biely zámok zo zeleného piestu tak, že ho stlačíte a oddelíte od piestu. Zámok zlikvidujte.
-
Povedzte pacientovi, aby sa jazykom dotkol hornej klenby úst, ak je to možné.
-
Opatrne oprite jednodávkový aplikátor o zuby alebo pery pacienta.
-
Vložte špičku jednodávkového aplikátora pod jazyk a nasmerujte na dolnú klenbu ústa pacienta. POZNÁMKA: Vyhnite sa priamemu kontaktu sliznice so špičkou jednodávkového aplikátora.
-
Stlačte zelený piest, aby ste zaviedli tabletu do sublingválneho priestoru pacienta a uistite sa, či je tableta umiestnená.
Jednodávkový aplikátor sa musí zlikvidovať v súlade s postupmi zdravotníckeho zariadenia a
národnými požiadavkami.