XALACOM 2,5 ml Očná roztoková instilácia

XALACOM je indikovaný dospelým, vrátane starších pacientov, na zníženie vnútroočného tlaku (VOT) pri glaukóme s otvoreným uhlom alebo pri očnej hypertenzii s nedostatočnou odpoveďou na liečbu lokálnymi betablokátormi alebo analógmi prostaglandínov.

Dávkovanie:

Odporúčaná dávka XALACOMU je jedna kvapka do postihnutého oka/očí jedenkrát denne.

Dávkovanie latanoprost- timolólium-hydrogenmaleátu nemá prekročiť dávkovanie raz denne, pretože sa preukázalo, že častejšie podávanie latanoprostu znižuje účinok znižujúci vnútroočný tlak.

Ak pacient zabudne užiť dávku, nasledujúca dávka sa má podať v čase ďalšej dávky.

Pediatrická populácia:

Bezpečnosť a účinnosť lieku u detí nebola stanovená.

Spôsob podávania:

Na podanie do oka.

Kontaktné šošovky sa majú pred podaním očných roztokových kvapiek odložiť a môžu sa opätovne vložiť aspoň 15 minút po podaní (pozri časť 4.4).

Ak sa lokálne používa viac ako jeden očný liek, časový odstup medzi liekmi má byť aspoň 5 minút.

Keď je použitá nazolakrimálna oklúzia alebo privretie očných viečok počas 2 minút, systémová absorpcia

je znížená. To môže spôsobiť zníženie systémových vedľajších účinkov a zvýšenie lokálnej aktivity.

XALACOM je kontraindikovaný u týchto stavov:

• reaktívne ochorenia dýchacích ciest vrátane astmy bronchiale alebo astmy bronchiale v anamnéze,

  závažný stupeň chronickej obštrukčnej choroby pľúc

• sínusová bradykardia, syndróm chorého sínu, sinoatriálna blokáda, AV blokáda II. alebo III.

  stupňa nekontrolovaná kardiostimulátorom, zjavné srdcové zlyhávanie, kardiogénny šok

• precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Timolólium-hydrogenmaleát

Kardiovaskulárne a respiračné reakcie

XALACOM sa, tak ako iné lokálne podávané očné lieky, môže absorbovať do krvného obehu. Vzhľadom na to, že obsahuje betaadrenergnú zložku timolol, môže sa objaviť rovnaký typ kardiovaskulárnych

a pľúcnych nežiaducich reakcií, aké sa vyskytujú pri systémovo podaných betablokátoroch. U pacientov s anamnézou závažného srdcového ochorenia sa majú starostlivo sledovať prejavy zlyhania srdca.

Po lokálnom podaní timolólium-hydrogenmaleátu sa môžu vyskytnúť nasledovné srdcové a respiračné

reakcie:

• zhoršenie Prinzmetalovej angíny

• zhoršenie porúch periférneho a centrálneho obehu

• hypotenzia

• zlyhávanie srdca s následkom smrti

• závažné respiračné reakcie, vrátane fatálneho bronchospazmu u pacientov s astmou

• bradykardia

Vzhľadom na negatívny účinok na prevodový čas sa majú betablokátory podávať len s opatrnosťou pacientom so srdcovou blokádou prvého stupňa.

Pacienti so závažnou poruchou/chorobami periférneho obehu (t.j. závažné formy Raynaudovej choroby alebo Raynaudovho syndrómu) sa majú liečiť opatrne.

Timolólium-hydrogenmaleát sa má používať opatrne u pacientov s miernou/stredne závažnou chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP), a to iba v prípade, že potenciálny prínos liečby preváži potenciálne riziko.

Je potrebné zvážiť postupné vysadenie betablokátorov pred hlavným chirurgickým zákrokom. Betablokátory zhoršujú schopnosť srdca reagovať na betaadrenergicky sprostredkované reflexné stimuly, ktoré môžu zvyšovať riziko celkovej anestézie pri chirurgických zákrokoch. Zaznamenala sa predĺžená závažná hypotenzia počas anestézie a ťažkosti pri obnovovaní a udržiavaní srdcového rytmu. Počas

chirurgického zákroku sa môžu účinky betablokátorov zvrátiť dostatočnými dávkami adrenergných agonistov.

Očné lieky obsahujúce betablokátory môžu blokovať systémové beta-agonistické účinky, napr. adrenalínu. Je potrebné informovať anestéziológa, ak pacient dostáva timolol.

Hypoglykémia

Betablokátory sa majú podávať opatrne pacientom so sklonom ku spontánnym hypoglykémiám

a pacientom s labilným inzulín-dependentným diabetom, pretože betablokátory môžu zvyšovať hypoglykemický účinok liekov používaných na liečbu cukrovky a tiež maskovať prejavy a príznaky akútnej hypoglykémie.

Hypertyreóza

Betablokátory môžu tiež maskovať príznaky hypertyreózy. Náhle vysadenie liečby môže vyvolať zhoršenie tohto ochorenia.

Hypersenzitívne reakcie

Počas užívania betablokátorov pacienti s atopiou v anamnéze alebo závažnými anafylaktickými reakciami na rôzne alergény v anamnéze nemusia odpovedať na bežné dávky adrenalínu používané v liečbe anafylaktických reakcií.

Myasténia gravis

Zaznamenalo sa, že timolólium-hydrogenmaleát zriedkavo zvyšuje svalovú slabosť u niektorých pacientov s myasténiou gravis alebo myastenickými príznakmi (napr. diplopia, ptóza, celková slabosť).

Korneálne poruchy

Oftalmologické betablokátory môžu vyvolať suchosť očí. Pacienti s ochorením rohovky sa majú liečiť

opatrne.

Súbežne prebiehajúca liečba:

Timolol môže interagovať s inými liekmi (pozri časť 4.5).

Účinok na vnútroočný tlak alebo známy systémový betablokátorový účinok sa môže potencovať vtedy, ak sa XALACOM podáva pacientom, ktorí sú už liečení perorálne podávanými betablokátormi. Neodporúča sa používanie dvoch lokálne pôsobiacich betablokátorov alebo dvoch lokálne pôsobiacich prostaglandínov.

Latanoprost

Zmeny pigmentácie dúhovky

Latanoprost môže postupne meniť farbu očí zvyšovaním množstva hnedého pigmentu v dúhovke. Ku zmene farby dochádza v dôsledku zvýšeného obsahu melanínu v stromálnych melanocytoch dúhovky,

a nie kvôli zvýšenému počtu melanocytov. V postihnutých očiach sa typicky šíri hnedá pigmentácia okolo pupíl koncentricky smerom k periférii, a hnedou sa môže stať celá dúhovka alebo jej časť. Zmeny farby dúhovky sú vo väčšine prípadov mierne a často klinicky nepozorovateľné. Podobne ako u očných roztokových kvapiek latanoprostu sa zvýšená pigmentácia dúhovky pozorovala u 16 – 20 % pacientov liečených Xalacomom počas jedného roka (na základe fotografií). Tento účinok bol pozorovaný v jednom oku alebo obidvoch očiach, predovšetkým u pacientov so zmiešanou farbou dúhovky, ktorá obsahovala hnedú ako základ. V klinických štúdiách počas dvojročného sledovania liečby latanoprostom sa farebné

zmeny u pacientov s rovnomerne modrými, šedými, zelenými alebo hnedými očami pozorovali len

zriedka.

Zmeny vo farbe dúhovky sa objavujú pomaly, nemusia byť viditeľné niekoľko mesiacov alebo rokov a nie

sú spojené so žiadnymi inými príznakmi alebo patologickými zmenami.

V klinickej štúdii hodnotiacej pigmentáciu dúhovky trvajúcej päť rokov sa nedokázali žiadne nežiaduce následky spôsobené zvýšenou pigmentáciou aj pri pokračovaní v podávaní latanoprostu. Tieto výsledky sa zhodujú s klinickými skúsenosťami po uvedení lieku na trh od roku 1996. Okrem toho, zníženie VOT bolo rovnaké u pacientov bez ohľadu na vývoj zvýšenej pigmentácie dúhovky. Preto sa môže v liečbe latanoprostom pokračovať u pacientov, u ktorých sa vyvinie zvýšená pigmentácia dúhovky. Títo pacienti sa majú pravidelne vyšetrovať a v závislosti od klinického stavu sa môže liečba ukončiť.

K nástupu zvýšenej pigmentácie dúhovky zvyčajne dochádza počas prvého roka liečby, zriedkavo počas druhého alebo tretieho roka, a po štvrtom roku liečby sa nepozorovalo. Miera progresie pigmentácie dúhovky sa časom znižuje a je stabilná po piatich rokoch. Účinky zvýšenej pigmentácie trvajúcej dlhšie ako päť rokov sa nehodnotili. Po prerušení liečby sa nepozoroval ďalší nárast hnedej pigmentácie dúhovky, ale výsledná farebná zmena môže byť trvalá.

Liečbou nie sú ovplyvnené ani pehy, ani névy na dúhovke.

V klinických štúdiách nebolo pozorované hromadenie pigmentu v trabekulárnej sieťovine, ani nikde inde v prednej komore. Pacientov je však nutné pravidelne kontrolovať a v závislosti od klinickej situácie je možné pri zvýšení pigmentácie dúhovky liečbu prerušiť.

Pred začiatkom liečby je potrebné informovať pacienta o možnej zmene farby oka. U pacientov užívajúcich jednostrannú liečbu môže dôjsť ku vzniku heterochrómie. Zmeny očných viečok a mihalníc

V súvislosti s používaním latanoprostu sa zaznamenalo stmavnutie kože očných viečok, ktoré môže byť

reverzibilné.

Latanoprost môže postupne meniť riasy a ochlpenie liečeného oka; medzi tieto zmeny patrí predĺženie, zhrubnutie, pigmentácia a počet rias alebo chĺpkov a nesprávny smer rastu rias. Zmeny rias sú reverzibilné po ukončení liečby.

Glaukóm

Nie sú žiadne zdokumentované skúsenosti s latanoprostom v liečbe zápalového, neovaskulárneho alebo chronického glaukómu s uzavretým uhlom, glaukómu s otvoreným uhlom u pseudofakických pacientov a u pigmentového glaukómu. Latanoprost nemá žiadny alebo má len malý účinok na zreničku, avšak nie sú žiadne zdokumentované skúsenosti pri akútnych záchvatoch glaukómu s uzavretým uhlom. Preto sa odporúča používať XALACOM v týchto situáciách s opatrnosťou, kým sa nezískajú ďalšie skúsenosti.

Herpetická keratitída

Latanoprost sa má používať opatrne u pacientov s herpetickou keratitídou v anamnéze a treba sa mu vyhýbať v prípadoch aktívnej herpes simplex keratitídy a u pacientov s rekurentnou herpetickou keratitíou v anamnéze, obzvlášť spojenej s analógmi prostaglandínov.

Makulárny edém

Počas liečby latanoprostom bol popísaný makulárny edém vrátane cystoidného makulárneho edému. Tieto hlásenia sa väčšinou objavili u afakických pacientov, u pseudofakických pacientov s roztrhnutím zadnej šošovkovej kapsuly alebo u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre vznik makulárneho edému.

U týchto pacientov sa má XALACOM používať s opatrnosťou.

Odlúčenie chorioidey

V súvislosti s podávaním očných roztokových kvapiek znižujúcich očný tlak (napr. timolol, acetazolamid)

sa popísalo odlúčenie chorioidey po filtračných procesoch.

XALACOM obsahuje benzalkónium-chlorid

Bolo hlásené, že benzalkónium-chlorid spôsobuje podráždenie očí, príznaky suchých očí a môže ovplyvniť slzný film a povrch rohovky. Liek sa musí používať s opatrnosťou u pacientov so suchými očami a u pacientov, ktorí môžu mať poškodenú rohovku. V prípade dlhodobého použitia musia byť pacienti monitorovaní.

Mäkké kontaktné šošovky môžu reagovať s benzalkónium-chloridom a môže sa zmeniť farba kontaktných šošoviek. Pred použitím tohto lieku si pacient musí vybrať kontaktné šošovky a naspäť ich vložiť po 15 minútach.

Neuskutočnili sa žiadne špecifické interakčné štúdie s XALACOMOM.

Po súbežnom očnom podaní dvoch analógov prostaglandínov boli hlásené prípady paradoxného zvýšenia vnútroočného tlaku. Preto sa neodporúča používanie dvoch alebo viacerých prostaglandínov, analógov prostaglandínov alebo prostaglandínových derivátov.

Ak sa XALACOM podáva pacientom, ktorí už užívajú perorálne betablokátory, môže sa potencovať účinok na vnútroočný tlak alebo známe systémové účinky inhibície beta-adrenergných receptorov a preto sa používanie dvoch alebo viacerých lokálnych betablokátorov neodporúča.

Po podávaní timololu s adrenalínom sa príležitostne hlásila mydriáza.

Existuje potenciálne riziko aditívneho účinku spočívajúce v systémovej hypotenzii a/alebo výraznej bradykardii, ak sa očné kvapky s timololom podávajú spolu s blokátormi kalciového kanála, guanetidínom alebo betablokátormi, antiarytmikami (vrátane amiodarónu), srdcovými glykozidmi alebo liekmi znižujúcimi účinky katecholamínov.

Počas kombinovanej liečby inhibítormi CYP2D6 (napr. chinidín, fluoxetín, paroxetín) a timololom sa

zaznamenala potenciovaná systémová betablokáda (napr. zníženie srdcovej frekvencie, depresia). Hypertenzná reakcia na náhle vynechanie klonidínu môže byť potencovaná súbežným užívaním betablokátorov.

Betablokátory môžu zvýšiť hypoglykemizujúci účinok antidiabetík. Betablokátory môžu maskovať

príznaky a prejavy hypoglykémie (pozri časť 4.4).

Gravidita

Latanoprost

Nie sú k dispozícii žiadne adekvátne údaje o používaní latanoprostu u gravidných žien. Štúdie

na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Možné riziko pre ľudí nie je známe.

Timolol

Dobre kontrolované epidemiologické štúdie so systémovým použitím betablokátorov nepreukázali malformačný účinok, avšak u plodov alebo novorodencov sa pozorovali niektoré farmakologické účinky ako napr. bradykardia. Preto sa XALACOM počas tehotenstva nemá používať (pozri časť 5.3).

Dojčenie

Timolol sa vylučuje do materského mlieka. Latanoprost a jeho metabolity môžu prechádzať

do materského mlieka. XALACOM sa preto nemá počas dojčenia používať.

Fertilita

Latanoprost

V štúdiách na zvieratách sa zistilo, že latanoprost nemá žiadny vplyv na samčiu alebo samičiu fertilitu.

Timolol

Reprodukčné štúdie a štúdie fertility s timolólium-hydrogenmaleátom u potkanov nepreukázali žiaden nežiaduci účinok na samčiu alebo samičiu fertilitu v dávkach až 21 000-násobne vyšších ako je systémová expozícia po maximálnej odporúčanej oftalmologickej dávke u ľudí (pozri časť 5.3).

Očné roztokové kvapky môžu prechodne viesť k rozmazanému videniu. Pacienti nesmú viesť motorové

vozidlá alebo obsluhovať stroje, pokiaľ sa toto neupraví.

Latanoprost/ timolólium-hydrogenmaleát

V klinických štúdiách s latanoprostom a timolólium-hydrogenmaleátom sa pozorovali nasledovné nežiaduce reakcie. Nežiaduce reakcie sú zoradené do tried orgánových systémov podľa databázy MedDRA. V rámci každej skupiny podľa frekvencie sú nežiaduce účinky zoradené v poradí klesajúcej závažnosti: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Pri nasledovných nežiaducich udalostiach, ktoré boli pozorované v klinických štúdiách

s latanoprostom a timolólium-hydrogenmaleátom, nebola príčinná súvislosť s hodnotenými liečivami

stanovená.

Latanoprost

V klinických štúdiách a po uvedení lieku na trh boli pri latanoproste pozorované tieto nežiaduce reakcie. Nežiaduce reakcie sú zoradené do tried orgánových systémov podľa databázy MedDRA. V rámci každej skupiny podľa frekvencie sú nežiaduce účinky zoradené v poradí klesajúcej závažnosti: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Timolólium-hydrogenmaleát (očné podávanie)

Ďalšie nežiaduce reakcie boli pozorované pri jednej z účinných látok - timolólium-hydrogenmaleáte, keď bol použitý pri očnom podávaní.

Tento liek obsahuje 6,3 mg fosforečnanov v 1 ml

V súvislosti s používaním očných kvapiek obsahujúcich fosforečnany boli veľmi zriedkavo u niektorých pacientov so závažne poškodenými rohovkami hlásené prípady kalcifikácie rohovky.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Nie sú dostupné žiadne údaje súvisiace s predávkovaním XALACOMOM u ľudí.

Symptómy

Prejavy systémového predávkovania timololom sú: bradykardia, hypotenzia, bronchospazmus a zastavenie srdca. Ak sa objavia tieto prejavy, liečba má byť symptomatická a podporná. Štúdie ukázali, že timolol sa nedá ľahko odstrániť dialýzou.

Pri predávkovaní latanoprostom nie sú známe žiadne iné očné alebo systémové vedľajšie účinky okrem očného podráždenia a hyperémie spojovky.

Jedna 2,5 ml fľaška obsahuje 125 mikrogramov latanoprostu.

Liečba

Pri náhodnom perorálnom požití latanoprostu môžu byť užitočné nasledovné informácie:

Liečba: Výplach žalúdka, ak je potrebný.

Symptomatická liečba: latanoprost sa významne metabolizuje počas prvého prechodu pečeňou. Intravenózne podanie zdravým dobrovoľníkom v dávke 3 mikrogramov/kg nevyvolalo žiadne príznaky,

ale dávka 5,5 - 10 mikrogramov/kg spôsobila nevoľnosť, bolesti brucha, závraty, únavu, návaly horúčavy a potenie. Tieto príznaky boli z hľadiska závažnosti mierne až stredne závažné a vymizli bez liečby do 4 hodín po ukončení infúzie.