Zerbaxa 1 g / 0,5 g Prášok na koncentrát na infúzny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Zerbaxa 1g/0,5 g
Zerbaxa je indikovaná dospelým a pediatrickým pacientom na liečbu nasledujúcich infekcií (pozri
-
komplikované intraabdominálne infekcie (pozri časť 4.4);
-
akútna pyelonefritída;
-
komplikované infekcie močových ciest (pozri časť 4.4).
Zerbaxa je tiež indikovaná dospelým pacientom (18 rokov alebo starší) na liečbu nasledujúcej infekcie
(pozri časť 5.1):
-
nozokomiálna pneumónia (hospital-acquired pneumonia, HAP), vrátane pneumónie spojenej s mechanickou ventiláciou pľúc (ventilator-associated pneumonia, VAP).
Je potrebné vziať do úvahy oficiálne usmernenia týkajúce sa správneho používania antibiotík.
Dávkovanie
Odporúčaný intravenózny dávkovací režim pre dospelých pacientov s klírensom kreatinínu
> 50 ml/min je uvedený podľa typu infekcie v tabuľke 1.
Tabuľka 1: Intravenózna dávka Zerbaxy podľa typu infekcie u dospelých pacientov (18 rokov
alebo starší) s klírensom kreatinínu* > 50 ml/min
| Typ infekcie | Dávka | Frekvencia | Trvanie infúzie | Dĺžka liečby |
| Komplikovaná intraabdominálna infekcia** | 1 g ceftolozánu / 0,5 gtazobaktámu | každých 8 hodín | 1 hodina | 4 – 14 dní |
| Komplikovaná infekcia močovýchciestAkútna pyelonefritída | 1 g ceftolozánu / 0,5 gtazobaktámu | každých 8 hodín | 1 hodina | 7 dní |
| Nozokomiálna pneumónia, vrátane pneumónie spojenej s mechanickouventiláciou pľúc*** | 2 g ceftolozánu / 1 g tazobaktámu | každých 8 hodín | 1 hodina | 8 – 14 dní |
*Klírens kreatinínu odhadovaný pomocou Cockcroftovho-Gaultovho vzorca.
**Pri podozrení na anaeróbne patogény sa má použiť v kombinácii s metronidazolom.
***Pri potvrdení alebo podozrení na grampozitívne patogény ako prispievajúci faktor infekčného
procesu sa má použiť v kombinácii s antibiotikom účinným proti grampozitívnym patogénom.
Odporúčaný intravenózny dávkovací režim pre pediatrických pacientov s odhadovanou rýchlosťou
glomerulárnej filtrácie (eGFR) > 50 ml/min/1,73 m2 je uvedený podľa typu infekcie v tabuľke 2.
Tabuľka 2: Intravenózna dávka Zerbaxy podľa typu infekcie u pediatrických pacientov (od narodenia* až do veku menej ako 18 rokov) s eGFR** > 50 ml/min/1,73 m2
| Typ infekcie | Dávka | Frekvencia | Trvanie infúzie | Dĺžka liečby |
| Komplikovaná | 20 mg/kg | každých | 1 hodina | 5 – 14 dní***** |
| intraabdominálna infekcia*** | ceftolozánu / | 8 hodín | ||
| 10 mg/kg | ||||
| tazobaktámu až do | ||||
| maximálnej dávky | ||||
| 1 g ceftolozánu / | ||||
| 0,5 g | ||||
| tazobaktámu**** | ||||
| Komplikovaná infekcia | 20 mg/kg | každých | 1 hodina | 7 – 14 dní***** |
| močových ciest | ceftolozánu / | 8 hodín | ||
| Akútna pyelonefritída | 10 mg/kg | |||
| tazobaktámu až do | ||||
| maximálnej dávky | ||||
| 1 g ceftolozánu / | ||||
| 0,5 g | ||||
| tazobaktámu**** |
*Definované ako > 32 týždňov gestačného veku a ≥ 7 dní po narodení.
**eGFR odhadovaná pomocou upravenej Schwartzovej (Bedside Schwartz) rovnice.
***Pri podozrení na anaeróbne patogény sa má použiť v kombinácii s metronidazolom.
****U detí s telesnou hmotnosťou > 50 kg sa nemá presiahnuť maximálna dávka 1 g ceftolozánu / 0,5 g tazobaktámu.
*****Uvedená celková dĺžka liečby môže zahŕňať intravenóznu liečbu Zerbaxou nasledovanú
vhodnou perorálnou liečbou.
Osobitné skupiny pacientov
Staršie osoby (≥ 65 rokov)
U starších osôb nie je potrebná žiadna úprava dávky osobitne na základe veku (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek (odhadovaný klírens kreatinínu > 50 ml/min) nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
U dospelých pacientov so stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie obličiek a u dospelých pacientov v terminálnom štádiu ochorenia obličiek na hemodialýze sa má dávka upraviť tak, ako je uvedené v tabuľke 3 (pozri časti 5.1 a 6.6).
Tabuľka 3: Odporúčané intravenózne dávkovacie režimy Zerbaxy u dospelých pacientov (18
rokov alebo starší) s klírensom kreatinínu* ≤ 50 ml/min
| Odhadovaný klírens kreatinínu(ml/min)* | Komplikované intraabdominálne infekcie, komplikované infekcie močových ciest a akútnapyelonefritída** | Nozokomiálna pneumónia, vrátane pneumónie spojenej s mechanickou ventiláciou pľúc** |
| 30 až 50 | 500 mg ceftolozánu / 250 mg tazobaktámu intravenózne každých 8hodín | 1 g ceftolozánu / 0,5 g tazobaktámuintravenózne každých 8 hodín |
| 15 až 29 | 250 mg ceftolozánu / 125 mg tazobaktámu intravenózne každých 8hodín | 500 mg ceftolozánu / 250 mg tazobaktámu intravenózne každých 8hodín |
| Terminálneštádiumochorenia obličiek na hemodialýze | Podáva sa jednorazová nárazová dávka 500 mg ceftolozánu / 250 mg tazobaktámu a po 8 hodinách nasledujeudržiavacia dávka 100 mg ceftolozánu /50 mg tazobaktámu každých 8 hodín pozvyšok obdobia liečby (v dňochhemodialýzy sa má dávka podať v čo najkratšom možnom čase po ukončení hemodialýzy). | Podáva sa jednorazová nárazová dávka1,5 g ceftolozánu / 0,75 g tazobaktámu a po 8 hodinách nasleduje udržiavacia dávka 300 mg ceftolozánu / 150 mg tazobaktámu každých 8 hodín pozvyšok obdobia liečby (v dňochhemodialýzy sa má dávka podať v čo najkratšom možnom čase po ukončení hemodialýzy). |
*Klírens kreatinínu odhadovaný pomocou Cockcroftovho-Gaultovho vzorca.
**Všetky dávky Zerbaxy sú podávané intravenózne v priebehu 1 hodiny a sú odporúčané pre všetky
indikácie. Dĺžka liečby sa má riadiť odporúčaniami v tabuľke 1.
K dispozícii nie sú dostatočné údaje na uvedenie odporúčaní na dávkovací režim pre pediatrických
pacientov so stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie obličiek (eGFR
≤ 50 ml/min/1,73 m2) alebo v terminálnom štádiu ochorenia obličiek (pozri časti 5.1 a 5.2).
Porucha funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť ceftolozánu/tazobaktámu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov
v liečbe nozokomiálnej pneumónie (HAP), vrátane pneumónie spojenej s mechanickou ventiláciou
pľúc (VAP), neboli doteraz stanovené. Spôsob podávania
Zerbaxa má byť podávaná intravenóznou infúziou počas 1 hodiny pre všetky dávky.
Opatrenia pred zaobchádzaním s liekom alebo podaním lieku
Inkompatibility, pozri časť 6.2.
Pokyny na rekonštitúciu a zriedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
-
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1;
-
Precitlivenosť na ktorékoľvek cefalosporínové antibiotikum;
-
Závažná precitlivenosť (napr. anafylaktická reakcia, závažná kožná reakcia) na ktorýkoľvek iný typ betalaktámového antibiotika (napr. penicilíny alebo karbapenémy).
Reakcie z precitlivenosti
Môže dôjsť k závažným a príležitostne fatálnym reakciám z precitlivenosti (anafylaktické reakcie) (pozri časti 4.3 a 4.8). Ak sa počas liečby ceftolozánom/tazobaktámom vyskytne závažná alergická reakcia, je potrebné liečbu ukončiť a prijať vhodné opatrenia.
Pacienti, ktorí majú v anamnéze precitlivenosť na cefalosporíny, penicilíny alebo iné betalaktámové
antibiotiká, môžu byť tiež precitlivení na ceftolozán/tazobaktám.
Ceftolozán/tazobaktám je kontraindikovaný u pacientov s anamnézou precitlivenosti na ceftolozán, tazobaktám alebo cefalosporíny (pozri časť 4.3).
Ceftolozán/tazobaktám je tiež kontraindikovaný u pacientov so závažnou precitlivenosťou (napr. anafylaktická reakcia, závažná kožná reakcia) na ktorýkoľvek iný typ betalaktámového antibiotika (napr. penicilíny alebo karbapenémy) (pozri časť 4.3).
Ceftolozán/tazobaktám sa má používať s opatrnosťou u pacientov s anamnézou ktoréhokoľvek iného
typu reakcie z precitlivenosti na penicilíny alebo iné betalaktámové antibiotiká.
Vplyv na funkciu obličiek
U dospelých pacientov dostávajúcich ceftolozán/tazobaktám sa pozoroval pokles funkcie obličiek.
Porucha funkcie obličiek
Dávka ceftolozánu/tazobaktámu sa má upraviť na základe funkcie obličiek (pozri časť 4.2, tabuľka 3). V klinických skúšaniach komplikovaných intraabdominálnych infekcií a komplikovaných infekcií
močových ciest, vrátane pyelonefritídy, bola účinnosť ceftolozánu/tazobaktámu nižšia u dospelých pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie obličiek v porovnaní s dospelými pacientmi
s normálnou východiskovou funkciou obličiek alebo miernou východiskovou poruchou funkcie obličiek.
Pacienti s východiskovou poruchou funkcie obličiek sa majú pravidelne sledovať pre akékoľvek zmeny vo funkcii obličiek počas liečby a dávka ceftolozánu/tazobaktámu sa má podľa potreby upraviť.
Obmedzenia klinických údajov
Imunokompromitovaní pacienti, pacienti so závažnou neutropéniou a pacienti v terminálnom štádiu ochorenia obličiek na hemodialýze boli vylúčení z klinických skúšaní.
Komplikované intraabdominálne infekcie
V skúšaní u dospelých pacientov s komplikovanými intraabdominálnymi infekciami boli najčastejšími diagnózami apendikálna perforácia alebo periapendikálny absces (420/970 [43,3 %] pacientov), pričom 137/420 (32,6 %) týchto pacientov malo východiskovú difúznu peritonitídu. Približne 82 %
všetkých pacientov v skúšaní malo skóre APACHE II (Acute Physiology and Chronic Health
Evaluation II) < 10 a 2,3 % pacientov malo východiskovú bakteriémiu. U klinicky vyhodnotiteľných pacientov boli miery klinického vyliečenia pre ceftolozán/tazobaktám 95,9 % u 293 pacientov vo veku menej ako 65 rokov a 87,8 % u 82 pacientov vo veku 65 rokov a viac.
Komplikované infekcie močových ciest
Údaje klinickej účinnosti u dospelých pacientov s komplikovanými infekciami dolných močových
ciest sú obmedzené. V randomizovanom skúšaní s aktívnou kontrolou malo 18,2 % (126/693)
mikrobiologicky vyhodnotiteľných pacientov komplikovanú infekciu dolných močových ciest, vrátane 60/126 pacientov liečených ceftolozánom/tazobaktámom. Jeden z týchto 60 pacientov mal východiskovú bakteriémiu.
Hnačka vyvolaná Clostridioides difficile
Pri použití ceftolozánu/tazobaktámu sa hlásila kolitída a pseudomembranózna kolitída súvisiaca
s antibiotikom (pozri časť 4.8). Závažnosť týchto typov infekcie môže siahať od miernej až po život ohrozujúcu. U pacientov, u ktorých sa vyvinie hnačka v priebehu alebo po podaní ceftolozánu/tazobaktámu je preto dôležité zvážiť túto diagnózu. Za týchto okolností sa má zvážiť ukončenie liečby ceftolozánom/tazobaktámom a prijatie podporných opatrení spolu s podaním špecifickej liečby proti Clostridioides difficile.
Necitlivé mikroorganizmy
Použitie ceftolozánu/tazobaktámu môže podporiť premnoženie necitlivých mikroorganizmov. Ak sa počas liečby alebo po liečbe objaví superinfekcia, majú sa prijať vhodné opatrenia.
Ceftolozán/tazobaktám nie je účinný proti baktériám, ktoré produkujú enzýmy – betalaktamázy, ktoré sú schopné rozkladať ceftolozán a zároveň nie sú inhibované tazobaktámovou zložkou (pozri časť 5.1).
Sérokonverzia pri priamom antiglobulínovom teste (Coombsov test) a možné riziko hemolytickej
anémie
Počas liečby ceftolozánom/tazobaktámom sa môže objaviť pozitívny výsledok priameho antiglobulínového testu (DAGT, direct antiglobulin test) (pozri časť 4.8). U pacientov s pozitívnym
výsledkom DAGT počas liečby nedošlo v klinických štúdiách k žiadnym prejavom hemolýzy.
Obsah sodíka
Ceftolozán/tazobaktám obsahujú 230 mg sodíka v injekčnej liekovke, čo zodpovedá 11,5 % WHO
odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu. Injekčná liekovka rekonštituovaná s 10 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného (fyziologický roztok) na injekciu obsahuje 265 mg sodíka v injekčnej liekovke, čo zodpovedá 13,3 % WHO odporúčaného maximálneho
denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
Na základe štúdií in vitro a in vivo sa neočakávajú žiadne významné liekové interakcie medzi ceftolozánom/tazobaktámom a substrátmi, inhibítormi a induktormi enzýmov cytochrómu P450 (CYP).
Štúdie in vitro preukázali, že ceftolozán, tazobaktám a metabolit M1 tazobaktámu neinhibovali CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 alebo CYP3A4, a neindukovali
CYP1A2, CYP2B6 alebo CYP3A4 pri terapeutických plazmatických koncentráciách.
Ceftolozán a tazobaktám neboli substrátmi pre P-gp alebo BCRP, a tazobaktám nebol substrátom pre OCT2, pri terapeutických plazmatických koncentráciách in vitro. Údaje in vitro naznačujú, že ceftolozán neinhiboval P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, MRP, BSEP, OAT1,
OAT3, MATE1 alebo MATE2-K pri terapeutických plazmatických koncentráciách in vitro. Údaje in vitro naznačujú, že ani tazobaktám, ani metabolit M1 tazobaktámu neinhibujú transportéry P-gp,
BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2 alebo BSEP pri terapeutických plazmatických koncentráciách.
Tazobaktám je substrátom OAT1 a OAT3. Tazobaktám inhiboval ľudské transportéry OAT1 a OAT3
in vitro s hodnotami IC50 118 a 147 µg/ml, v uvedenom poradí. Súbežné podanie
ceftolozánu/tazobaktámu so substrátom OAT1 a OAT3 furosemidom v klinickej štúdii významne nezvýšiloplazmatické expozície furosemidu (pomery geometrických priemerov 0,83 a 0,87 pre Cmax a AUC, v uvedenom poradí). Avšak liečivá, ktoré inhibujú OAT1 alebo OAT3 (napr. probenecid)
môžu zvyšovať plazmatické koncentrácie tazobaktámu.
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití ceftolozánu/tazobaktámu u gravidných žien. Tazobaktám prechádza placentou. Nie je známe, či ceftolozán prechádza placentou.
Štúdie na zvieratách s tazobaktámom preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3) bez dôkazu teratogénnych účinkov. Štúdie s ceftozolánom na myšiach a potkanoch nepreukázali reprodukčnú toxicitu alebo teratogenitu. Podávanie ceftolozánu potkanom počas gravidity a dojčenia sa spájalo s poklesom úľakovej reakcie na sluchový podnet v 60. postnatálnom dni (PND) u samčích mláďat (pozri časť 5.3).
Zerbaxa sa má používať počas gravidity iba v prípade, že očakávaný prínos prevažuje nad možnými
rizikami pre gravidnú ženu a plod.
Dojčenie
Nie je známe, či sa ceftolozán a tazobaktám vylučujú do ľudského mlieka. Riziko
u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo či ukončiť/prerušiť liečbu Zerbaxou sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Účinky ceftolozánu a tazobaktámu na fertilitu u ľudí sa neskúmali. Štúdie fertility u potkanov nepreukázali žiadny vplyv na fertilitu a párenie po intraperitoneálnom podaní tazobaktámu alebo intravenóznom podaní ceftolozánu (pozri časť 5.3).
Zerbaxa môže mať malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Po podaní Zerbaxy sa
môže objaviť závrat (pozri časť 4.8).
Súhrn bezpečnostného profilu
Zerbaxa sa hodnotila u dospelých pacientov v klinických skúšaniach s referenčným liekom fázy 3 komplikovaných intraabdominálnych infekcií a komplikovaných infekcií močových ciest (vrátane pyelonefritídy).
Najčastejšie sa vyskytujúce nežiaduce reakcie (≥ 3 % v spojených skúšaniach fázy 3 komplikovaných intraabdominálnych infekcií a komplikovaných infekcií močových ciest, vrátane pyelonefritídy)
u pacientov dostávajúcich Zerbaxu boli nauzea, bolesť hlavy, zápcha, hnačka a pyrexia, a boli
všeobecne mierne alebo stredne závažné.
Zerbaxa sa hodnotila u dospelých pacientov v klinickom skúšaní s referenčným liekom fázy 3 nozokomiálnej pneumónie, vrátane pneumónie spojenej s mechanickou ventiláciou pľúc.
Najčastejšie sa vyskytujúce nežiaduce reakcie (≥ 5 % v skúšaní fázy 3 nozokomiálnej pneumónie, vrátane pneumónie spojenej s mechanickou ventiláciou pľúc) u pacientov dostávajúcich Zerbaxu boli
hnačka, zvýšenie alanínaminotransferázy a zvýšenie aspartátaminotransferázy, a boli všeobecne mierne alebo stredne závažné.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Počas klinických skúšaní Zerbaxy u dospelých sa zistili nasledujúce nežiaduce reakcie. Nežiaduce reakcie sú klasifikované podľa triedy orgánového systému MedDRA a frekvencie. Kategórie frekvencií sú odvodené podľa nasledujúceho pravidla: časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100) (pozri tabuľku 4).
Tabuľka 4: Nežiaduce reakcie zistené počas klinických skúšaní s ceftolozánom/tazobaktámom u dospelých
| Trieda orgánového systému | Časté(≥ 1/100 až < 1/10) | Menej časté(≥ 1/1 000 až < 1/100) |
| Infekcie a nákazy | kolitída vyvolaná Clostridioides difficile2 | kandidóza vrátane orofaryngeálneja vulvovaginálnej kandidózy1, kolitída vyvolaná Clostridioides difficile1, mykotická infekciamočových ciest1, infekciavyvolaná Clostridioides difficile2 |
| Poruchy krvia lymfatického systému | trombocytóza1 | anémia1 |
| Poruchy metabolizmu a výživy | hypokaliémia1 | hyperglykémia1, hypomagneziémia1,hypofosfatémia1 |
| Psychické poruchy | nespavosť1, úzkosť1 | |
| Poruchy nervového systému | bolesť hlavy1, závrat1 | ischemická cievna mozgová príhoda1 |
| Poruchy srdca a srdcovejčinnosti | atriálna fibrilácia1, tachykardia1, angina pectoris1 | |
| Poruchy ciev | hypotenzia1 | flebitída1, venózna trombóza1 |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | dyspnoe1 | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | nauzea1, hnačka3, zápcha1, vracanie3, abdominálna bolesť1 | gastritída1, abdominálnadistenzia1, dyspepsia1, flatulencia1, paralytický ileus1 |
| Poruchy kožea podkožného tkaniva | vyrážka1 | urtikária1 |
| Poruchy obličieka močových ciest | porucha funkcie obličiek1, zlyhanie obličiek1 | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | pyrexia1, reakcie v mieste podania infúzie1 | |
| Laboratórne a funkčnévyšetrenia | zvýšeniealanínaminotransferázy3,zvýšenieaspartátaminotransferázy3,zvýšenie transamináz2, neobvyklé výsledky vyšetrenia funkcie pečene2, zvýšeniealkalickej fosfatázy v krvi2,zvýšeniegamaglutamyltransferázy2 | pozitívny Coombsov test3,zvýšeniegamaglutamyltranspeptidázy (GGT) v sére1, zvýšenie alkalickej fosfatázy v sére1,pozitívny test na Clostridioides2 |
1 Charakteristické pre indikácie komplikovaných intraabdominálnych infekcií, akútnej pyelonefritídy
a komplikovaných infekcií močových ciest liečené Zerbaxou (1 g/0,5 g intravenózne každých 8 hodín) počas až 14 dní.
2 Charakteristické pre indikáciu nozokomiálnej pneumónie, vrátane pneumónie spojenej
s mechanickou ventiláciou pľúc liečenú Zerbaxou (2 g/1 g intravenózne každých 8 hodín) počas až 14
dní.
3 Týka sa všetkých indikácií: komplikované intraabdominálne infekcie, akútna pyelonefritída, komplikované infekcie močových ciest a nozokomiálna pneumónia, vrátane pneumónie spojenej s mechanickou ventiláciou pľúc.
Pediatrická populácia
Hodnotenie bezpečnosti u pediatrických pacientov od narodenia až do veku menej ako 18 rokov je založené na údajoch týkajúcich sa bezpečnosti z dvoch skúšaní, v ktorých 70 pacientov
s komplikovanými intraabdominálnymi infekciami a 100 pacientov s komplikovanými infekciami močových ciest (vrátane akútnej pyelonefritídy) dostávalo Zerbaxu. Bezpečnostný profil u týchto 170 pediatrických pacientov bol vo všeobecnosti podobný bezpečnostnému profilu pozorovanému
u dospelej populácie s komplikovanými intraabdominálnymi infekciami a komplikovanými infekciami
močových ciest (vrátane akútnej pyelonefritídy). V pediatrickej populácii sa pozorovali tri ďalšie nežiaduce reakcie: neutropénia, zvýšená chuť do jedla a dysgeúzia (všetky s frekvenciou časté). Najčastejšie nežiaduce reakcie (≥ 2 % v spojených pediatrických skúšaniach fázy 2) vyskytujúce sa u pacientov dostávajúcich Zerbaxu boli hnačka, zvýšenie alanínaminotransferázy a zvýšenie aspartátaminotransferázy. Údaje týkajúce sa bezpečnosti u pacientov vo veku menej ako 3 mesiace
s komplikovanými intraabdominálnymi infekciami sú obmedzené.
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Laboratórne hodnoty
Počas liečby Zerbaxou sa môže objaviť pozitívny výsledok priameho Coombsovho testu. Výskyt sérokonverzie na pozitívny výsledok priameho Coombsovho testu bol 0,2 % u pacientov dostávajúcich Zerbaxu a 0 % u pacientov dostávajúcich komparátor v klinických skúšaniach komplikovaných
intraabdominálnych infekcií a komplikovaných infekcií močových ciest u dospelých. Výskyt
sérokonverzie na pozitívny výsledok priameho Coombsovho testu bol 31,2 % u pacientov dostávajúcich Zerbaxu a 3,6 % u pacientov dostávajúcich meropeném v klinickom skúšaní nozokomiálnej pneumónie, vrátane pneumónie spojenej s mechanickou ventiláciou pľúc u dospelých.
Výskyt sérokonverzie na pozitívny výsledok priameho Coombsovho testu bol 45,3 % u pacientov dostávajúcich Zerbaxu a 33,3 % u pacientov dostávajúcich meropeném v pediatrickom klinickom
skúšaní komplikovaných intraabdominálnych infekcií. Výskyt sérokonverzie na pozitívny výsledok
priameho Coombsovho testu bol 29,7 % u pacientov dostávajúcich Zerbaxu a 8,7 % u pacientov dostávajúcich meropeném v pediatrickom klinickom skúšaní komplikovaných infekcií močových ciest. V klinických štúdiách sa v žiadnej liečebnej skupine nepozoroval žiadny dôkaz hemolýzy
u pacientov, u ktorých sa objavil pozitívny výsledok priameho Coombsovho testu.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Nie sú skúsenosti s predávkovaním Zerbaxou. Najvyššia jednorazová dávka Zerbaxy použitá
v klinických skúšaniach bola 3 g/1,5 g ceftolozánu/tazobaktámu, ktorá bola podaná zdravým
dobrovoľníkom.
V prípade predávkovania sa má liečba Zerbaxou ukončiť a má sa podať všeobecná podporná liečba. Zerbaxu možno odstrániť hemodialýzou. Približne 66 % ceftolozánu, 56 % tazobaktámu a 51 % metabolitu M1 tazobaktámu sa odstránilo dialýzou.
Farmakologické vlastnosti - Zerbaxa 1g/0,5 g
Farmakoterapeutická skupina: Antibiotiká na systémové použitie, iné cefalosporíny a penémy, ATC kód: J01DI54.
Mechanizmus účinku
Ceftolozán patrí do triedy cefalosporínových antibiotík. Ceftolozán vykazuje baktericídny účinok prostredníctvom väzby na dôležité penicilín-viažuce proteíny (PBP, penicillin-binding proteins), čo vedie k inhibícii syntézy bakteriálnej bunkovej steny a následnej smrti bunky.
Tazobaktám je betalaktám štrukturálne príbuzný penicilínom. Je inhibítorom mnohých betalaktamáz molekulárnej triedy A, vrátane enzýmov CTX-M, SHV a TEM. Pozri nižšie.
Mechanizmy rezistencie
Mechanizmy bakteriálnej rezistencie voči ceftolozánu/tazobaktámu zahŕňajú:
-
produkciu betalaktamáz, ktoré sú schopné hydrolyzovať ceftolozán a ktoré nie sú
inhibované tazobaktámom (pozri nižšie),
-
modifikáciu PBP.
Tazobaktám neinhibuje všetky enzýmy triedy A.
Tazobaktám navyše neinhibuje nasledujúce typy betalaktamáz:
-
enzýmy AmpC (produkované radom Enterobacterales),
-
serínové karbapenemázy (napr. karbapenemázy Klebsiella pneumoniae [KPC]),
-
metalobetalaktamázy (napr. metalobetalaktamáza New Delhi [NDM]),
-
betalaktamázy triedy D podľa Amblera (OXA-karbapenemázy).
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Pri ceftolozáne sa čas, počas ktorého plazmatická koncentrácia presiahne minimálnu inhibičnú koncentráciu ceftolozánu pre infekčný organizmus, preukázal byť najlepším prediktorom účinnosti na zvieracích modeloch infekcie.
Pri tazobaktáme bol farmakodynamický parameter súvisiaci s účinnosťou stanovený ako percento
intervalu dávky, počas ktorého plazmatická koncentrácia tazobaktámu presiahne prahovú hodnotu
(% T > prah). Čas, počas ktorého plazmatická koncentrácia presiahne prahovú koncentráciu, sa stanovil ako parameter, ktorý najlepšie predikuje účinnosť tazobaktámu v predklinických modeloch in vitro a in vivo.
Hraničné hodnoty testovania citlivosti
Hraničné hodnoty minimálnej inhibičnej koncentrácie stanovené Európskym výborom pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) sú nasledovné:
| Minimálne inhibičnékoncentrácie (mg/l) | |||
| Patogén | Typ infekcie | Citlivý | Rezistentn ý |
| rad Enterobacterales | Komplikované intraabdominálne infekcie* Komplikované infekcie močových ciest* Akútna pyelonefritída*Nozokomiálna pneumónia, vrátane pneumónie spojenej s mechanickouventiláciou pľúc** | ≤ 2 | > 2 |
| P. aeruginosa | Komplikované intraabdominálne infekcie* Komplikované infekcie močových ciest* Akútna pyelonefritída*Nozokomiálna pneumónia, vrátane pneumónie spojenej s mechanickouventiláciou pľúc** | ≤ 4 | > 4 |
| H. influenzae | Nozokomiálna pneumónia, vrátane pneumónie spojenej s mechanickouventiláciou pľúc** | ≤ 0,5 | > 0,5 |
*Na základe dávkovania 1 g ceftolozánu / 0,5 g tazobaktámu intravenózne každých 8 hodín.
**Na základe dávkovania 2 g ceftolozánu / 1 g tazobaktámu intravenózne každých 8 hodín. Klinická účinnosť proti špecifickým patogénom
V klinických štúdiách sa preukázala účinnosť proti patogénom uvedeným pri každej z indikácií, ktoré boli citlivé na Zerbaxu in vitro:
Komplikované intraabdominálne infekcie
Gramnegatívne baktérie Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa
Grampozitívne baktérie Streptococcus anginosus Streptococcus constellatus Streptococcus salivarius
Komplikované infekcie močových ciest, vrátane pyelonefritídy
Gramnegatívne baktérie Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis
Nozokomiálna pneumónia, vrátane pneumónie spojenej s mechanickou ventiláciou pľúc
Gramnegatívne baktérie Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens
Klinická účinnosť sa nestanovila proti nasledujúcim patogénom, hoci štúdie in vitro naznačujú, že by mohli byť citlivé na Zerbaxu v neprítomnosti získaných mechanizmov rezistencie:
Citrobacter freundii Citrobacter koseri
Klebsiella (Enterobacter) aerogenes Morganella morganii
Proteus vulgaris Serratia liquefaciens
Údaje in vitro naznačujú, že nasledujúce druhy nie sú citlivé na ceftolozán/tazobaktám:
Staphylococcus aureus Enterococcus faecalis Enterococcus faecium
Pediatrická populácia
Zerbaxa sa hodnotila v dvoch zaslepených, randomizovaných, aktívne kontrolovaných klinických
skúšaniach u pediatrických pacientov od narodenia (definované ako > 32 týždňov gestačného veku
a ≥ 7 dní po narodení) až do veku menej ako 18 rokov, v jednom u pacientov s komplikovanými intraabdominálnymi infekciami (v kombinácii s metronidazolom) a v druhom u pacientov
s komplikovanými infekciami močových ciest a akútnou pyelonefritídou. Primárnym cieľom v týchto
štúdiách bolo hodnotenie bezpečnosti a znášanlivosti ceftolozánu/tazobaktámu; účinnosť bola sekundárnym deskriptívnym ukazovateľom. Z týchto klinických skúšaní boli vyradení pacienti vo veku menej ako 18 rokov s eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 (odhadovaná pomocou upravenej
Schwartzovej (Bedside Schwartz) rovnice). Navyše, údaje u pacientov vo veku menej ako 3 mesiace s komplikovanými intraabdominálnymi infekciami sú veľmi obmedzené (jeden pacient v skupine so
Zerbaxou). Miera klinického vyliečenia pri TOC (MITT) u pediatrických pacientov s komplikovanými intraabdominálnymi infekciami bola 80,0 % (56/70) pre Zerbaxu v porovnaní so 100,0 % (21/21) pre meropeném. Miera mikrobiologickej eradikácie pri TOC (mMITT) u pediatrických pacientov
s akútnou pyelonefritídou a komplikovanými infekciami močových ciest bola 84,5 % (60/71) pre
Zerbaxu v porovnaní s 87,5 % (21/24) pre meropeném.
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií so Zerbaxou
v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie v liečbe nozokomiálnej pneumónie, vrátane pneumónie spojenej s mechanickou ventiláciou pľúc (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Cmax a AUC ceftolozánu/tazobaktámusa zvyšujú približneúmerne dávke v rozmedzí jednorazovej dávky ceftolozánu 250 mg až 3 g a v rozmedzí jednorazovej dávky tazobaktámu 500 mg až 1,5 g. Po podaní viacnásobných 1-hodinových i.v. infúzií 1 g/0,5 g ceftolozánu/tazobaktámu alebo 2 g/1 g ceftolozánu/tazobaktámu každých 8 hodín po dobu až 10 dní zdravým dospelým s normálnou
funkciou obličiek sa nepozorovala žiadna značná akumulácia ceftolozánu/tazobaktámu. Eliminačný
polčas (t½) ceftolozánu alebo tazobaktámu je nezávislý na dávke.
Distribúcia
Väzba ceftolozánu a tazobaktámu na plazmatické proteíny u ľudí je nízka (približne 16 % až 21 % a 30 %, v uvedenom poradí). Priemerný (variačný koeficient CV %) distribučný objem
ceftolozánu/tazobaktámu v rovnovážnom stave u zdravých dospelých mužov (n = 51) po podaní jednorazovej i.v. dávky 1 g/0,5 g bol 13,5 l (21 %) a 18,2 l (25 %) pre ceftolozán a tazobaktám, v uvedenom poradí, podobný objemu extracelulárnej tekutiny.
Po podaní 1-hodinových intravenóznych infúzií 2 g/1 g ceftolozánu/tazobaktámu alebo dávky upravenej na základe funkcie obličiek každých 8 hodín u dospelých pacientov s mechanickou ventiláciou pľúc s potvrdenou alebo suspektnou pneumóniou (N = 22) boli koncentrácie ceftolozánu a tazobaktámu v tekutine sliznice pľúcneho epitelu vyššie ako 8 µg/ml a 1 µg/ml, v uvedenom poradí,
naprieč 100 % dávkovacieho intervalu. Priemerné podiely AUC pre pľúcny epitel/voľnú plazmatickú
AUC boli pre ceftolozán a tazobaktám približne 50 % a 62 %, v uvedenom poradí, a sú podobné podielom u zdravých dospelých osôb (približne 61 % a 63 %, v uvedenom poradí) dostávajúcich 1 g/0,5 g ceftolozánu/tazobaktámu.
Biotransformácia
Ceftolozán sa vylučuje močom ako nezmenená východisková látka a preto sa nezdá byť vo
významnom rozsahu metabolizovaný. Betalaktámový kruh tazobaktámu sa hydrolyzuje za vzniku farmakologicky neaktívneho metabolitu M1 tazobaktámu.
Eliminácia
Ceftolozán, tazobaktám a metabolit M1 tazobaktámu sa vylučujú obličkami. Po podaní jednorazovej
i.v. dávky 1 g/0,5 g ceftolozánu/tazobaktámu zdravým dospelým mužom sa viac ako 95 % ceftolozánu
vylúčilo močom ako nezmenená východisková látka. Viac ako 80 % tazobaktámu sa vylúčilo vo forme východiskovej zlúčeniny a zvyšné množstvo sa vylúčilo ako metabolit M1 tazobaktámu. Po jednorazovej dávke ceftolozánu/tazobaktámu bol renálny klírens ceftolozánu (3,41 – 6,69 l/h) podobný plazmatickému klírensu (4,10 – 6,73 l/h) a podobný rýchlosti glomerulárnej filtrácie pre neviazanú frakciu, čo naznačuje, že sa ceftolozán vylučuje obličkami prostredníctvom glomerulárnej filtrácie.
Priemerný terminálny polčas eliminácie ceftolozánu a tazobaktámu u zdravých dospelých s normálnou funkciou obličiek je približne 3 hodiny a 1 hodina, v uvedenom poradí.
Linearita/nelinearita
Cmax a AUC ceftolozánu/tazobaktámu sa zvyšujú úmerne dávke. Plazmatické hladiny ceftolozánu/tazobaktámu sa výrazne nezvyšujú po podaní viacnásobných i.v. infúzií až do 2,0 g/1,0 g
každých 8 hodín po dobu až 10 dní zdravým dospelým s normálnou funkciou obličiek. Eliminačný polčas (t½) ceftolozánu je nezávislý na dávke.
Osobitné skupiny pacientov
Porucha funkcie obličiek
Ceftolozán/tazobaktám a metabolit M1 tazobaktámu sa vylučujú obličkami.
Podľa dávky normalizovaný geometrický priemer AUC ceftolozánu sa zvýšil až 1,26-krát, 2,5-krát
a 5-krát u dospelých s miernou, stredne závažnou a závažnou poruchou funkcie obličiek, v uvedenom poradí, v porovnaní so zdravými dospelými s normálnou funkciou obličiek. Príslušný, podľa dávky normalizovaný geometrický priemer AUC tazobaktámu sa zvýšil približne až 1,3-krát, 2-krát a 4-krát. Aby sa udržali podobné systémové expozície ako u osôb s normálnou funkciou obličiek, je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 4.2).
U dospelých v terminálnom štádiu ochorenia obličiek na hemodialýze sa približne dve tretiny podanej
dávky ceftolozánu/tazobaktámu odstránia hemodialýzou. Odporúčaná dávka u dospelých
v terminálnom štádiu ochorenia obličiek na hemodialýze s komplikovanými intraabdominálnymi infekciami alebo komplikovanými infekciami močových ciest (vrátane akútnej pyelonefritídy) je jednorazová nárazová dávka 500 mg/250 mg ceftolozánu/tazobaktámu a následne udržiavacia dávka 100 mg/50 mg ceftolozánu/tazobaktámu každých 8 hodín po zvyšok obdobia liečby. Odporúčaná dávka u dospelých v terminálnom štádiu ochorenia obličiek na hemodialýze s nozokomiálnou pneumóniou, vrátane pneumónie spojenej s mechanickou ventiláciou pľúc, je jednorazová nárazová dávka 1,5 g/0,75 g ceftolozánu/tazobaktámu a následne udržiavacia dávka 300 mg/150 mg ceftolozánu/tazobaktámu každých 8 hodín po zvyšok obdobia liečby. Vzhľadom na hemodialýzu sa má dávka podať bezprostredne po ukončení dialýzy (pozri časť 4.2).
Zvýšený renálny klírens
Po podaní jednorazovej 1-hodinovej intravenóznej infúzie 2 g/1 g ceftolozánu/tazobaktámu kriticky chorým dospelým s CrCL vyšším ako alebo rovnajúcim sa 180 ml/min (N = 10) boli priemerné hodnoty terminálneho polčasu ceftolozánu a tazobaktámu 2,6 hodín a 1,5 hodín, v uvedenom poradí. Plazmatické koncentrácie voľného ceftolozánu boli vyššie ako 8 µg/ml počas 70 % 8-hodinového intervalu; koncentrácie voľného tazobaktámu boli vyššie ako 1 µg/ml počas 60 % 8-hodinového
intervalu. U dospelých s nozokomiálnou pneumóniou, vrátane pneumónie spojenej s mechanickou
ventiláciou pľúc, so zvýšeným renálnym klírensom sa neodporúča žiadna úprava dávky
ceftolozánu/tazobaktámu.
Porucha funkcie pečene
Keďže ceftolozán/tazobaktám nepodlieha hepatálnemu metabolizmu, neočakáva sa, že bude systémový klírens ceftolozánu/tazobaktámu ovplyvnený poruchou funkcie pečene. U osôb s poruchou
funkcie pečene sa neodporúča žiadna úprava dávky ceftolozánu/tazobaktámu (pozri časť 4.2).
Staršie osoby
V populačnej farmakokinetickej analýze ceftolozánu/tazobaktámu sa nepozorovali žiadne klinicky významné rozdiely v expozícii s ohľadom na vek. Neodporúča sa žiadna úprava dávky ceftolozánu/tazobaktámu osobitne na základe veku.
Pediatrickí pacienti
Odporúčania týkajúce sa dávky Zerbaxy u pediatrických pacientov s komplikovanými intraabdominálnymi infekciami a komplikovanými infekciami močových ciest, vrátane pyelonefritídy,
pozri tabuľku 2 v časti 4.2.
Farmakokinetika ceftolozánu a tazobaktámu u pediatrických pacientov (vo veku menej ako 18 rokov) sa hodnotila v jednej štúdii fázy 1 (pri preukázanej alebo suspektnej gramnegatívnej infekcii) a dvoch štúdiách fázy 2 (pri komplikovaných intraabdominálnych infekciách a pri komplikovaných infekciách močových ciest, vrátane pyelonefritídy). Údaje z týchto troch štúdií boli spojené a uskutočnilo sa populačné farmakokinetické modelovanie na odhadnutie pediatrických individuálnych AUC a Cmax
v rovnovážnom stave rovnako, ako aj na vykonanie simulácií hodnotiacich FK/FD pravdepodobnosť dosiahnutia cieľa (probability of target attainment, PTA).
Individuálne AUC a Cmax ceftolozánu a tazobaktámu v rovnovážnom stave u pediatrických pacientov vo veku 2 až menej ako 18 rokov s komplikovanými intraabdominálnymi infekciami alebo komplikovanými infekciami močových ciest boli vo všeobecnosti podobné hodnotám u dospelých.
K dispozícii sú obmedzené skúsenosti s použitím ceftolozánu a tazobaktámu u pediatrických pacientov vo veku menej ako 2 roky. Odporúčané dávkovacie režimy u týchto pediatrických pacientov boli založené na simuláciách vykonaných pomocou populačných farmakokinetických modelov a medzi pediatrickými pacientmi mladšími ako 2 roky a staršími deťmi a dospelými sa neočakávajú žiadne klinicky významné rozdiely v AUC a Cmax vrovnovážnom stave.
K dispozícii nebol dostatok klinických farmakokinetických údajov u pediatrických pacientov s eGFR
≤ 50 ml/min/1,73 m2 s komplikovanými intraabdominálnymi infekciami alebo komplikovanými
infekciami močových ciest na uvedenie odporúčaní na dávkovací režim pre pediatrických pacientov
s eGFR ≤ 50 ml/min/1,73 m2.
Pohlavie
V populačnej farmakokinetickej analýze ceftolozánu/tazobaktámu sa nepozorovali žiadne klinicky významné rozdiely v AUC pre ceftolozán a tazobaktám. Neodporúča sa žiadna úprava dávky na základe pohlavia.
Etnická príslušnosť
V populačnej farmakokinetickej analýze ceftolozánu/tazobaktámu sa nepozorovali žiadne klinicky
významné rozdiely v AUC ceftolozánu/tazobaktámu u príslušníkov kaukazskej rasy v porovnaní s ostatnými etnickými skupinami. Neodporúča sa žiadna úprava dávky na základe rasy.
Farmaceutické informácie - Zerbaxa 1g/0,5 g
3 roky.
Po rekonštitúcii a zriedení sa preukázala chemická a fyzikálna stabilita pri použití počas 24 hodín pri
izbovej teplote alebo počas 4 dní pri 2 až 8 °C. Liek je citlivý na svetlo a má sa chrániť pred svetlom,
ak sa neuchováva v pôvodnom obale.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite po rekonštitúcii. Ak sa nepoužije okamžite,
za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a zvyčajne nemá presiahnuť 24 hodín pri 2 až 8 °C, pokiaľ rekonštitúcia/riedenie neprebehlo v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii a riedení lieku, pozri časť 6.3.
20 ml injekčná liekovka (číre sklo typu I), so zátkou (brómbutylová guma) a odklápacím viečkom. Veľkosť balenia po 10 injekčných liekoviek.
a iné zaobchádzanie s liekom
Každá injekčná liekovka je len na jednorazové použitie.
Pri príprave infúzneho roztoku musí byť dodržaný aseptický postup. Príprava dávok
Prášok na koncentrát na infúzny roztok sa v každej injekčnej liekovke rekonštituuje s 10 ml vody na injekcie alebo s roztokom chloridu sodného na injekciu s koncentráciou 9 mg/ml (0,9 %) na injekčnú liekovku; po rekonštitúcii sa má injekčná liekovka jemne pretrepať až do rozpustenia prášku. Konečný objem v injekčnej liekovke je približne 11,4 ml. Výsledná koncentrácia v injekčnej liekovke je približne 132 mg/ml (88 mg/ml ceftolozánu a 44 mg/ml tazobaktámu).
UPOZORNENIE: REKONŠTITUOVANÝ ROZTOK NIE JE URČENÝ PRIAMO NA INJEKCIU.
Infúzny roztok Zerbaxy je číry a bezfarebný až slabo žltý. Obmeny sfarbenia v tomto rozsahu neovplyvňujú účinnosť lieku.
Odporúčané dávkovacie režimy Zerbaxy na základe indikácie a funkcie obličiek, pozri časť 4.2.
Príprava každej dávky je uvedená nižšie.
Pokyny na prípravu dávok pre dospelých v INFÚZNOM VAKU:
Na prípravu dávky 2 g ceftolozánu / 1 g tazobaktámu: Natiahnite celý obsah dvoch rekonštituovaných injekčných liekoviek (približne 11,4 ml v injekčnej liekovke) pomocou injekčnej striekačky a pridajte ho do infúzneho vaku s obsahom 100 ml 0,9 % chloridu sodného na injekciu (fyziologický roztok)
alebo 5 % glukózy na injekciu.
Na prípravu dávky 1,5 g ceftolozánu / 0,75 g tazobaktámu: Natiahnite celý obsah jednej rekonštituovanej injekčnej liekovky (približne 11,4 ml v injekčnej liekovke) a 5,7 ml z druhej rekonštituovanej injekčnej liekovky pomocou injekčnej striekačky a pridajte ho do infúzneho vaku
s obsahom 100 ml 0,9 % chloridu sodného na injekciu (fyziologický roztok) alebo 5 % glukózy na injekciu.
Na prípravu dávky 1 g ceftolozánu / 0,5 g tazobaktámu: Natiahnite celý obsah (približne 11,4 ml)
rekonštituovanej injekčnej liekovky pomocou injekčnej striekačky a pridajte ho do infúzneho vaku s obsahom 100 ml 0,9 % chloridu sodného na injekciu (fyziologický roztok) alebo 5 % glukózy na injekciu.
Na prípravu dávky 500 mg ceftolozánu / 250 mg tazobaktámu: Natiahnite 5,7 ml obsahu rekonštituovanej injekčnej liekovky a pridajte ho do infúzneho vaku s obsahom 100 ml 0,9 % chloridu sodného na injekciu (fyziologický roztok) alebo 5 % glukózy na injekciu.
Na prípravu dávky 300 mg ceftolozánu / 150 mg tazobaktámu: Natiahnite 3,5 ml obsahu rekonštituovanej injekčnej liekovky a pridajte ho do infúzneho vaku s obsahom 100 ml 0,9 % chloridu sodného na injekciu (fyziologický roztok) alebo 5 % glukózy na injekciu.
Na prípravu dávky 250 mg ceftolozánu / 125 mg tazobaktámu: Natiahnite 2,9 ml obsahu rekonštituovanej injekčnej liekovky a pridajte ho do infúzneho vaku s obsahom 100 ml 0,9 % chloridu sodného na injekciu (fyziologický roztok) alebo 5 % glukózy na injekciu.
Na prípravu dávky 100 mg ceftolozánu / 50 mg tazobaktámu: Natiahnite 1,2 ml obsahu rekonštituovanej injekčnej liekovky a pridajte ho do infúzneho vaku s obsahom 100 ml 0,9 % chloridu sodného na injekciu (fyziologický roztok) alebo 5 % glukózy na injekciu.
Pokyny na prípravu pediatrických dávok v INFÚZNOM VAKU alebo v INFÚZNEJ STRIEKAČKE:
POZNÁMKA: Nasledujúci postup popisuje kroky na prípravu 100 ml zásobného roztoku s konečnou koncentráciou 10 mg/ml ceftolozánu / 5 mg/ml tazobaktámu. Objem tohto zásobného roztoku, ktorý sa má podať pediatrickému pacientovi, je založený na výpočte príslušnej dávky na základe telesnej
hmotnosti pacienta (pozri časť 4.2). Poskytnuté sú podrobné kroky a výpočty.
-
Príprava zásobného roztoku (100 ml s koncentráciou 10 mg/ml ceftolozánu / 5 mg/ml tazobaktámu):
Natiahnite celý obsah (približne 11,4 ml) rekonštituovanej injekčnej liekovky pomocou
injekčnej striekačky a pridajte ho do infúzneho vaku s obsahom 89 ml 0,9 % chloridu sodného na injekciu (fyziologický roztok) alebo 5 % glukózy na injekciu.
-
Príprava potrebného objemu zásobného roztoku na infúziu:
-
Vypočítajte príslušné množstvo Zerbaxy (v mg) na podanie požadovanej dávky pediatrickému pacientovi. Na základe tejto dávky v mg vypočítajte príslušný objem zásobného roztoku s koncentráciou 10 mg/ml ceftolozánu / 5 mg/ml tazobaktámu,
ktorý sa má podať. Pre potvrdenie výpočtov pozri tabuľku 5 nižšie. Všimnite si, že tabuľka NEZAHŔŇA všetky možné vypočítané dávky, ale možno ju použiť na odhadnutie približného objemu na overenie výpočtu.
-
Preneste príslušne vypočítaný objem zásobného roztoku do infúzneho vaku alebo infúznej striekačky primeranej veľkosti. Hodnoty uvedené v tabuľke 5 sú približné a pri menších objemoch môže byť potrebné zaokrúhlenie na najbližší dielik stupnice striekačky primeranej veľkosti.
-
Tabuľka 5: Príprava Zerbaxy pre pediatrických pacientov (od narodenia* až do veku menej ako 18 rokov) zo 100 ml zásobného roztoku s koncentráciou 10 mg/ml ceftolozánu / 5 mg/ml tazobaktámu
| Dávka Zerbaxy (mg/kg) | Telesnáhmotnosť (kg) | Vypočítané množstvo ceftolozánu (mg) | Vypočítané množstvotazobaktámu (mg) | Objem zásobného roztoku na podanie pacientovi (ml) |
| 20 mg/kg ceftolozánu / 10 mg/kg tazobaktámu** | 50 a viac | 1 000 | 500 | 100 |
| 40 | 800 | 400 | 80 | |
| 30 | 600 | 300 | 60 | |
| 20 | 400 | 200 | 40 | |
| 15 | 300 | 150 | 30 | |
| 10 | 200 | 100 | 20 | |
| 5 | 100 | 50 | 10 | |
| 3 | 60 | 30 | 6 | |
| 1,5 | 30 | 15 | 3 |
*Definované ako > 32 týždňov gestačného veku a ≥ 7 dní po narodení.
**U detí s telesnou hmotnosťou > 50 kg a s eGFR > 50 ml/min/1,73 m2 sa nemá presiahnuť
maximálna dávka 1 g ceftolozánu / 0,5 g tazobaktámu.
Jedno z liečiv, ceftolozán, môže mať pri preniknutí do vodného životného prostredia škodlivé účinky (pozri časť 5.3). Nelikvidujte akýkoľvek nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku odpadovou vodou. Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.