CARLEVO 25 mg/100 mg Tableta

Liek CARLEVO je indikovaný na liečbu Parkinsonovej choroby u dospelých.

Dávkovanie

Optimálne dávkovanie karbidopy/levodopy sa má stanoviť individuálne dôkladnou titráciou. Pomer karbidopy a levodopy v tabletách CARLEVO je 1:4 alebo 1:10 (CARLEVO 25 mg/100 mg alebo CARLEVO 25 mg/250 mg).

Informácie o dávkach, ktoré nie je možné podať použitím tohto lieku, nájdete v iných registrovaných liekoch obsahujúcich levodopu a karbidopu.

Všeobecné informácie. Dávka sa má titrovať podľa individuálnej potreby pacienta. To môže vyžadovať úpravu individuálnej dávky a frekvencie podávania.

Štúdie ukazujú, že karbidopa inhibuje funkciu periférnej dopadekarboxylázy pri denných dávkach

približne 70 – 100 mg. U pacientov, ktorí dostávajú menšie dávky karbidopy, je väčšia pravdepodobnosť, že pociťujú nevoľnosť a vracanie.

Počas podávania tabliet CARLEVO je možné pokračovať v podávaní bežných antiparkinsoník, iných ako samotná levodopa, aj keď ich dávkovanie môže byť potrebné upraviť.

Obvyklá začiatočná dávka. Odporúčaná úvodná dávka je jedna tableta CARLEVO 25 mg/100 mg trikrát denne. Denná dávka karbidopy je v tom prípade 75 mg. Dávkovanie sa môže zvýšiť pridaním jednej tablety do režimu každý deň alebo každý druhý deň podľa potreby, až kým celková denná

dávka nebude ekvivalentná ôsmim tabletám CARLEVO 25 mg/100 mg.

Terapeutická odpoveď bola pozorovaná počas jedného dňa, príležitostne už po jednej dávke. Úplná

účinnosť dávky sa zvyčajne dosiahne do siedmich dní v porovnaní s týždňami alebo mesiacmi, keď sa levodopa užíva samostatne.

Udržiavacia terapia. Liečba má byť upravená individuálne a podľa požadovanej terapeutickej odpovede. Na optimálnu inhibíciu periférnej dekarboxylácie levodopy je potrebná dávka karbidopy najmenej 70 – 100 mg/deň.

Ak je to potrebné, dávkovanie tabliet CARLEVO 25 mg/100 mg sa môže zvýšiť o jednu tabletu každý deň alebo každý druhý deň na maximálne osem tabliet denne. Ak sa vyžaduje viac levodopy, majú sa použiť tablety CARLEVO 25 mg/250 mg v dávke jedna tableta trikrát alebo štyrikrát denne. Ak je to potrebné, dávka tabliet CARLEVO 25 mg/250 mg sa môže zvýšiť o jednu tabletu každý deň alebo

každý druhý deň na maximálne osem tabliet denne. Skúsenosti s celkovou dennou dávkou karbidopy

vyššou ako 200 mg sú obmedzené.

Prerušenie liečby: Ak sa liečba tabletami CARLEVO musí dočasne prerušiť, napr. pred anestéziou, zvyčajná denná dávka sa má obnoviť hneď, ako je možné perorálne podávanie lieku.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená, a preto sa CARLEVO neodporúča deťom mladším

ako 18 rokov.

Spôsob podávania

Perorálne použitie.

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Použitie neselektívnych inhibítorov monoaminooxidázy (IMAO) je kontraindikované v súvislosti

s použitím karbidopy/levodopy. Používanie IMAO sa musí ukončiť najmenej dva týždne pred začatím liečby karbidopou/levodopou. Karbidopa/levodopa sa môže podávať súbežne so selektívnymi

inhibítormi MAO-B (napr. selegilínium-chlorid) v dávkach odporúčaných výrobcami týchto liekov (pozri časť 4.5 Iné lieky).

Stavy, pri ktorých sú adrenergiká kontraindikované sú napr. feochromocytóm, hypertyreóza, Cushingov syndróm, ťažké kardiovaskulárne ochorenia.

Karbidopa/levodopa sa nesmie podávať pacientom s glaukómom s úzkym uhlom.

Keďže levodopa môže aktivovať malígny melanóm, karbidopa/levodopa sa nesmie podávať

pacientom s podozrivými nediagnostikovanými kožnými léziami alebo s melanómom v anamnéze.

Karbidopa/levodopa sa neodporúča na liečbu extrapyramídových reakcií vyvolaných liekmi.

Rovnako ako levodopa, aj karbidopa/levodopa môže spôsobiť mimovoľnépohyby a psychické poruchy.

Predpokladá sa, že tieto účinky sú spôsobené zvýšenými koncentráciami dopamínu v mozgu

a pokračovanie liečby karbidopou/levodopou môže spôsobiť opätovný výskyt symptómov. V takýchto prípadoch môže byť potrebné zníženie dávky. Všetci pacienti majú byť starostlivo sledovaní kvôli prejavom mentálnych zmien, včasnej depresie a súvisiacich samovražedných sklonov. Pri liečbe

pacientov s psychózou v anamnéze alebo so súčasnou psychózou je potrebná opatrnosť.

Pri súbežnom užívaní psychofarmák a tabliet karbidopa/levodopa je potrebná opatrnosť (pozri časť

4.5).

Opatrnosť je potrebná pri používaní karbidopy/levodopy u pacientov so závažným kardiovaskulárnym alebo pľúcnym ochorením, bronchiálnou astmou, renálnym, hepatálnym alebo endokrinologickým ochorením, alebo s peptickým vredom v anamnéze (kvôli riziku krvácania do hornej časti

gastrointestinálneho traktu) alebo u pacientov s kŕčmi.

Tak ako pri levodope, pri podávaní karbidopy/levodopy pacientom s anamnézou nedávneho infarktu myokardu, ktorí majú predsieňové, ventrikulárne alebo nodálne arytmie, je potrebná opatrnosť.

V takýchto prípadoch sa má srdcová funkcia na začiatku liečby a počas úpravy dávky monitorovať obzvlášť starostlivo.

Karbidopa/levodopa sa má používať s opatrnosťou u pacientov s chronickým glaukómom s otvoreným uhlom za predpokladu, že vnútroočný tlak je dobre kontrolovaný a starostlivo sa monitorujú všetky

zmeny počas liečby.

Syndróm podobný neuroleptickému syndrómu, zahŕňajúci svalovú stuhnutosť, zvýšenú telesnú

teplotu, mentálne zmeny a zvýšené hladiny kreatínkinázy v sére, bol pozorovaný v súvislosti s náhlym vysadením antiparkinsonickej liečby. Preto sa má stav pacienta starostlivo sledovať, ak sa dávka karbidopy/levodopy náhle zníži alebo sa liečba preruší, najmä ak pacient užíva neuroleptiká.

Somnolencia a epizódy spánku počas dňa: V súvislosti s užívaním levodopy bola pozorovaná

somnolencia a epizódy spánku (pozri časť 4.8). Vo veľmi zriedkavých prípadoch boli hlásené prípady náhleho spánku počas dňa, v niektorých prípadoch bez vedomia alebo predchádzajúcich symptómov. Pacienti majú byť o tom informovaní a poučení, aby boli opatrní pri vedení motorového vozidla alebo obsluhe strojov počas liečby levodopou. Pacienti, u ktorých sa vyskytla somnolencia a/alebo epizódy náhleho spánku, sa majú vyhýbať vedeniu motorových vozidiel a obsluhe strojov.

Tak ako pri levodope, počas dlhodobej liečby sa odporúča pravidelné sledovanie pečeňových, hematopoetických, kardiovaskulárnych a renálnych funkcií (pozri časť 4.8).

Ak je potrebná celková anestézia, liečba karbidopou/levodopou môže pokračovať tak dlho, kým je povolené perorálne požívanie tekutín a liekov. Ak sa liečba preruší, v podávaní normálnej dennej dávky sa môže pokračovať, len čo je pacient schopný užívať lieky ústami.

Melanóm: Epidemiologické štúdie ukázali, že riziko vzniku melanómu je vyššie (2- až približne 6- násobné) u pacientov s Parkinsonovou chorobou ako u bežnej populácie. Neskúmalo sa, či je zvýšené riziko spôsobené Parkinsonovou chorobou alebo inými faktormi, ako sú lieky používané na liečbu Parkinsonovej choroby.

Z dôvodov uvedených vyššie sa pacientovi a zdravotníckemu personálu odporúča, aby často

a pravidelne sledovali pokožku pacienta pre akékoľvek prejavy melanómu, keď pacient používa

karbidopu/levodopu na akúkoľvek indikáciu. V ideálnej situácii má pokožku pacienta občas preskúmať odborník (napríklad dermatológ).

Syndróm dopamínovej dysregulácie (Dopamine dysregulation syndrome, DDS) je návyková porucha diagnostikovaná u niektorých pacientov liečených kombináciou karbidopy a levodopy a vedie

k nadmernému užívaniu lieku. Pred začatím liečby musia byť pacienti a ich opatrovatelia upozornení na riziko DDS (pozri tiež časť 4.8).

Poruchy kontroly impulzov: Stav pacienta sa má pravidelne monitorovať, aby sa zistili akékoľvek poruchy kontroly impulzov (pozri časť 4.8). Pacienti a ich opatrovatelia majú byť informovaní o tom, že u pacientov užívajúcich agonisty dopamínu alebo iný dopaminergný liek obsahujúci levodopu,

vrátane kombinácie karbidopa/levodopa, sa môžu vyskytnúť symptómy správania spojené s poruchami kontroly impulzov (ako je patologické hráčstvo, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé míňanie alebo nakupovanie, záchvatové prejedanie sa a nutkavé jedenie). Ak sa takéto príznaky objavia, odporúča sa prehodnotenie liečby.

Ortostatická hypotenzia: Karbidopa/levodopa môže vyvolať ortostatickú hypotenziu. Preto sa má karbidopa/levodopa podávať opatrne pacientom, ktorí užívajú iné lieky, ktoré môžu spôsobiť ortostatickú hypotenziu (pozri tiež časti 4.5 a 4.8).

Pomocná látka

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka na dávku, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Pri používaní karbidopy/levodopy v kombinácii s nasledujúcimi liekmi je potrebná opatrnosť:

Antidepresíva

Inhibítory monoaminooxidázy sú kontraindikované u pacientov liečených karbidopou/levodopou

(pozri časť 4.3). V niektorých zriedkavých prípadoch sa súčasne používanie karbidopy/levodopy

a tricyklických antidepresív spájalo s nežiaducimi účinkami, ako je hypertenzia a poruchy pohybu.

Antihypertenzíva

Symptomatická posturálna hypotenzia sa vyskytla, keď bola karbidopa/levodopa pridaná do liečebného režimu u pacientov užívajúcich antihypertenzíva. Preto môže byť potrebné upraviť dávkovanie antihypertenzív, keď sa začína liečba karbidopou/levodopou.

Lieky s obsahom železa

Štúdie preukázali, že biologická dostupnosť karbidopy a/alebo levodopy sa znížila, keď sa užívali

s liekmi obsahujúcimi síran železnatý alebo glukonát železnatý.

Preto má byť podávanie karbidopy/levodopy a prípravkov železa oddelené čo najdlhším časovým

intervalom.

Anticholinergiká

Anticholinergiká môžu pôsobiť synergicky s levodopou na zníženie tremoru. Kombinované užívanie však môže zhoršiť abnormálne mimovoľné pohyby. Anticholinergiká môžu znižovať účinky levodopy oneskorením jej absorpcie. Môže byť potrebná úprava dávky karbidopy/levodopy.

Inhibítory COMT (tolkapon, entakapon)

Súčasne užívanie inhibítorov COMT (katechol-O-metyltransferázy) a karbidopy/levodopy môže zvýšiť biologickú dostupnosť levodopy. Možno bude potrebné upraviť dávku karbidopy/levodopy.

Iné lieky

Antagonisty D2 dopamínového receptora

Antagonisty D2 dopamínového receptora (napr. fenotiazíny, butyrofenóny a risperidón) a izoniazid môžu znižovať terapeutické účinky levodopy. Okrem toho sa zistilo, že fenytoín a papaverín zvrátia priaznivé účinky levodopy pri liečbe Parkinsonovej choroby. Pacientov, ktorí dostávajú tieto lieky súbežne s liečbou karbidopy/levodopy, je potrebné starostlivo sledovať kvôli akejkoľvek strate terapeutickej odpovede.

Karbidopa/levodopa sa môže podávať pacientom s parkinsonizmom, ktorí užívajú vitamínové prípravky obsahujúce pyridoxínium-chlorid (vitamín B6).

Amantadín má synergický účinok s levodopou a môže zvýšiť nežiaduce účinky súvisiace s levodopou. Môže byť potrebná úprava dávky karbidopy/levodopy.

Sympatomimetiká môžu zvýšiť kardiovaskulárne nežiaduce udalosti súvisiace s levodopou.

Súbežné užívanie liekov (ako je rezerpín a tetrabenazín), ktoré spôsobujú nedostatok dopamínu

a iných monoamínov, sa s karbidopou/levodopou neodporúča.

Závažná ortostatická hypotenzia

Závažná ortostatická hypotenzia bola spojená so súbežným užívaním selegilínu a lieku karbidopa- levodopa (pozri časť 4.3), nevyskytuje sa pri použití samotného lieku karbidopa-levodopa (pozri časť 4.8).

Keďže levodopa konkuruje určitým aminokyselinám, strava bohatá na bielkoviny môže znížiť jej

absorpciu.

Gravidita

Účinky karbidopy/levodopy na graviditu u ľudí nie sú známe, ale levodopa aj karbidopa, ako aj kombinácie levodopy spôsobili u králikov viscerálne a skeletálne malformácie (pozri časť 5.3).

Podávanie karbidopy/levodopy ženám, ktoré môžu otehotnieť, si preto vyžaduje zváženie možných prínosov lieku a rizík počas tehotenstva.

Dojčenie

Nie je známe, či sa karbidopa vylučuje do ľudského mlieka. V štúdii, v ktorej dojčiaca matka s Parkinsonovou chorobou dostávala liečbu levodopou, bolo hlásené, že sa levodopa vylučuje do

ľudského mlieka. Keďže veľa liekov sa vylučuje do materského mlieka a sú možné závažné nežiaduce účinky na dieťa, je potrebné rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť liečbu karbidopou/levodopou, pričom treba vziať do úvahy prínos liečby pre ženu.

Fertilita

V predklinických štúdiách neboli zistené nežiaduce účinky na fertilitu pri podávaní karbidopy samostatne alebo súbežne s levodopou. Pozri tiež časť 5.3.

Karbidopa/levodopa môže spôsobiť nežiaduce účinky, ako sú závraty a somnolencia, ktoré môžu ovplyvniť schopnosť pacienta viesť vozidlá a obsluhovať stroje (pozri časť 4.8).

Pacienti liečení levodopou, u ktorých sa objavia ospanlivosť a/alebo príhody náhleho upadnutia do spánku, musia byť poučení tak, aby sa zdržiavali vedenia vozidiel alebo vykonávania aktivít (napr. obsluha strojov), pri ktorých by znížená bdelosť mohla ich alebo iné osoby vystaviť nebezpečiu

vážnych úrazov alebo smrti kým tieto opakujúce sa príhody pominú (pozri časť 4.4).

Nežiaduce účinky, ktoré sa často vyskytujú u pacientov liečených karbidopou/levodopou, sú

spôsobené neurofarmakologickými účinkami dopamínu na CNS. Zvyčajne sa dajú zmierniť znížením dávky. Najčastejšími nežiaducimi účinkami sú poruchy pohybu, ako sú poruchy svalového tonusu pripomínajúce choreu a iné mimovoľnépohyby a nevoľnosť. Svalové zášklby a blefarospazmus sa môžu považovať za skoré príznaky na zváženie zníženia dávky.

Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé

(≥ 1/10 000 až < 1/1000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (nemôžu byť stanovené

z dostupných údajov).

Ďalšie nežiaduce účinky hlásené v klinických štúdiách alebo pri klinickom použití zahŕňajú:

MedDRA Ďalšie nežiaduce účinky, ktoré boli pozorované v súvislosti s liečbou levodopou alebo kombinovanou liečbou karbidopou/levodopou a ktoré môžu súvisieť s liečbou karbidopou/levodopou zahŕňajú:

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Toxicita: 100 mg podaných 2-ročným deťom nespôsobilo po podaní živočíšneho uhlia žiadne symptómy. 5 g podaných dospelým spôsobilo miernu intoxikáciu.

Symptómy:

Nauzea, vracanie, nepokoj, motorický nepokoj, agitovanosť, dyskinézy, pohyby podobné chorei, halucinácie, záchvaty, sínusová tachykardia, hypertenzia (môže byť nasledovaná posturálnou hypotenziou) a poruchy elektrolytov.

V niektorých prípadoch rabdomyolýza a zlyhanie obličiek.

Liečba:

Liečba akútneho predávkovania karbidopou/levodopou je v podstate rovnaká ako liečba akútneho predávkovania levodopou, avšak pyridoxín nepôsobí účinne proti účinkom karbidopy/levodopy.

Má sa zaviesť EKG monitorovanie a pacient sa musí dôkladne sledovať kvôli vzniku arytmií.

V prípade potreby sa má podať vhodná antiarytmická liečba. Treba tiež poznamenať, že okrem tabliet

karbidopy/levodopy môže pacient užívať aj iné lieky. Doposiaľ neexistujú skúsenosti s použitím dialýzy a preto nie je známy jej význam pri liečbe predávkovania.