Quadramet 1,3 GBq/ml Injekčný roztok

Quadramet je určený na zmiernenie bolesti v kostiach u pacientov s mnohopočetnými bolestivými osteoblastovými metastázami skeletu, ktoré pri skenovaní kostí vychytávajú technéciom (^99mTc)

označené bisfosfonáty.

Pred liečbou sa musí potvrdiť prítomnosť osteoblastových metastáz, ktoré vychytávajú technéciom (^99mTc) označené bisfosfonáty.

Quadramet smie podávať iba lekár so skúsenosťami s používaním rádiofarmák a po kompletnom onkologickom vyšetrení pacienta kvalifikovanými lekármi.

Dávkovanie

Odporúčaná aktivita Quadrametu je 37 MBq na jeden kilogram telesnej hmotnosti.

Porucha funkcie obličiek

Vzhľadom na možné zvýšenie expozície žiareniu je potrebné dôkladné zváženie rádioaktivity, ktorá má byť podaná týmto pacientom.

Deti a dospievajúci

Užívanie lieku Quadramet sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov vzhľadom na chýbajúce údaje o bezpečnosti a účinnosti.

Spôsob podania

Len na jednorazové použitie.

Quadramet sa podáva pomaly intravenózne pomocou intravenózneho katétra po dobu jednej minúty. Quadramet sa pred použitím nesmie riediť.

Pacienti, ktorí na Quadramet reagujú, zvyčajne pociťujú počiatok zmiernenia bolesti 1 týždeň po liečbe. Zmiernenie bolesti môže pretrvávať 4 týždne až 4 mesiace. U pacientov, u ktorých dôjde k zmierneniu bolesti, môže lekár odporučiť, aby znížili používanie opioidných analgetík.

Opakované podávanie lieku Quadramet by malo vychádzať z odpovede jednotlivých pacientov na predchádzajúcu liečbu a z klinických príznakov. Treba dodržovať minimálny interval 8 týždňov pod podmienkou obnovy primeraného fungovania kostnej drene.

Údaje o bezpečnosti opakovaného dávkovania sú obmedzené a zakladajú sa na citlivom používaní prípravku.

Pokyny k príprave lieku pred podaním, pozri časť 12. Pokyny na prípravu pacienta nájdete v časti 4.4.

• Precitlivenost’ na liečivo (etyléndiamíntetrametylénfosfonát (EDTMP)) alebo podobné fosfonáty alebo na niektorú z pomocných látok, ktorých zoznam je uvedený v časti 6.1.

• Tehotenstvo (pozri časť 4.6).

• Pacienti, ktorí v predchádzajúcom období 6 týždňov absolvovali chemoterapiu alebo externú radiačnú terapiu na polovici tela.

• Súbežné použitie s myelotoxickou chemoterapiou (pozri časť 4.5)

Možná precitlivenosť alebo anafylaktické reakcie

Ak sa vyskytne hypersenzitívna alebo anafylaktická reakcia, podávanie lieku musí byť okamžite prerušené a podľa potreby sa musí začať intravenózna liečba. Aby bolo možné vykonať okamžitý zásah v prípade núdzového stavu, musia byť ihneď k dispozícii lieky a vybavenie ako napríklad endotracheálna trubica a ventilátor.

Individuálne posúdenie prínosu a rizika

Expozícia žiareniu u každého pacienta musí byť odôvodnená pravdepodobným prínosom. Podávaná rádioaktivita má byť v každom prípade čo najnižšia, ale zároveň postačujúca na dosiahnutie

požadovaného terapeutického účinku.

U pacientov s preukázanou zníženou rezervou kostnej drene spôsobenou predchádzajúcou liečbou

alebo ochorením sa použitie lieku Quadramet neodporúča, pokiaľ potenciálny prínos liečby nepreváži jeho riziká.

Porucha funkcie obličiek

Vzhľadom na možné zvýšenie expozície žiareniu je potrebné dôkladné posúdenie pomeru prínosu a rizika u týchto pacientov.

Pediatrická populácia

Informácie o použití u pediatrickej populácie, pozri časť 4.2.

Indikácia musí byť starostlivo zvážená, pretože účinná dávka na MBq je vyššia ako u dospelých.

Ak sa na kostných skenoch s bisfosfonátom označeným technéciom (^99mTc) preukáže interferencia, liek sa nemá používať súbežne s inými bisfosfonátmi.

Myelosupresia

Liečba pacientov s narušenou funkciou kostnej drene sa neodporúča. Úplný krvný obraz by mal byť vyšetrený v priebehu 2 týždňov pred začiatkom liečby. Pred začatím liečby je nutné vziať do úvahy nasledujúce hraničné hodnoty:

• hemoglobín < 100 g/l,

• celkový počet bielych krviniek < 5 × 10⁹/l,

• absolútny počet neutrofilov < 2 × 10⁹/l,

• počet krvných doštičiek < 100 × 10⁹/l.

Príprava pacienta

Pacientovi treba odporučiť, aby pred injekciou požil (alebo prijal vnútrožilovým podaním) minimálne 500 ml tekutín, a aby po injekcii močil čo najčastejšie, aby sa znížila radiačná záťaž močového mechúra.

Pacienti s problémami s močením (obštrukcia alebo inkontinencia) sa po podaní musia katetrizovať, aby sa minimalizovalo riziko rádioaktívnej kontaminácie odevu, posteľnej bielizne a prostredia pacienta. Prepustenie pacienta musí byť v súlade s miestnymi predpismi.

Keďže je klírens lieku Quadramet rýchly, musia byť opatrenia týkajúce sa rádioaktivity vylučovanej močom v súlade s miestnymi predpismi.

Po zákroku

Počas 48 hodín má byť obmedzený úzky kontakt s dojčatami a tehotnými ženami.

Vzhľadom na možnú supresiu kostnej drene po podaní je potrebné týždenne sledovať krvný obraz po dobu najmenej 8 týždňov, počínajúc 2 týždne po podaní lieku Quadramet, alebo do obnovy primeraného fungovania kostnej drene.

Osobitné upozornenia

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v liekovke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Je nutné sa vyhnúť paravenóznemu podaniu injekcie z dôvodu rizika lokálnej nekrózy tkaniva. Injekcia musí byť striktne intravenózna, aby sa nevytvoril lokálny depozit a nedošlo k ožiareniu.

V prípade paravenózneho podania injekcie sa injekcia musí ihneď zastaviť a miesto podania injekcie sa musí zahriať a umiestniť do zvýšenej polohy. Ak dôjde k radiačnej nekróze, môže byť nutný chirurgický zákrok.

Vzhľadom na potenciálne aditívne účinky na kostnú dreň liečba nesmie prebiehať súbežne

s chemoterapiou alebo radiačnou terapiou z externého žiariča. Quadramet možno podávať následne po ktoromkoľvek z týchto druhov liečby, keď sa umožní primeraná obnova drene.

Ženy v reprodukčnom veku

Ak sa má podávať rádiofarmakum žene v plodnom veku, je dôležité zistiť, či nie je tehotná.

Každá žena, ktorej vynechá menštruácia, by mala byť považovaná za tehotnú, kým sa nepreukáže opak.

V prípade pochybností ohľadom jej prípadného tehotenstva (ak žene vynechala menštruácia, ak je menštruácia veľmi nepravidelná atď.), pacientke by mali byť ponúknuté alternatívne vyšetrovacie metódy, ktoré nezahŕňajú

ionizačné žiarenie (ak sú k dispozícii). Možnosť tehotenstva treba striktne vylúčiť.

Antikoncepcia

Ženy vo fertilnom veku a muži musia používať účinnú antikoncepciu po podaní, a počas celého obdobia sledovania.

Gravidita

U gravidných žien je použitie samárium [153Sm] lexidronam pentasodný kontraindikované (pozri časť 4.3).

Dojčenie

Pred podávaním rádiofarmaka matke, ktorá dojčí dieťa, treba zvážiť možnosť posunutia podania rádionuklidu, až kým matka neprestane dojčiť.

Neexistujú žiadne dostupné údaje týkajúce sa vylučovania lieku Quadramet do ľudského mlieka

Ak sa podávanie lieku považuje za nevyhnutné, dojčenie je potrebné nahradiť a odstrekované mlieko odstrániť.

Počas 48 hodín má byť obmedzený úzky kontakt s dojčatami. Fertilita

Neuskutočnili sa žiadne štúdie týkajúce sa plodnosti.

Quadramet môže mať malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Najčastejšie hlásenými reakciami pri klinických štúdiách u jedincov, ktorí dostávali Quadramet, boli trombocytopénia, anémia a leukopénia.

Najdôležitejšie závažné nežiaduce reakcie spojené s Quadrametom sú diseminovaná intravaskulárna koagulácia, zlyhanie kostnej drene, precitlivenosť, anafylaktická reakcia, intrakraniálne krvácanie, cerebrovaskulárna príhoda a stlačenie miechy.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nasledujúca tabuľka obsahuje pozorované typy reakcií a symptómy zoradené podľa triedy orgánových systémov. Dolu uvedené frekvencie sú definované podľa nasledujúcej konvencie:

Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

Tabuľka 2: Nežiaduce reakcie z klinických štúdií a dohľadu výrobcu po uvedení na trh

1 Nežiaduce reakcie zo spontánnych hlásení

2 Pozri časť Opis vybraných nežiaducich reakcií Opis vybraných nežiaducich reakcií

Správy o trombocytopénii po uvedení lieku na trh zahŕňali ojedinelé hlásenia o vnútrolebečnom krvácaní a prípady, ktorých dôsledky boli fatálne.

U pacientov, ktorí dostávajú Quadramet, sa pozoroval pokles počtu bielych krviniek a doštičiek, a anémia.

Pri klinických skúškach po 3 až 5 týždňoch od podania dávky klesol počet bielych krviniek a doštičiek na spodnú hranicu asi 40 až 50 % pôvodnej hodnoty, a zvyčajne sa do 8 týždňov po liečbe vrátil na úroveň pred liečbou.

Niekoľko pacientov, u ktorých sa prejavila hematopoetická toxicita 3. alebo 4. stupňa, buď nedávno absolvovalo radiačnú terapiu z externého žiariča alebo chemoterapiu, alebo mali rýchle postupujúcu chorobu s možným postihnutím kostnej drene.

Malý počet pacientov hlásil prechodné zhoršenie bolesti v kostiach krátko po injekcii (recidíva). Táto bolesť je zvyčajne mierna a spontánne ustupuje, a vyskytuje sa do 72 hodín po injekcii. Takéto prejavy zvyčajne odpovedajú na analgetiká.

U niekoľkých pacientov došlo k stlačeniu miechy/nervových koreňov, rozptýlenej intravazálnej koagulácii a cerebrovaskulárnym príhodám. Výskyt týchto príhod možno spájať s vývojom

pacientovej choroby. Pri miechových metastázach na cervikodorzálnej úrovni sa nedá vylúčiť zvýšené riziko stlačenia miechy.

Dávka ožiarenia vyplývajúca z terapeutického pôsobenia môže viesť k vyššiemu výskytu rakoviny a mutácií. Vo všetkých prípadoch je nevyhnutné zabezpečiť, aby riziká z ožiarenia boli nižšie než zo

samotnej choroby. Efektívna dávka je 798 mSv pri podávaní maximálnej odporúčanej aktivity pre pacienta s hmotnosťou 70 kg 2 600 MBq.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

.

.

V prípade predávkovania liekom Quadramet sa má absorbovaná dávka pacientovi podľa možnosti

znížiť zvýšením eliminácie rádionuklidu z tela nútenou diurézou a častým vyprázdňovaním močového mechúra. Môže byť užitočné odhadnúť účinnú dávku, ktorá bola aplikovaná.