Zutectra 500 IU injekčný roztok v predplnenej injekčnej striekačke
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Zutectra 1 ml/500 IU
Prevencia reinfekcie vírusom hepatitídy typu B (HBV) u HBsAg a HBV-DNA-negatívnych dospelých pacientov najmenej jeden týždeň po transplantácii pečene kvôli zlyhaniu pečene vyvolanému hepatitídou typu B. HBV-DNA-negatívny stav má byť potvrdený v priebehu posledných 3 mesiacov pred OLT (ortotopickou transplantáciou pečene). Pred začiatkom liečby majú byť pacienti
HbsAg-negatívni.
O súbežnom užívaní primeraných virostatických látok sa má uvažovať ako o štandardnej profylaxii reinfekcie hepatitídou typu B.
Dávkovanie
U HBV-DNA-negatívnych dospelých najmenej jeden týždeň po transplantácii pečene subkutánne injekcie Zutectry každý týždeň alebo každé dva týždne podľa minimálnych sérových hladín anti–HBs protilátok.
Skôr, než sa začne s podkožnou aplikáciou Zutectry, majú sa stabilizovať primerané sérové hladiny anti–HBs protilátok intravenóznymi dávkami imunoglobulínu proti hepatitíde typu B na úroveň rovnajúcu sa alebo vyššiu ako 300-500 IU/l, aby sa zabezpečilo primerané anti-HBs pokrytie počas prechodu z intravenózneho na subkutánne podávanie. U HBsAg a HBV-DNA-negatívnych pacientov sa hladiny protilátok majú udržiavať > 100 IU/l.
Dávkovanie sa môže individuálne nastaviť a upraviť od 500 IU až na 1 000 IU (vo výnimočných prípadoch až na 1 500 IU) subkutánnou injekciou každý týždeň alebo každé dva týždne podľa sérovej koncentrácie anti-HBs protilátok a podľa rozhodnutia ošetrujúceho lekára Hladiny protilátok sa majú udržiavať > 100 IU/l.
U pacientov sa musia pravidelne monitorovať sérové hladiny anti–HBs protilátok. Sérové hladiny protilátok anti-HBs sa majú stanovovať najmenej raz za 2-4 týždne a podľa uváženia ošetrujúceho lekára najmenej po dobu pol roka.
Pediatrická populácia
Indikácia sa netýka podávania Zutectry deťom mladším ako 18 rokov. Spôsob podávania
Len na subkutánne použitie. Podrobné pokyny na použitie sú uvedené v písomnej informácii pre používateľa.
Opatrenia pred zaobchádzaním alebo podaním lieku
Podávanie injekcie pacientom alebo opatrovateľom v rámci domácej liečby si vyžaduje zaškolenie lekárom, ktorý má skúsenosti s poradenstvom pre pacientov v domácom liečení. Pacientov alebo opatrovateľov je potrebné poučiť, aby si pred podaním lieku, pozorne prečítali podrobné pokyny na použitie uvedené v písomnej informácii pre používateľa. Pacient alebo opatrovateľ má byť poučený o technike podávania injekcie, vedení liečebného denníka a o opatreniach, ktoré sa musia vykonať
v prípade závažných nežiaducich reakcií. Liečba si vyžaduje dostatočne dlhé pozorovanie s ustálenými minimálnymi sérovými hladinami anti-HBs > 100 IU/l ako aj pevný dávkovací režim; časový plán monitorovania hladín protilátok anti-HBs (pozri vyššie) sa musí starostlivo dodržiavať. Navyše pacient alebo opatrovateľ musí dodržiavať techniku injektovania ako aj dávkovací režim, aby zabezpečil minimálne sérové hladiny anti-HB > 100 IU/l počas predĺžených intervalov medzi jednotlivými kontrolami hladín.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na ľudské imunoglobulíny, a to hlavne vo veľmi zriedkavých prípadoch nedostatočnosti IgA, keď má pacient, ktorý má byť liečený, protilátky proti IgA.
Zutectra sa nesmie podávať intravaskulárne.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku. Toto odporúčanie sa týka aj dokumentácie v liečebnom denníku počas samopodávania lieku v domácej liečbe.
Zabezpečte, aby Zutectra nebola podaná do krvnej cievy, pretože hrozí nebezpečenstvo šoku. Ak je recipient HBsAg–pozitívny, podanie tohto lieku neprináša žiaden úžitok.
O účinnosti postexpozičnej profylaxie nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Precitlivenosť
Skutočné reakcie z precitlivenosti sú zriedkavé.
Zutectra obsahuje malé množstvo IgA (pozri časť 2). U jednotlivcov, ktorí majú nedostatok IgA, sú predpoklady pre rozvinutie protilátok IgA a po podaní krvných zložiek obsahujúcich IgA sa môžu
u nich vyskytnúť anafylaktické reakcie. Preto musí lekár zvážiť prínos liečby Zutectrou v porovnaní s rizikom možných reakcií z precitlivenosti.
V zriedkavých prípadoch imunoglobulín proti ľudskej hepatitíde typu B môže vyvolať pokles krvného tlaku spolu s anafylaktickou reakciou, a to aj u pacientov, ktorí predchádzajúcu liečbu ľudským imunoglobulínom dobre znášali.
Možným komplikáciám sa často dá predísť dodržaním nasledujúcich podmienok:
-
ak sa pacientom, ktorí nie sú precitlivení na normálny ľudský imunoglobulín, najprv injekcia
lieku podáva pomaly,
-
ak sú u pacientov počas podávania injekcie starostlivo pozorované akékoľvek symptómy. Hlavne pacientov, ktorí neboli predtým liečení normálnym ľudským imunoglobulínom, pacientov, ktorí prešli z liečby alternatívnym liekom, alebo ak uplynula dlhšia doba po predošlej injekcii, je potrebné pozorovať počas prvého podania injekcie a počas jednej hodiny po prvej injekcii, aby sa detegovali možné nežiaduce prejavy. Všetkých ostatných pacientov je potrebné pozorovať najmenej počas 20 minút po podaní injekcie.
Pri podozrení na reakcie alergického alebo anafylaktického typu je nutné okamžite prerušiť liečbu.
V prípade šoku sa musí okamžite nasadiť štandardná protišoková liečba. Interferencia so sérologickým testovaním
Po injekcii imunoglobulínu môže prechodné zvýšenie rôznych pasívne prenesených protilátok
v pacientovej krvi spôsobiť zavádzajúce pozitívne výsledky sérologického testovania.
Pasívne prenášanie protilátok proti erytrocytovým antigénom, napr. A, B, D, môže rušiť niektoré sérologické testy na protilátky červených krviniek, napr. priamy antiglobulínový test (DAT, priamy Coombsov test).
Prenosné látky
Štandardné opatrenia zamerané na predchádzanie infekciám vznikajúcim ako dôsledok použitia liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú výber darcov, skríning jednotlivých odberov
a plazmatických bánk na špecifické markery infekcie a začlenenie efektívnych výrobných postupov na inaktiváciu alebo odstránenie vírusov. Napriek tomu sa možnosť prenosu infekčných látok podávaním liekov, ktoré boli vyrobené z ľudskej krvi alebo plazmy, nedá celkom vylúčiť. To platí aj o neznámych alebo objavujúcich sa vírusoch a iných patogénoch.
Vykonané opatrenia sa považujú za účinné proti obaleným vírusom, ako vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV), vírus hepatitídy typu B (HBV) a vírus hepatitídy typu C (HCV), a proti neobalenému vírusu hepatitídy typu A (HAV). Takéto opatrenia môžu mať obmedzenú účinnosť proti neobaleným vírusom, ako je parvovírus B19.
Absencia prípadov prenosu hepatitídy A alebo B19 imunoglobulínmi predstavuje však presvedčivú klinickú skúsenosť; taktiež sa predpokladá, že obsah protilátok je dôležitým príspevkom k vírusovej bezpečnosti.
Živé oslabené vírusové vakcíny
Podávanie imunoglobulínu môže počas 3 mesiacov rušivo zasahovať do vývoja imunitnej odpovede na živé oslabené vírusové vakcíny infekcií, ako je rubeola, mumps, osýpky a ovčie kiahne. Než sa po podaní tohto lieku pristúpi k vakcinácii živými oslabenými vírusovými vakcínami, musí uplynúť najmenej 3-mesačný interval.
Imunoglobulín proti ľudskej hepatitíde typu B sa musí podať 3 až 4 týždne po vakcinácii takouto živou oslabenou vakcínou; v prípade podania imunoglobulínu proti ľudskej hepatitíde typu B je dôležité obdobie troch až štyroch týždňov po vakcinácii, teda revakcinácia sa musí vykonať tri mesiace po podaní imunoglobulínu proti ľudskej hepatitíde typu B.
Gravidita
Bezpečnosť tohto lieku pre použitie počas ľudskej gravidity nebola v rámci kontrolovaného klinického skúšania stanovená a preto sa môže podávať tehotným ženám iba so zvýšenou opatrnosťou. Klinické skúsenosti s imunoglobulínmi naznačujú, že sa nemusia predpokladať žiadne škodlivé účinky na priebeh gravidity, alebo na plod a novorodenca.
Dojčenie
Bezpečnosť tohto lieku pre použitie počas laktácie nebola v rámci kontrolovaného klinického skúšania stanovená, a preto by sa mal tento liek podávať dojčiacim matkám iba s opatrnosťou.
Fertilita
Nevykonali sa žiadne štúdie fertility (pozri časť 5.3).
Imunoglobulín proti hepatitíde typu B nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Charakter väčšiny nežiaducich reakcií bol slabý až mierny. V ojedinelých prípadoch môžu normálne ľudské imunoglobulíny spôsobiť anafylaktický šok.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
V rámci štyroch dokončených klinických skúšaní boli v súvislosti so 4 810 subkutánnymi aplikáciami Zutectry a s 1 006 aplikáciami v rámci neintervenčnej štúdie o bezpečnosti lieku po registrácii (PASS – Post-Authorisation Safety Study) zaznamenané nasledujúce nežiaduce reakcie.
Nežiaduce reakcie zaznamenané v štyroch skúšaniach sú zhrnuté a roztriedené do nižšie uvedených tried orgánových systémov a frekvencií podľa MedDRA. Frekvencia prípadov na jednu injekciu bola vyhodnotená na základe nasledujúcej konvencie: veľmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé
(< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov). V každej skupine frekvencie sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti.
| Triedy orgánových systémov MedDRA | Nežiaduce reakcie | Frekvencia |
| Infekcie a nákazy | Nazofaryngitída | Zriedkavé* |
| Poruchy imunitného systému | Hypersenzitivita | Zriedkavé* |
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy | Menej časté |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | Palpitácie, srdcové ťažkosti | Zriedkavé* |
| Poruchy ciev | Hypertenzia | Zriedkavé* |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Orofaryngeálna bolesť | Zriedkavé* |
| Poruchy gastrointestinálnehotraktu | Bolesť v hornej časti brucha | Menej časté |
| Poruchy kože a podkožnéhotkaniva | Svrbenie, vyrážka | Zriedkavé* |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Svalové kŕče | Zriedkavé* |
| Celkové poruchy a reakciev mieste podania | Bolesť v mieste vpichu injekcie, urtikária v mieste vpichu injekcie, hematóm v mieste vpichu injekcie,erytém v mieste vpichu injekcie | Časté |
| Únava, vyčerpanosť | Zriedkavé* | |
| * hlásenia jednotlivých prípadov | ||
Nežiaduce reakcie pozorované pri ostatných ľudských imunoglobulínových prípravkoch
Medzi normálnymi imunoglobulínovými reakciami u ľudí sa niekedy môžu objaviť nežiaduce reakcie, ako zimnica, bolesť hlavy, horúčka, vracanie, alergické reakcie, nauzea, artralgia, nízky krvný tlak
a mierna lumbalgia.
V zriedkavých prípadoch môžu normálne ľudské imunoglobulíny spôsobiť náhly pokles krvného tlaku a v ojedinelých prípadoch anafylaktický šok, a to aj napriek tomu, že u pacienta sa pri predošlých podaniach neprejavila žiadna precitlivenosť.
Reakcie v mieste vpichu injekcie
Opuch, bolestivosť, sčervenanie, stvrdnutie, pocit horúčavy v mieste vpichu, svrbenie, krvný výron
a vyrážka.
Ohľadne informácií o bezpečnosti vzhľadom na prenosné látky pozri časť 4.4. Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Zutectra 1 ml/500 IU
Farmakoterapeutická skupina: imunoséra a imunoglobulíny, špecifické imunoglobulíny, imunoglobulín proti hepatitíde typu B, ATC kód: J06BB04
Imunoglobulín proti hepatitíde typu B obsahuje najmä imunoglobulín G (IgG) so špecificky vysokým obsahom protilátok proti povrchovému antigénu vírusu hepatitídy typu B (HB).
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Otvorené, prospektívne, jednoramenné klinické skúšanie zahŕňalo 23 príjemcov pečeňového transplantátu, ktorým bol profylakticky intravenózne aplikovaný imunoglobulín proti hepatitíde typu B a ktorí následne prešli na subkutánnu Zutectru. Týždenná subkutánna dávka bola 500 IU
u pacientov s telesnou hmotnosťou < 75 kg (zvýšenie dávky na 1 000 IU bolo prípustné vtedy, ak bolo z medicínskeho hľadiska potrebné udržať bezpečnú hladinu > 100 IU) a 1 000 IU u pacientov
s telesnou hmotnosťou ≥ 75 kg. 2 pacientom bola podávaná vyššia a 2 pacientom bola podávaná nižšia dávka ako je odporúčaná podľa dávkovacieho režimu založeného na hmotnosti. Počas 18 až
24 týždňov trvajúceho skúšania sa u všetkých pacientov udržiavali minimálne sérové hladiny anti-HB na hodnote 100 IU/l a vyššie (primárny koncový bod účinnosti). Bezpečnostná hranica 100 IU/l je všeobecne akceptovaná hladina účinnej prevencie proti reinfekcii HBV u rizikových pacientov
s transplantáciou pečene. Ani u jedného pacienta sa nevyskytla reinfekcia HBV. Väčšina pacientov si dokázala podávať injekcie sama.
Stredná sérová hladina anti-HB pred zmenou bola 393 ± 139 IU/l. Všetci pacienti užívali antivirotikum.
Pri použití Clopper Pearsonovej metódy sa chybovosť po 18 týždňoch rovnala 0 % u pacientov zo skupiny ITT (95 % CI: [0, 14,8 %]). Chybovosť 0 % bola zistená aj u fakultatívnej predlžovacej fázy (týždeň 24) (95 % CI: [0, 20,6 %]).
Cieľmi otvoreného, prospektívneho, jednoramenného klinického skúšania bolo preskúmať realizovateľnosť samopodávania (vrátane dodržiavania pokynov pacientmi), účinnosť a bezpečnosť subkutánnej aplikácie Zutectry u populácie stabilných pacientov počas dlhodobej liečby na prevenciu reinfekcie transplantovanej pečene u 66 pacientov. Všetci pacienti zaradení do tejto štúdie museli absolvovať školenie trvajúce najmenej 29 dní a so samopodávaním sa mohlo začať najskôr na 36. deň. Všetci pacienti, s výnimkou 6 pacientov, ktorí vystúpili zo štúdie pred 36. dňom, dosiahli kompletné samopodanie v nemocnici aj doma. Žiadny z pacientov neprerušil predčasne svoju účasť na štúdii, pretože by samoliečba doma bola nerealizovateľná. Počas 48-týždňovej liečebnej fázy boli u všetkých pacientov pri všetkých hodnoteniach namerané konštantné koncentrácie sérových anti-HBs protilátok
≥ 100 IU/l so strednými hodnotami 312,0 ± 103,5 IU/l na konci liečebného obdobia. Počas tejto štúdie 53 z celkového počtu 66 pacientov (80,3 %) užívalo antivírusové lieky a 13 pacientov dostalo Zutectru v monoterapii. Počas 48-týždňového liečebného obdobia nebola hlásená žiadna reinfekcia hepatitídou typu B a žiadny z pacientov nemal pozitívny test na HBsAg. Neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce udalosti, ktoré by súviseli so skúšaným liekom. Počas štúdie nebol pozorovaný žiaden smrteľný prípad.
Cieľom otvoreného, prospektívneho, jednoramenného klinického skúšania bolo preskúmať účinnosť a bezpečnosť Zutectry podávanej na prevenciu reinfekcie vírusom hepatitídy B (HBV) ≥ jeden týždeň po ortotopickej transplantácii pečene u HBsAg a HBV-DNA-negatívnych pacientov. V čase transplantácie bolo na HDV pozitívne testovaných 21 pacientov (42,9 %), pričom pacienti pozitívne testovaní na HIV alebo HCV boli vylúčení zo štúdie. 49 pacientov dostávalo subkutánne injekcie Zutectry 500 IU (1 ml) alebo 1 000 IU (2 ml) (vo výnimočných prípadoch bola dávka upravená až na 1 500 IU) každý týždeň alebo každé dva týždne podľa minimálnych sérových hladín anti-HBs.
Individuálne trvanie liečby bolo pre každého pacienta plánované až na 24 týždňov po transplantácii. Počas 6 mesačného skúšania sa nevyskytlo žiadne zlyhanie liečby. U všetkých pacientov vo všetkých časových bodoch nezávisle od spôsobu podávania (skúšajúci, ošetrovateľ alebo samoinjekcia), od dávkovacieho režimu (500 IU, 1 000 IU, 1 500 IU) alebo intervalov liečby boli namerané sérové koncentrácie HBs protilátok vyššie ako minimálna bezpečná hladina > 100 IU/l. Neboli pozorované žiadne klinické prejavy reinfeckie hepatitídou B a žiaden pacient nebol počas skúšania pozitívne testovaný na HBsAg alebo HBV-DNA, čo potvrdzuje, že subkutánnym podaním Zutectry ako súčasti
kombinovanej liečby spolu s virostatickou liečbou HBV 8-18 dní po ortotopickej transplantácii pečene bola poskytnutá účinná ochrana proti reinfekcii vírusom hepatitídy B. Bola zaznamenaná jedna nezávažná nežiaduca udalosť, ktorá súvisela so Zutectrou (hematóm v mieste vpichu). Počas štúdie nebol pozorovaný žiaden smrteľný prípad.
Do neintervenčnej štúdie bezpečnosti po registrácii lieku (PASS 978) bolo zaradených 61 dospelých pacientov ≥ 6 mesiacov po transplantácii pečene pre zlyhanie pečene vyvolané hepatitídou typu B. Cieľom tejto štúdie bolo vyhodnotiť dodržiavanie pokynov pacientmi, ktorí si subkutánne aplikovali Zutectru v rámci domácej samoliečby na prevenciu reinfekcie hepatitídou typu B. Pacienti mali byť liečení Zutectrou v súlade s informáciami a dávkovaním uvedenými v Súhrne charakteristických vlastností lieku. Na základe sérových hladín anti-HBs protilátok bolo možné preukázať dodržiavanie pokynov u 57 (zo 61) pacientov (93 %), pričom žiadne hodnoty neboli nižšie ako 100 IU/l a pri poslednej návšteve bola priemerná sérová hladina anti-HBs protilátok 254,3 IU/l. Počas tejto štúdie 42 z celkového počtu 61 pacientov (68,9 %) užívalo antivírusové lieky a 19 pacientov dostalo Zutectru v monoterapii. Počas celého obdobia pozorovania nedošlo k žiadnemu prípadu zlyhania liečby definovanému ako pozitívny výsledok testu na HBV-DNA a HBsAg. Nebola pozorovaná žiadna reinfekcia. Nebola hlásená žiadna závažná nežiaduca reakcia. Počas štúdie nebol pozorovaný žiaden smrteľný prípad.
Distribúcia
Zutectra sa pomaly absorbuje do príjemcovho krvného obehu a dosiahne maximum s oneskorením 2 až 7 dní.
Biotransformácia
IgG a komplexy IgG sa rozkladajú v retikuloendoteliálnom systéme. Eliminácia
Polčas Zutectry je okolo 3 až 4 týždňov. Tento polčas sa mení od pacienta k pacientovi.
Farmaceutické informácie - Zutectra 1 ml/500 IU
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
2 roky.
Po odstránení ochranného viečka naplneného pera sa roztok musí ihneď podať.
Uchovávajte a prepravujte v chlade (2 °C-8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Naplnené pero uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Jeden ml injekčného roztoku v sklenenej striekačke typu I s nasadenou ihlou z nehrdzavejúcej ocele veľkosti 27G ½-palca (12,7 mm), pevným krytom ihly a zátkou potiahnutou materiálom Fluorotec v naplnenom pere.
Veľkosť balenia je päť naplnených pier.
a iné zaobchádzanie s liekom
Tento liek sa musí pred použitím zohriať na izbovú teplotu (približne 23 °C-27 °C).
Roztok môže variovať od číreho po opaleskujúci a bezfarebný až svetložltý. Roztoky, ktoré sú zakalené alebo majú usadeniny, sa nesmú použiť.
Ďalšie informácie a pokyny na použitie sú uvedené v písomnej informácii pre používateľa.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.