Artesunat Amivas 110 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Artesunat 12 ml solv.
Liek Artesunat Amivas sa odporúča používať na liečbu pacientov so závažnou maláriou iba po porade s lekárom, ktorý má primerané skúsenosti s liečbou malárie.
Dávkovanie
Po počiatočnej liečbe závažnej malárie artesunátom má vždy nasledovať kompletný cyklus liečby vhodnou perorálnou antimalarickou liečbou.
Dospelí a deti (od narodenia do menej ako 18 rokov)
Odporúčaná dávka je 2,4 mg/kg (0,24 ml rekonštituovaného injekčného roztoku na kg telesnej hmotnosti) intravenóznou injekciou po 0, 12 a 24 hodinách (pozri časti 4.4 a 5.2).
Po najmenej 24 hodinách (3 dávky) liečby liekom Artesunat Amivas môžu pacienti, ktorí nedokážu tolerovať perorálnu liečbu, pokračovať v intravenóznej liečbe 2,4 mg/kg raz za 24 hodín (po 48 hodinách od začiatku liečby).
Liečba liekom Artesunat Amivas sa má ukončiť, keď pacienti dokážu tolerovať perorálnu liečbu. Po ukončení liečby liekom Artesunat Amivas majú všetci pacienti dostať kompletný cyklus vhodnej kombinovanej perorálnej antimalarickej liečby.
Starší pacienti
Úprava dávky nie je potrebná (pozri časti 4.4 a 5.2).
Porucha funkcie obličiek
Úprava dávky nie je potrebná (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie pečene
Úprava dávky nie je potrebná (pozri časť 5.2). Pediatrická populácia
Neodporúča sa žiadna úprava dávky na základe veku alebo hmotnosti (pozri časti 4.4 a 5.2). Spôsob podávania
Liek Artesunat Amivas je určený len na intravenózne podávanie. Rekonštituovaný roztok sa má podávať ako pomalá bolusová injekcia počas 1 – 2 minút.
Liek Artesunat Amivas sa musí pred podaním rekonštituovať pomocou dodávaného rozpúšťadla.
Z dôvodu nestability artesunátu vo vodných roztokoch sa rekonštituovaný roztok musí použiť do 1,5 hodiny po príprave. Preto sa má pred rekonštitúciou artesunátového prášku vypočítať požadovaná dávka artesunátu (dávka v mg = hmotnosť pacienta v kg x 2,4) a určiť počet potrebných injekčných liekoviek artesunátu.
Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6. Po rekonštitúcii by liek mal byť čistý bezfarebný roztok bez viditeľných častíc.
Precitlivenosť na liečivo, na akékoľvek iné artemisinínové antimalariká alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Precitlivenosť
Boli hlásené alergické reakcie na intravenózny artesunát vrátane anafylaxie. Medzi ďalšie hlásené alergické reakcie patria žihľavka, vyrážka a pruritus (pozri časť 4.8).
Oneskorená hemolýza po artesunáte (Post artesunate delayed haemolysis, PADH)
Oneskorená hemolýza po artesunáte sa vyznačuje zníženou hladinou hemoglobínu s laboratórnymi dôkazmi hemolýzy (ako sú znížená hladina haptoglobínu a zvýšená hladina laktátdehydrogenázy) s nástupom najmenej 7 dní a niekedy až niekoľko týždňov po začiatku liečby artesunátom. Výskyt PADH bol hlásený veľmi často po úspešnej liečbe závažnej malárie, ktorá sa začala intravenóznou podávaním artesunátu cestovateľom po návrate. Riziko PADH môže byť najvyššie u pacientov s hyperparazitémiou a u mladších detí. Pacientov je potrebné počas štyroch týždňov po začatí liečby
artesunátom sledovať na prítomnosť hemolytickej anémie. K spontánnemu zotaveniu z PADH zvyčajne dochádza v priebehu niekoľkých týždňov. Boli však hlásené prípady hemolytickej anémie po artesunáte, ktoré boli natoľko závažné, že bola nutná transfúzia. Keďže u podskupiny pacientov
s oneskorenou hemolýzou po liečbe artesunátom sa preukázala imunitná hemolytická anémia, má sa zvážiť vykonanie priameho antiglobulínového testu, aby sa určilo, či je potrebná liečba, napr. kortikosteroidmi. Pozri časť 4.8.
Retikulocytopénia
Artemisiníny preukázali priame inhibičné účinky na prekurzory erytroidu u ľudí in vitro a inhibujú odpovede kostnej drene (najmä prekurzory červených krviniek) v zvieracích modeloch. Predklinické údaje získané u zvierat aj údaje u ľudí získané z klinických štúdií naznačujú, že reverzibilná retikulocytopénia sa v súvislosti s liečbou intravenóznym artesunátom vyskytuje prinajmenšom často (pozri časť 4.8). Po ukončení liečby sa počet retikulocytov obnoví.
Malária spôsobená parazitmi Plasmodium vivax, Plasmodium malariae alebo Plasmodium ovale
Artesunat Amivas nebol hodnotený pri liečbe závažnej malárie spôsobenej parazitmi Plasmodium vivax, Plasmodium malariae ani Plasmodium ovale. Z dostupných údajov vyplýva, že je účinný proti všetkým parazitom z rodu Plasmodium (pozri časť 5.1). Nelieči hypnozoit, pokojové štádium parazitov z rodu Plasmodium v pečeni, a preto nezabráni relapsom malárie spôsobenej druhom Plasmodium vivax alebo Plasmodium ovale. Pacienti, ktorí boli pôvodne liečení artesunátom z dôvodu závažnej malárie spôsobenej druhom P. vivax alebo P. ovale, majú dostať antimalarikum, ktoré je účinné proti hypnozoitu, pokojovému štádiu parazitov z rodu Plasmodium v pečeni.
Spoločné podávanie intravenózneho artesunátu so silnými inhibítormi enzýmov UGT (napr. axitinib, vandetanib, imatinib, diklofenak) môže zvýšiť hladinu DHA v plazme. Ak je to možné, má sa spoločnému podávaniu vyhnúť (pozri časť 4.5).
Spoločné podávanie Artesunatu Amivas s induktormi UGT (napr. nevirapín, ritonavir, rifampicín, karbamazepín, fenytoín) môže znížiť hladinu DHA, čo môže viesť k zníženiu alebo strate účinnosti. Spoločnému podávaniu sa má vyhnúť (pozri časť 4.5).
Tehotenstvo
Používanie Artesunatu Amivas v prvom trimestri sa neodporúča, pokiaľ výhoda pre matku nepreváži riziko pre plod (pozri časť 4.6).
Dojčatá mladšie ako 6 mesiacov
K dispozícii nie sú dostatočné klinické údaje na stanovenie bezpečnosti a účinnosti lieku Artesunat Amivas u dojčiat mladších ako 6 mesiacov. Farmakokinetické modelovanie a simulácie naznačujú, že po podaní 2,4 mg/kg intravenózny artesunátu bude plazmatická expozícia dihydroartemisinínu (DHA) u dojčiat mladších ako 6 mesiacov pravdepodobne vyššia ako u starších dojčiat a detí (pozri časť 5.2).
Starší pacienti
K dispozícii nie sú dostatočné klinické údaje na stanovenie bezpečnosti a účinnosti intravenózneho artesunátu u pacientov vo veku 65 rokov a starších so závažnou maláriou (pozri časť 5.2).
Informácie o pomocných látkach
Tento liek obsahuje 193 mg sodíka v odporúčanej jednorazovej dávke pre dospelého s hmotnosťou 60 kg, čo zodpovedá 9,6 % maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelého podľa odporúčania WHO. Keďže prvá a druhá dávka sa odporúčajú v časovom odstupe 12 hodín, v dňoch, keď sa
podávajú dve dávky v priebehu 24 hodín, by potom dávka bola 386 mg sodíka denne, čo zodpovedá 19,2 % maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelého podľa odporúčania WHO.
Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie liekových interakcií s liekom Artesunat Amivas.
Účinok iných liekov na artesunát a/alebo dihydroartemisinín (DHA)
Po intravenóznom podaní sa artesunát mení na DHA prostredníctvom esteráz a CYP2A6. DHA sa mení na inaktívne glukuronidové konjugáty primárne prostredníctvom UGT1A9.
Súbežné podávanie intravenózneho artesunátu so silnými inhibítormi enzýmov UGT (napr. axitinib, vandetanib, imatinib, diklofenak) môže zvýšiť plazmatickú expozíciu DHA. Ak je to možné, je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu (pozri sekciu 4.4).
Súbežné podávanie lieku Artesunat Amivas s induktormi UGT (napr. nevirapín, ritonavir, rifampicín, karbamazepín, fenytoín) môže znížiť expozíciu DHA, čo vedie k zníženiu alebo strate účinnosti. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu (pozri sekciu 4.4).
Účinok artesunátu a/alebo DHA na iné lieky
Obmedzené údaje zo štúdií in vitro a z klinických štúdií liekových interakcií s perorálnym artesunátom a/alebo perorálnym DHA naznačujú, že DHA indukuje CYP3A a inhibuje CYP1A2. Pri súbežnom podávaní intravenózneho artesunátu so substrátmi CYP3A4 alebo CYP1A2, ktoré majú úzke terapeutické okná, sa odporúča postupovať opatrne.
Gravidita
Klinické skúsenosti s používaním lieku Artesunat Amivas v prvom trimestri gravidity sú obmedzené. Riziko pre plod nemožno vylúčiť. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Použitie lieku Artesunat Amivas v prvom trimestri sa preto neodporúča, ak prínos pre matku neprevyšuje riziko pre plod.
Neveľké množstvo klinických údajov o gravidných ženách (300 – 1 000 výsledkov gravidity) nepoukazuje na malformatívnu ani fetálnu/neonatálnu toxicitu artesunátu v prípade intravenózneho podávania v druhom alebo treťom trimestri. Z preventívnych dôvodov sa neodporúča používať liek Artesunat Amivas počas druhého alebo tretieho trimestra tehotenstva.
Register gravidít
Na sledovanie všetkých tehotenstiev a ich výsledkov po liečbe liekom Artesunat Amivas bol vytvorený register gravidít.
Dojčenie
DHA, metabolit artesunátu, je prítomný v ľudskom mlieku. Údaje o účinkoch artesunátu alebo DHA na dojčené deti alebo na tvorbu mlieka nie sú k dispozícii. Je potrebné zvážiť prínos dojčenia pre matku a dieťa a potenciálne riziko vystavenia dieťaťa DHA cez materské mlieko.
Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne údaje o fertilite u ľudí.
V štúdiách na zvieratách boli hlásené účinky na mužské reprodukčné orgány, štúdie na samiciach potkanov však nepreukázali žiadny vplyv na fertilitu (pozri časť 5.3).
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o ovplyvnení schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Závraty sú bežný nežiaduci účinok Artesunatu Amivas, ktorý môže mierne ovplyvniť schopnosť pacienta šoférovať a obsluhovať stroje. Pacientov treba upozorniť, aby neviedli vozidlá ani neobsluhovali stroje, ak sa cítia unavení alebo pociťujú závrat.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšou nežiaducou reakciou na liek hlásenou v klinických štúdiách bola anémia. Hoci sa anémia vyskytuje veľmi často u pacientov so závažnou maláriou v dôsledku ochorenia a účinnej liečby, anémia, ktorá nesúvisela s dávkou, bola hlásená aj u zdravých účastníkov v klinických farmakologických štúdiách s intravenózny artesunátom.
Oneskorená hemolýza po artesunáte (PADH) bola veľmi často hlásená po účinnej liečbe závažnej malárie intravenózny artesunátom u cestovateľov a u detí (pozri časť 4.4).
Retikulocytopénia, ktorá odznie po ukončení liečby intravenózny artesunátom, sa vyskytuje často alebo veľmi často (pozri časť 4.4).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce udalosti, ktoré sa považujú za prinajmenšom pravdepodobne súvisiace s artesunátom, sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a absolútnej frekvencie. Frekvencie sú definované ako veľmi časté (≥ 1/10), časté (1/100 – 1/10), menej časté (1/1 000 – 1/100) a neznáme (frekvencia sa nedá určiť) (tabuľka 1).
Tabuľka 1. Súhrn nežiaducich účinkov lieku podľa orgánových systémov a frekvencie výskytu| Orgánové systémy | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Neznáme |
| Infekcie a nákazy | Rinitída | |||
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Anémia Znížený počet retikulocytovOneskorená hemolýza poartesunáte | Imunitná hemolytická anémia | ||
| Poruchy imunitného systému | Anafylaxia | |||
| Poruchymetabolizmu a výživy | Anorexia | |||
| Poruchy nervového systému | Závraty, dysgeúzia, bolesť hlavy | |||
| Orgánové systémy | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Neznáme |
| Poruchy srdcaa srdcovej činnosti | Bradykardia | Predĺženie QT intervalu na elektrokardiograme | ||
| Poruchy ciev | Hypotenzia, flebitída | Návaly horúčavy | ||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka amediastína | Kašeľ | |||
| Poruchy gastrointestinálnehotraktu | Bolesť brucha, hnačka, vracanie | Nauzea, zápcha | ||
| Poruchy pečenea žlčových ciest | HyperbilirubinémiaŽltačka | |||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Stevensov-Johnsonov syndróm, pruritus, vyrážka,urtikária | |||
| Poruchy obličiek a močových ciest | Hemoglobinúria Akútne zlyhávanieobličiek | |||
| Celkové poruchy a reakcie v miestepodania | Pyrexia | Únava, bolesť v mieste vpichu | ||
| Laboratórne afunkčné vyšetrenia | Zvýšená hladina ALTZvýšená hladina AST | |||
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Artesunat 12 ml solv.
Farmakoterapeutická skupina: Antiprotozoiká, artemisinín a deriváty, ATC kód: P01BE03 Mechanizmus účinku
Všeobecne sa predpokladá, že antimalarický mechanizmus účinku artesunátu závisí od aktivácie zahŕňajúcej štiepenie endoperoxidového mostu DHA sprostredkované železom na vytvorenie nestabilného organického voľného radikálu s následnou alkyláciou, pri ktorej sa voľný radikál viaže na malarické proteíny, čo vedie k deštrukcii membrán parazitov.
Aktivita in-vitro
Dostupné in vitro údaje naznačujú, že 50 % inhibičné koncentrácie artesunátu (hodnoty IC50) sú vo všeobecnosti porovnateľné pre druhy P. falciparum a iné druhy rodu Plasmodium, ktoré spôsobujú maláriu u ľudí (P. vivax, P. ovale, P. malariae, P. knowlesi).
Rezistencia voči artemisinínu
Znížená citlivosť na artesunát a iné artemisiníny, ktorá sa klinicky prejavuje pomalším klírensom parazitov, je spojená s mutáciou génu K13, ktorý kóduje vrtuľový proteín Kelch parazita Kelch13.
Klinická účinnosť
V štúdii SEAQUAMAT (South East Asian Quinine Artesunate Malaria Trial), otvorenom multicentrickom skúšaní, ktoré sa uskutočnilo v Bangladéši, Indii, Indonézii a Mjanmarsku, bolo 1 461 pacientov (1 259 dospelých a 202 detí < 15 rokov) so závažnou falciparovou maláriou randomizovaných na počiatočnú intravenóznu liečbu artesunátom alebo chinínom, dokiaľ netolerovali perorálnu liečbu. Artesunát sa podával v dávke 2,4 mg/kg intravenózne po 0, 12 a 24 hodinách a potom každých 24 hodín. Chinín sa podával intravenózne v dávke 20 mg/kg počas 4 hodín, po nej nasledovalo 10 mg/kg trikrát denne počas 2 – 8 hodín. Úmrtnosť v populácii so zámerom liečiť bola 14,7 % (107 zo 730) v skupine s artesunátom v porovnaní s 22,4 % (164 zo 731) v skupine s chinínom, čo je zníženie pravdepodobnosti úmrtia upravené na základe miesta štúdie o 40 % (95 % IS: 21 %, 55 %; p = 0,0002). Úmrtnosť u pacientov so závažnou maláriou v skupine s artesunátom bola 19,8 % (101 z 509) v porovnaní s 28,1 % (152 z 541), čo je zníženie pravdepodobnosti úmrtia
upravené podľa miesta štúdie o 35 % (95 % IS: 13%, 52%; p = 0,003).
Skúšanie AQUAMAT (African Quinine Artesunate Malaria Trial) bolo otvorené multicentrické skúšanie, v ktorom boli africké deti vo veku < 15 rokov (n = 5 425) so závažnou falciparovou maláriou randomizované na liečbu parenterálnym artesunátom alebo parenterálnym chinínom v rovnakej dávke ako v štúdii SEAQUAMAT. Úmrtnosť v populácii so zámerom liečiť bola 8,5 % (230 z 2 712) v skupine s artesunátom v porovnaní s 10,9 % (297 z 2 713) v skupine s chinínom, čo je zníženie pravdepodobnosti úmrtia upravené podľa miesta štúdie o 25 % (95 % IS: 10%, 37%;
p = 0,0022). Úmrtnosť u detí so závažnou maláriou v skupine s artesunátom bola 9,9 % (226 z 2 280) v porovnaní s 12,4 % (291 z 2 338) v skupine s chinínom, čo je zníženie pravdepodobnosti úmrtia upravené podľa miesta štúdie o 23 % (95 % IS: 7 %, 36 %; p = 0,0055).
Absorpcia
Farmakokinetika artesunátu a dihydroartemisinínu v plazme po intravenóznom podaní artesunátu ako bolusovej injekcie počas 1 – 2 minút je uvedená v tabuľke 2.
Tabuľka 2: Súhrn farmakokinetických parametrov u pacientov so závažnou maláriou
| Parameter | Artesunát | DHA |
| Cmax (ng/ml) | 1 020 – 3 260 | 2 060 – 3 140 |
| V (l/kg) | 1,3 | 0,75 (stredná hodnota) |
| CL (l/kg/h) | 3,4 | 1,1 |
| t½ (min) | 15 | 80 |
| AUC (ng-h/ml) | 727 – 750 | 2 017 – 3 492 |
Distribúcia
Artesunát a DHA sa distribuujú do mimobunkovej telesnej tekutiny. DHA je u pacientov s nekomplikovanou malarickou infekciou približne z 93 % viazaný na bielkoviny. Zistilo sa, že erytrocyty infikované plazmódiami obsahujú veľmi vysoké koncentrácie DHA v porovnaní s
plazmatickými hladinami (napr. 300-násobne vyššie oproti priemerným plazmatickým koncentráciám).
Biotransformácia
Artesunát sa mení na DHA cytochrómom 2A6 a krvnými esterázami. V mikrozomálnych inkubáciách DHA v ľudskej pečeni bol DHA-glukuronid jediným zisteným metabolitom. V moči pacientov sa zistili α-DHA-β-glukuronid (α-DHA-G) a premenlivé množstvo tetrahydrofuránového izoméru α-DHA-G. Samotný DHA bol prítomný len vo veľmi malých množstvách.
Eliminácia
Artesunát sa veľmi rýchlo eliminuje z krvi (do niekoľkých minút) prostredníctvom konverzie na DHA. DHA sa z krvi eliminuje v priebehu niekoľkých hodín po podaní intravenóznej dávky, a to najmä vylučovaním glukuronidov močom.
Osobitné populácie
Starší pacienti
K dispozícii nie sú žiadne farmakokinetické údaje po intravenóznom podaní artesunátu pacientom vo veku 65 rokov alebo starším so závažnou maláriou (pozri časti 4.2 a 4.4).
Porucha funkcie obličiek
O pacientoch s poruchou funkcie obličiek nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje. Údaje z klinických skúšaní u pacientov so závažnou maláriou a súbežnou poruchou funkcie obličiek na začiatku liečby naznačujú, že nie sú potrebné žiadne zmeny dávky.
Porucha funkcie pečene
O pacientoch s poruchou funkcie pečene nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje. Údaje z klinických skúšaní u pacientov so závažnou maláriou a súbežnou poruchou funkcie pečene na začiatku liečby naznačujú, že nie sú potrebné žiadne zmeny dávky.
Pediatrická populácia
K dispozícii sú obmedzené farmakokinetické údaje o použití intravenózny artesunátu u novorodencov a dojčiat. Farmakokinetické modelovanie a simulácie na fyziologickom základe predpovedajú, že plazmatické expozície sú pravdepodobne vyššie u dojčiat mladších ako 6 mesiacov v porovnaní s dojčatami staršími ako 6 mesiacov (pozri časť 4.4).
Farmaceutické informácie - Artesunat 12 ml solv.
Rozpúšťadlo
monohydrát dihydrogenmonofosforečnanu sodného dihydrát hydrogenfosforečnanu disodného koncentrovaná kyselina fosforečná (na úpravu pH) hydroxid sodný (na úpravu pH)
voda na injekcie
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
4 roky
Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní je preukázaná počas 1,5 hodiny pri teplote 25 °C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite, ak metóda otvárania/rekonštitúcie/riedenia nevylučuje riziko mikrobiálnej kontaminácie.
Ak sa liek nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania počas používania zodpovedá používateľ.
Tento liek nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie. Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
Prášok sa dodáva v injekčnej liekovke zo skla typu I uzavretej brómbutylovou gumovou zátkou bez obsahu latexu a hliníkovým tesnením, ktorá obsahuje 110 mg artesunátu.
Rozpúšťadlo sa dodáva v injekčnej liekovke zo skla typu I uzavretej brómbutylovou alebo chlórbutylovou gumovou zátkou bez obsahu latexu a hliníkovým tesnením, obsahuje 12 ml sterilného 0,3 M sodného fosfátového pufra na rekonštitúciu.
Každé balenie obsahuje 2 alebo 4 injekčné liekovky prášku artesunátu a 2 alebo 4 injekčné liekovky tlmivého roztoku fosforečnanu sodného ako rozpúšťadla.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Pokyny na rekonštitúciu
Ihlou a injekčnou striekačkou odoberte 11 ml z dodaného tlmivého roztoku 0,3 M fosforečnanu sodného a vstreknite do injekčnej liekovky obsahujúcej injekčný prášok lieku Artesunat Amivas (konečná koncentrácia artesunátu po rekonštitúcii je 10 mg/ml). Jemne miešajte (nepretrepávajte) počas 5 až 6 minút, kým sa prášok úplne nerozpustí a nezostanú žiadne viditeľné častice.
Návod na použitie a likvidáciu
Roztok v injekčnej liekovke vizuálne skontrolujte, aby ste sa presvedčili, že v ňom nezostali žiadne viditeľné častice a nedošlo k zmene farby roztoku. Ak roztok zmenil farbu alebo obsahuje častice, liek nepodávajte.
Rekonštituovaný roztok podajte intravenózny ako pomalý bolus počas 1 – 2 minút. Nepodávajte kontinuálnou intravenóznou infúziou.
Injekčnú liekovku a nepoužitú časť lieku po použití zlikvidujte.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.