LIPANTHYL SUPRA 215 mg Filmom obalená tableta

LIPANTHYL SUPRA 215 mg je indikovaný ako doplnok diéty a inej nefarmakologickej liečby (napr. cvičenie, zníženie hmotnosti) pri:

• liečbe závažnej hypertriacylglycerolémie s nízkou hladinou HDL cholesterolu alebo bez nej,

• kombinovanej hyperlipidémii, ak sú statíny kontraindikované alebo nie sú tolerované.

Reakciu na liečbu treba kontrolovať stanovením hladiny sérových lipidov. Ak sa po niekoľkých mesiacoch (napr. po 3) nedosiahne adekvátna terapeutická odpoveď, treba zvážiť doplňujúce alebo odlišné terapeutické postupy.

Dávkovanie

Dospelí

Odporúčaná iniciálna dávka je 160 mg fenofibrátu denne podávaná ako jedna tableta LIPANTHYLU SUPRA 160 mg. Dávku možno titrovať až do 215 mg denne podávaných ako 1 tableta LIPANTHYLU SUPRA 215 mg.

Pacienti, ktorí už užívajú Lipanthyl 267M jednu kapsulu denne, môžu prejsť na liečbu LIPANTHYLOM SUPRA 215 mg jedna tableta denne bez ďalšej úpravy dávkovania.

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti (≥ 65 rokov)

Nie je potrebná úprava dávky. Odporúča sa zvyčajné dávkovanie, okrem pacientov so zníženou renálnou funkciou s odhadovanou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie < 60 ml/min/1,73 m² (pozri Pacienti s poruchou funkcie obličiek).

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Fenofibrát sa nemá používať v prípade závažnej poruchy funkcie obličiek, definovanej ako eGFR

< 30 ml/min na 1,73 m². Ak je eGFR medzi 30 a 59 ml/min na 1,73 m², dávka nemá prekročiť 100 mg štandardného alebo 67 mg mikronizovaného fenofibrátu raz denne. Ak sa počas následnej kontroly zistí, že eGFR trvalo klesol na < 30 ml/min na 1,73 m², fenofibrát sa má vysadiť.

Porucha funkcie pečene

Podávanie LIPANTHYLU SUPRA 215 mg pacientom s poruchou funkcie pečene sa pre nedostatok údajov neodporúča.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť fenofibrátu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená. Nie sú dostupné žiadne údaje. Používanie fenofibrátu sa preto neodporúča u pediatrickej populácie mladšej ako 18 rokov.

Spôsob podávania

Tablety sa majú prehltnúť celé počas jedla.

• pečeňová nedostatočnosť (vrátane biliárnej cirhózy a neobjasnenej pretrvávajúcej abnormality pečeňových funkcií)

• ochorenie žlčníka v anamnéze

• závažná obličková nedostatočnosť (odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie

  < 30 ml/min/1,73 m²)

• chronická alebo akútna pankreatitída s výnimkou akútnej pankreatitídy spôsobenej ťažkou hypertriglyceridémiou

• známa fotoalergia alebo fototoxická reakcia počas liečby fibrátmi alebo ketoprofénom

• precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok, uvedených v časti 6.1.

  LIPANTHYL SUPRA 215 mg nesmú tiež užívať pacienti alergickí na arašidy, arašidový olej, sójový lecitín alebo príbuzné produkty pre riziko vzniku alergických reakcií.

Sekundárne príčiny hyperlipidémie

Sekundárne príčiny hyperlipidémie, ako je nekontrolovaný diabetes mellitus typu 2, hypotyreoidizmus, nefritický syndróm, dysproteinémia, obštrukčné ochorenie pečene, farmakologická liečba, alkoholizmus, sa majú primerane riešiť predtým, ako sa začne zvažovať liečba fenofibrátom. U pacientov s hyperlipidémiou, ktorí užívajú estrogény alebo antikoncepciu s obsahom estrogénov, je treba vyšetriť, či je hyperlipidémia primárnej alebo sekundárnej povahy (možné zvýšenie hladiny lipidov spôsobené perorálnymi estrogénmi).

Pečeňová funkcia

U niektorých pacientov sa zaznamenalo zvýšenie hladín transamináz. Odporúča sa sledovanie hladín transamináz každé tri mesiace počas prvých 12 mesiacov liečby a potom pravidelne. Zvýšenú pozornosť treba venovať pacientom, u ktorých došlo k vzostupu hladín transamináz. Liečba sa má prerušiť, ak sa hodnoty AST (SGOT) a ALT (SGPT) zvýšia na viac ako 3-násobok hornej hranice normálneho rozmedzia. Ak sa objavia príznaky poukazujúce na hepatitídu (napr. žltačka, pruritus)

a diagnóza je potvrdená laboratórne, liečba fenofibrátmi sa má prerušiť.

Pankreas

U pacientov užívajúcich fenofibráty bola zaznamenaná pankreatitída (pozri časť 4.3 a 4.8). Môže to predstavovať zlyhanie účinnosti u pacientov s ťažkou hypertriglyceridémiou, priamy účinok lieku, alebo sekundárny jav spôsobený obštrukciou spoločného žlčovodu (ductus choledochus) kameňmi v žlčovom trakte alebo tvorbou žlčového piesku.

Svalstvo

Svalová toxicita, vrátane zriedkavých prípadov rabdomyolýzy so zlyhaním obličiek alebo bez, bola zaznamenaná počas podávania fibrátov a iných liekov znižujúcich hladinu lipidov. Výskyt tohto ochorenia je zvýšený u pacientov s hypoalbuminémiou a predchádzajúcou renálnou insuficienciou. Na svalovú toxicitu treba mať podozrenie u pacientov, ktorí majú difúzne bolesti svalov, myozitídu, svalové kŕče a slabosť a/alebo výrazné zvýšenie CPK (hladiny presahujúce 5-násobok hornej hranice normy). V takýchto prípadoch treba liečbu fenofibrátmi zastaviť.

Pacienti s predispozičnými faktormi pre myopatiu a/alebo rabdomyolýzu, čo sú pacienti nad 70 rokov, pacienti s pozitívnou osobnou alebo rodinnou anamnézou dedičných svalových porúch, obličkovým poškodením, hypotyreoidizmom a nadmerným príjmom alkoholu, môžu mať zvýšené riziko vzniku rabdomyolýzy. U týchto pacientov sa musí starostlivo zvážiť možný prínos a riziko vyplývajúce

z liečby fenofibrátmi.

Riziko svalovej toxicity môže byť zvýšené, ak sa liek podáva súbežne s iným fibrátom alebo s inhibítorom HMG-CoA-reduktázy, hlavne v prípadoch s už existujúcim ochorením svalstva.

V dôsledku toho má byť spoločné podávanie fenofibrátu s inhibítorom HMG-CoA-reduktázy vyhradené pre pacientov s ťažkou kombinovanou dyslipidémiou a s vysokým kardiovaskulárnym rizikom bez akejkoľvek anamnézy svalového ochorenia. Nevyhnutný je pritom dôkladný monitoring potenciálnej svalovej toxicity.

Renálna funkcia

LIPANTHYL SUPRA 215 mg je kontraindikovaný pri závažnej poruche funkcie obličiek (pozri časť 4.3). LIPANTHYL SUPRA 215 mg sa má používať s opatrnosťou u pacientov s miernou až stredne závažnou renálnou insuficienciou. Dávka sa má upraviť u pacientov, u ktorých je odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie 30 až 59 ml/min/1,73 m² (pozri časť 4.2).

U pacientov užívajúcich fenofibrát v monoterapii alebo v kombinácii so statínmi bolo hlásené reverzibilné zvýšenie hladín sérového kreatinínu. Zvýšenie hladín sérového kreatinínu bolo vo všeobecnosti stabilné, bez známok ďalšieho zvyšovania pri dlhodobej liečbe a s tendenciou návratu k východiskovým hodnotám po ukončení liečby.

Počas klinických skúšaní sa u 10 % pacientov liečených kombináciou fenofibrátu a simvastatínu zaznamenalo zvýšenie kreatinínu o viac ako 30 μmol/l oproti východiskovým hodnotám; u pacientov liečených statínmi v monoterapii to bolo 4,4 %. U 0,3 % pacientov na kombinovanej liečbe sa pozorovalo klinicky relevantné zvýšenie kreatinínu na hodnoty > 200 μmol/l.

Liečba sa má prerušiť v prípade, že hladina kreatinínu je o 50 % vyššia ako horná hranica normálnych hodnôt. Odporúča sa kontrolovať hladinu kreatinínu počas prvých 3 mesiacov od začiatku liečby

a potom v pravidelných intervaloch. Pomocné látky:

Tento liek obsahuje laktózu, preto pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

LIPANTHYL SUPRA 215 mg obsahuje „hliníkový lak pomarančovej žltej (E110)“ a „hliníkový lak Allury červenej AC (E129)“, tieto pomocné látky môžu vyvolať alergické reakcie.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Perorálne antikoagulanciá

Fenofibrát zvyšuje účinok perorálnych antikoagulancií a môže zvýšiť riziko krvácania. Na začiatku liečby sa odporúča znížiť dávku antikoagulancií približne o 1/3 a potom ju postupne, ak je to potrebné, upravovať podľa merania INR (International Normalised Ratio).

Cyklosporín

Zaznamenalo sa niekoľko závažných prípadov reverzibilnej poruchy renálnej funkcie pri súbežnom užívaní fenofibrátu a cyklosporínu. Preto sa u týchto pacientov musí dôkladne sledovať renálna funkcia a v prípade závažnej zmeny laboratórnych parametrov sa musí liečba fenofibrátom zastaviť.

Inhibítory HMG-CoA-reduktázy a iné fibráty

Riziko závažnej svalovej toxicity sa zvyšuje, ak sa fibrát užíva súčasne s inhibítormi HMG-CoA- reduktázy alebo s inými fibrátmi. Táto liečebná kombinácia sa má používať opatrne a pacienti majú byť dôkladne sledovaní pre možné príznaky svalovej toxicity (pozri časť 4.4.).

Glitazóny

Pri súbežnom podávaní fenofibrátu a glitazónov bolo hlásených niekoľko prípadov reverzibilného paradoxného poklesu HDL cholesterolu. Preto, ak sa pridáva jeden z týchto liekov k druhému, odporúča sa monitorovanie hladiny HDL cholesterolu a ak je HDL cholesterol veľmi nízky, vysadenie jedného z nich.

Enzýmy cytochrómu P450

In vitro štúdie s použitím ľudských pečeňových mikrozómov ukazujú, že fenofibrát a kyselina fenofibrová nie sú inhibítormi izoforiem cytochrómu (CYP) P450: CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1, alebo CYP1A2. V terapeutických koncentráciách sú slabými inhibítormi CYP2C19 a CYP2A6

a miernymi až stredne silnými inhibítormi CYP2C9.

Pacienti užívajúci fenofibráty spolu s liekmi s úzkym terapeutickým indexom, metabolizujúcimi CYP2C19, CYP2A6 a obzvlášť CYP2C9, majú byť dôkladne kontrolovaní a ak je to nevyhnutné, odporúča sa úprava dávky týchto liekov.

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o užívaní fenofibrátu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali embryotoxické účinky pri dávkach na úrovni maternálnej toxicity (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Preto sa má LIPANTHYL SUPRA 215 mg užívať počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch po dôkladnom zvážení prínosu a rizika liečby.

Dojčenie

Nie je známe, či sa fenofibrát vylučuje do materského mlieka. Nemôže sa vylúčiť riziko pre dojčených novorodencov a dojčatá. Preto sa fenofibrát nemá používať počas dojčenia.

Fertilita

U zvierat boli pozorované reverzibilné účinky na fertilitu (pozri časť 5.3). Klinické údaje o fertilite počas užívania LIPANTHYLU SUPRA 215 mg nie sú dostupné.

LIPANTHYL SUPRA 215 mg nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami počas liečby fenofibrátom sú poruchy trávenia, žalúdočné alebo črevné poruchy.

Nasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané počas placebom kontrolovaných klinických skúšaní (n = 2 344) s nižšie vyznačenou frekvenciou:

* V štúdii FIELD, v randomizovanom placebom kontrolovanom skúšaní, uskutočnenom na 9 795 pacientoch s ochorením diabetes mellitus typu 2 bolo pozorované štatisticky signifikantné zvýšenie prípadov pankreatitídy u pacientov uživajúcich fenofibrát v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo (0,8 % verzus 0,5 %; p = 0,031). V tej istej štúdii bolo hlásené štatisticky signifikantné zvýšenie prípadov pľúcnej embólie (0,7 % v skupine s placebom verzus 1,1 % v skupine

s fenofibrátom; p = 0,022) a štatisticky nesignifikantné zvýšenie prípadov hlbokej žilovej trombózy (placebo: 1,0 % [48/4 900 pacientov] verzus fenofibrát 1,4 % [67/4 895]; p = 0,074).

** V skúšaní FIELD bol priemerný vzostup hladín homocysteínu v krvi u pacientov liečených fenofibrátom 6,5 µmol/l a bol reverzibilný po prerušení liečby. Zvýšené riziko výskytu venóznych trombotických príhod môže súvisieť so zvýšenými hladinami homocysteínu. Klinický význam tohto zistenia nie je známy.

Okrem nežiaducich účinkov, hlásených počas klinických skúšaní, boli pri používaní LIPANTHYLU SUPRA 215 mg v postmarketingovom období hlásené nižšie uvedené spontánne nežiaduce účinky. Presná frekvencia ich výskytu sa nedá určiť, a preto boli odhadnuté ako ,,neznáme“:

• Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: intersticiálne ochorenie pľúc.

• Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: rabdomyolýza.

• Poruchy pečene a žlčových ciest: žltačka, komplikácie cholelitiázy (napr. cholecystitída, cholangitída, biliárna kolika).

• Poruchy kože a podkožného tkaniva: závažné kožné reakcie (napr. multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza).

• Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: únava.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Boli zachytené len neoficiálne prípady predávkovania. Vo väčšine prípadov neboli zaznamenané žiadne príznaky predávkovania.

Nie je známe špecifické antidotum. Pri podozrení na predávkovanie je liečba symptomatická a podľa potreby sa majú vykonať vhodné podporné opatrenia. Fenofibrát sa nedá eliminovať hemodialýzou.