Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, tetracyklíny, ATC kód: J01AA02

Mechanizmus účinku

Doxycyklín pôsobí v koncentráciách, ktoré je možné dosiahnuť v plazme alebo v tkanivách, prevažne bakteriostaticky. Mechanizmus účinku spočíva v tlmení syntézy proteínov v ribozómoch blokovaním väzobného miesta pre aminoacyl-tRNA na 30S podjednotke ribozómu, čím dôjde k prerušeniu elongácie peptidového reťazca. Zasiahnuté sú extra- aj intracelulárne mikroorganizmy.

Nízka toxicita spočíva pravdepodobne v podstatne vyššej afinite bakteriálnych ribozómov k doxycyklínu - v porovnaní s ribozómami z cicavčích tkanív.

Vzťah medzi farmakokinetikou a farmakodynamikou

Účinnosť závisí hlavne od pomeru AUC (plochy pod krivkou) a minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC) patogénu.

Mechanizmus rezistencie

Rezistencia na doxycyklín môže byť založená na nasledujúcich mechanizmoch:

Vo väčšine prípadov nastáva rezistencia kvôli prítomnosti efluxnej pumpy, ktorá aktívne transportuje tetracyklíny z bunky.
Ďalší mechanizmus predstavujú proteíny chrániace ribozómy, ktoré zabraňujú naviazaniu doxycyklínu na ribozóm.
Zriedkavo sa vyskytujúci mechanizmus je enzymatická inaktivácia doxycyklínu.

Existuje vysoká skrížená rezistencia doxycyklínu s inými tetracyklínmi. Kmene stredne citlivé/ rezistentné na tetracyklín môžu byť citlivé na doxycyklín.

Hraničné hodnoty

Testovanie doxycyklínu prebieha za použitia štandardných sérií riedenia. Nasledujúca minimálna inhibičná koncentrácia bola stanovená pre citlivé a odolné kmene:

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, Európska Komisia pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti) hraničné hodnoty:

Patogén	Citlivý	Rezistentný
Staphylococcus spp.	≤1 mg/l	>2 mg/l
Streptococcus spp. (Groups A, B, C, G)	≤1 mg/l	>2 mg/l
Streptococcus pneumoniae	≤1 mg/l	>2 mg/l
Haemophilus influenzae	≤1 mg/l	>2 mg/l
Moraxella catarrhalis	≤1 mg/l	>2 mg/l

Prevalencia získanej rezistencie v Nemecku

Prevalencia získanej rezistencie individuálnych druhov sa môže líšiť geograficky aj v čase. Preto sú nutné lokálne informácie o rezistencii – hlavne pri liečení závažných infekcií. V prípade, že existujú pochybnosti o účinnosti doxycyklínu vzhľadom na lokálny stav rezistencie, je treba vyhľadať radu experta. Hlavne pri závažných infekciách alebo zlyhaní liečby je nutná mikrobiologická diagnóza s identifikáciou patogénu a jeho citlivosti na doxycyklín.

Spektrum účinku

Prevalencia získanej rezistencie individuálnych druhov sa môže líšiť geograficky aj v čase.

Spektrum účinku v Nemecku na základe údajov z projektov a štúdií z posledných 5 rokov monitorovania národnej rezistencie (December 2012):

Typicky citlivé druhy

Aeróbne grampozitívne patogény

Actinomyces israelii °

Listeria monocytogenes °

Tropheryma whippelii °

Aeróbne gramnegatívne patogény

Bartonella henselae °

Borrelia burgdorferi °

Burkholderia mallei °

Burkholderia pseudomallei °

Brucella spp. °

Francisella tularensis °

Haemophilus ducreyi °

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida °

Vibrio cholerae °

Vibrio parahaemolyticus °

Yersinia enterocolitica °

Yersinia pestis °

Anaeróbne patogény

Propionibacterium acnes °

Iné patogény

Chlamydia trachomatis °

Chlamydophila pneumoniae °

Chlamydophila psittaci °

Ehrlichia spp. °

Leptospira spp. °

Mycoplasma hominis °

Rickettsia spp. °

Treponema pallidum ° Δ

Ureaplasma urealyticum °

Druhy, pre ktorých získaná rezistencia môže byť problém v podávaní

Aeróbne grampozitívne patogény

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Streptococcus agalactiae +

Streptococcus pneumoniae 2

Aeróbne gramnegatívne patogény

Campylobacter jejuni

Inherentne rezistentné druhy

Aeróbne gramnegatívne patogény

Morganella morganii

Proteus spp.

Pseudomonas aeruginosa

Vyššie uvedené kategorizácie sú čiastočne založené na údajoch o tetracyklíne.

° V čase publikácie neboli dostupné žiadne údaje. Citlivosť sa predpokladá z údajov zo základnej literatúry a z odporúčaní štandarných postupov práce a liečby

+ miera rezistencie je približne 50% v aspoň jednom regióne

Δ len pri alergii na penicilín

1 doxycyklín je vhodný na liečbu okuloglandulárnej alebo kožnej listeriózy pri alergii na penicilíny

2 doxycyklín nie je liekom voľby pre liečbu pneumokokovej pneumónie a systémových pneumokokových infekcií

Doxycyklín nie je liekom voľby pri infekciách spôsobených Escherichia coli a iných druhov rodu Enterobacteriaceae.