Neupro 1 mg/24 h Transdermálna náplasť
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Neupro 1 mg/24 hodín
Neupro sa indikuje na symptomatickú liečbu stredne závažného až závažného idiopatického syndrómu
nepokojných nôh (RLS) u dospelých.
Dávkovanie
Odporúčané dávky predstavujú nominálne dávky.
Jednorazová denná dávka sa má začať na 1 mg/24 h. V závislosti od individuálnej odpovede pacienta
sa dávka môže zvýšiť v týždňových intervaloch o 1 mg/24 h až po dosiahnutie maximálnej dávky
3 mg/24 h. Potreba pokračovania liečby sa má prehodnotiť každých 6 mesiacov.
Neupro sa aplikuje raz denne. Náplasť sa má aplikovať každý deň približne v rovnakom čase. Náplasť sa ponecháva na koži 24 hodín, a potom sa vymieňa za novú náplasť aplikovanú na inom mieste.
Ak si pacient zabudne náplasť aplikovať v obvyklom čase počas dňa alebo ak sa náplasť odlepí, na zvyšok dňa sa má aplikovať nová náplasť.
Ukončenie liečby
Liečba Neuprom má byť ukončená postupne. Denná dávka sa má znižovať o 1 mg/24 h znižovaním dávky podľa možnosti každý druhý deň až do úplného vysadenia Neupra (pozri časť 4.4). Po uplatnení tohto postupu sa nepozoroval tzv. rebound fenomén (zhoršenie pôvodných príznakov so zvýšenou intenzitou po vynechaní liečby).
Osobitné populácie
Porucha funkcie pečene
U pacientov s mierne až stredne závažnými poruchami funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky. Opatrnosť sa odporúča pri liečbe pacientov so závažnými poruchami funkcie pečene, u ktorých môže dôjsť k zníženiu klírensu rotigotínu. Rotigotín nebol skúmaný u tejto skupiny pacientov. V prípade zhoršovania poruchy funkcie pečene môže byť potrebná redukcia dávky.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s miernou až závažnou poruchou funkcie obličiek, vrátane dialyzovaných pacientov, nie je potrebná úprava dávky. Neočakávaný nárast hladiny rotigotínu sa môže objaviť tiež v prípade akútneho zhoršenia funkcie obličiek (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť rotigotínu u detí a dospievajúcich neboli doteraz stanovené. V súčasnosti dostupné údaje sú popísané v časti 5.2, avšak na ich základe nie je možné urobiť žiadne odporúčanie pre dávkovanie rotigotínu u detí.
Spôsob podávania
Neupro je určené na transdermálne použitie.
Náplasť sa má aplikovať na čistú, suchú, neporušenú pokožku v oblasti brucha, stehna, bedier, bokov trupu, ramien alebo nadlaktia. Náplasť sa nemá aplikovať na rovnaké miesto skôr než po 14 dňoch. Neupro sa nesmie aplikovať na červenú, podráždenú alebo poškodenú pokožku (pozri časť 4.4).
Použitie a zaobchádzanie
Každá náplasť je zabalená vo vrecku a aplikuje sa ihneď po otvorení vrecka. Odstráni sa jedna polovica snímateľnej fólie a lepiaca strana sa aplikuje pevným pritlačením na pokožku. Potom sa náplasť prehne dozadu a odstráni sa druhá časť prilepenej fólie. Nedotýkajte sa lepiacej strany náplasti. Dlaňou sa náplasť pevne zatlačí približne počas 30 sekúnd, aby sa dobre prilepila.
Náplasť sa nesmie strihať na kusy.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Zobrazovanie magnetickou rezonanciou alebo kardioverzia (pozri časť 4.4).
Zobrazovanie magnetickou rezonanciou a kardioverzia
Krycia vrstva náplasti Neupro obsahuje hliník. Ak bude pacient podstupovať vyšetrenie zobrazovaním magnetickou rezonanciou (MR) alebo kardioverziu, musí sa Neupro odstrániť, aby sa zabránilo popáleninám pokožky.
Ortostatická hypotenzia
Je známe, že agonisty dopamínu zhoršujú systémovú reguláciu tlaku krvi, v dôsledku čoho vzniká posturálna/ortostatická hypotenzia. Tieto prípady sa pozorovali aj počas liečby rotigotínom, ich výskyt bol však podobný ako výskyt pozorovaný u pacientov liečených placebom.
Z dôvodu všeobecného rizika ortostatickej hypotenzie spojenej s dopamínergickou liečbou sa odporúča sledovať krvný tlak, a to najmä na začiatku liečby.
Synkopa
V klinických štúdiách s rotigotínom sa pozorovala synkopa s podobnou frekvenciou výskytu, ako bola pozorovaná u pacientov liečených placebom. Keďže pacienti s klinicky relevantným kardiovaskulárnym ochorením boli z týchto štúdií vylúčení, je potrebné sa pacientov so závažným kardiovaskulárnym ochorením opýtať na príznaky synkopy a presynkopy.
Náhle zaspanie a ospalosť
Rotigotín bol spájaný s ospalosťou a prípadmi náhleho zaspania. Hlásené boli prípady náhleho zaspania počas denných aktivít, v niektorých prípadoch bez spozorovania akýchkoľvek varovných prejavov. Lekári predpisujúci Neupro majú u pacientov nepretržite prehodnocovať príznaky driemot alebo ospalosti, pretože samotní pacienti si ich nemusia uvedomiť, až kým sa ich na to priamo neopýtajú. Starostlivo sa má zvážiť zníženie dávky alebo ukončenie liečby.
Poruchy kontroly impulzov a iné súvisiace poruchy
Pacientov je treba pravidelne monitorovať pre vývoj porúch kontroly impulzov a iných súvisiacich porúch vrátane syndrómu dopamínovej dysregulácie. Pacienti a opatrovatelia si majú byť vedomí, že u pacientov liečených agonistami receptorov dopamínu vrátane rotigotínu sa môžu vyskytnúť behaviorálne príznaky porúch kontroly impulzov ako patologické hranie hazardných hier, zvýšené libido, hypersexualita, kompulzívne utrácanie alebo nakupovanie, záchvatovité prejedanie a kompulzívne prejedanie. U niektorých pacientov bol syndróm dopamínovej dysregulácie pozorovaný pri liečbe rotigotínom. Ak sa tieto symptómy objavia, je potrebné zvážiť zníženie dávky/postupné vysadenie.
Neuroleptický malígny syndróm
Pri náhlom ukončení dopamínergickej liečby boli hlásené symptómy naznačujúce prítomnosť neuroleptického malígneho syndrómu. Preto sa odporúča liečbu obmedzovať postupne (pozri časť 4.2).
Syndróm náhleho vysadenia dopamínového agonistu
Pri náhlom ukončení dopamínergickej liečby boli hlásené symptómy naznačujúce prítomnosť syndrómu náhleho vysadenia dopamínového agonistu (napríklad bolesť, únava, depresia, potenie a úzkosť). Preto sa odporúča liečbu obmedzovať postupne (pozri časť 4.2).
Abnormálne myslenie a správanie
Zaznamenalo sa abnormálne myslenie a správanie a môže pozostávať z rôznych prejavov vrátane paranoidných myšlienok, preludov, halucinácií, zmätenosti, správania podobného psychotickému, dezorientácie, agresívneho správania, agitácie a delíria.
Fibrotické komplikácie
U niektorých pacientov liečených dopamínergickými látkami odvodenými od námeľu boli hlásené prípady retroperitoneálnej fibrózy, pľúcnych infiltrátov, pleurálnych výpotkov, pleurálneho
zhrubnutia, perikarditídy a srdcovej valvulopatie. Aj keď tieto komplikácie môžu po prerušení liečby ustúpiť, nemusia vždy ustúpiť úplne.
Aj keď sa predpokladá, že tieto nežiaduce reakcie súvisia s ergotamínovou štruktúrou týchto látok, nie je známe, či ich môžu spôsobovať aj agonisty receptorov dopamínu, ktoré nie sú odvodené od námeľu.
Neuroleptiká
Neuroleptiká podávané ako antiemetiká sa nemajú podávať pacientom užívajúcim agonistov dopamínu (pozri aj časť 4.5).
Oftalmologické sledovanie
Oftalmologické sledovanie sa odporúča v pravidelných intervaloch alebo v prípade porúch videnia. Vystavenie zdroju tepla
Miesto s náplasťou nemá byť vystavované vonkajším zdrojom tepla (nadmerné slnečné žiarenie, ohrievacie podušky a iné zdroje tepla, napríklad sauna, horúci kúpeľ).
Reakcie v mieste aplikácie
V mieste aplikácie sa môžu vyskytnúť kožné reakcie, zvyčajne s miernou alebo stredne závažnou intenzitou. Miesto aplikácie sa odporúča denne striedať (napríklad z pravej strany na ľavú stranu
a z hornej časti tela na dolnú časť tela). Rovnaké miesto sa nemá použiť znova skôr než po 14 dňoch. V prípade niekoľkodňového alebo trvalého výskytu reakcií v mieste aplikácie, pri zvýšení závažnosti alebo pri rozšírení kožnej reakcie mimo miesto aplikácie, sa má zhodnotiť pomer rizík a výhod pre daného pacienta.
V prípade výskytu vyrážok alebo podráždenia pokožky transdermálnym systémom sa má zabrániť pôsobeniu priameho slnečného žiarenia na dané miesto, kým sa pokožka nezahojí, pretože expozícia môže spôsobiť zmeny sfarbenia pokožky.
V prípade spozorovania celkovej reakcie pokožky (napríklad alergické vyrážky, vrátane erytematóznych, škvrnitých a papulárnych vyrážok alebo svrbenia) spojenej s používaním Neupra, musí sa Neupro prestať používať.
Periférny edém
V klinických štúdiách uskutočnených u pacientov s RLS sa pozoroval periférny edém. Augmentácia
Môže sa objaviť zintenzívnenie príznakov (augmentácia). Toto zintenzívnenie sa môže prejaviť ako skorší nástup príznakov večer (alebo dokonca poobede), zvýšenie stupňa závažnosti príznakov
a rozšírenie príznakov na iné časti tela. V dlhodobých klinických štúdiách s rotigotínom sa vo väčšine prípadov augmentácia pozorovala v prvom a druhom roku liečby. Dávky vyššie ako schválené rozmedzie pre RLS sa nemajú používať, pretože môžu viesť k vyššiemu výskytu augmentácie (pozri časť 5.1).
Citlivosť na siričitan
Neupro obsahuje disiričitan sodný, siričitan, ktorý môže vyvolať reakcie alergického typu vrátane
anafylaktických symptómov a život ohrozujúcich alebo menej závažných astmatických epizód
u niektorých citlivých osôb.
Keďže rotigotín je agonista dopamínu, predpokladá sa, že antagonisty dopamínu, ako napríklad
neuroleptiká (napríklad fenotiazíny, butyrofenóny, tioxantény) alebo metoklopramid, môžu oslabovať
účinnosť Neupra, a preto sa nemajú podávať súbežne s Neuprom. Z dôvodu možných aditívnych účinkov sa má postupovať opatrne, ak pacienti užívajú sedatívne lieky alebo iné lieky utlmujúce činnosť CNS (centrálneho nervového systému) (napríklad benzodiazepíny, antipsychotiká, antidepresíva) alebo alkohol v kombinácii s rotigotínom.
Súbežné podávanie L-dopy a karbidopy s rotigotínom nemalo žiadny účinok na farmakokinetiku
rotigotínu a rotigotín nemal žiadny účinok na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy.
Súbežné podávanie domperidonu s rotigotínom nemalo žiadny účinok na farmakokinetiku rotigotínu. Súbežné podávanie omeprazolu (inhibítora CYP2C19) v dávkach 40 mg/deň nemalo žiadny účinok na
farmakokinetiku a metabolizmus rotigotínu u zdravých dobrovoľníkov.
Súbežné podávanie rotigotínu (3 mg/24 h) neovplyvňovalo farmakodynamiku a farmakokinetiku
perorálnych kontraceptív (0,03 mg etinylestradiol, 0,15 mg levonorgestrel). Interakcie s inými formami hormonálnej antikoncepcie neboli skúmané.
Ženy vo fertilnom veku, antikoncepcia u žien
Ženy vo fertilnom veku majú používať účinnú antikoncepciu na prevenciu gravidity počas liečby
rotigotínom.
Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití rotigotínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne teratogénne účinky u potkanov a králikov, avšak u potkanov a myší bola pozorovaná embryotoxicita pri dávkach toxických pre matky (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Rotigotín sa nemá používať počas gravidity.
Laktácia
Keďže rotigotín znižuje vylučovanie prolaktínu u ľudí, očakáva sa inhibícia tvorby mlieka. Štúdie vykonávané na potkanoch ukázali, že rotigotín a/alebo jeho metabolit(y) sú vylučované do materského mlieka. Z dôvodu chýbajúcich údajov o účinkoch na ľudský organizmus sa má dojčenie prerušiť.
Fertilita
Pre informácie o štúdiách fertility, prosím, pozri časť 5.3.
Rotigotín môže mať značný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Pacienti liečení rotigotínom, ktorí trpia ospalosťou a/alebo prípadmi náhleho zaspania, musia byť informovaní o zákaze riadenia vozidiel alebo vykonávania aktivít (napríklad obsluhovanie strojov), pri ktorých môže zhoršené vnímanie ohroziť ich samotných alebo ostatných a spôsobiť vážne zranenia alebo smrť. To platí, až kým tieto opakujúce sa prípady náhleho zaspania a ospalosť neustúpia (pozri aj časti 4.4 a 4.5).
Súhrn bezpečnostného profilu
Podľa analýzy skupiny placebom kontrolovaných klinických štúdií, zahŕňajúcich celkovo
748 pacientov liečených Neuprom a 214 pacientov užívajúcich placebo, 65,5 % pacientov liečených
Neuprom a 33,2 % pacientov liečených placebom hlásilo aspoň jednu nežiaducu reakciu.
Na začiatku liečby sa môžu vyskytovať dopamínergické nežiaduce reakcie ako nevoľnosť a vracanie.
Tieto sú zvyčajne mierne alebo stredne závažné a dočasné, a to aj v prípade pokračovania v liečbe.
Medzi nežiaduce liekové reakcie hlásené u viac ako 10 % pacientov liečených Neuprom patria nevoľnosť, reakcie v mieste aplikácie, astenické stavy a bolesť hlavy.
V štúdiách, pri ktorých sa miesto aplikácie striedalo podľa pokynov v SmPC (Súhrn charakteristických vlastností lieku, Summary of Product Characteristics) a písomnej informácii pre používateľa, sa
u 34,2 % z 748 pacientov používajúcich Neupro vyskytovali reakcie v mieste aplikácie. Väčšina reakcií v mieste aplikácie bola mierna alebo stredne závažná, obmedzená na miesto aplikácie a v ich dôsledku bola liečba Neuprom ukončená iba u 7,2 % pacientov.
Frekvencia prerušenia liečby
Frekvencia prerušenia liečby sa hodnotila v 3 klinických štúdiách s trvaním až do 3 rokov. Percento subjektov, ktorí prerušili liečbu, bolo 25 – 38 % v priebehu prvého roka, 10 % v druhom roku a
11 % v treťom roku. Pravidelne sa má hodnotiť účinnosť spolu s hodnotením bezpečnosti, vrátane
augmentácie.
Zoznam nežiaducich reakcií zoradených do tabuľky
V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce liekové reakcie zo združených štúdií uvedených vyššie u pacientov so syndrómom nepokojných nôh a z hlásení po uvedení lieku na trh. V rámci tried orgánových systémov sú nežiaduce reakcie vymenované pod názvami jednotlivých frekvencií (počet pacientov, u ktorých sa predpokladá výskyt reakcie) použitím nasledujúcich kategórií: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až
< 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov). V rámci jednotlivých
skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
| Triedy orgánových systémov podľa MedDRA | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Zriedkavé | Neznáme |
| Poruchy imunitného systému | hypersenzitivit a, ktorá môže zahŕňať angioedém, edém jazykaa edém pier | ||||
| Psychické poruchy | náhle zaspávanie/náh ly nástup spánku, poruchy sexuálnej túžbya (vrátane hypersexuality, zvýšeného libida), insomnia, porucha spánku, neobvyklé sny, poruchykontroly | obsedantno-kompulzívna porucha, agitáciad | agresívne správanie/ agresivitab, dezorientáciad | syndróm dopamínovej dysreguláciec, poruchy vnímaniae (vrátane halucinácie, vizuálnej halucinácie, sluchovej halucinácie, vidín), nočné morye, paranoja, stav zmätenostie, psychotické poruchye, prelude,delíriume |
| Triedy orgánových systémov podľaMedDRA | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Zriedkavé | Neznáme |
| impulzova,d (vrátane patologického hrania hazardných hier, stereotypného/ nutkavého správania, záchvatovitého prejedania/ poruchy príjmu potravyb, kompulzívnehonakupovaniac) | |||||
| Poruchy nervového systému | bolesť hlavy | somnolencia | závrate, poruchy vedomia NECe (vrátane synkopy, vazovagálnej synkopy, straty vedomia), dyskinézae, posturálny závrate,letargiae, kŕče | ||
| Poruchy oka | rozmazané videniee, poruchy videniae,fotopsiae | ||||
| Poruchy ucha a labyrintu | vertigoe | ||||
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | palpitáciee, fibrilácie predsieníe, supraventrikulárnatachykardiae | ||||
| Poruchy ciev | hypertenzia | ortostatická hypotenzia | hypotenziae | ||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníkaa mediastína | štikútaniee | ||||
| Poruchy gastrointestin álneho traktu | nevoľnosť | vracanie, dyspepsia | zápchae, sucho v ústache, bolesť bruchae, hnačkac | ||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | pruritus | erytéme, hyperhidrózae, generalizovaný prurituse, podráždenie kožee, kontaktnádermatitídae, |
| Triedy orgánových systémov podľaMedDRA | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Zriedkavé | Neznáme |
| generalizovanávyrážkae | |||||
| Poruchy reprodukčnéh o systému aprsníkov | erektilná dysfunkciae | ||||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | reakcie v miesteaplikácie a instiláciea, (vrátane erytému, svrbenia, iritácie, vyrážok, dermatitídy, vezikúl, bolesti, ekzému, zápalu, opuchu, zmeny farby, pupencov, exfoliácie, urtikárie, precitlivenosti), astenické stavya (vrátane únavy, asténie,mdlôb) | zvýšená dráždivosť, periférny edém | |||
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | zníženie hmotnostie, zvýšenie pečeňových enzýmove (vrátane AST, ALT, GGT),zvýšenie hmotnostie, zrýchlenie srdcového rytmue,zvýšenie CPKd,e | ||||
| Úrazy, otravy a komplikácie liečebnéhopostupu | páde | ||||
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavya spojivového tkaniva | rabdomyolýzac |
a Nadradený všeobecný názov
b Pozorované v nezaslepených štúdiách
c Pozorované po uvedení lieku na trh
d Pozorované v roku 2011 v súhrnných údajoch z dvojito zaslepených placebom kontrolovaných štúdií
e Pozorované v štúdiách u pacientov s Parkinsonovou chorobou
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Náhly nástup spánku a ospalosť
Rotigotín bol spájaný s ospalosťou vrátane nadmernej ospalosti počas dňa a prípadov náhleho zaspania. V zriedkavých prípadoch sa vyskytlo „náhle zaspanie“ počas jazdy, čo následne spôsobilo dopravnú nehodu (pozri aj časť 4.4 a 4.7).
Poruchy kontroly impulzov
Patologické hranie hazardných hier, zvýšené libido, hypersexualita, kompulzívne utrácanie alebo nakupovanie, záchvatovité prejedanie a kompulzívne prejedanie sa môžu vyskytnúť u pacientov liečených agonistami dopamínu vrátane rotigotínu (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Symptómy
Najpravdepodobnejšie nežiaduce reakcie sú tie, ktoré súvisia s farmakodynamickým profilom agonistu dopamínu, vrátane nevoľnosti, vracania, hypotenzie, mimovoľných pohybov, halucinácií, zmätenosti, kŕčov a ďalších prejavov centrálnej dopamínergickej stimulácie.
Liečba
Na predávkovanie agonistami dopamínu nie je známy žiadny protiliek. V prípade podozrenia na predávkovanie sa má zvážiť odstránenie náplaste (náplastí), pretože po odstránení náplaste (náplastí) sa prívod liečiva zastaví a plazmatická koncentrácia rotigotínu rýchlo klesá. Pacient má byť dôkladne sledovaný, vrátane srdcovej frekvencie, srdcového rytmu a tlaku krvi.
Liečba predávkovania môže vyžadovať celkové podporné opatrenia na zachovanie životných funkcií. Dialýza by pravdepodobne nebola prospešná, pretože rotigotín nie je možné eliminovať dialýzou.
Ak je potrebné rotigotín vysadiť, vysadenie má prebehnúť postupne, aby sa zabránilo vzniku
neuroleptického malígneho syndrómu.
Farmakologické vlastnosti - Neupro 1 mg/24 hodín
Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsoniká, agonisty dopamínu; ATC kód: N04BC09
Rotigotín je agonista dopamínu, ktorý nie je odvodený od ergotamínu, na liečbu prejavov
a symptómov Parkinsonovej choroby a syndrómu nepokojných nôh.
Mechanizmus účinku
Predpokladá sa, že rotigotín vyvoláva priaznivé účinky na Parkinsonovu chorobu aktiváciou
receptorov D3, D2 a D1 v caudate-putamen mozgu.
Presný mechanizmus účinku rotigotínu v liečbe RLS nie je známy. Predpokladá sa, že rotigotín môže vykazovať aktivitu predovšetkým prostredníctvom dopamínových receptorov.
Farmakodynamické účinky
Čo sa týka funkčnej aktivity na rôznych podtypoch receptorov a ich distribúcie v mozgu, rotigotín je agonista receptorov D2 a D3, ktorý pôsobí aj na receptory D1, D4 a D5. V prípade iných receptorov ako dopaminergných preukázal rotigotín antagonizmus na alfa2B receptoroch a agonizmus na 5HT1A receptoroch, žiadnu aktivitu však nepreukázal na receptoroch 5HT2B.
Klinická účinnosť
Účinnosť rotigotínu bola hodnotená v 5- tich placebom kontrolovaných štúdiách s viac ako
1400 pacientmi so syndrómom nepokojných nôh (RLS). Účinnosť bola preukázaná v kontrolovaných
štúdiách u pacientov liečených až do 29 týždňov. Účinok pretrvával počas 6- mesačného obdobia.
Zmeny oproti východiskovej hodnote boli hodnotené podľa International RLS Rating Scale (IRLS) a CGI-item 1 (závažnosť ochorenia), ktoré predstavovali primárne parametre účinnosti. Pre oba primárne ciele boli zistené štatisticky významné rozdiely oproti placebu v dávkach 1 mg/24 h,
2 mg/24 h a 3 mg/24 h. Po 6- tich mesiacoch udržiavacej liečby u pacientov so stredne závažným až závažným RLS došlo k zlepšeniu IRLS skóre z 30,7 na 20,7 u placeba a z 30,2 na 13,8 u rotigotínu. Upravená priemerná hodnota rozdielu bola –6,5 bodov (CI95% -8,7; -4,4, p < 0,0001). Počty pacientov, ktorí odpovedali na liečbu podľa CGI-I (veľké zlepšenie, veľmi veľké zlepšenie) zodpovedali 43,0 % u placeba a 67,5 % u rotigotínu (rozdiel 24,5 % CI 95%: 14,2 %; 34,8 %, p< 0,0001).
V placebom kontrolovanom klinickom skúšaní boli 7 týždňov hodnotené polysomnografické parametre. Rotigotín významne znížil index periodického pohybu končatín (periodic limb movement index, PLMI) z 50,9 na 7,7 verzus 37,4 na 32,7 oproti placebu (p< 0,0001).
Augmentácia
V dvoch 6-mesačných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách bola pozorovaná klinicky relevantná augmentácia u 1,5 % pacientov liečených rotigotínom oproti 0,5 % pacientov liečených placebom. V dvoch otvorených nadväzujúcich štúdiách v nasledujúcich 12 mesiacoch bol výskyt relevantnej augmentácie 2,9 %. Žiadny z týchto pacientov neprerušil liečbu z dôvodu augmentácie. V 5-ročnej, otvorenej štúdii sa augmentácia vyskytla u 11,9 % pacientov liečených dávkami schválenými pre RLS (1 – 3 mg/24 h) a u 5,1 % bola považovaná za klinicky významnú.
V tejto štúdii sa väčšina prípadov augmentácie vyskytla v prvom a druhom roku liečby. Navyše v tejto štúdii bola tiež použitá vyššia dávka 4 mg/24 h, ktorá nie je schválená pre RLS a viedla vo vyššej miere k augmentácii.
Absorpcia
Rotigotín sa po aplikácii plynule uvoľňuje z transdermálnej náplasti a je absorbovaný cez pokožku. Ustálené koncentrácie sa dosiahnu za jeden až dva dni po aplikácii náplasti a udržiavajú sa na stabilnej úrovni aplikáciou náplasti jedenkrát denne, pričom táto sa nosí po dobu 24 hodín. Koncentrácie rotigotínu v plazme sa zvyšujú proporcionálne v závislosti od dávky v rozsahu dávok od 1 mg/24 h po 24 mg/24 h.
Za 24 hodín sa uvoľní do pokožky približne 45 % liečiva v náplasti. Absolútna biologická dostupnosť po transdermálnej aplikácii je približne 37 %.
Striedanie miesta aplikácie náplasti môže spôsobiť rozdiely medzi jednotlivými dennými hladinami
v plazme. Rozdiely v biologickej dostupnosti rotigotínu siahali od 2 % (nadlaktie v porovnaní s bokom) po 46 % (rameno v porovnaní so stehnom). Neexistuje žiaden náznak relevantného vplyvu na klinické výsledky.
Distribúcia
Približne 92 % rotigotínu sa viaže in vitro na plazmatické proteíny.
Zdanlivý distribučný objem u ľudí je približne 84 l/kg. Biotransformácia
Rotigotín je z veľkej časti metabolizovaný. Rotigotín je metabolizovaný N-dealkyláciou ako aj priamou a sekundárnou konjugáciou. Výsledky vykonávané in vitro naznačujú, že rôzne izoformy CYP dokážu katalyzovať N-dealkyláciu rotigotínu. Hlavnými metabolitmi sú sulfáty a glukuronidové konjugáty pôvodnej látky ako aj metabolity N-dealkylácie, ktoré sú biologicky neaktívne.
Informácie o metabolitoch sú neúplné. Eliminácia
Približne 71 % dávky rotigotínu sa vylučuje močom a menšia časť približne 23 % sa vylučuje stolicou. Klírens rotigotínu po transdermálnom podaní je približne 10 l/minútu a jeho celkový polčas eliminácie je 5 až 7 hodín. Farmakokinetický profil preukazuje bifázickú elimináciu s počiatočným polčasom približne 2 až 3 hodiny.
Keďže náplasť sa aplikuje transdermálne, neočakáva sa žiadny vplyv jedál alebo ochorení
gastrointestinálneho traktu. Osobitné skupiny pacientov
Keďže liečba Neuprom začína nízkou dávkou a táto sa postupne titruje podľa klinickej znášanlivosti, aby sa získal optimálny terapeutický účinok, úprava dávky na základe pohlavia, hmotnosti alebo veku nie je potrebná.
Porucha funkcie pečene a obličiek
U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene alebo miernou až závažnou poruchou funkcie obličiek neboli pozorované žiadne relevantné zvýšenia hladiny rotigotínu v plazme. Neupro nebolo skúmané u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene.
V prípade poruchy funkcie obličiek sa zvyšujú hladiny konjugátov rotigotínu a metabolitov N-dealkylácie rotigotínu v plazme. Vplyv týchto metabolitov na klinické účinky je však nepravdepodobný.
Pediatrická populácia
Obmedzené farmakokinetické údaje získané u dospievajúcich pacientov s RLS (13-17 rokov, n=24) po liečbe viacnásobnými dávkami v rozsahu 0,5 mg až 3 mg/24 h ukázali, že systémová expozícia rotigotínu bola podobná expozícii u dospelých. Údaje o účinnosti/bezpečnosti nie sú dostatočné na stanovenie pomeru medzi expozíciou a odpoveďou (pozri tiež informácie o použití v pediatrickej populácii v časti 4.2).
Farmaceutické informácie - Neupro 1 mg/24 hodín
Krycia vrstva
Polyesterový film s vrstvou silikónu a hliníka,
farebný povlak pigmentovej vrstvy (oxid titaničitý (E171), žltý pigment 13, červený pigment 166, žltý
pigment 12) a potlač (červený pigment 146, žltý pigment 180, čierny pigment 7).
Samolepiaca matricová vrstva
Poly(dimetylsiloxán, trimetylsilylsilikát)-kopolymerizát, povidón K90,
disiričitan sodný (E223), askorbylpalmitát (E304) a DL-α-tokoferol (E307).
Snímateľná fólia
Priesvitný polyesterový film s fluoropolymérovým povlakom.
Rozlepovacie vrecko v škatuľke: Jednu stranu tvorí kopolymér etylénu (najvnútornejšia vrstva), hliníková fólia, polyetylénový film s nízkou hustotou a papier; druhú stranu tvorí polyetylén (najvnútornejšia vrstva), hliník, kopolymér etylénu a papier.
Škatuľka obsahuje 7, 14, 28, 30 alebo 84 (viacnásobné balenie obsahuje 3 balenia po 28)
transdermálnych náplastí, ktoré sú jednotlivo zatavené vo vreckách.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Náplasť po použití ešte stále obsahuje liečivo. Po odstránení sa má použitá náplasť preložiť napoly lepiacou stranou smerom dovnútra tak, aby matricová vrstva nezostala odkrytá, umiestniť do pôvodného vrecka a odložiť. Všetky použité aj nepoužité náplasti majú byť zlikvidované v súlade s národnými požiadavkami alebo vrátené do lekárne.