Velphoro 500 mg žuvacie tablety Žuvacia tableta
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Velphoro 500 mg
Velphoro je indikovaný na reguláciu sérovej hladiny fosforu u dospelých pacientov s chronickým ochorením obličiek (CKD), ktorí podstupujú hemodialýzu (HD) alebo peritoneálnu dialýzu (PD).
Velphoro je indikovaný na reguláciu sérovej hladiny fosforu u pediatrických pacientov vo veku 2 roky a starších s chronickým ochorením obličiek (CKD) v štádiu 4 – 5 (definované rýchlosťou glomerulárnej filtrácie < 30 ml/min/1,73 m²) alebo s ochorením CKD a zároveň podstupujúcim dialýzu.
Velphoro sa má užívať v rámci komplexného liečebného režimu, ktorý môže zahŕňať suplementáciu vápnika, 1,25-dihydroxyvitamínu D3 alebo jedného z jeho analógov alebo kalcimimetiká ovplyvňujúce rozvoj renálnej osteodystrofie.
Dávkovanie
Úvodná dávka pre dospelých a dospievajúci (vo veku ≥ 12 rokov)
Odporúčaná úvodná dávka je 1 500 mg železa (3 tablety) denne, rozdelená medzi jedlá počas dňa.
Titrácia a udržiavacia dávka pre dospelých a dospievajúcich (12 roční a starší)
Má sa kontrolovať sérová hladina fosforu a dávka oxidu-hydroxidu železitého so sacharózou sa musí titrovať smerom nahor alebo nadol o 500 mg železa (1 tableta) denne počas 2 – 4 týždňov až do dosiahnutia vyhovujúcej sérovej hladiny fosforu s následným pravidelným sledovaním.
V klinickej praxi má liečba vychádzať z potreby regulácie sérovej hladiny fosforu, pričom pacienti, ktorí reagujú na liečbu Velphorom, obvykle dosahujú optimálnu sérovú hladinu fosforu pri dávkach 1 500 – 2 000 mg železa denne (3 až 4 tablety).
Ak sa vynechá jedna alebo viacero dávok, pri ďalšom jedle sa má pokračovať v normálnom dávkovaní lieku.
Maximálna tolerovaná denná dávka pre dospelých a pediatrických pacientov (vo veku ≥ 12 rokov)
Maximálna odporúčaná denná dávka je 3 000 mg železa (6 tabliet).
Úvodná dávka, titrácia dávky a udržiavacia dávka pre pediatrických pacientov (vo veku 2 až
< 12 rokov)
Velphoro je k dispozícii aj ako 125 mg perorálny prášok vo vrecku na použitie pre pediatrických pacientov vo veku 2 až < 12 rokov. Výber liekovej formy závisí od veku, preferencií a charakteristík pacienta a dodržiavania liečby pacientom. Pri prechode medzi liekovými formami sa používa rovnaká odporúčaná dávka. Odporúčané úvodné dávky a titrácie dávky Velphora pre pediatrických pacientov vo veku 2 až < 12 rokov sú uvedené v tabuľke 1.
Tabuľka 1 Odporúčané úvodné dávky a titrácie dávky pre pediatrických pacientov vo veku 2 až < 12 rokov
| Vek pacienta(roky) | Úvodná denná dávka | Zvýšenie alebo zníženie dávky | Maximálna odporúčanádenná dávka |
| ≥ 2 až < 6 | 500 mg | 125 alebo 250 mg | 1 250 mg |
| ≥ 6 až < 9 | 750 mg | 125, 250 alebo 375 mg | 2 500 mg |
| ≥ 9 až < 12 | 1 000 mg | 250 alebo 500 mg | 3 000 mg |
Pre pacientov vo veku 2 až < 6 rokov sa podáva perorálny prášok, pretože žuvacie tablety nie sú vhodné pre túto vekovú skupinu.
Pre pacientov vo veku 6 až < 12 rokov sa môžu predpisovať žuvacie tablety namiesto perorálneho prášku Velphoro alebo v kombinácii s perorálnym práškom Velphoro, ak je denná dávka 1 000 mg železa (2 žuvacie tablety) alebo vyššia.
Má sa kontrolovať sérová hladina fosforu a dávka oxidu-hydroxidu železitého so sacharózou sa musí titrovať smerom nahor alebo nadol denne počas 2 – 4 týždňov až do dosiahnutia vyhovujúcej sérovej hladiny fosforu s následným pravidelným sledovaním.
Pediatrická populácia vo veku < 2 roky
Bezpečnosť a účinnosť Velphora u detí mladších ako 2 roky neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Porucha funkcie obličiek
Velphoro je indikovaný na reguláciu sérovej hladiny fosforu u dospelých pacientov s CKD podstupujúcich HD alebo PD. K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje u pacientov v skorých štádiách poruchy funkcie obličiek.
Porucha funkcie pečene
Pacienti so závažnou poruchou funkcie pečene boli z účasti v klinických štúdiách s oxidom-hydroxidom železitým so sacharózouvylúčení. V klinických štúdiách s oxidom-hydroxidom železitým so sacharózou sa nepozoroval žiadny dôkaz o poruche funkcie pečene alebo výraznej zmene v hladine enzýmov pečene. Ďalšie informácie nájdete v časti 4.4.
Starší pacienti (vo veku ≥ 65 rokov)
Velphoro sa podával viac ako 248 seniorom (vo veku ≥ 65 rokov) v súlade so schváleným dávkovacím režimom. Z celkového počtu osôb, ktoré sa zúčastnili klinických štúdií s oxidom-hydroxidom železitým so sacharózou, bolo 29,7 % vo veku 65 rokov a starších, zatiaľ čo 8,7 % bolo vo veku
75 rokov a starších. Pri týchto štúdiách sa v prípade seniorov neuplatňovali žiadne osobitné
usmernenia pre dávky a podávanie a dávkovacie režimy neboli spojené so žiadnymi výraznými rizikami.
Spôsob podávania
Perorálne použitie.
Velphoro je žuvacia tableta, ktorá sa musí užívať spolu s jedlom. Aby sa maximalizovala adsorpcia fosfátov z potravy, celková denná dávka sa má rozdeliť medzi jedlá počas dňa. Nevyžaduje sa, aby pacienti pili viac tekutín ako zvyčajne a pacienti majú dodržiavať predpísanú diétu. Tablety sa musia rozžuvať alebo rozdrviť. Tablety sa nesmú prehĺtať celé.
-
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
-
Hemochromatóza alebo akékoľvek iné poruchy akumulácie železa.
Peritonitída, poruchy žalúdka a pečene a chirurgický zákrok v oblasti gastrointestinálneho traktu
Pacienti s výskytom peritonitídy v nedávnej minulosti (v priebehu posledných 3 mesiacov), so závažnými poruchami žalúdka alebo pečene a pacienti s rozsiahlym chirurgickým zákrokom v oblasti gastrointestinálneho traktu neboli zaradení do klinických štúdií s Velphorom. Liečba Velphorom sa má u týchto pacientov používať iba po dôkladnom posúdení prínosu a rizika.
Zmena zafarbenia stolice
Oxid-hydroxid železitý so sacharózou môže spôsobiť zmenu zafarbenia stolice (načierno). Zafarbená (čierna) stolica môže vizuálne maskovať gastrointestinálne krvácanie (pozri časť 4.5).
Informácie o sacharóze a škroboch (sacharidoch)
Velphoro obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek. Môže škodiť zubom.
Velphoro obsahuje zemiakový škrob a predželatinovaný kukuričný škrob. Pacienti s diabetom majú vziať do úvahy, že jedna tableta Velphora zodpovedá približne 1,4 g sacharidov (čo zodpovedá 0,116 chlebovým jednotkám).
Velphoro sa z gastrointestinálneho traktu takmer neabsorbuje. Hoci sa predpokladá, že potenciál liekových interakcií je nízky, pri súbežnej liečbe liekmi, ktoré majú úzke terapeutické okno, by sa mal monitorovať klinický účinok a nežiaduce udalosti. Monitoring sa má vykonať na začiatku liečby alebo pri úprave dávkovania, či už Velphora alebo súbežne užívaného lieku, prípadne má lekár zvážiť meranie ich hladín v krvi. Pri podaní akéhokoľvek lieku, o ktorom je známe, že interaguje so železom (napríklad alendronát a doxycyklín), alebo má len na základe in vitro štúdií potenciál interagovať
s oxidom-hydroxidom železitým so sacharózou, napríklad levotyroxín, má sa tento liek podávať aspoň jednu hodinu pred podaním Velphora alebo dve hodiny po jeho podaní.
Zo štúdií in vitro a in vivo vyplýva, že biologická dostupnosť vadadustatu a roxadustatu sa môže znížiť, ak sa užívajú súbežne s liekmi, ktoré viažu fosfáty, vrátane Velphora. Aby sa minimalizovali potenciálne interakcie s Velphorom, majú sa vadadustat a roxadustat podávať aspoň jednu hodinu pred podaním Velphora alebo dve hodiny po jeho podaní.
Štúdie in vitro vykonané s nasledovnými liečivami nepreukázali žiadne významné interakcie: kyselina acetylsalicylová, cefalexín, cinakalcet, ciprofloxacín, klopidogrel, enalapril, hydrochlorotiazid, metformín, metoprolol, nifedipín, pioglitazón a chinidín.
Štúdie sa uskutočnili len u zdravých dobrovoľníkov. Uskutočnili sa u zdravých jedincov mužského a ženského pohlavia s losartanom, furosemidom, digoxínom, warfarínom a omeprazolom. Súbežné
podávanie Velphora nemalo vplyv na biologickú dostupnosť týchto liečiv na základe merania plochy pod koncentračnou krivkou (AUC).
Údaje z klinických štúdií preukázali, že oxid-hydroxid železitý so sacharózou nemá vplyv na hypolipidemické účinky inhibítorov HMG-CoA reduktázy (napr. atorvastatínu a simvastatínu). Post-hoc analýzy v klinických štúdiách navyše preukázali, že Velphoro nemá žiaden vplyv na účinok perorálne podávaných analógov vitamínu D, ktoré znižujú hladinu intaktného parathormónu (iPTH). Hladiny vitamínu D a 1,25-dihydroxy vitamínu D zostali nezmenené.
Velphoro nemá vplyv na guajakové testy (Haemoccult) ani na imunologické testy (iColo Rectal and Hexagon Obti) stolice na prítomnosť okultného krvácania.
Gravidita
K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje o použití oxidu-hydroxidu železitého so sacharózou v priebehu tehotenstva u človeka.
Štúdie reprodukčnej a vývinovej toxicity u zvierat nezistili žiadne riziko v súvislosti s graviditou, embryonálnym/fetálnym vývinom, pôrodom alebo postnatálnym vývinom (pozri časť 5.3). Oxid-hydroxid železitý so sacharózou sa má u gravidných žien používať len v prípade, ak je to jednoznačne potrebné po dôkladnom posúdení prínosu a rizika.
Dojčenie
K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje o používaní Velphora u dojčiacich žien. Keďže je absorpcia železa z tohto lieku minimálna (pozri časť 5.2), vylučovanie železa z oxidu-hydroxidu železitého so sacharózou do materského mlieka je nepravdepodobné. Rozhodnutie o tom, či pokračovať v dojčení alebo v liečbe oxidom-hydroxidom železitým so sacharózou, má vychádzať z posúdenia prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby Velphorom pre matku.
Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne údaje o vplyve Velphora na fertilitu u ľudí. V štúdiách na zvieratách sa po podávaní oxidu-hydroxidu železitého so sacharózou nezistili žiadne nežiaduce účinky na párenie, fertilitu a parametre vrhu (pozri časť 5.3).
Velphoro nemá žiadny alebo len zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Aktuálny bezpečnostný profil Velphora sa zakladá na celkovo 778 pacientoch podstupujúcich hemodialýzu a 57 pacientoch podstupujúcich peritoneálnu dialýzu, ktorí užívali oxid-hydroxid železitý so sacharózou , pričom ich liečba trvala až do 55 týždňov.
V týchto klinických skúšaniach došlo u približne 43 % pacientov k najmenej jednej nežiaducej reakcii počas liečby Velphorom, pričom 0,36 % z nežiaducich reakcií bolo hlásených ako závažné. Väčšinu
z nežiaducich reakcií, ktoré boli hlásené pri skúšaniach, tvorili poruchy gastrointestinálneho traktu, pričom najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli hnačka a zmena zafarbenia stolice (veľmi časté). K veľkej väčšine týchto gastrointestinálnych porúch dochádzalo v skorej fáze liečby a keď liečba pokračovala, ustupovali.
V profile nežiaducich reakcií Velphora sa nepozorovali žiadne tendencie závislé od dávky. Zoznam nežiaducich reakcií vo forme tabuľky
Nežiaduce reakcie hlásené pri užívaní Velphora v dávkach od 250 mg do 3 000 mg železa denne u týchto pacientov (n = 835) sú uvedené v tabuľke 2.
Početnosťhlásenísa klasifikuje ako veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100).
Tabuľka 2 Nežiaduce reakcie zistené v klinických skúšaniach
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté | Časté | Menej časté |
| Poruchy metabolizmu a výživy | Hyperkalciémia Hypokalciémia | ||
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy | ||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Dýchavičnosť | ||
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Hnačka* Zmena zafarbeniastolice | Nevoľnosť Zápcha Vracanie Dyspepsia Bolesť brucha PlynatosťZmena zafarbenia zubov | Brušná distenzia Gastritída Nepríjemný pocit v bruchuSťažené prehĺtanie Gastroezofágová refluxová choroba (GERD)Zmena zafarbenia jazyka |
| Poruchy kožea podkožného tkaniva | Svrbenie Vyrážka | ||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Nezvyčajná chuť lieku | Únava |
Popis vybraných nežiaducich reakcií
* Hnačka
V klinických skúšaniach sa hnačka objavila u 11,6% pacientov. V 55-týždňových dlhodobých štúdiách bola väčšina z týchto nežiaducich reakcií prechodná, hnačka sa objavila na začiatku liečby a u 3,1 % pacientov viedla k ukončeniu liečby.
Pediatrická populácia
Vo všeobecnosti boli bezpečnostné profily Velphora u pediatrických (vek 2 až < 18 rokov)
a dospelých pacientov porovnateľné. Najčastejšie hlásené prípady nežiaducich reakcií tvorili poruchy
gastrointestinálneho traktu vrátane hnačky (veľmi časté, 16,7 %), vracanie (časté, 6,1 %), gastritída (časté, 3,0 %) a zmena zafarbenia stolice (časté, 3,0 %).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Velphoro 500 mg
Farmakoterapeutická skupina: všetky ostatné lieky, liečivá na terapiu hyperkaliémie a hyperfosfatémie, ATC kód: V03AE05
Mechanizmus účinku
Velphoro obsahuje oxid-hydroxid železitý so sacharózou, ktorý sa skladá z viacjadrového oxidu-hydroxidu železitého (pn-FeOOH), sacharózy a škrobov. K naviazaniu fosfátov dochádza výmenou ligandov medzi hydroxylovými skupinami a/alebo vodou a fosforečnanovými iónmi v celom fyziologickom rozsahu pH v gastrointestinálnom trakte.
Sérová hladina fosforu sa znižuje v dôsledku zníženej absorpcie fosfátov z prijatej potravy. Klinická účinnosť
U pacientov s CKD podstupujúcich dialýzu sa vykonala jedna klinická štúdia fázy 3 s cieľom preskúmať účinnosť a bezpečnosť Velphora v tejto populácii. Táto štúdia bola otvorená, randomizovaná a aktívne kontrolovaná (sevelamériumkarbonátom) štúdia s paralelnou skupinou počas 55 týždňov. Dospelí pacienti s hyperfosfatémiou (sérová hladina fosforu ≥ 1,94 mmol/l) boli liečení oxidom-hydroxidom železitým so sacharózou v úvodnej dávke 1 000 mg železa/deň počas
8-týždňového obdobia titrácie dávky. Non-inferiorita voči sevelamériumkarbonátu sa stanovovala v 12. týždni. Pacienti pokračovali v užívaní skúmaného lieku od 12. do 55. týždňa. Od 12.
do 24. týždňa bola povolená titrácia dávky z dôvodov zisťovania znášanlivosti a účinnosti. Liečba podskupín pacientov od 24. do 27. týždňa s použitím udržiavacej dávky oxidu-hydroxidu železitého so sacharózou (1 000 až 3 000 mg železa denne) alebo nízkej dávky oxidu-hydroxidu železitého so sacharózou (250 mg železa denne) preukázala vyššiu účinnosť udržiavacej dávky.
V štúdii 05A sa randomizovalo 1 055 pacientov podstupujúcich hemodialýzu (N = 968) alebo peritoneálnu dialýzu (N = 87) so sérovou hladinou fosforu ≥ 1,94 mmol/l po 2 – 4 týždňovom období na vyplavenie naviazaného fosfátu a dostali buď oxid-hydroxid železitý so sacharózou v úvodnej dávke 1 000 mg železa/deň (N = 707), alebo aktívnu kontrolu (sevelamériumkarbonát, N = 348) počas 24 týždňov. Po 24 týždňoch sa 93 pacientov podstupujúcich hemodialýzu, ktorí dostávali oxid-hydroxid železitý so sacharózou v prvej časti štúdie a ktorých sérové hladiny fosforu boli pod kontrolou (< 1,78 mmol/l), znova randomizovalo a pokračovali v liečbe buď svojou udržiavacou dávkou v 24. týždni (N = 44), alebo neúčinnou nízkou kontrolnou dávkou 250 mg železa/deň (N = 49) oxidu-hydroxidu železitého so sacharózou počas ďalších 3 týždňov.
Po ukončení štúdie 05A sa 658 pacientov (597 podstupujúcich hemodialýzu a 61 peritoneálnu dialýzu) liečilo v 28-týždňovej pokračovacej štúdii (štúdia-05B) buď s oxidom-hydroxidom železitým so sacharózou (N = 391), alebo so sevelamériumkarbonátom (N = 267) podľa ich pôvodnej randomizácie.
Priemerné sérové hladiny fosforu boli 2,5 mmol/l na začiatku a 1,8 mmol/l v 12. týždni po podávaní oxidu-hydroxidu železitého so sacharózou (zníženie o 0,7 mmol/l). Príslušné hladiny boli v prípade sevelamériumkarbonátu 2,4 mmol/l na začiatku a 1,7 mmol/l v 12. týždni (zníženie o 0,7 mmol/l).
Zníženie sérovej hladiny fosforu sa udržalo počas 55 týždňov. Zníženie sérových hladín fosforu
a hladín kalciofosfátového produktu bolo výsledkom zníženia absorpcie fosfátov prijatých v potrave.
Miery odpovede, definované ako podiel pacientov, ktorí dosiahli sérové hladiny fosforu v rozmedzí odporúčaného Iniciatívou pre zvyšovanie kvality výsledkov liečby ochorenia obličiek (KDOQI)), boli 45,3 % pre oxid-hydroxid železitý so sacharózou a 59,1 % pre sevelamériumkarbonát v 12. týždni
a 51,9 % pre oxid-hydroxid železitý so sacharózou a 55,2 % pre sevelamériumkarbonát v 52. týždni.
Priemerná denná dávka Velphora počas 55 týždňov liečby bola 1 650 mg železa a priemerná denná dávka sevelamériumkarbonátu bola 6 960 mg.
Postregistračné údaje
Vykonala sa prospektívna neintervenčná postregistračná štúdia bezpečnosti (VERIFIE), ktorej cieľom bolo vyhodnotiť krátkodobú a dlhodobú (do 36 mesiacov) bezpečnosť a účinnosť lieku Velphoro
u dospelých pacientov na hemodialýze (N = 1 198) alebo peritoneálnej dialýze (N = 160), ktorí boli v rutinnej klinickej praxi sledovaní 12 až 36 mesiacov (súbor bezpečnostných analýz, N = 1 365).
Počas štúdie bolo 45 % (N = 618) týchto pacientov súbežne liečených jedným alebo viacerými liekmi, inými ako Velphoro, ktoré viažu fosfáty.
V súbore bezpečnostných analýz boli najčastejšími nežiaducimi reakciami na liek hnačka a zmena zafarbenia stolice, ktoré hlásilo 14 % (N = 194) a 9 % (N = 128) pacientov, v uvedenom poradí.
Výskyt hnačky bol najvyšší v prvom týždni a klesal úmerne s dĺžkou používania. Hnačka bola
u väčšiny pacientov miernej až stredne ťažkej intenzity a u väčšiny pacientov do 2 týždňov ustúpila. Zmena zafarbenia stolice (čierna) sa očakáva kvôli perorálnej zlúčenine na báze železa a vizuálne môže maskovať gastrointestinálne krvácanie. U 4 zo 40 zdokumentovaných sprievodných gastrointestinálnych krvácaní bolo hlásené, že zmena zafarbenia stolice súvisiaca s liekom Velphoro spôsobila nevýznamné oneskorenie v diagnostike gastrointestinálneho krvácania bez vplyvu na zdravie pacienta. V ostatných prípadoch nebolo hlásené žiadne oneskorenie v diagnostike gastrointestinálneho krvácania.
Výsledky tejto štúdie ukázali, že účinnosť lieku Velphoro v reálnej praxi (vrátane súbežného používania iných liekov viažucich fosfáty u 45 % pacientov) bola v súlade s účinnosťou pozorovanou v klinickej štúdii fázy 3.
Pediatrická populácia
V otvorenej klinickej štúdii sa skúmala účinnosť a bezpečnosť Velphora u pediatrických pacientov vo veku 2 roky a starších s CKD a hyperfosfatémiou ((CKD) v štádiu 4 – 5 (definované rýchlosťou glomerulárnej filtrácie < 30 ml/min/1,73 m²) alebo s ochorením CKD a zároveň podstupujúcich dialýzu). Osemdesiatpäť účastníkov klinickej štúdie bolo randomizovaných do skupiny Velphoro
(N = 66) alebo do aktívnej kontrolnej skupiny s octanom vápenatým (N = 19) na titráciu dávky 10 týždňov (fáza 1), potom nasledovalo bezpečnostné rozšírenie 24 týždňov (fáza 2). Väčšina pacientov bola vo veku ≥ 12 rokov (66 %). Osem percent pacientov boli pacienti s CKD, ktorí
podstupujú dialýzu (67 % hemodialýzu a 13 % peritoneálnu dialýzu), a 20 % boli pacienti s CKD bez dialýzy.
Obmedzený rozdiel v znížení priemernej sérovej hladiny fosforu od východiskovej hodnoty do konca fázy 1 v skupine Velphoro (N = 65) nebol štatisticky významný pri −0,120 (0,081) mmol/l (interval
spoľahlivosti 95 %: −0,282, 0,043) na základe výpočtov zmiešaného modelu so skutočnými údajmi, ktoré ukazujú priemer 2,08 mmol/l na začiatku a 1,91 mmol/l na konci 1. fázy (zníženie
o 0,17 mmol/l). Účinok sa udržal počas fázy 2, hoci sa pozorovali určité výkyvy v priemernom účinku v priebehu času 0,099 (0,198) mmol/l (interval spoľahlivosti 95 %: −0,306, 0,504).
Percento účastníkov klinickej štúdie so sérovými hladinami fosforu v normálnych rozsahoch sa zvýšilo z 37 % na začiatku na 61 % na konci fázy 1 a bolo 58 % na konci fázy 2, čo ukazuje na udržateľný účinok oxidu-hydroxidu železitého so sacharózou na zníženie fosforu. U účastníkov klinickej štúdie so sérovými hladinami fosforu nad normálnymi rozsahmi súvisiacimi s vekom na začiatku (N = 40) hladiny sérového fosforu vykazovali štatisticky významné zníženie od východiskovej hodnoty do konca fázy 1 so strednou zmenou LS (SE) −0,87 (0,30) mg/dl (interval spoľahlivosti 95 %: −1,47,
−0,27; p = 0,006).
Bezpečnostný profil Velphora u pediatrických pacientov bol všeobecne porovnateľný s profilom predtým pozorovaným u dospelých pacientov.
Velphoro viaže fosfáty v gastrointestinálnom trakte, a preto sérová koncentrácia nie je relevantná pre jeho účinok. Vzhľadom na nerozpustnosť a degradačné vlastnosti Velphora neboli vykonané žiadne klasické farmakokinetické štúdie, napr. stanovenie distribučného objemu, plochy pod koncentračnou krivkou, priemerného času pretrvávania v organizme, atď.
V dvoch štúdiách fázy 1 bolo zistené, že možnosť zaťaženia organizmu železom je minimálna a u zdravých dobrovoľníkov neboli pozorované žiadne účinky závislé od dávky.
Absorpcia
Liečivo vo Velphore, pn-FeOOH, je prakticky nerozpustné, a teda sa ani neabsorbuje. Produkt jeho premeny, jednojadrové formy železa, sa však môžu uvoľňovať z povrchu pn-FeOOH a môžu sa absorbovať.
Štúdie absolútnej absorpcie sa u ľudí nevykonali. Predklinické štúdie na niekoľkých druhoch (potkany a psy) preukázali, že systémová absorpcia je veľmi nízka (≤ 1 % podanej dávky).
Vychytávanie železa z rádioaktívne značeného liečiva vo Velphore podaného v 1. deň v dávke 2 000 mg železa bolo preskúmané u 16 pacientov s CKD (8 pacientov pred dialýzou a 8
podstupujúcich hemodialýzu) a u 8 zdravých dobrovoľníkoch s nízkymi zásobami železa (sérový feritín < 100 µg/l). U zdravých subjektov bol medián vychytávania rádioaktívne značeného železa v krvi odhadnutý na 0,43 % (rozsah 0,16 – 1,25 %) na 21. deň, u pacientov pred dialýzou na 0,06 % (rozsah 0,008 – 0,44 %) a u pacientov podstupujúcich hemodialýzu na 0,02 % (rozsah 0 – 0,04 %).
Hladiny rádioaktívne značeného železa v krvi boli veľmi nízke a železo bolo lokalizované v erytrocytoch.
Distribúcia
Štúdie distribúcie sa u ľudí nerealizovali. Predklinické štúdie na niekoľkých druhoch (potkany a psy) preukázali, že pn-FeOOH sa distribuuje z plazmy do pečene, sleziny a kostnej drene, kde sa začleňuje do červených krviniek.
Predpokladá sa, že u pacientov je absorbované železo takisto distribuované aj do cieľových orgánov,
t.j. do pečene, sleziny a kostnej drene, kde sa začleňuje do červených krviniek.
Biotransformácia
Liečivo vo Velphore, pn-FeOOH, sa nemetabolizuje. Produkty premeny Velphora, jednojadrové zlúčeniny obsahujúce železo, sa však môže uvoľňovať z povrchu viacjadrového oxidu-hydroxidu
železitého a môžu sa absorbovať. Klinické štúdie preukázali, že systémová absorpcia železa z Velphora je nízka.
Údaje získané in vitro preukázali, že sacharóza a škroby, ktoré sú zložkami liečiva, sa môžu trávením premieňať na glukózu a fruktózu alebo na maltózu a glukózu. Tieto zložky sa môžu tiež absorbovať do krvi.
Eliminácia
V štúdiách na zvieratách, pri ktorých bolo potkanom a psom perorálne podávané liečivo Velphoro rádioaktívne značené 59Fe, bolo rádioaktívne značené železo zistené vo výkaloch, ale nie v moči.
Farmaceutické informácie - Velphoro 500 mg
Príchuť lesného ovocia Neohesperidíniumdihydrochalkón Stearan horečnatý
Koloidný bezvodý oxid kremičitý
Fľaša z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) s polypropylénovým detským bezpečnostným uzáverom a indukčnou tesniacou fóliou obsahujúcou molekulové sito ako vysúšadlo a vatu. Veľkosti balenia: 30 alebo 90 žuvacích tabliet.
Detský bezpečnostný hliníkový/hliníkový perforovaný blister s jednotlivými dávkami, každý blister obsahuje 6 žuvacích tabliet. Veľkosti balenia: 30 × 1 alebo multibalenie 90 žuvacích tabliet (3 balenia
po 30 × 1) žuvacích tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.