Velphoro 500 mg žuvacie tablety Žuvacia tableta
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia používania
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Velphoro 500 mg
Velphoro je indikovaný na reguláciu sérovej hladiny fosforu u dospelých pacientov s chronickým ochorením obličiek (CKD), ktorí podstupujú hemodialýzu (HD) alebo peritoneálnu dialýzu (PD).
Velphoro je indikovaný na reguláciu sérovej hladiny fosforu u pediatrických pacientov vo veku 2 roky a starších s chronickým ochorením obličiek (CKD) v štádiu 4 – 5 (definované rýchlosťou glomerulárnej filtrácie < 30 ml/min/1,73 m²) alebo s ochorením CKD a zároveň podstupujúcim dialýzu.
Velphoro sa má užívať v rámci komplexného liečebného režimu, ktorý môže zahŕňať suplementáciu vápnika, 1,25-dihydroxyvitamínu D3 alebo jedného z jeho analógov alebo kalcimimetiká ovplyvňujúce rozvoj renálnej osteodystrofie.
Dávkovanie
Úvodná dávka pre dospelých a dospievajúci (vo veku ≥ 12 rokov)
Odporúčaná úvodná dávka je 1 500 mg železa (3 tablety) denne, rozdelená medzi jedlá počas dňa.
Titrácia a udržiavacia dávka pre dospelých a dospievajúcich (12 roční a starší)
Má sa kontrolovať sérová hladina fosforu a dávka oxidu-hydroxidu železitého so sacharózou sa musí titrovať smerom nahor alebo nadol o 500 mg železa (1 tableta) denne počas 2 – 4 týždňov až do dosiahnutia vyhovujúcej sérovej hladiny fosforu s následným pravidelným sledovaním.
V klinickej praxi má liečba vychádzať z potreby regulácie sérovej hladiny fosforu, pričom pacienti, ktorí reagujú na liečbu Velphorom, obvykle dosahujú optimálnu sérovú hladinu fosforu pri dávkach 1 500 – 2 000 mg železa denne (3 až 4 tablety).
Ak sa vynechá jedna alebo viacero dávok, pri ďalšom jedle sa má pokračovať v normálnom dávkovaní lieku.
Maximálna tolerovaná denná dávka pre dospelých a pediatrických pacientov (vo veku ≥ 12 rokov)
Maximálna odporúčaná denná dávka je 3 000 mg železa (6 tabliet).
Úvodná dávka, titrácia dávky a udržiavacia dávka pre pediatrických pacientov (vo veku 2 až
< 12 rokov)
Velphoro je k dispozícii aj ako 125 mg perorálny prášok vo vrecku na použitie pre pediatrických pacientov vo veku 2 až < 12 rokov. Výber liekovej formy závisí od veku, preferencií a charakteristík pacienta a dodržiavania liečby pacientom. Pri prechode medzi liekovými formami sa používa rovnaká odporúčaná dávka. Odporúčané úvodné dávky a titrácie dávky Velphora pre pediatrických pacientov vo veku 2 až < 12 rokov sú uvedené v tabuľke 1.
Tabuľka 1 Odporúčané úvodné dávky a titrácie dávky pre pediatrických pacientov vo veku 2 až < 12 rokov
| Vek pacienta(roky) | Úvodná denná dávka | Zvýšenie alebo zníženie dávky | Maximálna odporúčanádenná dávka |
| ≥ 2 až < 6 | 500 mg | 125 alebo 250 mg | 1 250 mg |
| ≥ 6 až < 9 | 750 mg | 125, 250 alebo 375 mg | 2 500 mg |
| ≥ 9 až < 12 | 1 000 mg | 250 alebo 500 mg | 3 000 mg |
Pre pacientov vo veku 2 až < 6 rokov sa podáva perorálny prášok, pretože žuvacie tablety nie sú vhodné pre túto vekovú skupinu.
Pre pacientov vo veku 6 až < 12 rokov sa môžu predpisovať žuvacie tablety namiesto perorálneho prášku Velphoro alebo v kombinácii s perorálnym práškom Velphoro, ak je denná dávka 1 000 mg železa (2 žuvacie tablety) alebo vyššia.
Má sa kontrolovať sérová hladina fosforu a dávka oxidu-hydroxidu železitého so sacharózou sa musí titrovať smerom nahor alebo nadol denne počas 2 – 4 týždňov až do dosiahnutia vyhovujúcej sérovej hladiny fosforu s následným pravidelným sledovaním.
Pediatrická populácia vo veku < 2 roky
Bezpečnosť a účinnosť Velphora u detí mladších ako 2 roky neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Porucha funkcie obličiek
Velphoro je indikovaný na reguláciu sérovej hladiny fosforu u dospelých pacientov s CKD podstupujúcich HD alebo PD. K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje u pacientov v skorých štádiách poruchy funkcie obličiek.
Porucha funkcie pečene
Pacienti so závažnou poruchou funkcie pečene boli z účasti v klinických štúdiách s oxidom-hydroxidom železitým so sacharózouvylúčení. V klinických štúdiách s oxidom-hydroxidom železitým so sacharózou sa nepozoroval žiadny dôkaz o poruche funkcie pečene alebo výraznej zmene v hladine enzýmov pečene. Ďalšie informácie nájdete v časti 4.4.
Starší pacienti (vo veku ≥ 65 rokov)
Velphoro sa podával viac ako 248 seniorom (vo veku ≥ 65 rokov) v súlade so schváleným dávkovacím režimom. Z celkového počtu osôb, ktoré sa zúčastnili klinických štúdií s oxidom-hydroxidom železitým so sacharózou, bolo 29,7 % vo veku 65 rokov a starších, zatiaľ čo 8,7 % bolo vo veku
75 rokov a starších. Pri týchto štúdiách sa v prípade seniorov neuplatňovali žiadne osobitné
usmernenia pre dávky a podávanie a dávkovacie režimy neboli spojené so žiadnymi výraznými rizikami.
Spôsob podávania
Perorálne použitie.
Velphoro je žuvacia tableta, ktorá sa musí užívať spolu s jedlom. Aby sa maximalizovala adsorpcia fosfátov z potravy, celková denná dávka sa má rozdeliť medzi jedlá počas dňa. Nevyžaduje sa, aby pacienti pili viac tekutín ako zvyčajne a pacienti majú dodržiavať predpísanú diétu. Tablety sa musia rozžuvať alebo rozdrviť. Tablety sa nesmú prehĺtať celé.
-
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
-
Hemochromatóza alebo akékoľvek iné poruchy akumulácie železa.
Peritonitída, poruchy žalúdka a pečene a chirurgický zákrok v oblasti gastrointestinálneho traktu
Pacienti s výskytom peritonitídy v nedávnej minulosti (v priebehu posledných 3 mesiacov), so závažnými poruchami žalúdka alebo pečene a pacienti s rozsiahlym chirurgickým zákrokom v oblasti gastrointestinálneho traktu neboli zaradení do klinických štúdií s Velphorom. Liečba Velphorom sa má u týchto pacientov používať iba po dôkladnom posúdení prínosu a rizika.
Zmena zafarbenia stolice
Oxid-hydroxid železitý so sacharózou môže spôsobiť zmenu zafarbenia stolice (načierno). Zafarbená (čierna) stolica môže vizuálne maskovať gastrointestinálne krvácanie (pozri časť 4.5).
Informácie o sacharóze a škroboch (sacharidoch)
Velphoro obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek. Môže škodiť zubom.
Velphoro obsahuje zemiakový škrob a predželatinovaný kukuričný škrob. Pacienti s diabetom majú vziať do úvahy, že jedna tableta Velphora zodpovedá približne 1,4 g sacharidov (čo zodpovedá 0,116 chlebovým jednotkám).
Velphoro sa z gastrointestinálneho traktu takmer neabsorbuje. Hoci sa predpokladá, že potenciál liekových interakcií je nízky, pri súbežnej liečbe liekmi, ktoré majú úzke terapeutické okno, by sa mal monitorovať klinický účinok a nežiaduce udalosti. Monitoring sa má vykonať na začiatku liečby alebo pri úprave dávkovania, či už Velphora alebo súbežne užívaného lieku, prípadne má lekár zvážiť meranie ich hladín v krvi. Pri podaní akéhokoľvek lieku, o ktorom je známe, že interaguje so železom (napríklad alendronát a doxycyklín), alebo má len na základe in vitro štúdií potenciál interagovať
s oxidom-hydroxidom železitým so sacharózou, napríklad levotyroxín, má sa tento liek podávať aspoň jednu hodinu pred podaním Velphora alebo dve hodiny po jeho podaní.
Zo štúdií in vitro a in vivo vyplýva, že biologická dostupnosť vadadustatu a roxadustatu sa môže znížiť, ak sa užívajú súbežne s liekmi, ktoré viažu fosfáty, vrátane Velphora. Aby sa minimalizovali potenciálne interakcie s Velphorom, majú sa vadadustat a roxadustat podávať aspoň jednu hodinu pred podaním Velphora alebo dve hodiny po jeho podaní.
Štúdie in vitro vykonané s nasledovnými liečivami nepreukázali žiadne významné interakcie: kyselina acetylsalicylová, cefalexín, cinakalcet, ciprofloxacín, klopidogrel, enalapril, hydrochlorotiazid, metformín, metoprolol, nifedipín, pioglitazón a chinidín.
Štúdie sa uskutočnili len u zdravých dobrovoľníkov. Uskutočnili sa u zdravých jedincov mužského a ženského pohlavia s losartanom, furosemidom, digoxínom, warfarínom a omeprazolom. Súbežné
podávanie Velphora nemalo vplyv na biologickú dostupnosť týchto liečiv na základe merania plochy pod koncentračnou krivkou (AUC).
Údaje z klinických štúdií preukázali, že oxid-hydroxid železitý so sacharózou nemá vplyv na hypolipidemické účinky inhibítorov HMG-CoA reduktázy (napr. atorvastatínu a simvastatínu). Post-hoc analýzy v klinických štúdiách navyše preukázali, že Velphoro nemá žiaden vplyv na účinok perorálne podávaných analógov vitamínu D, ktoré znižujú hladinu intaktného parathormónu (iPTH). Hladiny vitamínu D a 1,25-dihydroxy vitamínu D zostali nezmenené.
Velphoro nemá vplyv na guajakové testy (Haemoccult) ani na imunologické testy (iColo Rectal and Hexagon Obti) stolice na prítomnosť okultného krvácania.
Gravidita
K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje o použití oxidu-hydroxidu železitého so sacharózou v priebehu tehotenstva u človeka.
Štúdie reprodukčnej a vývinovej toxicity u zvierat nezistili žiadne riziko v súvislosti s graviditou, embryonálnym/fetálnym vývinom, pôrodom alebo postnatálnym vývinom (pozri časť 5.3). Oxid-hydroxid železitý so sacharózou sa má u gravidných žien používať len v prípade, ak je to jednoznačne potrebné po dôkladnom posúdení prínosu a rizika.
Dojčenie
K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje o používaní Velphora u dojčiacich žien. Keďže je absorpcia železa z tohto lieku minimálna (pozri časť 5.2), vylučovanie železa z oxidu-hydroxidu železitého so sacharózou do materského mlieka je nepravdepodobné. Rozhodnutie o tom, či pokračovať v dojčení alebo v liečbe oxidom-hydroxidom železitým so sacharózou, má vychádzať z posúdenia prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby Velphorom pre matku.
Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne údaje o vplyve Velphora na fertilitu u ľudí. V štúdiách na zvieratách sa po podávaní oxidu-hydroxidu železitého so sacharózou nezistili žiadne nežiaduce účinky na párenie, fertilitu a parametre vrhu (pozri časť 5.3).
Velphoro nemá žiadny alebo len zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Aktuálny bezpečnostný profil Velphora sa zakladá na celkovo 778 pacientoch podstupujúcich hemodialýzu a 57 pacientoch podstupujúcich peritoneálnu dialýzu, ktorí užívali oxid-hydroxid železitý so sacharózou , pričom ich liečba trvala až do 55 týždňov.
V týchto klinických skúšaniach došlo u približne 43 % pacientov k najmenej jednej nežiaducej reakcii počas liečby Velphorom, pričom 0,36 % z nežiaducich reakcií bolo hlásených ako závažné. Väčšinu
z nežiaducich reakcií, ktoré boli hlásené pri skúšaniach, tvorili poruchy gastrointestinálneho traktu, pričom najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli hnačka a zmena zafarbenia stolice (veľmi časté). K veľkej väčšine týchto gastrointestinálnych porúch dochádzalo v skorej fáze liečby a keď liečba pokračovala, ustupovali.
V profile nežiaducich reakcií Velphora sa nepozorovali žiadne tendencie závislé od dávky. Zoznam nežiaducich reakcií vo forme tabuľky
Nežiaduce reakcie hlásené pri užívaní Velphora v dávkach od 250 mg do 3 000 mg železa denne u týchto pacientov (n = 835) sú uvedené v tabuľke 2.
Početnosťhlásenísa klasifikuje ako veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100).
Tabuľka 2 Nežiaduce reakcie zistené v klinických skúšaniach
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté | Časté | Menej časté |
| Poruchy metabolizmu a výživy | Hyperkalciémia Hypokalciémia | ||
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy | ||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Dýchavičnosť | ||
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Hnačka* Zmena zafarbeniastolice | Nevoľnosť Zápcha Vracanie Dyspepsia Bolesť brucha PlynatosťZmena zafarbenia zubov | Brušná distenzia Gastritída Nepríjemný pocit v bruchuSťažené prehĺtanie Gastroezofágová refluxová choroba (GERD)Zmena zafarbenia jazyka |
| Poruchy kožea podkožného tkaniva | Svrbenie Vyrážka | ||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Nezvyčajná chuť lieku | Únava |
Popis vybraných nežiaducich reakcií
* Hnačka
V klinických skúšaniach sa hnačka objavila u 11,6% pacientov. V 55-týždňových dlhodobých štúdiách bola väčšina z týchto nežiaducich reakcií prechodná, hnačka sa objavila na začiatku liečby a u 3,1 % pacientov viedla k ukončeniu liečby.
Pediatrická populácia
Vo všeobecnosti boli bezpečnostné profily Velphora u pediatrických (vek 2 až < 18 rokov)
a dospelých pacientov porovnateľné. Najčastejšie hlásené prípady nežiaducich reakcií tvorili poruchy
gastrointestinálneho traktu vrátane hnačky (veľmi časté, 16,7 %), vracanie (časté, 6,1 %), gastritída (časté, 3,0 %) a zmena zafarbenia stolice (časté, 3,0 %).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Velphoro 500 mg
Farmakoterapeutická skupina: všetky ostatné lieky, liečivá na terapiu hyperkaliémie a hyperfosfatémie, ATC kód: V03AE05
Mechanizmus účinku
Velphoro obsahuje oxid-hydroxid železitý so sacharózou, ktorý sa skladá z viacjadrového oxidu-hydroxidu železitého (pn-FeOOH), sacharózy a škrobov. K naviazaniu fosfátov dochádza výmenou ligandov medzi hydroxylovými skupinami a/alebo vodou a fosforečnanovými iónmi v celom fyziologickom rozsahu pH v gastrointestinálnom trakte.
Sérová hladina fosforu sa znižuje v dôsledku zníženej absorpcie fosfátov z prijatej potravy. Klinická účinnosť
U pacientov s CKD podstupujúcich dialýzu sa vykonala jedna klinická štúdia fázy 3 s cieľom preskúmať účinnosť a bezpečnosť Velphora v tejto populácii. Táto štúdia bola otvorená, randomizovaná a aktívne kontrolovaná (sevelamériumkarbonátom) štúdia s paralelnou skupinou počas 55 týždňov. Dospelí pacienti s hyperfosfatémiou (sérová hladina fosforu ≥ 1,94 mmol/l) boli liečení oxidom-hydroxidom železitým so sacharózou v úvodnej dávke 1 000 mg železa/deň počas
8-týždňového obdobia titrácie dávky. Non-inferiorita voči sevelamériumkarbonátu sa stanovovala v 12. týždni. Pacienti pokračovali v užívaní skúmaného lieku od 12. do 55. týždňa. Od 12.
do 24. týždňa bola povolená titrácia dávky z dôvodov zisťovania znášanlivosti a účinnosti. Liečba podskupín pacientov od 24. do 27. týždňa s použitím udržiavacej dávky oxidu-hydroxidu železitého so sacharózou (1 000 až 3 000 mg železa denne) alebo nízkej dávky oxidu-hydroxidu železitého so sacharózou (250 mg železa denne) preukázala vyššiu účinnosť udržiavacej dávky.
V štúdii 05A sa randomizovalo 1 055 pacientov podstupujúcich hemodialýzu (N = 968) alebo peritoneálnu dialýzu (N = 87) so sérovou hladinou fosforu ≥ 1,94 mmol/l po 2 – 4 týždňovom období na vyplavenie naviazaného fosfátu a dostali buď oxid-hydroxid železitý so sacharózou v úvodnej dávke 1 000 mg železa/deň (N = 707), alebo aktívnu kontrolu (sevelamériumkarbonát, N = 348) počas 24 týždňov. Po 24 týždňoch sa 93 pacientov podstupujúcich hemodialýzu, ktorí dostávali oxid-hydroxid železitý so sacharózou v prvej časti štúdie a ktorých sérové hladiny fosforu boli pod kontrolou (< 1,78 mmol/l), znova randomizovalo a pokračovali v liečbe buď svojou udržiavacou dávkou v 24. týždni (N = 44), alebo neúčinnou nízkou kontrolnou dávkou 250 mg železa/deň (N = 49) oxidu-hydroxidu železitého so sacharózou počas ďalších 3 týždňov.
Po ukončení štúdie 05A sa 658 pacientov (597 podstupujúcich hemodialýzu a 61 peritoneálnu dialýzu) liečilo v 28-týždňovej pokračovacej štúdii (štúdia-05B) buď s oxidom-hydroxidom železitým so sacharózou (N = 391), alebo so sevelamériumkarbonátom (N = 267) podľa ich pôvodnej randomizácie.
Priemerné sérové hladiny fosforu boli 2,5 mmol/l na začiatku a 1,8 mmol/l v 12. týždni po podávaní oxidu-hydroxidu železitého so sacharózou (zníženie o 0,7 mmol/l). Príslušné hladiny boli v prípade sevelamériumkarbonátu 2,4 mmol/l na začiatku a 1,7 mmol/l v 12. týždni (zníženie o 0,7 mmol/l).
Zníženie sérovej hladiny fosforu sa udržalo počas 55 týždňov. Zníženie sérových hladín fosforu
a hladín kalciofosfátového produktu bolo výsledkom zníženia absorpcie fosfátov prijatých v potrave.
Miery odpovede, definované ako podiel pacientov, ktorí dosiahli sérové hladiny fosforu v rozmedzí odporúčaného Iniciatívou pre zvyšovanie kvality výsledkov liečby ochorenia obličiek (KDOQI)), boli 45,3 % pre oxid-hydroxid železitý so sacharózou a 59,1 % pre sevelamériumkarbonát v 12. týždni
a 51,9 % pre oxid-hydroxid železitý so sacharózou a 55,2 % pre sevelamériumkarbonát v 52. týždni.
Priemerná denná dávka Velphora počas 55 týždňov liečby bola 1 650 mg železa a priemerná denná dávka sevelamériumkarbonátu bola 6 960 mg.
Postregistračné údaje
Vykonala sa prospektívna neintervenčná postregistračná štúdia bezpečnosti (VERIFIE), ktorej cieľom bolo vyhodnotiť krátkodobú a dlhodobú (do 36 mesiacov) bezpečnosť a účinnosť lieku Velphoro
u dospelých pacientov na hemodialýze (N = 1 198) alebo peritoneálnej dialýze (N = 160), ktorí boli v rutinnej klinickej praxi sledovaní 12 až 36 mesiacov (súbor bezpečnostných analýz, N = 1 365).
Počas štúdie bolo 45 % (N = 618) týchto pacientov súbežne liečených jedným alebo viacerými liekmi, inými ako Velphoro, ktoré viažu fosfáty.
V súbore bezpečnostných analýz boli najčastejšími nežiaducimi reakciami na liek hnačka a zmena zafarbenia stolice, ktoré hlásilo 14 % (N = 194) a 9 % (N = 128) pacientov, v uvedenom poradí.
Výskyt hnačky bol najvyšší v prvom týždni a klesal úmerne s dĺžkou používania. Hnačka bola
u väčšiny pacientov miernej až stredne ťažkej intenzity a u väčšiny pacientov do 2 týždňov ustúpila. Zmena zafarbenia stolice (čierna) sa očakáva kvôli perorálnej zlúčenine na báze železa a vizuálne môže maskovať gastrointestinálne krvácanie. U 4 zo 40 zdokumentovaných sprievodných gastrointestinálnych krvácaní bolo hlásené, že zmena zafarbenia stolice súvisiaca s liekom Velphoro spôsobila nevýznamné oneskorenie v diagnostike gastrointestinálneho krvácania bez vplyvu na zdravie pacienta. V ostatných prípadoch nebolo hlásené žiadne oneskorenie v diagnostike gastrointestinálneho krvácania.
Výsledky tejto štúdie ukázali, že účinnosť lieku Velphoro v reálnej praxi (vrátane súbežného používania iných liekov viažucich fosfáty u 45 % pacientov) bola v súlade s účinnosťou pozorovanou v klinickej štúdii fázy 3.
Pediatrická populácia
V otvorenej klinickej štúdii sa skúmala účinnosť a bezpečnosť Velphora u pediatrických pacientov vo veku 2 roky a starších s CKD a hyperfosfatémiou ((CKD) v štádiu 4 – 5 (definované rýchlosťou glomerulárnej filtrácie < 30 ml/min/1,73 m²) alebo s ochorením CKD a zároveň podstupujúcich dialýzu). Osemdesiatpäť účastníkov klinickej štúdie bolo randomizovaných do skupiny Velphoro
(N = 66) alebo do aktívnej kontrolnej skupiny s octanom vápenatým (N = 19) na titráciu dávky 10 týždňov (fáza 1), potom nasledovalo bezpečnostné rozšírenie 24 týždňov (fáza 2). Väčšina pacientov bola vo veku ≥ 12 rokov (66 %). Osem percent pacientov boli pacienti s CKD, ktorí
podstupujú dialýzu (67 % hemodialýzu a 13 % peritoneálnu dialýzu), a 20 % boli pacienti s CKD bez dialýzy.
Obmedzený rozdiel v znížení priemernej sérovej hladiny fosforu od východiskovej hodnoty do konca fázy 1 v skupine Velphoro (N = 65) nebol štatisticky významný pri −0,120 (0,081) mmol/l (interval
spoľahlivosti 95 %: −0,282, 0,043) na základe výpočtov zmiešaného modelu so skutočnými údajmi, ktoré ukazujú priemer 2,08 mmol/l na začiatku a 1,91 mmol/l na konci 1. fázy (zníženie
o 0,17 mmol/l). Účinok sa udržal počas fázy 2, hoci sa pozorovali určité výkyvy v priemernom účinku v priebehu času 0,099 (0,198) mmol/l (interval spoľahlivosti 95 %: −0,306, 0,504).
Percento účastníkov klinickej štúdie so sérovými hladinami fosforu v normálnych rozsahoch sa zvýšilo z 37 % na začiatku na 61 % na konci fázy 1 a bolo 58 % na konci fázy 2, čo ukazuje na udržateľný účinok oxidu-hydroxidu železitého so sacharózou na zníženie fosforu. U účastníkov klinickej štúdie so sérovými hladinami fosforu nad normálnymi rozsahmi súvisiacimi s vekom na začiatku (N = 40) hladiny sérového fosforu vykazovali štatisticky významné zníženie od východiskovej hodnoty do konca fázy 1 so strednou zmenou LS (SE) −0,87 (0,30) mg/dl (interval spoľahlivosti 95 %: −1,47,
−0,27; p = 0,006).
Bezpečnostný profil Velphora u pediatrických pacientov bol všeobecne porovnateľný s profilom predtým pozorovaným u dospelých pacientov.
Velphoro viaže fosfáty v gastrointestinálnom trakte, a preto sérová koncentrácia nie je relevantná pre jeho účinok. Vzhľadom na nerozpustnosť a degradačné vlastnosti Velphora neboli vykonané žiadne klasické farmakokinetické štúdie, napr. stanovenie distribučného objemu, plochy pod koncentračnou krivkou, priemerného času pretrvávania v organizme, atď.
V dvoch štúdiách fázy 1 bolo zistené, že možnosť zaťaženia organizmu železom je minimálna a u zdravých dobrovoľníkov neboli pozorované žiadne účinky závislé od dávky.
Absorpcia
Liečivo vo Velphore, pn-FeOOH, je prakticky nerozpustné, a teda sa ani neabsorbuje. Produkt jeho premeny, jednojadrové formy železa, sa však môžu uvoľňovať z povrchu pn-FeOOH a môžu sa absorbovať.
Štúdie absolútnej absorpcie sa u ľudí nevykonali. Predklinické štúdie na niekoľkých druhoch (potkany a psy) preukázali, že systémová absorpcia je veľmi nízka (≤ 1 % podanej dávky).
Vychytávanie železa z rádioaktívne značeného liečiva vo Velphore podaného v 1. deň v dávke 2 000 mg železa bolo preskúmané u 16 pacientov s CKD (8 pacientov pred dialýzou a 8
podstupujúcich hemodialýzu) a u 8 zdravých dobrovoľníkoch s nízkymi zásobami železa (sérový feritín < 100 µg/l). U zdravých subjektov bol medián vychytávania rádioaktívne značeného železa v krvi odhadnutý na 0,43 % (rozsah 0,16 – 1,25 %) na 21. deň, u pacientov pred dialýzou na 0,06 % (rozsah 0,008 – 0,44 %) a u pacientov podstupujúcich hemodialýzu na 0,02 % (rozsah 0 – 0,04 %).
Hladiny rádioaktívne značeného železa v krvi boli veľmi nízke a železo bolo lokalizované v erytrocytoch.
Distribúcia
Štúdie distribúcie sa u ľudí nerealizovali. Predklinické štúdie na niekoľkých druhoch (potkany a psy) preukázali, že pn-FeOOH sa distribuuje z plazmy do pečene, sleziny a kostnej drene, kde sa začleňuje do červených krviniek.
Predpokladá sa, že u pacientov je absorbované železo takisto distribuované aj do cieľových orgánov,
t.j. do pečene, sleziny a kostnej drene, kde sa začleňuje do červených krviniek.
Biotransformácia
Liečivo vo Velphore, pn-FeOOH, sa nemetabolizuje. Produkty premeny Velphora, jednojadrové zlúčeniny obsahujúce železo, sa však môže uvoľňovať z povrchu viacjadrového oxidu-hydroxidu
železitého a môžu sa absorbovať. Klinické štúdie preukázali, že systémová absorpcia železa z Velphora je nízka.
Údaje získané in vitro preukázali, že sacharóza a škroby, ktoré sú zložkami liečiva, sa môžu trávením premieňať na glukózu a fruktózu alebo na maltózu a glukózu. Tieto zložky sa môžu tiež absorbovať do krvi.
Eliminácia
V štúdiách na zvieratách, pri ktorých bolo potkanom a psom perorálne podávané liečivo Velphoro rádioaktívne značené 59Fe, bolo rádioaktívne značené železo zistené vo výkaloch, ale nie v moči.
