Notecor sa odporúča podávať raz denne ako náhrada jednej glukózovej výmeny, ktorá je súčasťou kontinuálnej ambulantnej peritoneálnej dialýzy (continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD) alebo automatizovanej peritoneálnej dialýzy (automated peritoneal dialysis, APD) pri liečbe chronického zlyhania obličiek, obzvlášť u pacientov, u ktorých došlo k strate ultrafiltrácie po podaní roztokov glukózy, pretože u týchto pacientov môže Notecor predĺžiť dĺžku CAPD liečby.

Dávkovanie

Notecor sa odporúča používať počas najdlhšej doby pôsobenia, t.j. pri CAPD zvyčajne v noci a pri APD počas dlhej dennej výmeny.

• Spôsob liečby, frekvenciu liečby, objem výmeny, dobu pôsobenia a dĺžku dialýzy má iniciovať

  a kontrolovať lekár.

  Dospelí

  Podáva sa intraperitoneálne ako jedna výmena denne raz za 24 hodín v rámci CAPD alebo APD. Určený objem roztoku sa má podať rýchlosťou, ktorá vyhovuje pacientovi, a to približne počas 10 až 20 minút. U dospelých s normálnou telesnou hmotnosťou podaný objem nemá prekročiť 2,0 l.

  U pacientov s vyššou telesnou hmotnosťou (nad 70 – 75 kg) sa môže podať roztok s objemom 2,5 l.

  Ak podaný objem roztoku spôsobuje nepríjemný pocit v dôsledku napätia brušnej steny, má sa podať roztok s nižším objemom. Odporúčaná doba pôsobenia je 6 až 12 hodín pri CAPD a 14 až 16 hodín pri APD. Tekutina sa vypúšťa samospádom (gravitáciou), rýchlosťou, ktorá vyhovuje pacientovi.

  Starší ľudia

  Rovnako ako u dospelých.

  Pediatrická populácia

  Bezpečnosť a účinnosť Notecoru u detí mladších ako 18 rokov nebola stanovená. K dispozícii nie sú

  žiadne údaje.

  Spôsob podávania

  Opatrenia pred zaobchádzaním alebo podaním lieku

• Notecor je určený len na intraperitoneálne podanie. Nepodávajte intravenózne.

• Aby sa zvýšilo pohodlie pacienta, roztoky na peritoneálnu dialýzu sa môžu vo vonkajšom obale ohriať na teplotu 37 °C. Na ohrievanie sa má použiť suché teplo (napríklad, ohrievacia poduška alebo platňa) Roztoky sa nemajú ohrievať vo vode ani v mikrovlnke, pretože môžu pacientovi spôsobiť poranenie alebo diskomfort.

• Počas celého postupu peritoneálnej dialýzy sa majú dodržiavať aseptické podmienky.

• Nepodávajte, ak má roztok zmenené sfarbenie, je zakalený, obsahuje pevné častice, vyteká z

  obalu alebo má porušené tesnenie.

• Je potrebné skontrolovať či vypustená tekutina neobsahuje fibrín alebo nie je zakalená, čo môže indikovať prítomnosť infekcie alebo aseptickej peritonitídy. (pozri časť 4.4.)

• Len na jednorazové použitie.

Notecor sa nemá používať u pacientov:

• s precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1;

• so známou alergiou na polyméry so škrobovým základom (napr. kukuričný škrob) a/alebo

  ikodextrín;

• s intoleranciou maltózy alebo izomaltózy;

• s poruchami metabolizmu glykogénu;

• so závažnou laktátovou acidózou;

• s nenapraviteľnými mechanickými defektami, ktoré bránia účinnej peritoneálnej dialýze alebo zvyšujú riziko infekcie;

• so zdokumentovanou stratou funkcie peritonea alebo rozsiahlymi zrastami, ktoré zabraňujú

  funkcii peritonea.

• Pacienti s diabetom mellitus počas peritoneálnej dialýzy (PD) často potrebujú ďaľšiu dávku inzulínu na udržanie glykemickej kontroly. Prechod z PD roztoku na báze glukózy na Notecor si môže vyžadovať úpravu zvyčajnej dávky inzulínu. Inzulín môže byť podaný intraperitoneálne.

  Meranie hladiny glukózy v krvi sa musí robiť pomocou glukózovo-špecifickej metódy, aby sa predišlo interferencii s maltózou. Nemajú sa používať metódy založené na báze pyrolchinolínchinón glukózodehydrogenázy (glucose dehydrogenase pyrroloquinoline quinone,

  GDH-PQQ) alebo metódy založené na glukózovom farbive oxidoreduktáza (glucose-dye-oxidoreductase, GDO). Rovnako aj glukometre a testovacie prúžky, ktoré využívajú glukózovú dehydrogenázu s flavín-adenín-dinukleotidom (glucose dehydrogenase flavin adenine dinucleotide, GDH-FAD) môžu v dôsledku prítomnosti maltózy vykazovať falošne zvýšené hladiny glukózy. Je potrebné kontaktovať výrobcu glukometra alebo testovacích prúžkov, aby sa potrvdilo, či ikodexrín alebo maltóza môžu spôsobovať interferenciu alebo falošne zvýšené hladiny glukózy.

• Ak sa používajú metódy založené na GDH-PQQ, GDO alebo GDH-FAD, použitie Notecoru môže spôsobiť nameranie falošne zvýšenej hodnoty glukózy, čo by mohlo viesť k podaniu väčšieho množstva inzulínu ako je potrebné. Podanie väčšieho množstva inzulínu ako je potrebné, môže spôsobiť hypoglykémiu, ktorá môže mať za následok stratu vedomia, kómu, neurologické poškodenie a smrť. Nameranie falošne zvýšenej hodnoty glukózy v krvi v dôsledku interferencie s maltózou môže okrem toho zamaskovať skutočnú hypoglykémiu a ponechať ju neliečenú, čo má podobné následky. Falošne zvýšená hladina glukózy môže byť nameraná glukometrami alebo testovacími prúžkami využívajúcimi metódy založené na GDH-PQQ, GDO a GDH-FAD do dvoch týždňov od ukončenia terapie Notecorom (ikodextrínom).

  Vzhľadom na to že, glukometre alebo testovacie prúžky využívajúce metódy založené na GDH-PQQ, GDO, a GDH-FAD môžu byť používané v nemocniciach, je dôležité aby si zdravotnícky personál, ktorý sa stará o pacienta podstupujúceho peritoneálnu dialyzu roztokom Notecor, pozorne prečítal produktovú informáciu pre glukometre alebo testovacie prúžky, aby sa zistilo či je vhodné ich použiť s roztokom Notecor (ikodextrín).

  Aby sa predišlo nesprávnemu podaniu inzulínu, je dôležité poučiť pacienta o tom, aby upozornil zdravotnícky personál nemocnice o tejto interakcii, kedykoľvek je potrebná hospitalizácia.

• Peritoneálna dialýza sa má používať opatrne u pacientov: 1) s abdominálnymi poruchami, vrátane porušenej peritoneálnej membrány a bránice následkom chirurgického zákroku, vrodených anomálií alebo úrazu, pokiaľ nedôjde k úplnému uzdraveniu, s abdominálnymi nádorovými ochoreniami, s infekciou brušnej steny, s prietržou, s anorektálnou fistulou, s kolostómiou alebo ileostómiou, s častými epizódami divertikulitídy, so zápalovým alebo ischemickým ochorením čriev, s veľkými polycystickými obličkami alebo s inými stavmi, ktoré narušujú celistvosť brušnej steny, brušného povrchu alebo vnútrobrušnej dutiny; 2) s inými stavmi zahŕňajúcimi transplantáciu aortálneho štepu a závažné pľúcne ochorenia.

• Enkapsulujúca peritoneálna skleróza (encapsulating peritoneal sclerosis, EPS) sa pokladá za známu, zriedkavú komplikáciu liečby peritoneálnou dialýzou. EPS bola hlásená u pacientov, ktorí používali roztoky na peritoneálnu dialýzu, vrátane niektorých pacientov, ktorí ako súčasť liečby PD používali Notecor. Fatálne následky boli zaznamenané zriedkavo.

• Pacienti so stavmi o ktorých je známe, že zvyyšujú riziko vzniku laktátovej acidózy [napr. pacienti so závažnou hypotenziou, sepsou, akútnym zlyhaním obličiek, pacienti s vrodenými poruchami metabolizmu, pacienti liečení liekmi ako metformín a nukleozidové/nukleotidové inhibítory reverznej transkriptázy (nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors, NRTI)] sa pred začatím liečby a počas liečby roztokmi na peritoneálnu dialýzu obsahujúcimi mliečnan majú sledovať kvôli výskytu laktátovej acidózy.

• Pri predpisovaní roztoku individuálnemu pacientovi sa má vziať do úvahy možná interakcia medzi dialyzačnou liečbou a liečbou zameranou na iné už existujúce ochorenia. U pacientov liečených srdcovými glykozidmi sa majú starostlivo sledovať hladiny draslíka v sére.

• Ikodextrín vo forme roztoku na peritoneálnu dialýzu bol spojený s peritoneálnymi reakciami zahŕňajúcimi bolesť brucha, zakalený dialyzát s prítomnosťou baktérií alebo bez nich (aseptická peritonitída) (pozri časť 4.8). V prípade peritoneálnych reakcií si má pacient ponechať vak s vypustenou tekutinou s ikodextrínom ako aj číslo šarže a kontaktovať lekára, ktorý vykoná analýzu vaku s vypustenou tekutinou.

• Je potrebné skontrolovať, či vypustená tekutina neobsahuje fibrín alebo nie je zakalená, čo môže svedčiť o prítomnosti infekcie alebo aseptickej peritonitídy. Pacienti majú byť požiadaní, aby

  v takomto prípade informovali svojho lekára, ktorý odoberie vzorku na mikrobiologické vyšetrenie. Začatie liečby antibiotikami má byť klinickým rozhodnutím založeným na tom, či je alebo nie je podozrenie na infekciu. Ak sa vylúčia iné možné príčiny zakalenia dialyzátu, liečba Notecorom sa má prerušiť a zhodnotiť dôsledok jej prerušenia. Ak po prerušení liečby Notecorom dôjde k vyčisteniu dialyzátu, liečba Notecorom sa môže opätovne začať iba pod prísnym lekárskym dohľadom. Ak po opätovnom začatí liečby Notecorom znovu dôjde k zakaleniu dialyzátu, pacientovi sa Notecor už viac nemá predpísať. Má sa začať alternatívna liečba peritoneálnou dialýzou a pacient má byť pod prísnym lekárskym dohľadom.

• Ak pacient ochorie na peritonitídu, druh a dávka antibiotika má byť zvolená na základe identifikácie pôvodcu ochorenia a testu citlivosti izolovaného organizmu, ak je to možné. Skôr ako sa podarí identifikovať pôvodcu ochorenia je možné zvoliť širokospektrálne antibiotiká.

• Zriedkavo boli hlásené hypersenzitívne reakcie na roztok na peritoneálnu dialýzu obsahujúci ikodextrín ako sú napríklad toxická nekrolýza epidermy, angioedém, multiformný erytém a vaskulitída. Môže dôjsť k anafylaktickej/anafylakoidnej reakcii. Ak sa objavia akékoľvek prejavy alebo príznaky podozrenia na hypersenzitívnu reakciu ihneď zastavte podávanie a vypustite roztok z brušnej dutiny. Vhodné terapeutické protiopatrenia musia byť začaté podľa klinickej indikácie.

• Notecor sa neodporúča používať u pacientov s akútnym renálnym zlyhaním.

• Počas peritoneálnej dialýzy môže dôjsť k strate bielkovín, aminokyselín, vitamínov rozpustných vo vode a iných liekov a môže byť potrebná ich substitúcia.

• Pacienti majú byť dôkladne sledovaní, aby sa predišlo nadmernej alebo nedostatočnej hydratácii. Zvýšená ultrafiltrácia môže hlavne u starších pacientov viesť k dehydratácii, ktorej následkom je hypotenzia a možnosť vzniku neurologických príznakov. Majú sa viesť presné záznamy o rovnováhe tekutín a sledovať telesná hmotnosť pacienta.

• Podanie nadmerného množstva roztoku Notecor do brušnej dutiny môže spôsobiť distenziu

  brucha, pocit plnosti a/alebo dýchavičnosť.

• Liečba po podaní nadmerného množstva roztoku Notecor spočíva vo vypustení roztoku Notecor z

  brušnej dutiny.

• Tak ako u iných roztokov na peritoneálnu dialýzu, ikodextrín sa má používať opatrne a po dôkladnom zhodnotení potenciálnych rizík a prínosov u pacientov s poruchou výživy, s poruchou funkcie respiračného systému alebo s deficitom draslíka.

• V pravidelných intervaloch sa má kontrolovať rovnováha tekutín, hematologické parametre, biochemické parametre krvi a koncentrácie elektrolytov, vrátane horčíka a hydrogenuhličitanov. Ak je hladina horčíka nízka, môže byť doplnený perorálne alebo môžu byť použité roztoky na peritoneálnu dialýzu s vyššími koncentráciami horčíka.

• U niektorých pacientov bol pozorovaný pokles hladiny sodíka a chloridov v sére. Aj keď sa tento pokles nepovažoval za klinicky významný, odporúča sa pravidelne monitorovať hladiny elektrolytov v sére.

• U pacientov dlhodobo liečených PD bol pozorovaný aj pokles hladín sérovej amylázy. Tento pokles nebol sprevádzaný žiadnymi vedľajšími účinkami. Nie je však známe, či subnormálna hladina amylázy môže zamaskovať zvýšenie sérovej amylázy, ktoré je často pozorované počas akútnej pankreatitídy. Počas klinických štúdií bolo pozorované zvýšenie hladiny alkalickej

  fosfatázy v sére o približne 20 IU/l. V jednotlivých prípadoch bola zvýšená hladina alkalickej

  fosfatázy spojená so zvýšenými hladinami AST.

  Pediatrická populácia

• Notecor sa neodporúča používať u detí.

Neboli uskutočnené štúdie interakcií Notecoru. V dôsledku dialýzy však môže dôjsť k zníženiu koncentrácií dialyzovateľných liečiv v krvi. V prípade potreby sa má začať nápravná liečba.

Meranie hladiny glukózy v krvi sa musí robiť pomocou glukózovo-špecifickej metódy, aby sa predišlo interferencii s maltózou. Nemajú sa používať metódy založené na báze pyrolchinolínchinón glukózodehydrogenázy (GDH-PQQ) alebo metódy založené na glukózovom farbive oxidoreduktáza (GDO). Glukometre a testovacie prúžky, ktoré obsahujú glukózovú dehydrogenázu s flavín-adenín-dinukleotidom (GDH-FAD) môžu v dôsledku prítomnosti maltózy vykazovať falošne zvýšené hodnoty glukózy (pozri časť 4.4).

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití roztoku na peritoneálnu dialýzu s obsahom ikodextrínu u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).

Notecor sa neodporúča počas tehotenstva, pokiaľ klinický stav ženy jednoznačne nevyžaduje túto liečbu a len po dôkladnom zvážení rizika a prínosu.

Dojčenie

Uhľovodíky (metabolity ikodextrínu) a elektrolyty sa vylučujú do ľudského mlieka.

Pri terapeutických dávkach sa neočakávajú žiadne účinky u dojčených novorodencov/dojčiat. Notecor sa však má používať počas dojčenia len po dôkladnom zvážení rizika a prínosu a len s opatrnosťou.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o fertilite.

U pacientov v konečnom štádiu ochorenia obličiek, ktorí podstupujú peritoneálnu dialýzu, sa môžu vyskytnúť nežiaduce účinky, ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Nižšie sú uvedené nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli u pacientov liečených Notecorom v klinických

štúdiách a po uvedení na trh.

Kožné reakcie spojené s používaním roztoku na peritoneálnu dialýzu obsahujúcim ikodextrín, zahŕňajúce vyrážku a pruritus, sú obvykle miernej alebo stredne ťažkej závažnosti. V ojedinelých prípadoch bola vyrážka spojená s odlupovaním kože. V prípade, že dôjde k takejto reakcii a v závislosti od jej závažnosti, sa má roztok na peritoneálnu dialýzu obsahujúci ikodextrín aspoň dočasne vysadiť.

Uvedené nežiaduce účinku sú zoradené podľa frekvencie na základe konvencie MedDRA: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až

< 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov nie je možné určiť).

* Hypersenzitívne reakcie boli hlásené pacientmi, ktorí používali ikodextrín roztok na peritoneálnu dialýzu

vrátane bronchospazmu, hypotenzie, vyrážky, svrbenia a žihľavky.

** Ikodextrín interferuje so zariadeniami na meranie glukózy v krvi ( pozri časť 4.4)

Ďalšie nežiaduce účinky peritoneálnej dialýzy, ktoré súvisia s liečebným postupom: plesňová peritonitída, bakteriálna peritonitída, infekcia v okolí vyústenia katétra, infekcie spojené s katétrom a komplikácie spojené s katétrom.

Zvýšená ultrafiltrácia môže hlavne u starších pacientov viesť k dehydratácii, ktorej následkom je hypotenzia, závrat a možnosť vzniku neurologických príznakov (pozri časť 4.4).

Hypoglykemické epizódy u diabetických pacientov (pozri časť 4.4).

Zvýšenie hladiny alkalickej fosfatázy (pozri časť 4.4) a poruchy hladín elektrolytov v sére

(hypokaliémia, hypokalciémia a hyperkalciémia).

Peritoneálne reakcie zahŕňajúce bolesť brucha, zakalený dialyzát s prítomnosťou baktérií alebo bez nich, aseptická peritonitída (pozri časť 4.4).

Spontánne bola hlásená únava a v literatúre je tento nežiaduci účinok uvádzaný ako účinok súvisiaci

s liečbou.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Nie sú k dispozícii údaje o účinkoch predávkovania. Kontinuálne podávanie viac ako jedného vaku Notecoru za 24 hodín však môže viesť k zvýšeniu plazmatických hladín metabolitov cukrov a maltózy. Účinky takého zvýšenia nie sú známe, ale môže dôjsť k zvýšeniu osmolality plazmy.

Predávkovanie je možné liečiť peritoneálnou dialýzou bez ikodextrínu alebo hemodialýzou.