Testosterone undecanoate SUN 1 000 mg/4 ml Injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Testosterone 1000 mg/4 ml
Substitučná liečba testosterónom pri mužskom hypogonadizme v prípade potvrdenia nedostatku
testosterónu na základe klinických prejavov a biochemických testov (pozri časť 4.4).
Dávkovanie
Jedna injekčná liekovka Testosterone undecanoate SUN (čo zodpovedá 1 000 mg testosterón-undekanoátu) sa podáva injekčne každých 10 až 14 týždňov. Podanie injekcie s touto frekvenciou umožňuje udržať dostatočnú koncentráciu testosterónu a nespôsobuje jeho akumuláciu.
Začiatok liečby
Pred začiatkom a počas iniciácie liečby sa majú stanoviť koncentrácie testosterónu v sére. V závislosti od koncentrácie testosterónu v sére a klinických príznakov je možné prvý interval podania injekcie skrátiť na minimum, t.j. 6 týždňov v porovnaní s odporúčaným rozsahom 10 až 14 týždňov pre udržiavaciu liečbu. S touto začiatočnou dávkou je možné rýchlejšie dosiahnuť dostatočnú ustálenú koncentráciu testosterónu.
Udržiavacia liečba a individuálne prispôsobenie liečby
Interval podania injekcie má byť v odporúčanom rozsahu 10 až 14 týždňov. Počas udržiavacej liečby sa vyžaduje dôkladné sledovanie koncentrácie testosterónu v sére. Odporúča sa vykonávať
pravidelné merania koncentrácie testosterónu v sére. Merania je potrebné vykonávať na konci intervalu podania injekcie a po zvážení klinických príznakov. Koncentrácie v sére majú byť v rámci dolnej tretiny normálneho rozsahu. Koncentrácie v sére pod normálnym rozsahom by indikovali potrebu kratšieho intervalu medzi injekciami. V prípade vysokých koncentrácií v sére je možné zvážiť predĺženie intervalu medzi injekciami.
Osobitné skupiny pacientov
Pediatrická populácia
Testosterón nie je indikovaný deťom a dospievajúcim a nebol klinicky hodnotený u chlapcov
mladších ako 18 rokov (pozri časť 4.4).
Starší pacienti
Limitované údaje nenaznačujú potrebu úpravy dávky u starších pacientov (pozri časť 4.4).
Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene sa neuskutočnili žiadne formálne štúdie. Použitie testosterónu je kontraindikované pacientom s existujúcimi nádormi pečene alebo ich výskytom v minulosti (pozri časť 4.3).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa neuskutočnili žiadne formálne štúdie.
Spôsob podávania
Na intramuskulárne použitie.
Injekcie sa musia podávať veľmi pomaly (viac ako dve minúty). Testosterón sa podáva výlučne intramuskulárnou injekciou. Pri injekčnom podaní testosterónu hlboko do gluteálneho svalu je potrebné postupovať opatrne a dodržiavať zvyčajné preventívne opatrenia týkajúce sa intramuskulárneho podania. Obzvlášť treba dávať pozor, aby nedošlo k intravazálnemu podaniu injekcie (pozri „Podávanie“ v časti 4.4). Obsah injekčnej liekovky treba podať intramuskulárne ihneď po jej otvorení.
Použitie testosterónu je kontraindikované mužom s:
-
androgén-dependentným karcinómom prostaty alebo mužskej prsnej žľazy,
-
nádorom pečene (súčasným alebo prekonaným),
-
precitlivenosťou na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Ženám je použitie testosterónu kontraindikované.
Používanie testosterónu sa neodporúča deťom a dospievajúcim.
Testosterón sa má používať iba po preukázaní hypogonadizmu (hyper- a hypogonadotropného typu), a ak bola pred začatím liečby vylúčená iná etiológia zodpovedná za príznaky. Nedostatočná koncentrácia testosterónu sa musí jasne preukázať klinickými príznakmi (potlačenie sekundárnych pohlavných znakov, zmena kompozície tela, asténia, znížené libido, erektilná dysfunkcia a pod.) a musia ju potvrdiť dve samostatné merania koncentrácie testosterónu v krvi.
Starší pacienti
U pacientov vo veku nad 65 rokov existujú iba obmedzené skúsenosti s bezpečnosťou a účinnosťou používania testosterónu. V súčasnosti neexistuje konsenzus ohľadom referenčných hodnôt koncentrácie testosterónu podľa veku. Treba však vziať do úvahy, že fyziologicky sa koncentrácia testosterónu v sére starnutím znižuje.
Lekárske vyšetrenie a laboratórne testy
Lekárske vyšetrenia
Pred začiatkom liečby testosterónom musia všetci pacienti podstúpiť podrobné vyšetrenie, aby sa vylúčilo riziko preexistujúceho karcinómu prostaty. U pacientov liečených testosterónom treba dôkladne a pravidelne sledovať prostatu a prsníky v súlade s odporúčanými metódami (palpačné rektálne vyšetrenie a stanovenie hodnoty prostatického špecifického antigénu (PSA) v sére) aspoň raz ročne, u starších a rizikových pacientov (s klinickými alebo rodinnými faktormi) dvakrát ročne. Do úvahy sa majú vziať národné odporúčania pre sledovanie bezpečnosti substitučnej liečby testosterónom.
Laboratórne testy
Koncentrácia testosterónu sa má sledovať na začiatku liečby a v pravidelných intervaloch počas liečby. Lekári majú upravovať dávkovanie individuálne, aby sa zaručilo udržiavanie eugonadálnych koncentrácií testosterónu. U pacientov podstupujúcich dlhodobú liečbu androgénmi tiež treba pravidelne sledovať nasledujúce laboratórne parametre: hemoglobín a hematokrit, testy funkcie pečene a lipidový profil (pozri časť 4.8).
Z dôvodu kolísania laboratórnych hodnôt treba všetky merania testosterónu vykonávať v rovnakom laboratóriu.
Nádory
Androgény môžu urýchľovať vznik subklinického karcinómu prostaty a benígnej hyperplázie prostaty.
Testosterón treba používať opatrne u onkologických pacientov ohrozených hyperkalciémiou
(a pridruženou hyperkalciúriou) z dôvodu metastáz v kostiach. U týchto pacientov sa odporúča vykonávať pravidelné sledovanie koncentrácií vápnika v sére.
U užívateľov hormonálnych liečiv ako sú androgény sa hlásili prípady benígnych a malígnych nádorov pečene. Ak sa u mužov, ktorí používajú testosterón vyskytnú závažné ťažkosti v hornej časti brucha, zväčšenie pečene alebo prejavy vnútrobrušného krvácania, v diferenciálnej diagnóze sa má zvážiť možnosť nádoru pečene.
Srdcová, pečeňová alebo obličková insuficiencia
U pacientov so závažnou insuficienciou srdca, pečene alebo obličiek alebo s ischemickou chorobou srdca môže liečba testosterónom spôsobiť závažne komplikácie charakterizované vznikom edému s možným kongestívnym zlyhávaním srdca. V takom prípade sa musí liečba okamžite ukončiť.
Pečeňová alebo obličková insuficiencia
U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene sa doteraz nevykonali žiadne štúdie za účelom preukázania účinnosti a bezpečnosti tohto lieku. Preto je u týchto pacientov pri substitučnej liečbe testosterónom potrebná opatrnosť.
Srdcová insuficiencia
U pacientov s predispozíciou na edémy, napríklad v prípade závažnej insuficiencie srdca, pečene
alebo obličiek alebo v prípade ischemickej choroby srdca, je potrebná opatrnosť, pretože liečba androgénmi môže zvýšiť retenciu sodíka a vody. V prípade vážnych komplikácií charakterizovaných vznikom edému s kongestívnym zlyhávaním srdca alebo bez neho sa liečba musí okamžite ukončiť (pozri časť 4.8).
Testosterón môže spôsobiť zvýšenie krvného tlaku, preto sa má testosterón používať u mužov s hypertenziou s opatrnosťou.
Poruchy zrážavosti krvi
Vo všeobecnosti platí, že u pacientov so získanou alebo vrodenou krvácavou poruchou je potrebné
dodržiavať obmedzenia týkajúce sa používania intramuskulárnych injekcií.
Bolo hlásené, že testosterón a jeho deriváty zvyšujú účinok perorálnych antikoagulancií odvodených od kumarínu (pozri časť 4.5).
Testosterón sa má používať s opatrnosťou u pacientov s trombofíliou alebo rizikovými faktormi pre venózny tromboembolizmus (VTE), keďže sa u týchto pacientov v skúšaniach a hláseniach po uvedení lieku na trh vyskytli počas liečby testosterónom trombotické príhody (napr. trombóza hlbokých žíl, pľúcna embólia, očná trombóza). U pacientov s trombofíliou boli hlásené prípady VTE aj počas antikoagulačnej liečby, preto sa má starostlivo zhodnotiť pokračovanie liečby testosterónom po prvej trombotickej príhode. V prípade pokračovania liečby sa majú prijať ďalšie opatrenia na minimalizáciu individuálneho rizika VTE.
Ďalšie stavy
Testosterón treba používať s opatrnosťou u pacientov s epilepsiou a migrénou, pretože môže spôsobiť zhoršenie týchto stavov.
U pacientov liečených androgénmi, u ktorých sa po substitučnej liečbe dosiahla normálna plazmatická koncentrácia testosterónu, môže dôjsť k zlepšeniu citlivosti na inzulín. Preto môže byť potrebné znížiť dávky hypoglykemických liekov.
Niektoré klinické prejavy, ako napríklad podráždenosť, nervozita, prírastok hmotnosti, dlhotrvajúce
alebo časté erekcie, môžu signalizovať nadmernú dávku androgénu vyžadujúcu jej upravenie. Môže dôjsť k zosilneniu preexistujúceho spánkového apnoe.
Športovcov podstupujúcich substitučnú liečbu testosterónom pri primárnom alebo sekundárnom mužskom hypogonadizme treba upozorniť nato, že tento liek obsahuje liečivo, ktoré môže spôsobiť pozitívnu reakciu v antidopingových testoch.
Androgény nie sú vhodné na posilňovanie vývinu svalov u zdravých osôb ani na zvyšovanie
fyzickej zdatnosti.
Ak príznaky nadmernej dávky androgénov pretrvávajú alebo ak sa znova objavia počas liečby
v odporúčaných dávkovacích intervaloch, liečbu testosterónom je potrebné natrvalo ukončiť. Abúzus lieku a závislosť
Testosterón bol zneužívaný zvyčajne v dávkach vyšších, ako sa odporúča v schválenej indikácii (indikáciách) a v kombinácii s inými anabolickými androgénnymi steroidmi.
Zneužívanie testosterónu a iných anabolických androgénnych steroidov môže viesť k závažným nežiaducim reakciám vrátane kardiovaskulárnych (v niektorých prípadoch s fatálnymi následkami), pečeňových a/alebo psychiatrických príhod. Zneužívanie testosterónu môže mať za následok závislosť a abstinenčné príznaky po významnom znížení dávky alebo náhlom ukončení liečby.
Zneužívanie testosterónu a iných anabolických androgénnych steroidov predstavuje vážne zdravotné
riziká a je potrebné od neho odrádzať.
Podávanie
Rovnako ako všetky olejové roztoky, Testosterone undecanoate SUN sa musí podávať striktne intramuskulárne a veľmi pomaly. Pulmonálna mikroembólia spojená s aplikáciou olejových roztokov môže
v zriedkavých prípadoch viesť k prejavom a príznakom ako je kašeľ, dýchavičnosť, malátnosť, hyperhidróza, bolesť na hrudi, závrat, parestézia alebo synkopa. Tieto reakcie sa môžu vyskytnúť počas alebo bezprostredne po podaní injekcie a sú reverzibilné. Pacienta je preto potrebné sledovať počas každej injekcie a bezprostredne po nej, aby bolo možné včas rozpoznať možné prejavy a príznaky pulmonálnej mikroembólie spojenej s aplikáciou olejových roztokov. Liečba je väčšinou podporná, napr. podávanie doplnkového kyslíka.
Boli hlásené anafylaktické reakcie, ktoré mohli mať súvislosť s podaním testosterónu. Informácie o pomocných látkach
Tento liek obsahuje 2 000 mg benzyl-benzoátu v každej 4 ml injekčnej liekovke, čo zodpovedá 500 mg/ml.
Perorálne antikoagulanciá
Pre testosterón a jeho deriváty bol popísaný vplyv na zvýšenie účinku perorálnych antikoagulancií odvodených od kumarínu. Pacienti užívajúci perorálne antikoagulanciá vyžadujú pozorné sledovanie, najmä na začiatku a konci liečby androgénmi. Odporúča sa častejšie sledovanie protrombínového času a určovanie medzinárodného normalizovaného pomeru (INR).
Iné interakcie
Súbežné podávanie testosterónu s adrenokortikotropným hormónom ( ACTH) alebo kortikosteroidmi môže zvýšiť tvorbu edémov, a preto je potrebné tieto liečivá podávať obozretne, najmä u pacientov s ochoreniami srdca alebo pečene alebo u pacientov s predispozíciou na vznik edémov.
Interakcie, ktoré môžu ovplyvniť výsledky laboratórnych testov: androgény môžu znižovať koncentráciu globulínu viažuceho tyroxín, čo následne spôsobuje zníženie celkovej koncentrácie T4 v sére a zvýšené vychytávanie T3 a T4. Koncentrácie voľných hormónov štítnej žľazy však zostávajú nezmenené a klinické nálezy nesvedčia o poruche činnosti štítnej žľazy.
Súbežné používanie testosterónovej substitučnej liečby a inhibítorov sodíkového-glukózového kotransportéra 2 (SGLT-2) bolo spojené so zvýšeným rizikom erytrocytózy. Keďže obe látky môžu samostatne zvyšovať hladiny hematokritu, je možný kumulatívny účinok (pozri tiež časť 4.4). U pacientov, ktorí dostávajú obe liečby, sa odporúča sledovanie hladín hematokritu a hemoglobínu.
Testosterón nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Nežiaduce účinky spojené s používaním androgénov, pozri tiež časť 4.4.
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami počas liečby testosterónu boli akné a bolesť v mieste vpichu.
Tuková mikroembólia pľúc môže v zriedkavých prípadoch viesť k prejavom a príznakom, ako je kašeľ, dýchavičnosť, nevoľnosť, hyperhidróza, bolesť na hrudníku, závrat, parestézie alebo synkopa. Tieto reakcie sa môžu vyskytnúť počas podania injekcie alebo ihneď
ňom a sú reverzibilné. Prípady, ktoré držiteľ registrácie alebo ohlasujúci považovali za možné prejavy tukovej mikroembólie pľúc boli zriedkavo hlásené v klinických skúšaniach (≥1/10 000 až <1/1 000 injekcií) aj po uvedení lieku na trh (pozri časť 4.4).
Boli hlásené anafylaktické reakcie, ktoré mohli mať súvislosť s podaním testosterónu. Androgény môžu urýchliť progresiu subklinického karcinómu prostaty a benígnej hyperplázie prostaty.
V tabuľke 1 nižšie sa uvádzajú nežiaduce účinky (adverse drug reactions, ADR) podľa tried orgánových systémov databázy MedDRA (MedDRA SOCs). Frekvencie sú založené na údajoch z klinického skúšania a sú definované ako časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100) a zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000). Nežiaduce účinky boli hlásené v 6 klinických skúšaniach (n=422) a súvislosť s liečbou testosterónom bola hodnotená prinajmenšom ako možná.
Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov
Tabuľka 1: kategorizované s ohľadom na frekvenciu u mužov s nežiaducimi účinkami podľa
MedDRA SOC – založené na zhromaždených údajoch zo šiestich klinických skúšaní, n=422 (100,0
%), t.j. n=302 mužov s hypogonadizmom, liečených 4 ml i.m. injekciami a n=120 mužov liečených
3 ml TU (testosterón-undekanoátu) 250 mg/ml
| Trieda orgánových systémov | Časté(≥1/100 až <1/10) | Menej časté(≥1/1 000 až <1/100) | Zriedkavé(≥ 1/10 000 až < 1/1 000). |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Polycytémia Zvýšený hematokrit* Zvýšený počet červených krviniek* Zvýšenýhemoglobín* | ||
| Poruchy imunitnéhosystému | Hypersenzitivita | ||
| Poruchy metabolizmu a výživy | Zvýšená telesnáhmotnosť | Zvýšená chuť do jedla Zvýšená koncentrácia glykovaného hemoglobínu Hypercholesterolémia Zvýšená koncentrácia triacylglycerolov v krvi Zvýšená koncentrácia cholesterolu v krvi |
| Psychické poruchy | Depresia Emočné poruchy Nespavosť Nepokoj AgresivitaPodráždenosť | ||
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy Migréna Trasľavosť |
| Poruchy ciev | Návaly horúčavy | Kardiovaskulárna poruchaHypertenzia Závrat | |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Bronchitída Sinusitída Kašeľ Dýchavičnosť ChrápanieDysfónia | Pulmonálna mikroembólia spojená s aplikáciou olejových roztokov | |
| Poruchy gastro-intestinálneho traktu | HnačkaNevoľnosť | ||
| Poruchy pečene ažlčových ciest | Pečeňové testy mimo normy Zvýšená koncentráciaaspartátaminotransferázy | ||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Akné | Alopécia Erytém Vyrážka 1 Pruritus Suchá koža | |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Artralgia Bolesť v končatináchPoruchy svalov 2 Muskuloskeletárna stuhnutosť Zvýšená koncentráciakreatínfosfokinázy v krvi | ||
| Poruchy obličiek amočových ciest | Znížený prúd močuRetencia močuPoruchy močových ciest NoktúriaDyzúria | ||
| Poruchy reprodukčného systému a prsníkov | Zvýšená koncentrácia prostatického špecifického antigénu Výsledok vyšetrenia prostaty mimo normy Benígna hyperplázia prostaty | Dysplázia prostaty Indurácia prostaty Prostatitída Poruchy prostaty Porucha libida Bolesť semenníkov Indurácia prsníkov Bolesť prsníkov Gynekomastia Zvýšená koncentrácia estradioluZvýšená koncentrácia testosterónu v krvi | |
| Celkové poruchy areakcie v mieste podania | Rozličné typyreakcií v mieste injekcie3 | Únava AsténiaHyperhidróza 4 |
* Uvedená frekvencia bola pozorovaná vo vzťahu k používaniu liekov obsahujúcich testosterón
Na popis určitých nežiaducich účinkov sa použil najvhodnejší termín podľa databázy MedDRA. Synonymá a príbuzné stavy nie sú uvedené, ale musia sa takisto vziať do úvahy.
1 Vyrážka vrátane papulárneho exantému
2 Porucha svalov: svalové spazmy, napätie svalov a svalová bolesť
3 Rozličné typy reakcií v mieste injekcie: bolesť v mieste injekcie, nepríjemný pocit v mieste injekcie, svrbenie v mieste injekcie, erytém v mieste injekcie, hematóm v mieste injekcie, podráždenie v mieste injekcie a reakcia všeobecne v mieste podania injekcie
4 Hyperhidróza: Hyperhidróza a nočné potenie
Popis vybraných nežiaducich účinkov
Pulmonálna mikroembólia spojená s aplikáciou olejových roztokov môže v zriedkavých prípadoch viesť k prejavom a príznakom ako je kašeľ, dýchavičnosť, malátnosť, hyperhidróza, bolesť na hrudi, závrat, parestézia alebo synkopa. Tieto reakcie sa môžu
vyskytnúť počas alebo bezprostredne po podaní injekcie a sú reverzibilné.Prípady, ktoré držiteľ registrácie alebo ohlasujúci považovali za možné prejavy tukovej mikroembólie pľúc boli zriedkavo hlásené v klinických skúšaniach (≥1/10 000 až <1/1 000 injekcií) aj po uvedení lieku na trh (pozri časť 4.4).
Počas liečby liekmi s obsahom testosterónu sa okrem vyššie uvedených nežiaducich účinkov hlásila nervozita, hostilita, spánkové apnoe, rozličné kožné reakcie vrátane seborey, zvýšený rast ochlpenia, zvýšená frekvencia erekcií a vo veľmi zriedkavých prípadoch žltačka.
Liečba vysokými dávkami liekov s obsahom testosterónu zvyčajne reverzibilne prerušuje alebo redukuje spermatogenézu, čím zmenšuje veľkosť semenníkov. Substitučná liečba hypogonadizmu testosterónom môže v zriedkavých prípadoch vyvolať pretrvávajúce, bolestivé erekcie (priapizmus). Podávanie vysokých dávok testosterónu alebo dlhodobá liečba testosterónom niekedy zvyšujú výskyt zadržiavania vody a tvorbu edémov.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Testosterone 1000 mg/4 ml
Farmakoterapeutická skupina: androgény, 3-oxoandrostén-4-deriváty, ATC kód: G03BA03
Testosterón-undekanoát je ester prirodzene sa vyskytujúceho androgénu, testosterónu. Liečivo, testosterón,
sa tvorí odštiepením postranného reťazca.
Testosterón predstavuje najdôležitejší mužský androgén, ktorý sa tvorí hlavne v semenníkoch
a v určitom malom množstve v kôre nadobličiek.
Testosterón je zodpovedný za prejav mužských pohlavných znakov počas fetálneho obdobia, raného detstva a dospievania a následne udržiava mužský fenotyp a androgén-dependentné funkcie (napríklad spermatogenéza, prídavné pohlavné žľazy). Vykonáva aj ďalšie funkcie napríklad v koži, vo svaloch, v kostre, obličkách, pečeni, kostnej dreni a centrálnej nervovej sústave (CNS).
V závislosti od cieľového orgánu je spektrum činností testosterónu hlavne androgénne (napr. prostata, semenníky, nadsemenníky) a proteoanabolické (svaly, kosti, hematopoéza, obličky, pečeň).
Účinky testosterónu v niektorých orgánoch sa zvyšujú po periférnej premene testosterónu na estradiol, ktorý sa následne naviaže na estrogénové receptory v jadre cieľovej bunky, napr. hypofýzy, tuku, mozgu, kosti a Leydigových bunkách v semenníkoch.
Absorpcia
Testosterone undecanoate SUN je intramuskulárne podávaný depotný liek s obsahom testosterón-undekanoátu, a preto nedochádza k efektu prvého prechodu pečeňou (first-pass efekt). Po intramuskulárnom podaní injekcie testosterón-undekanoátu vo forme olejového roztoku sa zlúčenina postupne uvoľňuje z miesta podania a takmer úplne sa rozštiepi sérovými esterázami na testosterón a kyselinu undecylénovú. Jeden deň po podaní je možné pozorovať zvýšenie koncentrácie testosterónu v sére nad bazálne hodnoty.
Rovnovážny stav
Po prvom intramuskulárnom injekčnom podaní 1 000 mg testosterón-undekanoátu mužom s hypogonadizmom sa po siedmich dňoch dosiahli priemerné hodnoty cmax 38 nmol/l (11 ng/ml). Druhá dávka bola podaná šesť týždňov po prvom podaní injekcie a dosiahli sa maximálne koncentrácie testosterónu približne 50 nmol/l (15 ng/ml). Počas nasledujúcich troch podaní bol udržiavaný konštantný dávkovací interval 10 týždňov a rovnovážny stav sa dosiahol medzi tretím a piatym podaním.
Priemerné hodnoty cmax a cmin koncentrácie testosterónu v rovnovážnom stave boli približne 37 nmol/l (11 ng/ml) resp. 16 nmol/l (5 ng/ml). Medián intra- a interindividuálnej variability (variačný koeficient, %) hodnôt cmin bol 22 % (rozsah: 9-28 %) resp. 34 % (rozsah: 25-48 %).
Distribúcia
V sére mužov je približne 98% cirkulujúceho testosterónu naviazaného na globulín viažuci pohlavné hormóny (sex hormone binding globulin, SHBG) a albumín. Iba voľná frakcia testosterónu sa považuje za biologicky aktívnu. Po intravenóznej infúzii testosterónu starším mužom bol polčas vylučovania testosterónu približne jedna hodina a zistil sa zdanlivý distribučný objem približne 1,0 l/kg.
Biotransformácia
Testosterón, ktorý sa tvorí odštiepením esteru z testosterón-undekanoátu, sa metabolizuje a vylučuje rovnakým spôsobom ako endogénny testosterón. Kyselina undecylénová sa metabolizuje ß-oxidáciou rovnakým spôsobom ako ostatné alifatické karboxylové kyseliny. Hlavnými aktívnymi metabolitmi testosterónu sú estradiol a dihydrotestosterón.
Eliminácia
Testosterón podlieha rozsiahlemu hepatálnemu a extrahepatálnemu metabolizmu. Po podaní rádioaktívne značeného testosterónu sa približne 90% rádioaktivity objaví v moči vo forme konjugátov s kyselinou glukorónovou a sírovou a 6% sa objaví v stolici po enterohepatálnej cirkulácii.
K metabolitom vylučovaným do moču patria androsterón a etiocholanolón. Po intramuskulárnom podaní tohto depotného lieku dosahuje rýchlosť uvoľňovania polčas 90±40 dní.
Farmaceutické informácie - Testosterone 1000 mg/4 ml
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
5 ml injekčná liekovka z jantárového skla s brómbutylovou injekčnou zátkou, uzavretá hliníkovým
vyklápacím viečkom, obsahujúca 4 ml injekčného roztoku. Veľkosť balenia: 1 x 4 ml
a iné zaobchádzanie s liekom
Pri nízkych teplotách uchovávania sa môžu dočasne zmeniť vlastnosti tohto roztoku na báze oleja (napríklad vyššia viskozita, zakalenie). Ak sa liek uchováva pri nízkej teplote, pred použitím má dosiahnuť izbovú alebo telesnú teplotu.
Roztok na intramuskulárnu injekciu treba pred použitím vizuálne skontrolovať. Používať sa môžu iba číre roztoky bez častíc.
Tento liek je určený iba na jednorazové použitie a všetok nepoužitý roztok sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
Injekčná liekovka je len na jednorazové použitie. Obsah injekčnej liekovky sa má podať intramuskulárne okamžite po odobratí roztoku do injekčnej striekačky. Po odstránení plastového viečka (A) neodstraňujte kovový prstenec (B) ani skrutkovacie viečko (C).
Tento liek môže predstavovať riziko pre životné prostredie (pozri časť 5.3).
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.