GoResp Digihaler 160 mikrogramov/4,5 mikrogramov inhalačný prášok

GoResp Digihaler je indikovaný len u dospelých vo veku 18 rokov a viac. Astma

GoResp Digihaler je indikovaný na pravidelnú liečbu astmy v prípadoch, kedy je vhodné použiť kombináciu (inhalačného kortikosteroidu a dlhodobo pôsobiaceho agonistu β²-adrenoreceptora):

• u pacientov, u ktorých sa podávaním inhalačných kortikosteroidov a „podľa potreby“ inhalačných krátkodobo pôsobiacich agonistov β²-adrenoreceptora nedosahuje adekvátna kontrola astmy,

  alebo

• u pacientov, u ktorých sa už podávaním inhalačných kortikosteroidov aj dlhodobo pôsobiacich agonistov β²-adrenoreceptora dosahuje adekvátna kontrola astmy.

  Chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP)

  Symptomatická liečba pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) s úsilne vydýchnutým objemom za 1 sekundu (FEV¹) < 70 % predpokladanej normálnej hodnoty (po podaní bronchodilatátora) s opakovanými exacerbáciami v anamnéze, ktorí majú signifikantné príznaky napriek pravidelnej liečbe dlhodobo pôsobiacimi bronchodilatátormi.

Dávkovanie

Astma

Tento liek nie je určený na iniciálnu liečbu astmy.

Budezonid/dihydrát formoterólium-fumarátu nie je vhodnou liečbou pre dospelých pacientov iba

s miernou astmou.

Dávka tohto lieku je individuálne a má sa prispôsobiť závažnosti ochorenia. To je potrebné brať do úvahy nielen na začiatku liečby s kombinovanými liekmi, ale tiež pri úprave udržiavacej dávky. Ak je u niektorého pacienta potrebné podať inú kombináciu dávok, než tie, ktoré sú dostupné v kombinácii inhalátora, majú sa predpísať vhodné dávky agonistov β²-adrenoreceptora a/alebo kortikosteroidov v samostatných inhalátoroch.

Ak sú príznaky astmy pod kontrolou, je možné uvažovať o postupnom znižovaní dávky budezonidu/dihydrát formoterólium-fumarátu. Lekár/poskytovateľ zdravotnej starostlivosti musí pravidelne prehodnocovať stav pacientov, aby dávka tohto lieku bola vždy optimálna. Dávka sa má upraviť na najnižšiu dávku, pri ktorej je možné udržať účinnú kontrolu príznakov.

Ak je potrebné upraviť dávku na nižšiu silu, než je možné u lieku GoResp Digihaler, je potrebné prejsť na alternatívnu kombináciu fixnej dávky budezonidu a dihydrátu formoterólium-fumarátu s obsahom nižšej dávky inhalačných kortikosteroidov. Ak sú príznaky ochorenia dlhodobo pod kontrolou pri najnižšom odporúčanom dávkovaní, v ďalšom kroku je možné pristúpiť k vyskúšaniu samotného inhalačného kortikosteroidu.

V bežnej praxi po zvládnutí príznakov astmy pri dávkovaní dvakrát denne s nižšou silou lieku môže titrácia dávky na nižšiu účinnú dávku zahŕňať podávanie raz denne, ak je podľa názoru lekára na udržanie kontroly astmy potrebné podávať radšej dlhodobo pôsobiaci bronchodilatátor ako liečbu samostatným inhalačným kortikosteroidom.

Pri lieku GoResp Digihaler sú dva liečebné prístupy: udržiavacia liečba a udržiavacia a úľavová liečba.

Udržiavacia liečba

Liek GoResp Digihaler sa užíva ako pravidelná udržiavacia liečba so samostatným rýchlo pôsobiacim bronchodilatátorom ako záchrannou liečbou.

Pacientov je potrebné upozorniť, aby stále nosili so sebou svoj samostatný rýchlo pôsobiaci

bronchodilatátor ako záchrannú liečbu.

Odporúčaná dávka pre dospelých (18 rokov a viac) je 1 – 2 inhalácie dvakrát denne. U niektorých

pacientov môže byť potrebné podať až maximálne 4 inhalácie dvakrát denne.

Narastajúce užívanie samostatného rýchlo pôsobiaceho bronchodilatátora je známkou zhoršovania sa

základného ochorenia a vyžaduje si prehodnotenie liečby astmy.

Udržiavacia a úľavová liečba

Liek GoResp Digihaler sa užíva ako pravidelná udržiavacia liečba a podľa potreby adekvátne k príznakom.

Pacienti užívajú dennú udržiavaciu dávku lieku GoResp Digihaler a okrem nej užívajú tento liek podľa potreby adekvátne k príznakom. Pacientov je potrebné upozorniť, aby stále nosili so sebou liek GoResp Digihaler na záchranné použitie.

U pacientov užívajúcich liek GoResp Digihaler na úľavovú liečbu má lekár s pacientom prediskutovať

preventívne používanie tohto lieku pri alergénom alebo námahou indukovanej bronchokonstrikcii. Odporúčané použitie má zohľadniť frekvenciu potreby užívania. V prípade bronchodilatácie bez príslušnej potreby vyššej dávky inhalačných kortikosteroidov sa má použiť alternatívny liek.

Udržiavacia liečba a úľavová liečba budezonidom/dihydrát formoterólium-fumarátu sa má zvážiť

u pacientov s:

• nedostatočnou kontrolou astmy a s častou potrebou užiť úľavový inhalátor,

• s exacerbáciami astmy v minulosti vyžadujúcimi si lekársky zásah.

Starostlivé sledovanie nežiaducich reakcií súvisiacich s dávkou je potrebné u pacientov, ktorí často užívajú vysoké počty inhalácií tohto lieku podľa potreby.

Odporúčaná udržiavacia dávka pre dospelých (18 rokov a viac) sú 2 inhalácie denne podané buď ako jedna inhalácia ráno a jedna večer, alebo ako 2 inhalácie buď ráno alebo večer. U niektorých pacientov môže byť vhodná udržiavacia dávka 2 inhalácie dvakrát denne. Pacienti majú užiť 1 ďalšiu inhaláciu podľa potreby v závislosti od príznakov. Ak príznaky pretrvávajú aj po niekoľkých minútach, je potrebné užiť ďalšiu inhaláciu. Naraz je možné užiť najviac 6 inhalácií.

Zvyčajne nie je potrebná celková denná dávka vyššia ako 8 inhalácií, avšak po obmedzenú dobu je možné užívať celkovú dennú dávku najviac 12 inhalácií. Pacientov, ktorí užívajú viac ako 8 inhalácií denne, je potrebné dôrazne poučiť, aby vyhľadali lekársku pomoc. Musia byť znova vyšetrení a musí sa prehodnotiť ich udržiavacia liečba.

CHOCHP

Odporúčaná dávka pre dospelých (18 rokov a viac) sú 2 inhalácie dvakrát denne. Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti

U starších pacientov sa nevyžaduje zvláštna úprava dávky.

Porucha funkcie obličiek

Nie sú dostupné údaje o použití fixnej dávky kombinácie liekov budezonid a dihydrát formoterólium- fumarátu u pacientov s poruchami funkcie obličiek. Vplyv poruchy funkcie obličiek na farmakokinetiku budezonidu a formoterolu je však nepravdepodobný (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie pečene

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití fixnej kombinácie budezonidu a dihydrátu formoterólium- fumarátu u pacientov s poruchou funkcie pečene. Budezonid aj formoterol sú primárne metabolizované v pečeni, preto u pacientov s ťažkou cirhózou pečene sa môže očakávať vyššia expozícia. Preto sa pacienti s poruchou funkcie pečene majú starostlivo sledovať (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť tohto lieku u detí do 12 rokov a u dospievajúcich vo veku od 13 do 17 rokov neboli stanovené. V súčasnosti dostupné údaje sú opísané v častiach 4.8, 5.1 a 5.2, ale neumožňujú uviesť odporúčania na dávkovanie.

Tento liek sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.

Spôsob podávania

Len na inhalačné použitie.

Digihaler je dychom aktivovaný inhalátor s integrovanou elektronikou. Keď pacient inhaluje cez náustok, liečivo sa spolu s vdychovaným vzduchom dostáva do dýchacích ciest. Integrovaná elektronika nemá žiadny vplyv na meraciu ani dávkovaciu funkciu inhalátora. Preukázalo sa, že pacienti so stredne ťažkou a ťažkou astmou sú schopní dostatočnej rýchlosti vdýchnutia na dodanie liečebnej dávky (pozri časť 5.1).

Tento liek sa musí správne použiť, aby sa dosiahla účinná liečba. Preto je potrebné pacientov poučiť, aby si pozorne prečítali príbalovú informáciu a postupovali podľa podrobného návodu na použitie uvedeného v písomnej informácii.

Použitie lieku GoResp Digihaler spočíva v troch krokoch: „Otvorenie“, „Vdýchnutie“ a „Zatvorenie“, ktoré sú uvedené nižšie.

„Otvorenie“: Inhalátor Digihaler držte krytom náustku nadol a otvorte kryt náustku sklápaním nadol, až kým sa po zaznení jedného kliknutia celkom neotvorí.

„Vdýchnutie“: Náustok si vložte medzi zuby a tesne obopnite perami, náustok inhalátora nehryzte. Silno zhlboka vdýchnite cez náustok. Inhalátor Digihaler si vyberte z úst a zadržte dych na 10 sekúnd alebo tak dlho, ako dokážete.

„Zatvorenie“: Zľahka vydýchnite a uzavrite kryt náustku.

Je dôležité poučiť pacienta, aby po užití inhalácie zatvoril kryt náustku.

Je tiež dôležité poučiť pacientov, aby pred použitím inhalátor nepretrepávali, aby nevydychovali cez

inhalátor a aby si neuzavreli vzduchové otvory pri príprave na krok „vdýchnutie“. Pacientov treba takisto poučiť, aby si po inhalovaní ústa vypláchli vodou (pozri časť 4.4). Pacient pri užívaní tohto lieku môže pocítiť príchuť vyvolanú pomocnou látkou laktózou. Pacientov je potrebné poučiť, aby neponárali inhalátor do vody.

Informácie pre pacientov používajúcich aplikáciu Digihaler

Inhalátor Digihaler je možné spárovať s aplikáciou Digihaler naskenovaním Quick Response kódu (QR kód) nachádzajúcom sa na vrchu inhalátora z aplikácie Digihaler. Aplikácia Digihaler umožňuje pacientom konrolovať a sledovať údaje o používaní inhalátora a nastaviť pripomenutia k liečbe.

Na to, aby bolo možné podať liek pacientovi, sa inhalátor nemusí prepojiť s aplikáciou Digihaler. Integrovaná elektronika v inhalátore a aplikácia nekontrolujú ani neovplyvňujú podanie lieku.

Aplikácie nemá slúžiť ako náhrada odporúčaní lekára alebo zdravotníckeho pracovníka. Pacienti majú byť informovaní, aby nemenili predpísanú liečbu na základe informácií z aplikácie ale vždy sa poradili so svojim lekárom alebo zdravotníckym pracovníkom.

Podrobné pokyny o používaní digitálneho inhalátora s aplikáciou nájdete v návode na použitie poskytovanom v aplikácii.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Odporúčania pre dávkovanie

Lekár/poskytovateľ zdravotnej starostlivosti musí pravidelne prehodnocovať stav u pacientov, aby dávka lieku GoResp Digihaler bola vždy optimálna. Dávka sa má upraviť na najnižšiu dávku, pri ktorej je možné udržať účinnú kontrolu príznakov. Hneď, ako sú príznaky astmy pod kontrolou, môže sa zvážiť postupné znižovanie dávky tejto liečby. Ak je vhodné znižovať silu dávky na silu, ktorá nie je dostupná v lieku GoResp Digihaler, vyžaduje sa zmena na alternatívnu kombináciu fixnej dávky budezonidu a dihydrátu formoterólium-fumarátu, ktorá obsahuje nižšiu dávku inhalačných kortikosteroidov.

Dôležitá je pravidelná kontrola pacientov pri znižovaní dávky.

Pacientov treba poučiť, aby vždy nosili so sebou záchranný inhalátor, buď GoResp Digihaler (pacienti s astmou, ktorí užívajú tento liek ako udržiavaciu a úľavovú liečbu) alebo osobitný, rýchlo pôsobiaci bronchodilatátor (pacienti s astmou užívajúci tento liek len ako udržiavaciu liečbu).

Odporúča sa liek pri ukončovaní liečby vysadzovať postupne a liečba sa nesmie náhle ukončiť. Úplné prerušenie používania inhalačných kortikosteroidov sa nemá zvážiť, ak to nie je dočasne potrebné na potvrdenie diagnózy astmy.

Pacientov treba upozorniť, aby užívali udržiavaciu dávku svojho lieku tak, ako im to predpísal lekár, aj keď sú asymptomatickí. Profylaktické používanie tohto lieku, napr. pred telesnou námahou, sa neskúmalo. Úľavové inhalácie lieku GoResp Digihaler sa majú používať podľa príznakov, nie sú však určené na pravidelné profylaktické použitie, napr. pred telesnou záťažou.

Zhoršenie ochorenia

Tento liek sa nemá používať na liečbu akútnych príznakov astmy, pre ktoré sa vyžaduje rýchlo a krátkodobo pôsobiaci bronchodilatátor.

U pacientov sa nemá začínať liečba týmto liekom počas exacerbácie alebo významného či akútneho

zhoršenia astmy.

Počas liečby sa môžu vyskytnúť závažné, s astmou súvisiace nežiaduce účinky a exacerbácie (pozri

časť 4.8). Pacientov treba upozorniť, aby pokračovali v liečbe, ale aby vyhľadali lekársku pomoc

v prípade, že príznaky astmy neustúpia alebo sa po začatí liečby týmto liekom zhoršia.

Ak sa pacient nazdáva, že liečba je neúčinná alebo ak prekračuje najvyššiu odporúčanú dávku, je potrebné, aby sa poradil s lekárom (pozri časť 4.2). Náhle a progresívne zhoršenie kontroly astmy alebo CHOCHP je potenciálne život ohrozujúce a pacient sa musí okamžite podrobiť lekárskemu vyšetreniu. V tejto situácii sa má zvážiť potreba zvýšiť liečbu kortikosteroidmi, napr. liečbu perorálnymi kortikosteroidmi alebo ak je prítomná infekcia, liečba antibiotikami.

Systémové účinky

Pri aplikácii akéhokoľvek inhalačného kortikosteroidu, hlavne ak sa podáva dlhodobo vo vysokých dávkach, sa môžu objaviť systémové účinky. Ich výskyt je menej pravdepodobný pri inhalačnej liečbe v porovnaní s perorálne podávanými kortikosteroidmi.

K možným systémovým účinkom patria Cushingov syndróm, cushingoidné znaky, útlm funkcie nadobličiek, spomalenie rastu u detí a dospievajúcich, zníženie denzity kostných minerálov, katarakta a glaukóm ako aj účinky na psychiku alebo správanie vrátane psychomotorickej hyperaktivity, porúch spánku, úzkosti, depresie alebo agresivity (najmä u detí) (pozri časť 4.8).

Poruchy videnia

Poruchy videnia boli hlásené pri systémovom a lokálnom použití kortikosteroidov (pozri časť 4.8). Ak sa u pacienta objavia symptómy, ako je rozmazané videnie alebo iné poruchy videnia, pacient má byť odporučený k oftalmológovi na posúdenie možných príčin, medzi ktoré môže patriť sivý zákal, glaukóm alebo zriedkavé ochorenia, ako je napríklad centrálna serózna chorioretinopatia (CSCR), ktoré boli hlásené po použití systémových a lokálnych kortikosteroidov. Je preto dôležité, aby bol pacient pravidelne kontrolovaný a dávka inhalačných kortikosteroidov znížená na najnižšiu dávku, pri ktorej sa udrží účinná kontrola astmy.

Účinky na kostnú denzitu

Možný účinok na kostnú denzitu sa má zvážiť predovšetkým u pacientov dlhodobo užívajúcich vysoké dávky, u ktorých sú prítomné ďalšie rizikové faktory osteoporózy (pozri časť 4.8).

Dlhodobé štúdie s inhalačným budezonidom u dospelých s dennými dávkami 800 mikrogramov (odmeranej dávky) nepreukázali žiadne významné účinky na denzitu kostných minerálov. Informácie týkajúce sa účinku fixnej dávky kombinácie budezonidu/dihydrát formoterólium-fumarátu pri vyšších dávkach nie sú dostupné.

Funkcia nadobličiek

Liečba doplnkovými systémovými steroidmi alebo inhalovaným budezonidom sa nesmie ukončiť

náhle.

Dlhodobá liečba vysokými dávkami inhalačných kortikosteroidov, najmä vyššími ako sú odporúčané dávky, môže tiež viesť ku klinicky významnej adrenálnej supresii (pozri časť 4.8). Preto ďalšie pokrytie systémovými kortikosteroidmi sa má zvážiť v záťažových obdobiach, ako sú ťažké infekcie alebo pripravovaná operácia. Rýchle zníženie dávky steroidov môže vyvolať akútnu adrenálnu krízu. Príznaky a známky, ktoré môžu viesť k akútnej adrenálnej kríze môžu byť trochu nejasné, ale môžu zahŕňať anorexiu, bolesť brucha, zníženie telesnej hmotnosti, únavu, bolesť hlavy, nauzeu, vracanie, poruchu vedomia, záchvaty, hypotenziu a hypoglykémiu.

Paradoxný bronchospazmus

Po podaní dávky sa môže vyskytnúť paradoxný bronchospazmus, prejavujúci sa náhlym zvýšením sipotu a dýchavičnosti. V takomto prípade je treba liečbu týmto liekom okamžite ukončiť, pacient má byť vyšetrený a podľa potreby má byť zahájená alternatívna liečba. Paradoxný bronchospazmus reaguje na rýchlo pôsobiace inhalačné bronchodilatátory a liečba sa má začať okamžite (pozri

časť 4.8).

Prechod z perorálne podávanej liečby

Ak je dôvod predpokladať, že následkom predchádzajúcej systémovej liečby steroidmi došlo k zhoršeniu funkcie nadobličiek, pri prechode na liečbu fixnou dávku kombinácie budezoniduformoterólium-fumarátu je potrebné postupovať opatrne.

Prínosom liečby inhalačným budezonidom je to, že zvyčajne minimalizuje potrebu perorálne

podávaných steroidov, avšak riziko zhoršenej funkčnej rezervy nadobličiek pri prechode pacienta

z liečby perorálnymi steroidmi môže pretrvávať značný čas. Vyliečenie môže trvať značnú dobu po ukončení liečby perorálnymi steroidmi a z tohto dôvodu môžu pacienti liečení perorálnymi steroidmi, ktorí prešli na inhalačný budezonid, zostávať dlhší čas ohrození nadobličkovou nedostatočnosťou. Za takýchto okolností sa majú pravidelne sledovať funkcie hypotalamicko-hypofýzo-adrenokortikálnej (HPA) osi.

Počas prechodu z perorálne podávanej liečby na liečbu fixnou dávkou kombinácie budezonidu/

formoterólium-fumarátu dôjde ku celkovo slabšiemu systémovému pôsobeniu steroidov, čo sa môže

prejaviť výskytom alergických alebo artritických príznakov, ako je nádcha, ekzém, bolesti svalov a kĺbov. Tieto stavy sa majú liečiť podávaním špecifickej liečby. Podozrenie na celkovo nedostatočný glukokortikosteroidný účinok je v prípade, ak by v ojedinelých prípadoch došlo k príznakom, ako je únava, bolesť hlavy, nevoľnosť a vracanie. V takýchto prípadoch je niekedy nevyhnutné dočasné zvýšenie dávky perorálnych glukokortikosteroidov.

Infekcie ústnej dutiny

Infekcia kandidou v orofaryngu je spôsobená ukladaním liečiva (budezonidu). Aby sa znížilo na minimum riziko orofaryngeálnej kandidózy, pacienta treba upozorniť, aby si po každej inhalovanej dávke vypláchol ústa vodou. V prípade výskytu orofaryngeálnej kandidózy si má pacient vypláchnuť ústa vodou aj po inhalácii podľa potreby. Orofaryngeálna kandidóza zvyčajne reaguje na lokálnu antimykotickú liečbu bez toho, aby bolo potrebné prerušiť podávanie inhalačného kortikosteroidu (pozri časť 4.2 a 4.8).

Populácia CHOCHP

Z klinických štúdií nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití lieku GoResp Digihaler u pacientov s CHOCHP s FEV¹ > 50 % predpokladanej normálnej hodnoty pred podaním bronchodilatátora

a s FEV¹ < 70 % predpokladanej normálnej hodnoty po podaní bronchodilatátora (pozri časť 5.1).

Pneumónia

U pacientov s CHOCHP liečených inhalačnými kortikosteroidmi sa pozorovalo zvýšenie výskytu pneumónií vrátane pneumónií vyžadujúcich hospitalizáciu (pozri časť 4.8). Existuje niekoľko dôkazov o zvýšenom riziku pneumónií so zvyšujúcou sa dávkou steroidu, ale nepreukázalo sa to presvedčivo naprieč všetkými štúdiami.

Neexistuje žiadny presvedčivý klinický dôkaz o rozdieloch vo veľkosti rizika pneumónií v rámci skupiny inhalačných kortikosteroidov.

U pacientov s CHOCHP musia lekári zostať ostražití kvôli možnému vzniku pneumónie, pretože klinické prejavy takýchto infekcií sa prekrývajú s príznakmi exacerbácií CHOCHP. Rizikové faktory vzniku pneumónie u pacientov s CHOCHP zahŕňajú súčasné fajčenie, starší vek, nízky index telesnej hmotnosti (BMI) a ťažkú CHOCHP.

Liekové a iné interakcie

Je potrebné zabrániť súčasnej liečbe itrakonazolom, ritonavirom alebo inými silnými inhibítormi CYP3A4 (pozri časť 4.5). Ak to nie je možné, časový interval medzi podaním interagujúcich liekov má byť podľa možnosti čo najdlhší. Podávanie fixnej dávky kombinácie budezonidu/dihydrátu formoterólium-fumarátu sa neodporúča u pacientov užívajúcich silné inhibítory CYP3A4.

Opatrnosť pri špeciálnych ochoreniach

Fixná dávka kombinácie budezonidu a dihydrát formoterólium-fumarátu sa má podávať opatrne pacientom s tyreotoxikózou, feochromocytómom, diabetes mellitus, neliečenou hypokaliémiou, hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou, idiopatickou subvalvulárnou aortálnou stenózou, ťažkou hypertenziou, aneuryzmou alebo s inými ťažkými kardiovaskulárnymi poruchami, akými sú ischemická choroba srdca, tachyarytmie alebo ťažká forma zlyhania srdca.

Zvýšená pozornosť sa má venovať pacientom, ktorí majú predĺžený QTc-interval. Samotný formoterol môže vyvolať predĺženie QTc-intervalu (pozri časť 4.8).

Potreba a dávkovanie inhalačných kortikosteroidov sa má prehodnotiť u pacientov s aktívnou alebo latentnou pľúcnou tuberkulózou, plesňovou a vírusovou infekciou dýchacích ciest.

U diabetických pacientov je potrebné zvážiť dodatočnú kontrolu glykémie.

Agonisty β²-adrenoceptora

Pri liečbe vysokými dávkami agonistov β²-adrenoreceptora môže dôjsť k potenciálne závažnej hypokaliémii. Súčasná liečba agonistami β²-adrenoreceptora s liekmi, ktoré môžu vyvolať hypokaliémiu alebo môžu potencovať hypokaliemický účinok, akými sú deriváty xantínu, steroidy a diuretiká, môže zosilňovať možný hypokaliemický účinok agonistu β²-adrenoreceptora (pozri časť 4.5).

Liečba s agonistami β²-adrenoreceptora môže viesť k zvýšeniu hladiny inzulínu, voľných mastných

kyselín, glycerolu a ketónov v krvi.

Zvláštnu pozornosť treba venovať pacientom s nestabilnou astmou s variabilne podávanými záchrannými bronchodilatátormi, pacientom s akútnou ťažkou astmou, pretože súvisiace riziko sa môže zvýšiť hypoxiou, ako aj pri iných stavoch, pri ktorých je zvýšená pravdepodobnosť hypokaliémie. Za týchto okolností sa odporúča monitorovať hladiny draslíka v sére.

Pomocné látky so známym účinkom

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Farmakokinetické interakcie

Silné inhibítory CYP3A4 (napr. ketokonazol, intrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klaritromycín, telitromycín, nefazodón a inhibítory HIV proteázy) môžu výrazne zvýšiť plazmatické hladiny budezonidu a ich súbežnému podávaniu sa má vyhnúť. Ak to nie je možné, časový interval medzi podaním inhibítora a budezonidu má byť čo najdlhší (časť 4.4). Podávanie udržiavacej a úľavovej liečby fixnou dávkou kombinácie budezonidu a dihydrát formoterólium-fumarátu sa neodporúča u pacientov užívajúcich silné inhibítory CYP3A4.

Podávanie 200 mg silného inhibítora CYP3A4 ketokonazolu jedenkrát denne zvýšilo plazmatické hladiny súbežne perorálne podávaného budezonidu (jedna 3 mg dávka) v priemere šesťnásobne. Ak sa ketokonazol podával 12 hodín po podaní budezonidu, koncentrácia sa v priemere zvýšila len trojnásobne, čo preukazuje, že osobitné podávania dokážu redukovať zvýšenia plazmatických hladín. Obmedzené údaje o tejto interakcii pri vysokej dávke inhalovaného budezonidu naznačujú, že pri súbežnom podávaní inhalovaného budezonidu (jedna 1 000 mikrogramová dávka) spolu s itrakonazolom, 200 mg raz denne, sa môže vyskytnúť výrazné zvýšenie plazmatických hladín (v priemere štvornásobne).

Očakáva sa, že súbežná liečba inhibítormi CYP3A vrátane liekov obsahujúcich kobicistát zvyšuje riziko systémových nežiaducich reakcií. Kombinácii sa treba vyhnúť, ak prínos neprevyšuje zvýšené riziko vzniku systémových nežiaducich reakcií kortikosteroidov. V takomto prípade treba pacientov sledovať z hľadiska systémových nežiaducich reakcií kortikosteroidov.

Farmakodynamické interakcie

Blokátory β -adrenergných receptorov môžu oslabiť alebo inhibovať účinok formoterolu. Preto sa fixná dávka kombinácie budezonidu a dihydrát formoterólium-fumarátu nemá podávať súbežne s blokátormi beta-adrenergných receptorov (vrátane očných kvapiek), pokiaľ nie sú na to závažné dôvody.

Pri súbežnej liečbe chinidínom, dizopyramidom, prokaínamidom, fenotiazínmi, antihistaminikami (terfenadín) a tricyklickými antidepresívami môže dôjsť k predĺženiu QTc-intervalu a k zvýšeniu rizika vzniku ventrikulárnych arytmií.

Okrem toho L-Dopa, L-tyroxín, oxytocín a alkohol môžu zhoršiť toleranciu myokardu voči β²- sympatomimetikám.

Súbežná liečba inhibítormi monoaminooxidázy a liekmi s podobnými vlastnosťami, ako je furazolidón alebo prokarbazín, môže vyvolať hypertenzné reakcie.

U pacientov, ktorým sa súbežne podáva anestézia halogénovanými uhľovodíkmi, je zvýšené riziko

vzniku arytmií.

Súbežné použitie iných β -adrenergných liekov a anticholinergických liekov môže mať potenciálne aditívny bronchodilatačný účinok.

Hypokaliémia môže zvýšiť predispozíciu ku vzniku arytmií u pacientov liečených digitalisovými

glykozidmi.

Liečba β²-agonistami môže spôsobiť hypokaliémiu, ktorá môže byť zosilnená súbežnou liečbou

derivátmi xantínu, kortikosteroidmi a diuretikami (pozri časť 4.4).

Interakcie budezonidu a formoterolu sa nepozorovali pri žiadnych iných liekoch používaných na

liečbu astmy.

Pediatrická populácia

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

Gravidita

Nie sú k dispozícii klinické údaje o použití fixnej dávky kombinácie budezonidu a dihydrát formoterólium-fumarátu alebo o súbežnej liečbe formoterolom a budezonidom počas gravidity. Údaje zo štúdie embryo-fetálneho vývoja u potkanov nepreukázali žiadny ďalší účinok vyplývajúci z tejto kombinácie.

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití formoterolu u gravidných žien. V reprodukčných štúdiách na zvieratách formoterol vyvolával nežiaduce reakcie po ich vystavení veľmi vysokým systémovým dávkam (pozri časť 5.3).

Údaje od približne 2 000 tehotných žien nenaznačujú žiadne zvýšenie rizika teratogenity v súvislosti s užívaním inhalačného budezonidu. V skúšaniach na zvieratách sa preukázalo, že glukokortikosteroidy vyvolávajú malformácie (pozri časť 5.3). Tieto zistenia však s najväčšou pravdepodobnosťou nie sú relevantné pre človeka pri podaní v odporučených dávkach.

V skúšaniach na zvieratách sa odhalila účasť na zvýšenej prenatálnej expozície glukokortikoidom v dávkach nižších ako je rozsah teratogénnych dávok, pri zvýšenom riziku retardácie intrauterinného rastu, kardiovaskulárnych ochorení v dospelosti a trvalých zmien v hustote glukokortikoidných receptorov, cyklu a správania neurotransmiterov.

Počas gravidity sa má fixná dávka kombinácie budezonidu a dihydrát formoterólium-fumarátu použiť iba vtedy, ak prínos lieku prevýši možné riziká. Má sa použiť najnižšia účinná dávka budezonidu na udržanie adekvátnej kontroly astmy.

Laktácia

Budezonid/metabolity sa vylučujú do ľudského mlieka. Avšak pri používaní terapeutických dávok sa

žiadny účinok na dojčených novorodencov/dojčatá liečených žien neočakáva. Nie je známe, či sa u

človeka formoterol/metabolity vylučujú do ľudského mlieka. U potkanov sa v mlieku zistilo malé množstvo formoterolu. Fixná dávka kombinácie budezonidu a dihydrát formoterólium-fumarátu sa má podávať dojčiacim ženám iba v tom prípade, ak sa predpokladá, že očakávaný prínos liečby pre ženu prevýši akékoľvek možné riziko pre dojčeného novorodenca/dojča.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o potenciálnom účinku budezonidu na fertilitu.

Reprodukčné štúdie s formoterolom na zvieratách ukázali pri vysokej systémovej expozícii u samcov

potkanov určitý pokles fertility (pozri časť 5.3).

Tento liek nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Súhrn bezpečnostného profilu lieku

Keďže tento liek obsahuje liečivo budezonid aj formoterol, pri jeho podávaní sa môžu vyskytovať nežiaduce reakcie rovnakého druhu, aké boli hlásené pri užívaní oboch liečiv. Nepozorovala sa zvýšená frekvencia výskytu nežiaducich reakcií v dôsledku súčasného podávania týchto dvoch zložiek. Často sa vyskytujúce nežiaduce reakcie hlavne pripisované liečbe agonistom β²- adrenoreceptora sú tremor a palpitácie. Časté nežiaduce reakcie pripisované najmä liečbe kortikosteroidmi, sú infekcie kandidou v orofaryngu, pneumónia, mierne podráždenie hrdla, kašeľ a dysfónia vrátane zachrípnutia. Častou nežiaducou reakciou, na ktorej sa môže podieľať budezonid aj formoterol, je bolesť hlavy.

Prehľad nežiaducich reakcií v tabuľke

Nežiaduce reakcie súvisiace s budezonidom alebo formoterolom sú uvedené nižšie a sú zoradené podľa tried orgánových systémov a frekvencie výskytu (pozri tabuľku). Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie

1Pre ďalšie informácie pozri časť 4.4

2Nežiaduce reakcie pripisované hlavne budezonidu

3Nežiaduce reakcie pripisované hlavne formoterolu Popis vybraných nežiaducich reakcií

Systémové účinky

Systémové účinky inhalačných kortikosteroidov sa môžu vyskytnúť predovšetkým pri vysokých dávkach užívaných dlhodobo. Výskyt týchto účinkov je oveľa menej pravdepodobný ako pri perorálnych kortikosteroidoch. K možným systémovým účinkom patrí Cushingov syndróm, cushingoidné znaky, útlm funkcie nadobličiek, spomalenie rastu u detí a dospievajúcich, zníženie denzity kostných minerálov, katarakta a glaukóm. Môže tiež dôjsť k zvýšeniu náchylnosti k infekciám a zhoršeniu schopnosti odolávať stresu. Účinky sú závislé od dávky, expozičného času, od vystavenia sa súčasne a v minulosti užívaným steroidom a od individuálnej citlivosti (pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Predávkovanie formoterolom pravdepodobne vedie k výskytu príznakov typických pre agonistov β²- adrenergných receptorov: tremor, bolesť hlavy, palpitácie. Príznaky hlásené z ojedinelých prípadov sú tachykardia, hyperglykémia, hypokaliémia, predĺženie QTc-intervalu, arytmia, nauzea a vracanie. V uvedených prípadoch môže byť indikovaná podporná a symptomatická liečba. Pri podaní dávok

90 mikrogramov v priebehu troch hodín pacientom s akútnou bronchiálnou obštrukciou nevznikli

žiadne zvýšené obavy z hľadiska bezpečnosti.

Nepredpokladá sa, že by akútne predávkovanie budezonidom, dokonca ani v nadmerných dávkach, predstavovalo klinický problém. Pri dlhodobom užívaní nadmerných dávok sa môžu vyskytnúť systémové účinky glukokortikosteroidov, ako sú hyperkorticizmus a supresia nadobličkových funkcií.

Ak sa má liečba ukončiť pre predávkovanie formoterolovou zložkou lieku, musí sa zvážiť zabezpečenie vhodnej liečby inhalačným kortikosteroidom.