Elonva je určená na riadenú ovariálnu stimuláciu (COS) v kombinácii s antagonistom hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH), zameranú na vývoj viacerých folikulov u žien, ktoré sa podrobujú programu asistovanej reprodukcie (ART).

Elonva je indikovaná na liečbu dospievajúcich chlapcov (vo veku 14 rokov a starších)

s hypogonadotropným hypogonadizmom, v kombinácii s ľudským choriovým gonadotropínom (hCG).

Liečba Elonvou z dôvodu COS sa má začať pod dohľadom lekára so skúsenosťami v liečbe problémov s plodnosťou.

Liečbu Elonvou z dôvodu hypogonadotropného hypogonadizmu má začať a dohliadať lekár so skúsenosťami v liečbe hypogonadotropného hypogonadizmu.

Dávkovanie

Pri liečbe žien v reprodukčnom veku je dávka Elonvy založená na hmotnosti a veku.

• Jednorazová 100 mikrogramová dávka sa odporúča u žien, ktoré vážia menej alebo rovných 60 kilogramov a ktoré majú 36 rokov alebo menej.

• Jednorazová 150 mikrogramová dávka sa odporúča u žien:

  • ktoré vážia viac ako 60 kilogramov, bez ohľadu na vek.

  • ktoré vážia 50 kilogramov alebo viac a ktoré sú staršie ako 36 rokov.

Ženy staršie ako 36 rokov, ktoré vážili menej ako 50 kilogramov sa neskúmali.

Odporúčané dávky Elonvy sa stanovili len v liečebnom cykle s antagonistom GnRH, ktorý sa podával následne od 5. alebo 6. dňa stimulácie (pozri časti 4.1, 4.4 a 5.1).

1. deň stimulácie:

Elonva sa má podávať ako jednorazová subkutánna injekcia, prednostne do brušnej steny, počas ranej folikulárnej fázy menštruačného cyklu.

Liečba antagonistom GnRH sa má začať na 5. deň alebo na 6. deň stimulácie v závislosti od odpovede ovárií, t.j. od počtu a veľkosti rastúcich folikulov. Užitočné môže byť aj súbežné stanovenie hladiny estradiolu v sére. Antagonista GnRH sa používa na zabránenie predčasného vyplavenia luteinizačného hormónu (LH).

8. deň stimulácie:

Sedem dní po podaní injekcie Elonvy v 1. deň stimulácie možno pokračovať v COS liečbe každodenným podávaním injekcií (rekombinantného) folikuly stimulujúceho hormónu [(rec)FSH], až kým sa nedosiahne kritérium indukcie záverečného dozrievania oocytov (3 folikuly ≥ 17 mm). Denná dávka (rec)FSH môže závisieť od odpovede ovárií. U osôb s normálnou reakciou sa odporúča denná dávka (rec)FSH 150 IU. V závislosti od odpovede ovárií možno v deň podania ľudského choriogonadotropínu (hCG) podanie (rec)FSH vynechať. Vo všeobecnosti sa adekvátny folikulárny vývoj dosiahne v priemere do deviateho dňa liečby (rozmedzie 6 až 18 dní).

Hneď ako sa spozorujú tri folikuly ≥ 17 mm, na vyvolanie záverečného dozrievania oocytu sa podá jednorazová injekcia 5 000 až 10 000 IU hCG v ten istý deň alebo o deň neskôr. V prípade nadmernej odpovede ovárií si prečítajte odporúčania uvedené v časti 4.4, aby sa znížilo riziko rozvoja ovariálneho hyperstimulačného syndrómu (OHSS).

Špeciálne skupiny pacientov

Renálna porucha

U pacientov s renálnou insuficienciou sa neuskutočnili žiadne klinické štúdie. Keďže rýchlosť eliminácie korifolitropínu alfa môže byť u pacientov s renálnou insuficienciou znížená, používanie Elonvy sa u týchto pacientov neodporúča (pozri časti 4.4 a 5.2).

Porucha funkcie pečene

Hoci údaje o pacientoch s poruchou funkcie pečene nie sú dostupné, nie je pravdepodobné, že by porucha funkcie pečene ovplyvňovala elimináciu korifolitropínu alfa (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia

Pri liečbe dospievajúcich chlapcov (vo veku 14 rokov a starších) s hypogonadotropným hypogonadizmom je dávka Elonvy založená na telesnej hmotnosti.

Dospievajúci chlapci s telesnou hmotnosťou nižšou alebo rovnou 60 kg

100 mikrogramov Elonvy raz za dva týždne počas 12 týždňov, po ktorých nasleduje súbežné podávanie Elonvy (raz za 2 týždne) s hCG. U pacientov, u ktorých sa liečba začne 100 mikrogramami, sa má zvážiť zvýšenie dávky, ak sa v priebehu liečby ich telesná hmotnosť zvýši na viac ako 60 kg.

Dospievajúci chlapci s telesnou hmotnosťou vyššou ako 60 kg

150 mikrogramov Elonvy raz za dva týždne počas 12 týždňov, po ktorých nasleduje súbežné podávanie Elonvy (raz za 2 týždne) s hCG.

Môže byť potrebná kombinovaná liečba s hCG dvakrát týždenne (500 až 5 000 IU) trvajúca 52 týždňov alebo dlhšie, aby sa dosiahol vývoj dospelých pohlavných žliaz.

K dispozícii nie sú údaje podporujúce bezpečnosť a účinnosť, keď liečba trvá dlhšie ako 52 týždňov a/alebo keď sa podá po dosiahnutí veku 17 rokov.

Spôsob podávania

U žien

Subkutánnu injekciu Elonvy si môže podať žena sama alebo jej partner pod podmienkou, že jej/jemu lekár poskytne náležité školenie. Svojpomocne si Elonvu môže podávať len žena, ktorá je dobre motivovaná, náležite vyškolená a má k dispozícii odborné poradenstvo.

Pediatrická populácia

U dospievajúcich chlapcov (vo veku 14 rokov a starších)

Subkutánnu injekciu do brušnej steny si môže podať pacient alebo mu ju môže podať jeho opatrovateľ pod podmienkou, že boli náležite zaškolení. Elonva sa má podávať raz za dva týždne, ráno v rovnaký deň v týždni, v kombinácii s hCG (500 až 5 000 IU) podávaným dvakrát týždenne.

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Nádory vaječníkov, prsníka, maternice, hypofýzy alebo hypotalamu.

• Abnormálne (iné než menštruačné) gynekologické krvácanie bez známej/diagnostikovanej príčiny.

• Primárne ovariálne zlyhanie.

• Cysty na vaječníkoch alebo zväčšené vaječníky.

• Myómy maternice vylučujúce graviditu.

• Malformácie pohlavných orgánov vylučujúce graviditu.

• Rizikové faktory pre OHSS:

  • Ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS) v anamnéze.

  • Predchádzajúci COS cyklus, ktorý mal za následok viac ako 30 folikulov ≥ 11 mm merané ultrazvukovým vyšetrením.

  • Počet bazálnych antrálnych folikulov > 20.

  • Syndróm polycystických ovárií (PCOS).

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Vyšetrenie neplodnosti pred začatím liečby

Pred začatím liečby sa má primerane vyhodnotiť neplodnosť páru. U žien sa má vyšetriť predovšetkým hypotyreóza, adrenokortikálna insuficiencia, hyperprolaktinémia a nádory hypofýzy alebo hypotalamu a podať príslušná špecifická liečba. Pred začatím liečby Elonvou sa majú tiež zhodnotiť zdravotné stavy, ktoré kontraindikujú graviditu.

Dávkovanie počas stimulačného cyklu

Elonva je určená len na jednorazové subkutánne podanie. Počas toho istého liečebného cyklu sa nesmú podať ďalšie injekcie Elonvy (pozri tiež časť 4.2).

Po podaní Elonvy sa nesmie podať žiadny ďalší liek obsahujúci FSH pred 8. dňom stimulácie (pozri tiež časť 4.2).

Renálna insuficiencia

U pacientok s miernou, stredne závažnou alebo závažnou renálnou insuficienciou môže byť rýchlosť eliminácie korifolitropínu alfa znížená (pozri časti 4.2 a 5.2). U týchto pacientov sa preto použitie Elonvy neodporúča.

Neodporúčanie používania s protokolom agonistu GnRH u žien, ktoré podstupujú ART

O použití Elonvy v kombinácii s agonistom GnRH sú obmedzené údaje. Výsledky malej nekontrolovanej štúdie poukazujú na vyššiu odpoveď ovárií, než v kombinácii s antagonistom GnRH. Preto sa používanie Elonvy v kombinácii s agonistom GnRH neodporúča (pozri tiež časť 4.2).

Elonva sa neodporúča používať u dospievajúcich chlapcov, ktorí boli predtým liečení GnRH, gonadotropínmi alebo testosterónom.

K dispozícii nie sú údaje týkajúce sa pacientov, ktorí boli predtým liečení GnRH, gonadotropínmi (napr. hCG, FSH) a androgénmi (napr. testosterón atď.) s výnimkou ich použitia pri diagnostických testoch.

Ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS)

OHSS je medicínsky stav odlišný od nekomplikovaného zväčšenia ovárií. Klinické prejavy a príznaky mierneho až stredne závažného OHSS sú bolesť brucha, nauzea, hnačka, mierne až stredne závažné zväčšenie vaječníkov a cysty na vaječníkoch. Závažný OHSS môže byť život ohrozujúci. Klinické prejavy a príznaky závažného OHSS sú veľké cysty na vaječníkoch, akútna bolesť brucha, ascites, pleurálny výpotok, hydrotorax, dyspnoe, oligúria, hematologické abnormality a prírastok telesnej hmotnosti. V zriedkavých prípadoch sa v súvislosti s OHSS môže vyskytnúť venózna alebo arteriálna trombembólia. V súvislosti s OHSS sa hlásili prechodné abnormality pečeňových funkčných testov svedčiace o hepatálnej dysfunkcii, ktoré môžu byť pri pečeňovej biopsii sprevádzané morfologickými zmenami alebo bez nich.

OHSS môže byť spôsobený podaním hCG a graviditou (endogénny hCG). K ranému OHSS obvykle dochádza počas 10 dní po podaní hCG a môže súvisieť s nadmernou odpoveďou ovárií na stimuláciu gonadotropínom. Neskorý OHSS sa vyskytuje po viac ako 10 dňoch od podania hCG, a to v dôsledku hormonálnych zmien súvisiacich s graviditou. Pacientky musia byť kvôli riziku rozvoja OHSS sledované minimálne dva týždne po podaní hCG.

Ženy so známymi rizikovými faktormi vysokej odpovede ovárií môžu byť osobitne náchylné na rozvoj OHSS v dôsledku liečby Elonvou. U žien, ktoré majú prvý cyklus ovariálnej stimulácie a u ktorých sú rizikové faktory známe len čiastočne, sa odporúča dôkladné sledovanie skorých prejavov a príznakov OHSS.

Počas programu asistovanej reprodukcie (Assisted Reproductive Technology, ART) dodržiavajte súčasnú klinickú prax na zníženie rizika OHSS. Na zníženie rizika OHSS je dôležité dodržiavať odporúčanú dávku Elonvy a liečebný režim a dôkladné sledovanie odpovede ovárií. Pred liečbou a v pravidelných intervaloch počas liečby sa majú kvôli monitorovaniu rizika OHSS vykonať

ultrazvukové vyšetrenia vývoja folikulov; súbežné stanovenie hladiny estradiolu v sére môže byť tiež užitočné. V prípade ART je zvýšené riziko OHSS s 18 a viacerými folikulmi s priemerom 11 mm

a viac.

V prípade rozvoja OHSS je treba zaviesť a dodržiavať štandardný a vhodný manažment OHSS. Torzia ovária

Po liečbe gonadotropínmi, vrátane lieku Elonva, sa hlásila torzia ovária. Torzia ovária môže súvisieť s ďalšími stavmi, ako je napríklad OHSS, gravidita, operácia brucha v anamnéze, torzia ovária

v anamnéze a ovariálne cysty v prítomnosti alebo v anamnéze. Poškodeniu ovária v dôsledku zníženého prívodu krvi sa dá predísť včasnou diagnostikou a okamžitou detorziou.

Viacpočetná gravidita

Pri každej liečbe gonadotropínom, vrátane liečby Elonvou, sa hlásili viacpočetné gravidity a pôrody. Pacientku i jej partnera má lekár pred začatím liečby informovať o možných rizikách pre matku (komplikácie spojené s graviditou a pôrodom) a pre novorodenca (nízka pôrodná hmotnosť). U žien, ktoré podstupujú metódy ART, je riziko viacpočetnej gravidity spojené najmä s počtom prenesených embryí.

Ektopická gravidita

Neplodné ženy, ktoré podstupujú ART majú zvýšený výskyt ektopickej gravidity. Preto je dôležité, aby sa ultrazvukom včas potvrdilo, že je gravidita intrauterinná a vylúčila sa možnosť extrauterinnej gravidity.

Kongenitálne malformácie

Výskyt kongenitálnych malformácií po ART môže byť mierne zvýšený, než po spontánnych oplodneniach. Toto môže byť v dôsledku rozdielov charakteristiky rodičov (napr. vek matky, charakteristika spermií) a vyššiemu výskytu viacpočetných gravidít.

Nádory vaječníkov a ďalších reprodukčných orgánov

U žien, ktoré podstúpili viacnásobnú liečbu neplodnosti, sa hlásili prípady benígnych aj malígnych nádorov vaječníkov a ďalších reprodukčných orgánov.

Nie je dokázané, či liečba gonadotropínmi zvyšuje alebo nezvyšuje riziko týchto nádorov u neplodných žien.

Vaskulárne komplikácie

Po liečbe gonadotropínmi, vrátane liečby Elonvou, boli hlásené tromboembolické príhody či už

v spojení s OHSS alebo bez neho. Intravaskulárna trombóza, ktorá môže vzniknúť vo venóznych alebo arteriálnych cievach, môže viesť k zníženému prietoku krvi do životne dôležitých orgánov alebo končatín. U žien so všeobecnými zistenými rizikovými faktormi pre trombembolické príhody, akými sú osobná alebo rodinná anamnéza, závažná obezita alebo trombofília, môže liečba gonadotropínmi spôsobiť ďalšie zvýšenie rizika. U týchto žien musí prínos podávania gonadotropínu prevážiť riziká.

Musí sa však poukázať na to, že gravidita sama tiež prináša zvýšené riziko trombózy.

Pediatrická populácia

Zvýšené hladiny endogénneho FSH svedčia o primárnom zlyhaní semenníkov. Takíto pacienti nereagujú na liečbu Elonvou/hCG.

Po skončení obdobia puberty, počas ktorého sa podávala kombinovaná liečba Elonvou a hCG, je

u pacientov s hypogonadotropným hypogonadizmom (HH) potrebná dlhodobá liečba testosterónom, aby sa udržiavali sekundárne pohlavné znaky. Avšak protokoly následnej liečby zamerané

na hormonálnu substitúciu neboli vyhodnotené. Sodík

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej injekcii, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie interakcií s Elonvou a inými liekmi. Keďže korifolitropín alfa nie je substrátom enzýmov cytochrómu P450, nepredpokladajú sa jeho metabolické interakcie s inými liekmi.

Elonva môže spôsobiť falošne pozitívny hCG tehotenský test, pokiaľ sa test vykoná v čase ovariálnej stimulácie ART cyklu. Môže to byť spôsobené skríženou reaktivitou niektorých hCG tehotenských testov s peptidom karboxylového konca β-podjednotky Elonvy.

Gravidita

V prípade neúmyselného vystavenia účinku Elonvy počas gravidity, klinické údaje nie sú dostatočné na vylúčenie nežiaduceho dopadu na graviditu. V rámci štúdií na zvieratách sa pozorovala reprodukčná toxicita (pozri časť 5.3). Elonva nie je indikovaná na použitie počas gravidity.

Dojčenie

Elonva nie je indikovaná na použitie počas dojčenia. Fertilita

Elonva je indikovaná na použitie pri neplodnosti u žien:

U žien sa Elonva používa na riadenú ovariálnu stimuláciu (COS) v kombinácii s GnRH počas programov ART (pozri časť 4.1).

Elonva je indikovaná na liečbu HH u dospievajúcich chlapcov:

U dospievajúcich chlapcov (vo veku 14 rokov a starších) sa Elonva používa na liečbu hypogonadotropného hypogonadizmu v kombinácii s hCG (pozri časť 4.1). Nie je však známe, či má táto liečba účinok na fertilitu.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Elonva môže vyvolať závrat. Je potrebné upozorniť pacientov aby, ak cítia závraty, neviedli vozidlá ani neobsluhovali stroje.

Súhrn bezpečnostného profilu

V klinických skúšaniach u žien (N=2 397) sa počas liečby Elonvou najčastejšie hlásili nežiaduce reakcie diskomfort v oblasti panvy (6,0 %), OHSS (4,3 %, pozri tiež časť 4.4), bolesť hlavy (4,0 %), bolesť v panve (2,9 %), nauzea (2,3 %), únava (1,5 %) a citlivosť prsníkov (1,3 %).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nižšie uvedená tabuľka uvádza najdôležitejšie nežiaduce reakcie u dospelých liečených Elonvou

v klinických skúšaniach a počas sledovania po uvedení lieku na trh podľa tried orgánových systémov a frekvencie; veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

*Nežiaduce reakcie boli identifikované v rámci sledovania po uvedení lieku na trh.

Popis vybraných nežiaducich reakcií

Okrem toho sa hlásila ektopická gravidita a viacpočetné tehotenstvá. Predpokladá sa ich súvislosť s ART alebo s následnou graviditou.

Tak ako aj pri iných gonadotropínoch, sa s liečbou Elonvou v zriedkavých prípadoch spájala tromboembólia.

Pediatrická populácia (vo veku 14 rokov a staršia)

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie súvisiace s Elonvou, ktoré boli hlásené

v klinickom skúšaní u dospievajúcich chlapcov (liek bol podávaný 17 pacientom), podľa triedy orgánových systémov (system organ class, SOC) a frekvencie: časté (≥ 1/100 až < 1/10).

1 Nežiaduce reakcie, ktoré sú hlásené iba jedenkrát, sú uvedené ako časté, pretože jedno hlásenie zvyšuje frekvenciu nad 1 %.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

U žien

Podanie viac než jednej injekcie Elonvy počas jedného liečebného cyklu alebo podanie príliš vysokej dávky Elonvy a/alebo (rec)FSH môže zvýšiť riziko OHSS (pozri OHSS v časti 4.4).

Pediatrická populácia

Účinky predávkovania Elonvou v populácii dospievajúcich chlapcov nie sú známe.