Rhesonativ 1 ml/625 IU Injekčný roztok

P revencia Rh (D) imunizácie u Rh (D) negatívnych žien vo fertilnom veku

• Antenatálna profylaxia

  • Plánovaná antenatálna profylaxia

  • Antenatálna profylaxia po komplikáciách v gravidite vrátane: potratu/hroziaceho potratu, ektopickej gravidity alebo hydatidóznej moly, vnútromaternicového úmrtia plodu (IUFD

    – intrauterine fetal death), transplacentárneho krvácania (TPH – transplacental haemorrhage) vychádzajúceho z ante-partum hemorágie (APH), amniocentézy, choriovej

    biopsie, pôrodníckych manipulačných zákrokov, napr. obrátenia plodu, invazívnych zákrokov, kordocentézy, tupej abdominálnej traumy alebo chirurgického zákroku na plode.

• Postnatálna profylaxia

  • Pôrod Rh(D) pozitívneho (D, D^slabé, D^čiastočné) novorodenca.

Liečba Rh (D) negatívnych žien vo fertilnom veku po inkompatibilnej transfúzii Rh (D)

pozitívnej krvi alebo inými liekmi obsahujúcimi červené krvinky, napr. koncentrát krvných

došti čiek.

Dávkovanie

Dávkovanie anti-D imunoglobulínu sa stanovuje podľa hladiny pôsobiacich Rh(D) pozitívnych červených krviniek a na základe poznatku, že 0,5 ml balených Rh(D) pozitívnych červených krviniek alebo 1 ml Rh (D) pozitívnej krvi sa neutralizuje približne 10 mikrogramami (50 IU) anti- D imunoglobulínu.

Na základe uskutočnených klinických štúdií s Rhesonativom sú odporúčané nasledujúce dávky.

Prevencia imunizácie Rh(D) u Rh(D) negatívnych žien

• Antenatálna profylaxia. Podľa všeobecných odporúčaní sa v súčasnosti podávané dávky pohybujú v rozsahu od 50 do 330 mikrogramov alebo 250 - 1650 IU.

  • Plánovaná antenatálna profylaxia:

    Jedna dávka (napr. 250 µg alebo 1250 IU) v 28. – 30. týždni tehotenstva alebo dve dávky v 28. a 34. týždni.

  • Antenatálna profylaxia po komplikáciách gravidity:

    Jedna dávka (napr. 125 µg alebo 625 IU pred 12. týždňom tehotenstva alebo napr. 250 µg alebo 1250 IU po 12. týždni tehotenstva) má byť podaná čo najskôr a do 72 hodín, a v prípade potreby zopakovaná v 6 – 12 týždňových intervaloch po celú dobu gravidity.

    Po amniocentéze a choriovej biopsii by sa mala podať jedna dávka (napr. 250 µg alebo 1250 IU).

• Postnatálna profylaxia. Podľa všeobecných odporúčaní sa v súčasnosti podávané dávky pohybujú v rozsahu od 100 do 300 mikrogramov alebo 500 – 1500 IU. Špecifické podrobnosti o štúdiách - pozri časť 5.1. Ak sa podáva nižšia dávka (100 mikrogramov alebo 500 IU), je potrebné vykonať test rozsahu feto-maternálnej hemorágie.

Štandardná dávka: 1250 IU (250 µg).

Pri postnatálnom použití sa liek má podávať matke ihneď, ako to je možné do 72 hodín po pôrode Rh pozitívneho dieťaťa (D, D^slabé, D^čiastočné). Ak uplynulo viac ako 72 hodín, liek nemá byť vysadený, ale podaný podľa možnosti čo najskôr.

Postnatálna dávka sa musí podať aj v prípade, ak bola podaná antenatálna profylaxia, dokonca aj keď je možné preukázať zvyškovú aktivitu po predpôrodnej profylaxii v sére matky.

Pri podozrení na rozsiahlu feto-maternálnu hemorágiu (> 4 ml (0,7 % - 0, 8 % žien)), napr. pri anémii plodu/novorodenca alebo vnútromaternicovom úmrtí plodu, je potrebné stanoviť jej rozsah vhodnou metódou, napr. Kleihauer-Betkeho kyselinového elučného testu na detegovanie fetal HbF alebo prietokovou cytometriou, ktorá špecificky identifikuje Rh D pozitívne bunky. Treba primerane podávať ďalšie dávky anti-D imunoglobulínu (10 mikrogramov alebo 50 IU) na 0,5 ml plodových červených krviniek.

Inkompatibilné transfúzie červených krviniek

Odporúčaná dávka je 20 mikrogramov (100 IU) anti-D imunoglobulínu na 2ml transfúznej Rh (D) pozitívnej krvi alebo na 1 ml koncentrátu červených krviniek. Hodnotenie vhodnosti postupu na výmenu červených krviniek pre zníženie záťaže D-pozitívnymi červenými krvinkami v obehu a na stanovenie dávky anti-D imunoglobulínu potrebnej na potlačenie imunizácie sa odporúča po konzultácii so špecialistom na transfúziu krvi. Po každých 48 hodinách je potrebné uskutočňovať následné testy na D-pozitívne červené krvinky a ďalej podávať anti-D, až kým nebudú žiadne D- pozitívne červené krvinky detegovateľné v obehu. V každom prípade, z dôvodu možného rizika hemolýzy sa neodporúča prekračovať maximálnu dávku 3000 mikrogramov (15000 IU).

Odporúča sa použitie alternatívneho intravenózneho lieku, pretože sa ním primerané hladiny v plazme dosiahnu okamžite. Ak nie je k dispozícii žiadny intravenózny liek, má sa podávať veľmi veľký objem intramuskulárne v priebehu niekoľkých dní (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola doteraz stanovená.

Pacienti s nadváhou

V prípade pacientov s nadváhou alebo obéznych pacientov treba zvážiť vnútrožilové podanie anti- D lieku (pozri časť 4.4).

Intramuskulárne použitie.

Ak je potrebné podať vysoké dávky (>2 ml u detí a >5 ml u dospelých), odporúča sa podať ich v oddelených dávkach a na rôzne miesta.

Ak je intramuskulárne podanie kontraindikované (poruchy krvácavosti), je potrebné použiť alternatívny intravenózny liek. Injekcia sa môže podať subkutánne, pokiaľ nie je k dispozícii žiadny intravenózny liek. Po podaní injekcie treba miesto starostlivo zatlačiť.

Precitlivenosť na liečivo (liečivá) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Precitlivenosť na ľudské imunoglobulíny, najmä u pacientov s protilátkami proti IgA.

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Ubezpečte sa, že sa Rhesonativ nepodáva do krvnej cievy kvôli riziku šoku. Injekcie sa musia podávať intramuskulárne a pred podaním sa má venovať pozornosť spätnému potiahnutiu piestu injekčnej striekačky, aby ste sa uistili, že ihla nie je v krvnej cieve.

V prípade postnatálneho použitia, je liek určený na podanie matke. Nesmie sa podať novorodencovi.

Liek nie je určený na podanie u Rh (D) pozitívnych osôb ani u osôb už imunizovaných antigénom Rh(D).

Pacientov treba pozorovať najmenej 20 minút po podaní lieku a najmenej 1 hodinu, ak sa liek podal omylom intravenózne.

Precitlivenosť

Pravé reakcie precitlivenosti sú zriedkavé, ale reakcie alergického typu na anti-D imunoglobulín sa môžu objaviť. Pacientov treba informovať o prvých príznakoch reakcií precitlivenosti vrátane žihľavky, generalizovanej žihľavky, pocitu tlaku na hrudníku, sipotu, hypotenzie a anafylaxie.

Liečba je závislá od druhu a závažnosti nežiaduceho účinku.

Rhesonativ obsahuje malé množstvo IgA. Hoci sa anti-D imunuglobulín úspešne použil na liečenie pacientov s nedostatkom IgA, osoby s deficitom IgA majú potenciálne riziko na tvorbu protilátok proti IgA a môžu mať po podaní liekov obsahujúcich IgA odvodených z plazmy anafylaktické reakcie. Preto ošetrujúci lekár musí zvážiť prínos liečby Rhesonativom proti potenciálnym rizikám reakcií precitlivenosti.

V zriedkavých prípadoch môže ľudský anti-D imunoglobulín vyvolať pokles tlaku krvi s anafylaktickou reakciou, dokonca aj u pacientov, ktorí v minulosti tolerovali liečbu ľudským imunoglobulínom.

Podozrenie na reakcie alergického alebo anafylaktického typu nutne vyžadujú okamžité ukončenie podávania injekcie. V prípade šoku treba uplatniť štandardnú protišokovú liečbu.

Hemolytické reakcie

Pacienti dostávajúci nekompatibilnú transfúziu, ktorí dostávajú veľmi veľké dávky anti-D imunoglobulínu, musia byť klinicky monitorovaní a podľa biologických parametrov kvôli riziku hemolytickej reakcie.

Tromboembólia

V súvislosti s používaním imunoglobulínov boli zaznamenané prípady žilovej a cievnej tromboembólie vrátane infarktu myokardu, mŕtvice, trombózy hlbokých žíl a pľúcnej embólie. Prípady tromboembólie síce neboli pozorované v súvislosti s prípravkom Rhesonativ, no pred použitím imunoglobulínov pacienti musia byť dostatočne hydratovaní. Zvýšenú pozornosť je potrebné venovať pacientom, u ktorých sú známe rizikové faktory pre tvorbu zrazenín (napríklad vyšší vek, vysoký krvný tlak, cukrovka a známa anamnéza cievnych ochorení alebo výskytu trombózy, u pacientov so získanou alebo vrodenou náchylnosťou na tvorbu zrazenín, u dlhodobo imobilných pacientov, u pacientov s vážnou hypovolémiou, u pacientov s ochoreniami, ktoré zvyšujú viskozitu krvi), najmä ak sa predpisujú vyššie dávky lieku Rhesonativ.

Pacientov treba informovať o prvých príznakoch tromboembólie vrátane dýchavičnosti, bolesti

a opuchov končatiny, fokálnych neurologických porúch a bolesti na hrudníku a je potrebné im dať pokyny, aby pri nástupe týchto príznakov okamžite kontaktovali svojho lekára.

Interferencia so sérologickými testami

Po injekčnom podaní imunoglobulínu môže prechodný nárast rôznych pasívne prenesených protilátok v pacientovej krvi spôsobiť skreslené pozitívne výsledky sérologických testov.

Pasívny prenos protilátok na antigény erytrocytov, napr. A, B, D, môže ovplyvňovať niektoré sérologické testy na protilátky proti červeným krvinkám, napr. antiglobulínový test (Coombsov test), najmä u Rh(D) pozitívnych novorodencov, ktorých matky dostali antenatálnu profylaxiu.

Pacienti s nadváhou/obézni pacienti

U pacientov s nadváhou/obéznych pacientov sa kvôli možnému nedostatku účinnosti pri intramuskulárnom podaní odporúča použitie intravenózneho anti-D lieku.

Prenosné látky

Štandardné opatrenia na prevenciu infekcií vyplývajúce z používania liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú selekciu darcov, skríning individuálnych odberov a poolu plazmy na špecifické markery infekcií a zahŕňajú účinné výrobné kroky na inaktiváciu / odstránenie vírusov.

Napriek tomu, ak sa podávajú produkty pripravené z ľudskej krvi alebo plazmy, nemožno úplne vylúčiť riziko prenosu infekcií. Platí to najmä pre neznáme alebo vyvíjajúce sa vírusy a iné patogény.

Vykonané opatrenia sú považované za účinné proti obaleným vírusom ako je vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV), vírus hepatitídy B (HBV) a vírus hepatitídy C (HCV) a pre neobalený vírus hepatitídy A (HAV).

Vykonané opatrenia môžu mať obmedzenú účinnosť proti neobaleným vírusom ako je parvovírus B19.

Existujú uspokojivé klinické skúsenosti ohľadom faktu, že sa pri podávaní imunoglobulínov neprenáša hepatitída A alebo parvovírus B19 a tiež sa predpokladá, že obsah protilátok dôležitou mierou prispieva k vírusovej bezpečnosti.

Pri podávaní Rhesonativu sa vždy odporúča zaznamenať názov a číslo šarže lieku, aby sa zabezpečilo prepojenie medzi pacientom a šaržou lieku.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Rhesonativu

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 1 ml (625 IU), t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Živé oslabené vírusové vakcíny

Aktívnu imunizáciu s vakcínami obsahujúcimi živé vírusy (napr. osýpky, mumps alebo rubeola) treba odložiť o 3 mesiace po poslednom podaní anti-D imunoglobulínu, keďže účinnosť živých vakcín môže byť porušená.

Ak je potrebné podať anti-D imunoglobulín po 2-4 týždňoch po živých vakcínach, potom účinnosť týchto vakcín môže byť porušená.

Gravidita

Tento liek je určený na použitie v gravidite.

Dojčenie

Tento liek sa môže používať počas dojčenia.

Imunoglobulíny sa vylučujú do ľudského mlieka. Neboli hlásené žiadne nežiaduce udalosti spojené s liečivom u novorodencov od viac ako 450 žien, ktoré dostávali Rhesonativ v popôrodnom období.

Fertilita

S Rhesonativom neboli vykonané žiadne štúdie fertility na zvieratách. Klinické skúsenosti

s ľudským anti-D imunoglobulínom naznačujú, že sa neočakávajú žiadne škodlivé účinky na fertilitu.

Rhesonativ nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Súhrn bezpečnostného profilu

Nežiaduce reakcie ako napríklad zimnica, bolesť hlavy, závrat, horúčka, vracanie, alergické reakcie, nevoľnosť, artralgia, nízky krvný tlak a stredne závažné bolesti v oblasti driekovej chrbtice sa môžu vyskytovať príležitostne.

Zriedkavo môžu ľudské imunoglobulíny spôsobiť náhly pokles krvného tlaku a v ojedinelých prípadoch anafylaktický šok napriek tomu, že pacient nepreukázal žiadnu precitlivenosť pri predchádzajúcom podaní.

Lokálne reakcie v miestach podania injekcie: opuch, stuhnutie, začervenanie, zatvrdnutie, lokálne prehriatie, svrbenie, podliatiny, lokálna bolesť, citlivosť a vyrážka, niektorým z týchto reakcií možno predísť rozdelením väčších dávok na niekoľko miest podania injekcie.

Bezpečnosť s ohľadom na prenosné látky, pozri časť 4.4.

Neexistujú hromadné údaje o frekvencii nepriaznivých reakcií z klinických skúšok. Boli hlásené nasledujúce nepriaznivé reakcie:

Nasledujúca tabuľka uvedená nižšie je zoradená podľa klasifikácie orgánových systémov MedDRA (system organic classification, SOC a preferované výrazy).

Frekvencia výskytu je hodnotená podľa nasledovných konvencií: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (frekvenciu nie je možné odhadnúť z dostupných údajov).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené

v Prílohe V.

Dôsledky predávkovania nie sú známe. U pacientov s potvrdeným príjmom inkompatibilnej transfúzie, ktorí dostávajú veľmi vysoké dávky anti-D imunoglobulínu, treba monitorovať klinické a biologické parametre kvôli riziku hemolytickej reakcie.

U ostatných Rh(D) negatívnych osôb, predávkovanie nevedie k častejším alebo viac závažnejším nežiaducim účinkom ako pri podaní normálnej dávky.