PALLADONE-SR capsules 2 mg Tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním

PALLADONE-SR capsules je indikovaný dospelým a deťom vo veku od 12 rokov na liečbu silnej bolesti.

Dávkovanie

Dospelí a deti od 12 rokov

Kapsuly PALLADONE-SR capsules sa majú užívať v 12-hodinových intervaloch. Dávka závisí od intenzity bolesti a anamnézy predchádzajúcej analgetickej liečby pacienta. 4 mg hydromorfónium-chloridu má účinok približne ekvivalentný s 30 mg morfín-sulfátu podaného perorálne. Zvyčajná

počiatočná dávka PALLADONE-SR capsules je 2 – 4 mg každých 12 hodín. Pacient trpiaci silnou

bolesťou má začať terapiu dávkou 4 mg PALLADONE-SR capsules každých 12 hodín. Nárast intenzity bolesti vyžaduje zvýšenie dávky hydromorfónium-chloridu, aby sa dosiahla primeraná analgézia.

Niektorí pacienti užívajúci PALLADONE-SR capsules podľa pravidelného časového intervalu môžu

vyžadovať analgetikum s okamžitým účinkom ako „záchranu“ pri prelomovej bolesti. PALLADONE-SR capsules je lieková forma s predĺženým uvoľňovaním, a preto nie je určený na liečbu prelomovej bolesti.

Pediatrická populácia

Neodporúča sa podávať deťom do veku 12 rokov.

Starší pacienti

Starším pacientom sa dávky PALLADONE-SR capsules titrujú postupne až do dosiahnutia primeranej analgézie. Treba zdôrazniť, že títo pacienti často vyžadujú na dosiahnutie adekvátnej analgézie nižšie dávky.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Títo pacienti môžu vyžadovať zníženie dávky. Dávka takýmto pacientom musí byť dôkladne nastavená na základe klinického účinku.

Spôsob podávania

Perorálne podanie.

Kapsuly sa môžu prehltnúť celé alebo sa môžu otvoriť a ich obsah vysypať do studeného kašovitého jedla. Obsah kapsúl sa nikdy nesmie drviť alebo injikovať, môže to viesť k rýchlemu uvoľneniu a absorpcii potenciálne fatálnej dávky hydromorfónium-chloridu.

Ciele a ukončenie liečby

Pred začatím liečby PALLADONE-SR capsules sa má spolu s pacientom dohodnúť stratégia liečby

vrátane trvania liečby a cieľov liečby a plán ukončenia liečby v súlade s usmerneniami pre liečbu bolesti. Počas liečby má byť častý kontakt medzi lekárom a pacientom na zhodnotenie potreby pokračujúcej liečby, zváženie ukončenia liečby a podľa potreby úpravu dávkovania. Keď pacient už liečbu hydromorfónom nepotrebuje, môže byť vhodné postupné znižovanie dávky, aby sa predišlo abstinenčným príznakom. Ak chýba dostatočná kontrola bolesti má sa zvážiť možnosť hyperalgézie, tolerancie a progresie primárneho ochorenia (pozri časť 4.4).

Trvanie liečby

Hydromorfón sa nemá užívať dlhšie, ako je nevyhnutné.

• precitlivenosť na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• závažná respiračná depresia s hypoxiou a/alebo hyperkapniou

• závažná chronická obštrukčná choroba dýchacích ciest

• závažná bronchiálna astma

• kóma

• akútne brucho

• paralytický ileus

• súčasné podávanie inhibítorov monoaminooxidázy alebo obdobie dvoch týždňov od prerušenia ich užívania

Kapsuly PALLADONE-SR capsules sa majú podávať s opatrnosťou starším pacientom alebo pacientom:

• so závažnou poruchou dýchacích funkcií

• so spánkovým apnoe

• užívajúcim lieky tlmiace centrálny nervový systém (pozri nižšie a časť 4.5)

• užívajúcim inhibítory monoaminooxidázy (IMAO, pozri nižšie a časť 4.5)

• s toleranciou, fyzickou závislosťou a pri vysadení lieku (pozri nižšie)

• s psychologickou závislosťou (adikciou), profilom zneužívania a s anamnézou zneužívania návykových látok a/alebo alkoholu (pozri nižšie)

• s úrazom hlavy, intrakraniálnymi léziami alebo zvýšeným intrakraniálnym tlakom, so zníženou úrovňou vedomia neistého pôvodu

• s hypotenziou

• s hypovolémiou

• s pankreatitídou

• s hypotyroidizmom

• s toxickou psychózou

• s hypertrofiou prostaty

• s adrenokortikálnou nedostatočnosťou (napr. Addisonova choroba)

• so závažnou poruchou funkcie obličiek

• so závažnou poruchou funkcie pečene

• s alkoholizmom

• so zápchou

Hlavným rizikom predávkovania opioidmi je respiračná depresia. Liek sa musí podávať len s opatrnosťou pacientom závislým na opiátoch a pacientom s poranením hlavy (v dôsledku rizika zvýšeného

intrakraniálneho tlaku), pacientom s konvulzívnymi poruchami, alkoholikom, s delíriom tremens,

s toxickými psychózami, hypotenziou a hypovolémiou, s poruchami vedomia, s poruchami biliárneho traktu, so žlčovou alebo ureterickou kolikou, pankreatitídou, obštrukčným a zápalovým ochorením čriev, hypertrofiou prostaty, adrenokortikálnou insuficienciou (napr. Addisonova choroba),

s hypotyreoidizmom, chronickým obštrukčným ochorením dýchacích ciest, redukovanou respiračnou rezervou (závažná porucha funkcie pľúc), u oslabených starších osôb a pacientov so signifikantnou poruchou funkcie obličiek a pečene (pozri časť 4.2). Pacientom, u ktorých sa vyžaduje pri podávaní opatrnosť, odporúča sa redukované dávkovanie lieku.

Respiračná depresia

Primárne riziko nadbytku opioidov je útlm dýchania.

Poruchy dýchania súvisiace so spánkom

Opioidy môžu spôsobiť poruchy dýchania súvisiace so spánkom vrátane centrálneho spánkového apnoe (central sleep apnoea, CSA) a hypoxémie spojenej so spánkom. Používanie opioidov zvyšuje riziko CSA v závislosti od dávky (pozri časť 4.8). U pacientov s CSA zvážte zníženie celkovej dávky opioidov.

Súbežné užívanie liekov tlmiacich CNS

Súbežné použitie hydromorfónium-chloridu a sedatív, ako sú benzodiazepíny alebo podobné lieky, môže viesť k sedácii, respiračnému útlmu, kóme a úmrtiu. Vzhľadom na tieto riziká má byť súbežné predpisovanie s týmito sedatívami vyhradené pre pacientov, v prípade ktorých nie sú k dispozícii

alternatívne možnosti liečby. Ak sa rozhodne o predpísaní hydromorfónium-chloridu súbežne so sedatívami, má sa použiť najnižšia účinná dávka a liečba má trvať čo najkratšie.

Pacientov je potrebné starostlivo sledovať z hľadiska prejavov a príznakov respiračného útlmu a sedácie. Preto sa dôrazne odporúča informovať pacientov a ich opatrovateľov o týchto príznakoch (pozri časť 4.5).

Inhibítory monoaminooxidázy (IMAO)

Dihydrokodeín sa musí podávať s opatrnosťou pacientom, ktorí užívajú IMAO alebo užívali IMAO v priebehu predchádzajúcich dvoch týždňov.

Tolerancia, fyzická závislosť a vysadenie lieku

U pacientov s chronickým ochorením sa môže vyvinúť tolerancia na liek a na kontrolu bolesti je potrebné navýšenie dávky. Taktiež môže dôjsť ku skríženej tolerancii na ďalšie opioidy. Predĺžené užívanie lieku môže viesť k psychickej závislosti na liek a náhle prerušenie podávania lieku môže vyvolať abstinenčný syndróm. Ak pacient nepotrebuje ďalšiu liečbu hydromorfónium-chloridom, odporúča sa postupné znižovanie dávky, aby sa predišlo abstinenčným príznakom.

Porucha užívania opioidov (zneužívanie a závislosť)

Pri opakovanom podávaní opioidov ako je hydromorfón sa môže vyvinúť tolerancia a fyzická a/alebo psychická závislosť.

Opakované užívanie PALLADONE-SR capsules môže viesť k poruche užívania opioidov (Opioid Use Disorder, OUD). Vyššia dávka a dlhšie trvanie liečby opioidmi môžu zvýšiť riziko rozvoja OUD.

Zneužívanie alebo úmyselné nesprávne užívanie PALLADONE-SR capsules môže mať za následok predávkovanie a/alebo úmrtie. Riziko rozvoja OUD je zvýšené u pacientov s osobnou alebo rodinnou anamnézou (rodičia alebo súrodenci) porúch užívania návykových látok (vrátane poruchy užívania

alkoholu), u súčasných užívateľov tabaku alebo u pacientov s osobnou anamnézou iných porúch duševného zdravia (napr. závažná depresia, úzkosť a poruchy osobnosti).

Pred začatím liečby liekom PALLADONE-SR capsules a počas liečby sa majú s pacientom dohodnúť ciele liečby a plán ukončenia liečby (pozri časť 4.2). Pred liečbou a počas nej má byť pacient informovaný tiež o rizikách a prejavoch OUD. Ak sa tieto prejavy vyskytnú, pacientov je potrebné

poučiť, aby kontaktovali svojho lekára.

U pacientov bude potrebné sledovať prejavy správania pri vyhľadávaní lieku (napr. príliš včasné požiadavky na doplnenie zásob). To sa týka aj prehľadu o súbežne podávaných opioidoch a

psychoaktívnych liekoch (ako sú benzodiazepíny). U pacientov s prejavmi a príznakmi OUD je potrebné zvážiť konzultáciu s odborníkom na závislosti.

Súbežné používanie alkoholu a PALLADONE-SR capsules môže zvýšiť nežiaduce účinky PALLADONE-SR capsules; súbežnému používaniu sa treba vyhýbať.

Aby nedošlo k porušeniu mechanizmu predĺženého uvoľňovania liečiva, granuly musia byť prehltnuté celé, nesmú sa porušiť, rozžuť ani rozdrviť. Podávanie porušeného, rozžutého alebo rozdrveného granulátu hydromorfónium-chloridu spôsobí náhle uvoľnenie a absorpciu potenciálne letálnych dávok hydromorfónium-chloridu (pozri časť 4.9)

Liek PALLADONE-SR capsules je určený na perorálne podanie. Pri zneužití perorálnej formy na parenterálne podanie sa dajú predpokladať závažné nežiaduce účinky, ktoré môžu byť fatálne.

PALLADONE-SR capsules sa nesmie podávať pri možnosti vývoja paralytického ilea. Ak je podozrenie na paralytický ileus alebo ak sa počas užívania lieku vyvinie, liečba hydromorfónium-chloridom musí byť okamžite ukončená.

Podávanie lieku PALLADONE-SR capsules sa neodporúča počas prvých 24 hodín po operácii z dôvodu vysokého rizika paralytického ilea v pooperačnej fáze v porovnaní s neoperovanými pacientmi. Po tomto období sa má liek podávať s opatrnosťou, obzvlášť pri abdominálnych chirurgických výkonoch.

Pacienti, ktorí sa majú podrobiť ďalším bolesť potláčajúcim zákrokom (ako napr. chirurgický, plexusová blokáda), nesmú užiť hydromorfónium-chlorid 12 hodín pred zákrokom. Ak je potrebná ďalšia liečba liekom PALLADONE-SR capsules, dávkovanie má byť upravené podľa nových pooperačných

požiadaviek.

Pacientovi, u ktorého bola stanovená efektívna dávka určitého opioidu, nesmie byť zmenená liečba na iný opioid bez predchádzajúceho posúdenia klinického stavu a dôslednej nevyhnutnej retitrácie. V opačnom prípade nie je zabezpečená kontinuálna analgézia.

PALLADONE-SR capsules 8 mg a PALLADONE-SR capsules 16 mg nie sú vhodné na iniciálnu liečbu opioidmi. Vyššie dávky lieku (8 mg a 16 mg) sa môžu podávať len tým pacientom, u ktorých na tlmenie chronickej bolesti nepostačujú nízke dávky hydromorfónium-chloridu (PALLADONE-SR capsules 2 mg alebo 4 mg) alebo iných porovnateľných analgetík.

Pri existujúcej adrenálnej nedostatočnosti sa musí sledovať plazmatická hladina kortizolu a v prípade potreby podať kortikosteroidy.

Opioidy ako hydromorfónium-chlorid môžu ovplyvniť os hypotalamus-hypofýza-nadobličky alebo os gonád. Z toho dôvodu sa môžu pozorovať niektoré zmeny ako zvýšenie prolaktínu v sére, zníženie

plazmatického kortizolu alebo testosterónu. Tieto hormonálne zmeny sa môžu prejaviť aj klinicky.

Hlavne pri podávaní vyšších dávok sa veľmi zriedkavo môže vyskytnúť hyperalgézia, kedy ďalším navyšovaním analgetickej dávky nenastáva odpoveď na liečbu. V takom prípade je potrebné zredukovať dávku hydromorfónium-chloridu alebo zmeniť opioidné analgetikum.

Pečeň a žlčové cesty

Opiáty môžu vyvolať kŕče v žlčových cestách.

Centrálny nervový systém (CNS):

Súbežné použitie opioidov so sedatívami, ako sú benzodiazepíny alebo príbuzné lieky, zvyšuje riziko sedácie, útlmu dýchania, kómy a smrti kvôli aditívnemu tlmivému účinku na CNS. Dávka a trvanie

súbežného užívania majú byť obmedzené (pozri časť 4.4). Medzi lieky, ktoré tlmia CNS, patria okrem iného: iné opioidy, anxiolytiká, hypnotiká a sedatíva (vrátane benzodiazepínov), antipsychotiká,

anestetiká (napr. barbituráty), antiemetiká, antidepresíva, antihistaminiká, fenotiazíny a alkohol. Alkohol môže tiež zosilňovať farmakodynamické účinky hydromorfónu. Je potrebné vyhýbať sa súbežnému

užívaniu.

Súbežné používanie opioidov a gabapentinoidov (gabapentínu a pregabalínu) zvyšuje riziko predávkovania opioidmi, útlmu dýchania a smrti.

Súbežné používanie hydromorfónium-chloridu s inhibítormi monoaminooxidázy (IMAO), resp. v období 14 dní od ukončenia ich podávania, sa neodporúča.

Nevykonávali sa žiadne formálne štúdie sledujúce liekové interakcie lieku PALLADONE-SR capsules.

PALLADONE-SR capsules sa neodporúča podávať počas gravidity alebo dojčiacim matkám. Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o užívaní lieku u gravidných žien.

PALLADONE-SR capsules sa nesmie užívať počas gravidity z dôvodu oslabenia sťahov maternice a rizika neonatálnej respiračnej depresie. Liečba chronických symptómov gravidných žien môže spôsobiť vznik neonatálneho abstinenčného syndrómu.

Dlhodobé užívanie hydromorfónium-chloridu počas gravidity môže spôsobovať abstinenčný syndróm u novorodenca.

Štúdie na zvieratách nepreukázali priamy alebo nepriamy nepriaznivý účinok hydromorfónium-chloridu na graviditu, embryonálny/fetálny alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3)

Dojčenie

Nie sú dostupné žiadne údaje o užívaní hydromorfónium-chloridu počas laktácie. Z týchto dôvodov sa

užívanie PALLADONE-SR capsules dojčiacim matkám neodporúča, resp. v prípade nutnosti užívania sa musí laktácia ukončiť.

Fertilita

Nie sú dostupné žiadne údaje o vplyve hydromorfónium-chloridu na plodnosť. U potkanov nebol pri liečbe hydromorfónom pozorovaný žiadny vplyv na fertilitu samcov alebo samíc (pozri časť 5.3).

Hydromorfón môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. To platí hlavne na začiatku liečby hydromorfónium-chloridom, počas zvyšovania dávky alebo zmene liečby na iný liek alebo liekovú formu a tiež pri kombinácii hydromorfónium-chloridu so substanciami pôsobiacimi na CNS. Ak je

pacient stabilizovaný na špecifickej dávke, nie je nevyhnutné ho obmedzovať. Len jeho lekár musí rozhodnúť, či je pacient schopný viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Poruchy imunitného systému

Veľmi zriedkavé: precitlivenosť (vrátane orofaryngeálneho opuchu) Neznáme: anafylaktické reakcie

Poruchy metabolizmu a výživy

Časté: znížená chuť do jedla

Psychické poruchy

Časté: úzkosť, zmätenosť, nespavosť

Menej časté: agitácia, depresia, eufória, halucinácie, nočné mory Neznáme: závislosť (pozri časť 4.4), dysfória

Poruchy nervového systému

Veľmi časté: závraty, somnolencia Časté: bolesť hlavy

Menej časté: myoklónia, parestézia, tremor , svalové kŕče, Zriedkavé: sedácia, letargia, útlm

Neznáme: kŕče, dyskinéza, hyperalgézia (pozri časť 4.4), syndróm centrálneho spánkového apnoe

Poruchy oka

Menej časté: mióza, zahmlené videnie

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Zriedkavé: tachykardia, bradykardia, búšenie srdca

Poruchy ciev

Menej časté: hypotenzia

Neznáme: návaly horúčav

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Menej časté: dyspnoe

Zriedkavé: respiračná depresia, bronchospazmus

Poruchy gastrointestinálneho traktu Veľmi časté: obstipácia, nauzea

Časté: abdominálna bolesť, suchosť v ústach, vomitus Menej časté: dyspepsia, hnačka, poruchy chuti

Neznáme: paralytický ileus

Poruchy pečene a žlčových ciest

Menej časté: zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov Zriedkavé: žlčníková kolika

Poruchy kože a podkožného tkaniva Časté: pruritus, potenie

Menej časté: vyrážka

Neznáme: žihľavka

Poruchy obličiek a močovej sústavy Časté: retencia moču,

Menej časté: naliehavosť močenia

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Menej časté: znížené libido, erektilná dysfunkcia

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Časté: asténia

Menej časté: abstinenčný syndróm, únava, nevoľnosť, periférny edém Neznáme: tolerancia, neonatálny abstinenčný syndróm

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Lieková závislosť

Opakované užívanie PALLADONE-SR capsules môže viesť k liekovej závislosti, dokonca aj pri

terapeutických dávkach. Riziko liekovej závislosti sa môže líšiť v závislosti od individuálnych rizikových faktorov pacienta, dávkovania a trvania liečby opioidmi (pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Príznaky toxicity a predávkovania hydromorfónium-chloridom sa môžu prejaviť ako zúženie zreníc, bradykardia, respiračná depresia, hypotenzia, somnolencia progredujúca do útlmu až kómy, alebo

aspiračnej pneumónie. V ťažkých prípadoch sa môže objaviť cirkulačné zlyhanie a prehlbujúca sa kóma s fatálnymi následkami.

Pri predávkovaní hydromorfónom bola pozorovaná toxická leukoencefalopatia.

Priechodnosť dýchacích ciest musí byť zachovaná. Čisté opioidné agonisty, ako je naloxón, sú špecifické antidotá proti príznakom predávkovania opioidmi. Systémy riadeného uvoľňovania môžu mať predĺženú akciu, čo treba brať do úvahy.

V prípade predávkovania treba aplikovať 0,8 mg naloxónu intravenózne. Ak je to potrebné, opakovať v 2 až 3-minútových intervaloch, alebo podať infúzne 2 mg naloxónu v 500 ml fyziologického roztoku alebo 5 % glukózového roztoku (0,004 mg/ml).

Rýchlosť infúzie má korelovať s predchádzajúcim podaním bolusovej dávky a má byť v súlade s reakciou pacienta. Ak je to nevyhnutné, treba zaviesť riadené dýchanie. Taktiež je potrebné sledovať obsah tekutín a hladinu elektrolytov.

Je nevyhnutné starostlivé sledovanie pacienta (minimálne 24 hodín), kým účinok opioidného antagonistu je kratší ako účinok hydromorfónium-chloridu a dá sa očakávať opakovaný výskyt príznakov

predávkovania (napr. respiračná depresia).

Ďalšie podporné opatrenia musia byť použité podľa potreby.