Pulmozyme 2,5 ml Roztok pre rozprašovač
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v subšpecializačnom odbore pneumológia a ftizeológia pediatrická pneumológia a ftizeológia
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Pulmozyme 2,5 ml
Liek je indikovaný pacientom s cystickou fibrózou starším ako 5 rokov svitálnou kapacitou pľúc (FVC) viac ako 40% predpokladanej hodnoty na zlepšenie funkcie pľúc.
Nahradenie Pulmozymu akýmkoľvek iným podobným biologickým liekom vyžaduje súhlas predpisujúceho lekára.
2,5mg (čo zodpovedá 2500U) deoxyribonukleázy 1 inhalovať raz denne. Inhaluje sa neriedený obsah jednej ampulky (2,5ml roztoku) pomocou odporúčaného nebulizéru (inhalátora)/aplikačného systému (pozri časť 6.6).
Niektorí pacienti nad 21 rokov môžu vyžadovať dve dávky denne.
Optimálny účinok sa u väčšiny pacientov dosiahne pri každodennej pravidelnej inhalácii. Štúdie, v ktorých sa Pulmozyme podával prerušovane, ukázali, že po prerušení liečby zlepšenie funkcie pľúc vymizlo. Pacientom sa má odporúčať, aby liek užívali každý deň bez prerušenia.
Pacienti majú pokračovať vpravidelnej starostlivosti ozdravie, vrátane štandardných postupov hrudnej fyzioterapie.
Podávanie lieku môže bezpečne pokračovať aj upacientov počas infekčného ochorenia dýchacích ciest.
Bezpečnosť a účinnosť liečby zatiaľ nebola preukázaná u pacientov mladších ako 5 rokov alebo upacientov s vitálnou kapacitou pľúc nižšou ako 40%.
Na zlepšenie sledovania biologických liekov sa má názov lieku jasne uviesť (zaznamenať) dozdravotnej dokumentácie pacienta.
Pulmozyme sa môže účinne a bezpečne kombinovať so štandardnými liekmi na cystickú fibrózu, napríklad s antibiotikami, bronchodilatanciami, tráviacimi enzýmami, vitamínmi, inhalačnými a systémovými kortikosteroidmi a analgetikami.
Bezpečnosť dornázy alfa nebola stanovená u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame ani nepriame škodlivé účinky na graviditu alebo embryofetálny vývoj (pozri časť 5.3). Pri predpisovaní dornázy alfa gravidným ženám je potrebná opatrnosť.
Dojčenie
Keď sa dornáza alfa podáva ľuďom podľa odporúčaného dávkovania, pozoruje sa minimálna systémová absorpcia; preto sa vmaterskom mlieku neočakávajú merateľné koncentrácie dornázy alfa. Napriek tomu je pri podávaní dornázy alfa dojčiacim ženám potrebná opatrnosť (pozri časť 5.3).
Pulmozyme nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Údaje onežiaducich účinkoch pochádzajú zklinických štúdií a zo sledovania podávania Pulmozyme vodporúčaných dávkach po jeho uvedení na trh.
Nežiaduce reakcie pripisované Pulmozyme sú zriedkavé (<1/1000). Vo väčšine prípadov boli nežiaduce reakcie mierne adočasné anevyžadovali zmenu dávkovania Pulmozyme.
Poruchy oka:
Konjunktivitída.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Dysfónia, dušnosť, faryngitída, laryngitída, rinitída (všetky neinfekčného pôvodu).
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Dyspepsia.
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Vyrážky, urtikária.
Celkové poruchy:
Bolesť vhrudníku (pleuritická/nekardiálna), horúčka.
Laboratórne a funkčné vyšetrenia:
Znížené hodnoty funkčných pľúcnych testov.
Pacienti, uktorých sa vyskytli nežiaduce účinky časté pricystickej fibróze, zvyčajne mohli bezpečne pokračovať vpoužívaní Pulmozyme, čo bolo potvrdené vysokým percentom pacientov, ktorí klinickú štúdiu dokončili.
Vklinických skúškach sa u niekoľkých pacientov vyskytli nežiaduce účinky, ktoré viedli kukončeniu liečby dornázou alfa a ich pomer bol podobný ako vskupine s placebom (2%) tak i vskupine s dornázou alfa (3%).
Na začiatku liečby dornázou alfa, tak ako vprípade akéhokoľvek aerosólu, sa funkcia pľúc môže zhoršiť amôže sa zvýšiť vykašliavanie hlienu.
Umenej než 5% pacientov liečených dornázou alfa sa vytvorili protilátky proti dornáze alfa, pričom užiadneho ztýchto pacientov sa nevytvorili protilátky IgE proti dornáze alfa. Napriek tvorbe protilátok proti dornáze alfa testy dokázali zlepšenie funkcie pľúc.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby
hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného vPríloheV.
Vplyv predávkovania liekom Pulmozyme nebolo stanovené. Pacienti s cystickou fibrózou inhalovali až 20mg Pulmozyme dvakrát denne (16 ‑ násobok odporúčanej dennej dávky) počas 6 dní a 10mg dvakrát denne (8 ‑ násobok odporúčanej dávky) prerušovane (2 týždne liečba/2 týždne bez liečby) počas 168 dní. Šiestim dospelým pacientom bez cystickej fibrózy sa podala dornáza alfa vjednorazovej intravenóznej dávke 125µg/kg, po ktorej o 7 dní neskôr nasledovala dávka 125µg/kg podávaná subkutánne počas dvoch, po sebe idúcich 5 ‑ dňových období, pričom sa nezistili ani neutralizujúce protilátky proti DNáze, ani zmena sérových protilátok proti dvojreťazcovej DNA. Všetky tieto dávky boli dobre tolerované.
Systémová toxicita Pulmozyme sa nepozorovala a ani sa neočakáva, a to kvôli nízkej absorpcii a krátkemu sérovému polčasu dornázy alfa. Systémová liečba predávkovania preto pravdepodobne nie je nutná (pozri časť 5.2).
Farmakologické vlastnosti - Pulmozyme 2,5 ml
Farmakoterapeutická skupina: Antitusiká alieky proti nachladnutiu, mukolytiká, ATC kód: R05CB13
Ľudská rekombinantná DN-áza je geneticky vytvorená verzia prirodzene sa vyskytujúceho ľudského enzýmu, ktorý štiepi extracelulárnu DNA.
Retencia viskózneho hnisavého sekrétu v dýchacích cestách prispieva k zníženiu funkcie pľúc a kzhoršeniu infekcií. Hnisavé sekréty obsahujú veľmi vysoké koncentrácie extracelulárnej DNA, viskózneho polyaniónu uvoľňovaného degenerujúcimi leukocytmi, ktoré sa hromadia ako odpoveď na infekciu. In vitro dornáza alfa hydrolyzuje DNA v spúte a významne znižuje viskóznu elasticitu spúta pri cystickej fibróze.
Výsledky z klinických štúdií
Pacienti starší ako 5 rokov s FVC nad 40% predpokladanej hodnoty
Účinnosť a bezpečnosť sa stanovovala v dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdie (Z0342/Z0343), vktorej pacienti dostávali 2,5mg Pulmozyme raz alebo dvakrát denne počas 24 týždňov. Pulmozyme znížil relatívne riziko exacerbácií vdýchacej sústave o 27% pri podávaní raz denne a o 29% pri podávaní dvakrát denne. Subanalýza údajov naznačuje, že účinnosť Pulmozyme na exacerbáciu vdýchacej sústave u starších pacientov (> 21 rokov) môže byť nižšia, než u mladších pacientov, a že u starších pacientov môže byť potrebné dávkovanie dvakrát denne. Zníženie rizika respiračných exacerbácií pozorovaných u pacientov liečených Pulmozyme pretrvávalo vpriebehu štúdie a neodpovedalo zlepšeniu hodnoty FEV1 vpriebehu úvodných dvoch týždňoch liečby.
Vpriebehu 8dní od začiatku liečby Pulmozyme vzrástla priemerná hodnota FEV1 od východiskovej hodnoty o 7,9% upacientov liečených raz denne a o 9,0% u pacientov liečených dvakrát denne. Celková priemerná hodnota FEV1 pozorovaná vpriebehu 6 – mesačnej liečby vzrástla o 5,8% pri dávkach podávaných raz denne a o 5,6% pri dávkach podávaných dvakrát denne vporovnaní svýchodiskovými hodnotami. Pacienti, ktorí dostávali placebo, nevykazovali významné priemerné zmeny pri testovaní funkcií pľúc.
Pacienti vo veku 6-10 rokov s FVC nad 85% predpokladanejhodnoty
Štúdie Z0713g/M60010 boli placebom kontrolované, dvojito zaslepené štúdie na stanovenie účinnosti Pulmozyme na pľúcne funkcie u pacientov sminimálnym dôkazom pľúcneho poškodenia definovaného pomocou FVC ≥ 85%. Po 2 rokoch liečby dávkou 2,5mg raz denne bol prospech liečby pozorovaný u FEV1 pacientov liečených Pulmozyme v porovnaní spacientami liečenými placebom 3,2 ± 1,2% predpokladanej hodnoty (p = 0,006). Vzostup FEV1 sa pozoroval do 48 týždňov liečby; po 2 rokoch si pacienti liečení Pulmozyme zachovali hodnotu FEV1 ako na začiatku liečby, zatiaľ čo u pacientov vkontrolnej skupine došlo k priemernému poklesu od začiatku liečby.
Vtejto populácii bol väčší prínos vhodnotách FEF25 - 75 (7,9 ± 2,3, p = 0,008) zaznamenaný u pacientov liečených Pulmozyme oproti placebu, zatiaľ čo rozdiel vhodnotách FVC (0,7 ±1,0, p = 0,51) nebol významný.
Riziko exacerbácií vdýchacej sústave sa znížilo o34% u pacientov liečených Pulmozyme (p = 0,048). Subanalýza nepreukázala žiadnu koreláciu medzi touto odpoveďou a zmenou FEV1 za 4 týždne.
V inhalačných štúdiách u potkanov a primátov (okrem človeka) bola pozorovaná nízka systémová absorpcia dornázy alfa (menej ako 15% u potkanov; menej ako 2% u opíc). Na základe týchto výsledkov dornáza alfa podávaná pacientom inhaláciou aerosólu vykazuje nízku systémovú expozíciu.
Absorpcia dornázy alfa zgastrointestinálneho traktu po perorálnom podaní potkanom je zanedbateľná.
DNáza je za normálnych okolností prítomná vľudskom sére. Inhalácia do 40mg dornázy alfa počas 6 dní neviedla kvýznamnému zvýšeniu koncentrácie sérovej DNázy oproti normálnym hodnotám endogénnych hladín. Nepozorovalo sa zvýšenie koncentrácie sérovej DNázy viac ako 10ng/ml. Pri podávaní 2500U (2,5mg) dornázy alfa dvakrát denne počas 24 týždňov sa priemerné koncentrácie sérovej DNázy neodlišovali od priemernej hodnoty pred liečbou 3,5±0,1ng/ml, čo naznačuje nízku systémovú absorpciu alebo akumuláciu.
Distribúcia
Štúdie na potkanoch a opiciach ukázali, že dornáza alfa po intravenóznej aplikácii rýchle mizne zo séra. Počiatočný distribučný objem bol v týchto štúdiách podobný objemu v sére.
Inhalácia 2500U (2,5mg) dornázy alfa viedla upacientov scystickou fibrózou kpriemernej koncentrácii dornázy alfa vspúte približne 3μg/ml do 15 minút. Koncentrácie dornázy alfa vspúte po inhalácii rýchlo klesajú.
Biotransformácia
Dornáza alfa je zrejme metabolizovaná proteázami, ktoré sú prítomné v biologických tekutinách.
ElimináciaŠtúdie s intravenóznym podávaním vykonané u ľudí ukazujú, že polčas eliminácie zo séra zodpovedá 3‑4 hodinám. Štúdie na potkanoch a opiciach tiež preukázali, že rhDNáza sa po intravenóznom podaní rýchle vylučuje zo séra. Štúdie na potkanoch ukázali, že po aplikácii látky vo forme aerosólu je eliminačný polčas dornázy alfa z pľúc 11 hodín. U ľudí klesli hladiny DNázy vhliene do dvoch hodín pod polovicu hodnoty hladín zistených tesne popodaní, ale účinky na reológiu hlienu pretrvávali viac než 12 hodín.
Farmakokinetické údaje o veľmi mladých a starých zvieratách nie sú dostupné.
Farmakokineticky vzťah
Pulmozyme sa hodnotil v otvorenej, 2 ‑ týždňovej štúdii u pacientov s cystickou fibrózou vo veku od 3 mesiacov do 9 rokov. Pulmozyme, v dávke 2,5mg aplikovanej inhalačne, sa podával denne 98pacientom vo veku od 3 mesiacov do 9 rokov (65 z nich bolo vo veku od 3 mesiacov do<5rokov a 33 bolo vo veku od 5 do 9 rokov) a bronchoalveolárnou lavážou (BAL) sa vzorka tekutiny odobrala do 90 minút od podania prvej dávky. Aplikačný systém určený na opakované použitie Pari Baby (pri ktorom sa namiesto náustka používa tvárová maska) sa počas celej doby liečby využíval u pacientov, ktorí nedokázali preukázať schopnosť vdychovať alebo vydychovať ústami (54/65, 83% mladších a 2/23, 6% starších pacientov). Koncentrácie DNázy za použitia BAL boli zistiteľné u všetkých pacientov, ale ich hodnoty boli v širokom rozmedzí od 0,007 do 1,8μg/ml. Počas v priemere 14 dní expozície sa koncentrácie DNázy v sére (priemerná ± štandardná odchýlka) zvýšili o 1,1±1,6 ng/ml vo vekovej skupine od 3 mesiacov do 5 rokov a o0,8±1,2ng/ml vo vekovej skupine od 5 do 9 rokov. Súvislosť medzi BAL alebo koncentráciou DNázy v sére a nežiaducimi účinkami a klinickými výsledkami nie je známa.
Farmaceutické informácie - Pulmozyme 2,5 ml
Pulmozyme je nepufrovaný vodný roztok a nemá sa riediť ani miešať v nádobke nebulizéru/ aplikačného systému s inými liekmi alebo roztokmi. Miešanie tohto roztoku by mohlo viesť k nežiaducim štrukturálnym a/alebo funkčným zmenám v lieku Pulmozyme alebo v pridanej látke.
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C‑8°C).
Uchovávajte ampulku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Jednorazové krátke vystavenie zvýšenej teplote (do 30 °C, najviac 24 hodín) neovplyvní stabilitu lieku.
Pulmozyme sa dodáva v jednorazových plastových ampulkách zpolyetylénu nízkej denzity. Objem každej ampulky je 2,6±0,1ml. Každá ampulka Pulmozyme naplní komoru nebulizéru/ aplikačného systému objemom 2,5ml.
Veľkosť balenia: 6x2,5ml
30x2,5ml
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Obsah jednej 2,5mg (2500U) jednorazovej ampulky Pulmozyme obsahujúcej sterilný inhalačný roztok sa inhaluje raz denne pomocou odporúčaného nebulizéru/ aplikačného systému.
-
Pulmozyme sa nesmie vnebulizéri/ aplikačnom systéme miešať sinými liekmi ani roztokmi (pozri časť 6.2).
Celý obsah jednorazovej ampulky sa vloží do nebulizéru/ aplikačného systému, napr. Hudson T Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Mistry/Pulmo-Aide, prispôsobeného Respirgard/Pulmo-Aide alebo Acron II/Pulmo-Aide.
Pulmozyme sa môže použiť aj pomocou nebulizéru / aplikačného systému na opakované použitie, napr. Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy alebo Master, Aiolos/2Aiolos, Side Stream/CR50 alebo MobilAire alebo Porta-Neb.
-
Ultrazvukové rozprašovače nie sú pre aplikáciu Pulmozyme vhodné, pretože môžu inaktivovať Pulmozyme alebo môžu mať neprijateľné aerosólové dávkovacie charakteristiky.
-
Treba dodržiavať pokyny výrobcu na použitie a udržiavanie nebulizéru/aplikačného systému.
-
Kontrola aerosólu nie je potrebná.
-
Ampulky Pulmozyme sú len na jedno použitie. Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý zlieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.