TOOKAD 366 mg Prášok na injekčný roztok

Liek TOOKAD je indikovaný v monoterapii u dospelých pacientov s doposiaľ neliečeným unilaterálnym, nízkorizikovým adenokarcinómom prostaty s očakávanou dĺžkou života ≥ 10 rokov a:

• klinickým štádiom T1c alebo T2a,

• Gleasonovým skóre ≤ 6 podľa biopsie s vysokým rozlíšením,

• PSA ≤ 10 ng/ml,

• 3 pozitívnymi jadrami karcinómu s maximálnou dĺžkou jadra karcinómu 5 mm v ktoromkoľvek z jadier alebo 1 až 2 pozitívnymi jadrami karcinómu s ≥ 50 % podielom karcinómu v ktoromkoľvek jadre alebo denzitou PSA ≥ 0,15 ng/ml/cm³.

Liek TOOKAD je určený výhradne na použitie v nemocnici. Má ho používať len personál vyškolený na vykonávanie fotodynamickej liečby zacielenej na cievy (Vascular-Targeted Photodynamic therapy, VTP).

Dávkovanie

Odporúčané dávkovanie lieku TOOKAD je jedna dávka padeliporfínu 3,66 mg/kg.

Liek TOOKAD sa podáva ako súčasť fokálnej VTP. VTP sa vykonáva v celkovej anestézii po príprave konečníka. Podľa uváženia lekára sa môžu predpísať profylaktické antibiotiká a alfablokátory.

Neodporúča sa opakovaná liečba toho istého laloka alebo sekvenčná liečba kontralaterálneho laloka prostaty(pozri časť 4.4).

Osobitné populácie

Porucha funkcie pečene

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch s poruchou funkcie pečene. U pacientov s poruchou funkcie pečene sa očakáva zvýšená a/alebo predĺžená expozícia padeliporfínu. Nie je možné stanoviť žiadne špeciálne odporúčanie na dávkovanie. U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene sa má liek TOOKAD používať opatrne.

Liek TOOKAD je kontraindikovaný u pacientov, ktorým bola diagnostikovaná cholestáza (pozri časť 4.3).

Porucha funkcie obličiek

Liek TOOKAD sa obličkami vylučuje minimálne, preto sa u pacientov s poruchou funkcie obličiek nevyžaduje žiadna úprava dávky.

Tento liek obsahuje draslík. Má sa to vziať do úvahy (pozri časť 4.4).

Starší pacienti

V tejto populácii nie je potrebná žiadna špeciálna úprava dávkovania (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia

Použitie lieku TOOKAD na liečbu nízkorizikového lokalizovaného karcinómu prostaty nie je

v pediatrickej populácii relevantné.

Spôsob podávania

Liek TOOKAD je určený na intravenózne použitie. Pokyny na rekonštitúciu lieku TOOKAD pred podaním, pozri časť 6.6.

Osvetlenie na fotoaktiváciu lieku TOOKAD

Roztok sa podáva intravenóznou injekciou počas 10 minút. Potom sa prostata ihneď osvetlí

na 22 minút a 15 sekúnd laserovým svetlom s vlnovou dĺžkou 753 nm dodávaným intersticiálnymi optickými vláknami z laserového zariadenia s výkonom 150 mW/cm vlákna, pričom sa aplikuje energia 200 J/cm.

Umiestnenie optického vlákna sa musí naplánovať na začiatku zákroku pomocou softvéru

na navádzanie liečby. Počas zákroku sa počet a dĺžka optických vlákien vyberá v závislosti od tvaru

a veľkosti prostaty, pričom sa do prostaty optické vlákna umiestňujú transperineálne

pomocou ultrazvukového navádzania, aby sa v cieľovom tkanive dosiahol index svetelnej hustoty (Light Density Index, LDI) ≥ 1. Liečba sa nemá vykonať u pacientov, u ktorých sa nedá dosiahnuť LDI ≥ 1 (pozri časť 5.1).

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Akékoľvek predchádzajúce zákroky na prostate, pri ktorých mohlo dôjsť k poškodeniu vnútorného zvierača močovej rúry, vrátane transuretrálnej resekcie prostaty (TURP) z dôvodu benígnej hypertrofie prostaty.

Liečba karcinómu prostaty v súčasnosti alebo minulosti. Pacienti, u ktorých bola diagnostikovaná cholestáza.

Exacerbácia zápalového ochorenia čriev postihujúceho konečník v súčasnosti (pozri časť 4.4).

Akýkoľvek zdravotný stav, ktorý vylučuje podanie celkového anestetika alebo vykonanie invazívnych zákrokov.

Lokalizácia nádoru

Nádor sa musí pred liečbou správne lokalizovať a potvrdiť ako unilaterálny pomocou stratégií biopsie s vysokým rozlíšením podľa súčasných najlepších postupov, ako sú multiparametrické stratégie založené na MRI alebo templátová biopsia (template-based biopsy procedures).

Simultánna liečba oboch lalokov prostaty bola v klinických štúdiách spojená s horšími výsledkami, a

preto sa nesmie vykonávať.

Opakovanú liečbu ipsilaterálneho laloka alebo sekvenčnú liečbu kontralaterálneho laloka podstúpil nedostatočný počet pacientov na to, aby sa stanovila účinnosť a bezpečnosť druhého zákroku TOOKAD-VTP.

Sledovanie po zákroku TOOKAD-VTP

Existuje len obmedzené množstvo údajov z biopsie po viac ako 2 rokoch od ukončenia liečby liekom TOOKAD, preto sa dlhodobá účinnosť nestanovila. Počas sledovania po liečbe sa v 12. a 24. mesiaci biopsiou liečeného laloka zistil reziduálny nádor, zvyčajne mimo rozsahu liečeného objemu, ale niekedy v rámci oblasti nekrózy.

O dlhodobých výsledkoch a potenciálnych následkoch lokálneho zjazvenia po liečbe liekom TOOKAD v prípade progresie ochorenia existujú len obmedzené údaje.

V súčasnosti sa ukazuje, že liečba TOOKAD-VTP odďaľuje potrebu radikálnej liečby a s ňou súvisiacu toxicitu. Na stanovenie toho, či bude mať TOOKAD-VTP u určitého podielu pacientov liečivý účinok, sa bude vyžadovať dlhodobejšie sledovanie.

Po liečbe TOOKAD-VTP majú pacienti absolvovať digitálne rektálne vyšetrenie (digital rectal examination, DRE) a treba u nich monitorovať PSA v sére vrátane posúdenia dynamiky PSA (čas potrebný na zdvojnásobenie PSA a velocita PSA). Na vyhodnotenie dynamiky PSA (času potrebného na zdvojnásobenie PSA, velocity PSA) sa testy na PSA majú počas prvých 2 rokov po VTP vykonávať každé 3 mesiace a po uplynutí tohto obdobia každých 6 mesiacov. Digitálne rektálne vyšetrenie (DRE) sa odporúča vykonávať najmenej raz ročne a v klinicky odôvodnených prípadoch aj častejšie. Rutinnú biopsiu sa po VTP odporúča vykonať po 2 – 4 rokoch a po 7 rokoch, pričom v závislosti od klinického hodnotenia/hodnotenia PSA sa môžu vykonať aj ďalšie biopsie. Na zlepšenie rozhodovacieho procesu sa môže použiť multiparametrická MRI, v súčasnosti však nie ako náhrada biopsie. V prípade pozitívnych biopsií sa má pacientom, ktorí prekročia prahovú hodnotu nízkeho rizika ochorenia (t. j. majú hodnotu GS > 6; > 3 pozitívne jadrá alebo dĺžku ktoréhokoľvek jadra > 5 mm), odporučiť radikálna liečba.

Radikálna liečba po zákroku VTP

Bezpečnosť a účinnosť následnej radikálnej liečby (chirurgického zákroku alebo rádioterapie)

je neistá. K dispozícii sú len obmedzené údaje o bezpečnosti a účinnosti radikálnej prostatektómie po zákroku TOOKAD-VTP. V malých sériách chirurgických zákrokov boli hlásené nádory T3, pozitívne okraje a impotencia. V priebehu 24 mesiacov trvania pivotnej európskej štúdie fázy III nepodstúpil žiaden pacient radikálnu rádioterapiu po zákroku TOOKAD-VTP.

Fotosenzitivita

Existuje riziko, že po vystavení očí a pokožky svetlu po zákroku TOOKAD-VTP dôjde

k fotosenzitivite.

Na zníženie rizika poškodenia pokožky a očí je preto dôležité, aby všetci pacienti počas 48 hodín

po zákroku dodržiavali nižšie uvedené bezpečnostné opatrenia týkajúce sa svetla.

Počas 48 hodín po zákroku VTP sa majú pacienti vyhýbať expozícii priamemu slnečnému žiareniu (vrátane toho, ktoré prechádza cez okno) a všetkým zdrojom jasného svetla, či už vonku alebo vnútri.

Medzi ne patria soláriá, jasné obrazovky počítačových monitorov a svetlá používané lekárom

na vyšetrenie, napríklad oftalmoskopy, otoskopy a endoskopické vybavenie.

Opaľovacie krémy nechránia pred blízkym infračerveným svetlom, a preto neposkytujú adekvátnu ochranu.

Ak pacient počas hospitalizácie pociťuje kožný alebo očný diskomfort, stlmte osvetlenie a venujte zvýšenú pozornosť tomu, aby bol pacient chránený pred umelým aj prirodzeným svetlom.

Prvých 12 hodín po zákroku VTP

Pacient má najmenej 6 hodín nosiť ochranné okuliare a byť pod lekárskym dohľadom v miestnosti s tlmeným svetlom.

Podľa uváženia lekára možno pacienta prepustiť v ten istý deň večer.

Pacient musí zostať v prostredí s tlmeným svetlom, pričom pokožka a oči sa nesmú priamo vystaviť dennému svetlu. Pacient smie používať len žiarovky s maximálnym výkonom 60 wattov alebo ekvivalentným výkonom (t. j. 6 wattov v prípade LED-žiariviek, 12 wattov v prípade úsporných fluorescenčných žiariviek).

Pacient môže sledovať televíziu zo vzdialenosti 2 metrov a po 6 hodinách od zákroku môže používať elektronické zariadenia, ako sú smartfóny, tablety a počítače. Ak musí pacient za denného svetla vyjsť von, má si obliecť ochranný odev a okuliare s vysokou ochranou, aby mu chránili pokožku a oči.

12 až 48 hodín po zákroku VTP

Pacient môže za denného svetla vyjsť von, ale len na zatienené miesta alebo len ak je zamračené. Má si obliecť tmavé oblečenie a dbať na ochranu rúk a tváre pred slnkom.

Po 48 hodinách od zákroku pacient toleruje priame slnečné svetlo a môže vrátiť k bežným činnostiam.

V rámci klinických štúdií sa liek TOOKAD nepodal žiadnemu pacientovi s fotosenzitívnou dermatitídou, ochoreniami kože, ako je porfýria, alebo s citlivosťou na slnečné žiarenie v anamnéze. V dôsledku krátkeho trvania účinku lieku TOOKAD sa však očakáva, že riziko zvýšenej fototoxicity bude nízke za predpokladu, že títo pacienti budú striktne dodržiavať opatrenia týkajúce sa ochrany pred svetlom.

Riziko fotosenzitivity očí môže hroziť aj u pacientov, ktorí absolvovali vnútroočnú liečbu anti-VEGF. Pacienti, ktorí v minulosti podstúpili liečbu VEGF, majú počas 48 hodín po injekčnom podaní lieku TOOKAD venovať osobitnú pozornosť ochrane očí pred svetlom. Súbežné podanie systémových inhibítorov VEGF a lieku TOOKAD sa neodporúča.

Interakcie s fotosenzibilizujúcimi liekmi, pozri časť 4.5. Erektilná dysfunkcia

Erektilná dysfunkcia sa môže vyskytnúť aj vtedy, ak sa radikálna prostatektómia naevykoná. Určitý stupeň erektilnej dysfunkcie sa môže objaviť krátko po zákroku a môže trvať viac ako 6 mesiacov (pozri časť 4.8).

Extraprostatická nekróza

V periprostatickom tuku sa môže vyskytnúť extraprostatická nekróza, ktorá nie je sprevádzaná klinickými príznakmi.

K výskytu nadmernej extraprostatickej nekrózy došlo následkom nesprávnej kalibrácie lasera alebo nesprávneho umiestnenia svetelných vlákien (pozri časť 4.8). V dôsledku toho existuje potenciálne riziko poškodenia priľahlých štruktúr, napríklad močového mechúra a/alebo konečníka, a rozvoja rektouretrálnej alebo vonkajšej fistuly. V jednom prípade sa vyskytla jedna močová fistula z dôvodu nesprávneho umiestnenia vlákna.

Musí sa vykonať dôkladná kalibrácia vybavenia a musí sa použiť softvér na navádzanie liečby s cieľom znížiť riziko klinicky významnej extraprostatickej nekrózy.

Retencia moču/zúženie močovej rúry

U pacientov, ktorí majú v anamnéze zúženie močovej rúry alebo ťažkosti s prietokom moču, môže byť

po zákroku TOOKAD-VTP vyššie riziko slabého prietoku a retencie moču. Retencia moču ihneď po zákroku bola pripisovaná prechodnému edému prostaty a spravidla si vyžadovala len krátkodobú rekatetrizáciu.

Niekoľko mesiacov po zákroku sa v dôsledku zúženia močovej rúry objavil slabý prietok moču.

V niektorých prípadoch bulbárna poloha naznačila, že k stenóze mohlo dôjsť v dôsledku katetrizácie močových ciest. V iných prípadoch mohla byť stenóza močovej rúry oneskoreným dôsledkom nekrózy vyvolanej zákrokom TOOKAD-VTP.

Hoci boli pacienti s existujúcou stenózou vylúčení z klinických štúdií, existuje u nich riziko zhoršenia stenózy po zákroku TOOKAD-VTP (pozri časť 4.8).

Inkontinencia moču

Riziko poškodenia zvierača možno minimalizovať dôkladným naplánovaním umiestnenia vlákna pomocou softvéru na navádzanie liečby. Závažná dlhodobá inkontinencia moču sa pozorovala

u pacienta, ktorý už absolvoval transuretrálnu prostatektómiu (TURP). Táto udalosť sa nepovažovala za udalosť súvisiacu s nesprávnym vykonaním zákroku, ale skôr za dôsledok poškodenia vnútorného zvierača močovej rúry zákrokom TURP. Zákrok TOOKAD-VTP je kontraindikovaný u pacientov, ktorí už absolvovali akékoľvek zákroky na prostate, pri ktorých mohlo dôjsť k poškodeniu vnútorného zvierača močovej rúry, vrátane transuretrálnej resekcie prostaty (TURP) z dôvodu benígnej hypertrofie prostaty (pozri časť 4.3).

Zápalové ochorenie čriev

U pacientov, ktorí majú v anamnéze aktívne zápalové ochorenie čriev postihujúce konečník alebo akýkoľvek stav, ktorý by mohol zvýšiť riziko vzniku rektouretrálnej fistuly, sa má zákrok TOOKAD- VTP vykonať až po dôkladnom klinickom posúdení (pozri časť 4.3).

Použitie u pacientov so zrážaním krvi mimo normy

U pacientov so zrážaním krvi mimo normy môže dôjsť k nadmernému krvácaniu v dôsledku zavedenia ihiel potrebných na umiestnenie svetelných vlákien, čo môže spôsobiť aj tvorbu podliatín, hematúriu a/alebo lokálnu bolesť. Nepredpokladá sa, že by oneskorenie zrážania krvi znížilo účinnosť liečby TOOKAD-VTP. Pred zákrokom VTP a v období bezprostredne po ňom sa však odporúča vysadiť lieky, ktoré ovplyvňujú zrážanie krvi (pozri časť 4.5).

Použitie u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom draslíka

Tento liek obsahuje draslík a dávka (3,66 mg/kg) bude spravidla obsahovať menej ako 1 mmol

(39 mg) draslíka, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo draslíka. U pacientov s hmotnosťou vyššou ako 115 kg bude však táto dávka prekročená. Má sa to vziať do úvahy u pacientov so zníženou funkciou obličiek alebo u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom draslíka, u ktorých by sa zvýšenie hladiny draslíka v sére mohlo považovať za škodlivé (pozri časť 4.2).

Transportéry OATP1B1 a OATP1B3

Na základe štúdií in vitro sa predpokladá, že liek TOOKAD v terapeutických koncentráciách pravdepodobne neinhibuje enzýmy cytochrómu P450, ale mohol by inhibovať prenášače OATP1B1 a OATP1B3 (pozri časť 5.2).

Význam interakcie sa klinicky neskúmal, ale nemožno vylúčiť prechodné zvýšenie plazmatickej koncentrácie súbežne podávaných substrátov OATP1B1 a OATP1B3. V deň podania infúzie TOOKAD a najmenej 24 hodín po nej sa však treba vyhnúť použitiu liekov, ktoré sú substrátmi OATP1B1 alebo OATP1B3 (repaglinid, atorvastatín, pitavastatín, pravastatín, rosuvastatín,

simvastatín, bosentán, glyburid) a u ktorých sa pozorovali závažné nežiaduce reakcie závislé

od koncentrácie. Súbežné podávanie si vyžaduje obozretnosť a odporúča sa dôkladné sledovanie.

Fotosenzibilizátory

Lieky, ktoré majú potenciálne fotosenzibilizujúce účinky (ako sú tetracyklíny, sulfónamidy, chinolóny, fenotiazíny, hypoglykemizujúce deriváty sulfonylmočoviny, tiazidové diuretiká, grizeofulvín alebo amiodarón), sa majú prestať podávať najmenej 10 dní pred zákrokom s liekom TOOKAD a nemajú sa podávať najmenej 3 dni po ňom alebo sa majú tieto lieky nahradiť inými bez fotosenzibilizujúcich vlastností. Ak nie je možné fotosenzibilizujúce lieky (napr. amiodarón) vysadiť, treba pacienta upozorniť na to, že môže dôjsť k zvýšeniu citlivosti na slnečné svetlo a že možno bude potrebné, aby sa počas dlhšieho obdobia chránil pred svetlom (pozri časť 4.2).

Antikoagulanciá a antiagreganciá trombocytov

Antikoagulanciá a antiagreganciá trombocytov (napr. kyselina acetylsalicylová) sa majú prestať podávať najmenej 10 dní pred zákrokom s liekom TOOKAD. Lieky, ktoré bránia agregácii trombocytov alebo ju znižujú, sa nemajú začať podávať skôr ako 3 dni po zákroku.

Antikoncepcia

V prípade pohlavného styku pacienta so ženami, ktoré môžu otehotnieť, má pacient a/alebo jeho partnerka počas 90 dní po zákroku VTP používať účinnú formu antikoncepcie, aby nedošlo

k otehotneniu.

Gravidita a dojčenie

Liek TOOKAD nie je indikovaný na liečbu žien.

Fertilita

Padeliporfín nebol testovaný na reprodukčnú toxicitu ani fertilitu.

U zvierat sa však pozorovali všetky fázy spermatogenézy. U jedného samca s vysokou dávkou

a s vakuolizáciou sa zaznamenala aj minimálna degenerácia semenotvorného epitelu. Všetky tieto zmeny sa považovali za náhodné a pravdepodobne súviseli s postupom intravenózneho podania.

Liek TOOKAD nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak vzhľadom na to, že zákrok zahŕňa celkovú anestéziu, nemajú pacienti počas 24 hodín od navodenia celkovej anestézie vykonávať zložité úkony, napríklad viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie v klinických štúdiách fázy II a III boli poruchy močových ciest a reprodukčného systému: dyzúria (25,1 %), erektilná dysfunkcia (21,1 %), hematúria (19,6 %), perineálna bolesť/perineálny hematóm (15,3 %), retencia moču (13,3 %), nutkanie na močenie

(9,0 %), polakizúria (7,3 %), infekcia močových ciest (5,5 %), inkontinencia (5,3 %) a zlyhanie ejakulácie (5,0 %).

Takisto sa pozorovali nešpecifické nežiaduce udalosti pravdepodobne súvisiace s celkovou anestéziou: prechodná celková amnézia, bradykardia, sínusová arytmia, fibrilácia predsiení, hypotenzia, bronchospazmus, zápal hltana, kongescia dýchacej sústavy, nauzea, vracanie, zápcha, pyrexia, hypotenzia počas zákroku. Bolo hlásených aj niekoľko prípadov hepatotoxicity (1,5 %), napríklad zvýšená hladina transamináz. Všetky z nich mali miernu intenzitu.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

V tabuľke 1 nižšie sú uvedené nežiaduce reakcie zoradené podľa tried orgánových systémov

a frekvencie. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí podľa

klesajúcej závažnosti. Kategórie frekvencie výskytu sú vymedzené takto: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10) a menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100).

Tabuľka 1: Zhrnutie nežiaducich reakcií, ktoré sa považujú za súvisiace s liekom TOOKAD a/alebo so zariadním použitým v štúdii a/alebo postupom použitým v štúdii v rámci súhrnnej analýzy bezpečnosti (n = 398)

Nasledujúce pojmy predstavujú skupinu nežiaducich reakcií, ktoré opisujú skôr zdravotný stav ako samostatnú udalosť.

1 Infekcia urogenitálneho traktu (infekcia močových ciest, orchitída, epididymitída, cystitída).

2 Anorektálny diskomfort (proktalgia, rektálny tenezmus).

3 Krvácanie z konečníka (krvácanie z análneho otvoru).

4 Hepatotoxicita (zvýšená hladina alanínaminotransferázy, zvýšená hladina aspartátaminotransferázy).

5 Bolesť chrbta (protrúzia medzistavcovej platničky).

6 Dyzúria (bolesť močového mechúra, spazmus močového mechúra, hypertonický močový mechúr, spazmus močovej rúry, bolesť močových ciest).

7 Poruchy močenia (nutkanie na močenie, polakizúria, noktúria, znížený prietok moču, namáhavé močenie).

8 Inkontinencia moču (urgentná inkontinencia, inkontinencia, stresová inkontinencia moču).

9 Perineálna bolesť (bolesť v panve).

10 Sexuálna dysfunkcia u mužov (erektilná dysfunkcia, zlyhanie ejakulácie, dyspareunia, porucha ejakulácie, hypospermia, bolestivá ejakulácia, retrográdna ejakulácia, sexuálna dysfunkcia, znížený objem ejakulátu).

11 Bolesť genitálií (bolesť penisu, bolesť semenníkov, bolesť mieška, neinfekčná orchitída, zápal semenného povrazca, kontúzia genitálií).

12 Bolesť prostaty (prostatizmus, poruchy prostaty, fibróza prostaty).

13 Opuch penisu (balanopostitída).

14 Zrážanie krvi mimo normy (zvýšená hladina D-dimérov fibrínu, predĺžený aPTT, zvýšený INR).

15 Zranenie perinea (hematóm po zákroku, nekróza, perineálny hematóm, hematóm panvy).

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Erektilná dysfunkcia

V rámci európskej štúdie fázy III došlo u 60 (30,5 %) pacientov v skupine TOOKAD-VTP k erektilnej dysfunkcii a u 16 (8,1 %) pacientov k zlyhaniu ejakulácie. U 53 (26,9 %) pacientov dochádzalo

k erektilnej dysfunkcii počas viac ako 6 mesiacov vrátane 34 (17,3 %) pacientov, u ktorých erektilná dysfunkcia nevymizla do ukončenia štúdie. Keď sa analýza obmedzila na pacientov, ktorí podstúpili unilaterálny zákrok VTP, u 33 (16,8 %) pacientov dochádzalo k erektilnej dysfunkcii počas viac ako 6 mesiacov vrátane 17 (8,6 %) pacientov, u ktorých erektilná dysfunkcia nevymizla do ukončenia štúdie.

Retencia moču

V európskej štúdii fázy III došlo u 30 (15,2 %) pacientov k retencii moču. Medián času do nástupu retencie moču bol 3 dni (1 – 417). Medián trvania bol 10 dní (1 – 344).

Infekcie urogenitálneho traktu

Najčastejšie infekcie sú orchitída, epididymitída a infekcie močových ciest vrátane cystitídy. V európskej štúdii fázy III došlo u 20 (10,2 %) pacientov v skupine TOOKAD-VTP k infekcii urogenitálneho traktu. U 5 (2,5 %) pacientov sa infekcia považovala za závažnú. Medián času

do nástupu infekcií urogenitálneho traktu bol 22,5 dňa (4 – 360). Medián trvania bol 21 dní (4 – 197).

Inkontinencia moču

V európskej štúdii fázy III došlo u 25 (12,7 %) pacientov k inkontinencii moču (vrátane inkontinencie, stresovej inkontinencie moču a urgentnej inkontinencie). Medián času do nástupu inkontinencie moču bol 4 dni (1 – 142). U 18 pacientov nežiaduca reakcia ustúpila s mediánom trvania 63,5 dňa (1 – 360) a u 7 pacientov pretrvávala aj na konci štúdie. Len u 1 (0,5 %) pacienta došlo k závažnej inkontinencii moču (3. stupňa). Ani u jedného z týchto pacientov nebola potrebná operácia z dôvodu inkontinencie.

Zranenie perinea, perineálna bolesť a prostatitída

V kontrolovanej európskej štúdii fázy III došlo k zraneniu perinea a perineálnej bolesti u 46 (23,4 %) pacientov. V niektorých prípadoch bolo potrebné tlmiť bolesť z dôvodu perineálnej bolesti alebo anorektálneho diskomfortu. U jedného pacienta sa vyskytla perineálna bolesť 3. stupňa, ktorá sa objavila 35 týždňov po zákroku VTP, trvala približne 35 týždňov a potom odznela bez následkov.

V kontrolovanej európskej štúdii fázy III sa u 7 (3,6 %) pacientov vyskytla prostatitída. U jedného pacienta sa vyskytla prostatitída 3. stupňa, ktorá sa považovala za závažnú. Objavila sa 4 dni

po zákroku VTP, trvala 31dní a potom odznela bez následkov.

Stenóza močovej rúry

V pivotnej európskej štúdii fázy III sa u 2 (1,0 %) pacientov po 5 až 6 mesiacoch od zákroku objavila stredne závažná až závažná stenóza močovej rúry. Tento stav si vyžadoval dilatáciu močovej rúry (pozri časť 4.4).

Ďalšie nežiaduce reakcie v štúdiách fázy II o karcinóme prostaty a osobitné povolenie

Extraprostatická nekróza

Z dôvodu nesprávnej kalibrácie lasera sa vyskytli sa dva prípady nadmernej extraprostatickej nekrózy bez klinických následkov. Z dôvodu nesprávneho umiestnenia vlákna sa vyskytol jeden prípad externej uretrálnej fistuly (pozri časť 4.4).

Fototoxicita

U jedného pacienta liečeného liekom TOOKAD v dávke 2 mg/kg bol 33 dní po zákroku VTP hlásený jeden prípad ischemickej neuropatie zrakového nervu 3. stupňa. Tento stav odznel s malým defektom zorného poľa.

Absces prostaty

V štúdii realizovanej v Latinskej Amerike bol u jedného pacienta, ktorý podstúpil unilaterálny zákrok VTP, hlásený výskyt jednej závažnej nežiaducej reakcie v podobe abscesu prostaty. Tento stav odznel do troch dní.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Existujú len obmedzené klinické údaje o predávkovaní liekom TOOKAD. Zdraví účastníci boli vystavení didraselnej soli padeliporfínu v dávkach do 15 mg/kg (čo zodpovedá padeliporfínu

13,73 mg/kg) bez svetelnej aktivácie a 23 pacientov sa liečilo didraselnou soľou padeliporfínu v dávke

6 mg/kg (čo zodpovedá padeliporfínu 5,49 mg/kg) bez výrazných bezpečnostných problémov. Napriek tomu však môže dôjsť k predĺženiu fotosenzitivity a bezpečnostné opatrenia týkajúce sa expozície svetlu sa majú dodržiavať počas ďalších 24 hodín (pozri časť 4.4).

Predávkovanie laserovým svetlom môže zvýšiť riziko nežiaducej extraprostatickej nekrózy (pozri časť 4.4).