Spironolactone Medreg 25 mg Filmom obalená tableta

Používa sa pri liečbe refraktérneho edému spojeného s kongestívnym srdcovým zlyhávaním, cirhózy pečene s ascitom a edémom, malígneho ascitu, nefrotického syndrómu, diagnostike a liečbe primárneho aldosteronizmu, esenciálnej hypertenzie.

Deti majú byť liečené iba pod vedením odborného detského lekára. K dispozícii sú obmedzené

pediatrické údaje (pozri časti 5.1 a 5.2).

Dávkovanie

Dospelí

Kongestívne srdcové zlyhávanie: Zvyčajná dávka – 100 mg/deň. V ťažkých alebo závažných prípadoch možno dávku postupne zvyšovať až na 200 mg/deň. Keď je edém pod kontrolou, zvyčajná udržiavacia hladina je 75 mg/deň až 200 mg/deň.

Závažné srdcové zlyhávanie spojené so štandardnou terapiou (New York Heart Association trieda III – IV): Na základe randomizovanej hodnotiacej štúdie spironolaktónu sa má liečba v spojení so štandardnou terapiou začať dávkou 25 mg spironolaktónu raz denne u pacientov s hladinou sérového draslíka ≤ 5,0 mEq/l a sérového kreatinínu ≤ 2,5 mg/dl. U pacientov, ktorí tolerujú dávku

25 mg raz denne, sa môže dávka podľa klinickej indikácie zvýšiť na 50 mg raz denne. U pacientov, ktorí netolerujú dávku 25 mg raz denne, sa môže dávka znížiť na 25 mg každý druhý deň. Ohľadne monitorovania hladín sérového draslíka a sérového kreatinínu pozri časť 4.4.

Cirhóza pečene s ascitom a edémom: Ak je pomer hladín Na⁺/K⁺ v moči vyšší ako 1,0; 100 mg/deň. Ak je pomer hladín nižší ako 1,0; 200 až 400 mg/deň. Udržiavacia dávka sa má stanoviť individuálne.

Malígny ascites: Počiatočná dávka je zvyčajne 100 mg/deň až 200 mg/deň. V závažných prípadoch sa môže dávka postupne zvyšovať až na 400 mg/deň. Keď je edém pod kontrolou, má sa individuálne

stanoviť udržiavacia dávka.

Nefrotický syndróm: Zvyčajná dávka – 100 mg/deň až 200 mg/deň. Nebolo preukázané, že by spironolaktón pôsobil protizápalovo alebo ovplyvňoval základný patologický proces. Jeho použitie sa odporúča len vtedy, ak samotné glukokortikoidy nie sú dostatočne účinné.

Diagnóza a liečba primárneho aldosteronizmu: Spironolactone Medreg sa môže použiť ako počiatočný diagnostický ukazovateľ na poskytnutie pravdepodobného dôkazu primárneho hyperaldosteronizmu, zatiaľ čo pacienti dodržiavajú normálnu diétu.

Dlhý test: Spironolactone Medreg sa podáva v dennej dávke 400 mg počas 3 až 4 týždňov. Úprava hypokaliémie a hypertenzie poskytuje pravdepodobný dôkaz pre diagnózu primárneho hyperaldosteronizmu.

Krátky test: Spironolactone Medreg sa podáva v dennej dávke 400 mg počas 4 dní. Ak sa počas podávania Spironolactonu Medreg hladina draslíka v plazme zvýši, ale poklesne, keď sa Spironolactone Medreg vysadí, treba zvážiť pravdepodobnú diagnózu primárneho hyperaldosteronizmu.

Po stanovení diagnózy hyperaldosteronizmu pomocou presnejších testovacích postupov sa môže

Spironolactone Medreg podávať v dávkach 100 mg až 400 mg denne pri príprave na operáciu. U pacientov, ktorí nie sú schopní podstúpiť operáciu, sa môže Spironolactone Medreg použiť na dlhodobú udržiavaciu terapiu v najnižšej účinnej dávke určenej pre jednotlivého pacienta.

Esenciálna hypertenzia: Zvyčajná dávka – 50 mg/deň až 100 mg/deň, ktorá sa môže v ťažkých alebo závažných prípadoch postupne zvyšovať v 2-týždňových intervaloch až na 200 mg/deň. Liečba má pokračovať 2 týždne alebo dlhšie, pretože dovtedy nemusí nastať adekvátna odpoveď. Dávkovanie sa má následne upraviť podľa odpovede pacienta.

Starší pacienti

Odporúča sa začať liečbu najnižšou dávkou a podľa potreby ju titrovať smerom nahor, až kým sa nedosiahne maximálny prínos. Opatrnosť je potrebná pri ťažkej poruche funkcie pečene alebo

obličiek, ktoré môžu meniť metabolizmus a vylučovanie lieku.

Pediatrická populácia

Počiatočná denná dávka je 1 – 3 mg spironolaktónu na kilogram telesnej hmotnosti podávané

v rozdelených dávkach. Dávka sa má upraviť na základe odpovede a tolerancie (pozri časti 4.3 a 4.4).

Deti majú byť liečené iba pod vedením odborného detského lekára. K dispozícii sú iba obmedzené

pediatrické údaje (pozri časti 5.1 a 5.2).

Spôsob podávania

Spironolactone Medreg sa odporúča podávať jedenkrát denne s jedlom.

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1

• Akútna renálna insuficiencia, ťažká porucha funkcie obličiek, anúria

• Addisonova choroba

• Hyperkaliémia

• Súbežné používanie eplerenónu

• Stredne ťažká až ťažká porucha funkcie obličiek u pediatrických pacientov Spironolactone Medreg sa nemá podávať súbežne s inými diuretikami šetriacimi draslík

  a so Spironolactonom Medreg sa nemajú bežne užívať doplnky draslíka, pretože to môže vyvolať

  hyperkaliémiu.

Súbežné použitie spironolaktónu s ďalšími diuretikami šetriacimi draslík, inhibítormi angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE), nesteroidovými protizápalovými liekmi, antagonistami receptora

angiotenzínu II, blokátormi aldosterónu, heparínom, heparínom s nízkou molekulovou hmotnosťou alebo inými liekmi alebo stavmi, o ktorých je známe, že vyvolávajú hyperkaliémiu, s doplnkami draslíka, stravou bohatou na draslík alebo s náhradami solí obsahujúcimi draslík môže viesť k ťažkej hyperkaliémii.

Hyperkaliémia sa môže vyskytnúť aj u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Môže to viesť

k srdcovým dysrytmiám, niekedy fatálnym.

Súbežné podávanie tohto lieku so srdcovými glykozidmi alebo hypotenzívami môže vyžadovať

úpravu dávky týchto liekov.

Počas užívania lieku sa môže vyskytnúť reverzibilné zvýšenie močoviny v krvi, najmä v prípade

poruchy funkcie obličiek.

Dilučná hyponatriémia sa môže vyskytnúť v kombinácií s inými diuretikami.

Pacienti, ktorí sú liečení týmto liekom, vyžadujú pravidelný dohľad s monitorovaním stavu tekutín a elektrolytov. Vzhľadom na možnosť hyperkaliémie, hyponatriémie a možného prechodného zvýšenia dusíka močoviny v krvi (blood urea nitrogen, BUN) sa odporúča pravidelné hodnotenie sérových elektrolytov, najmä u starších pacientov a/alebo u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie

obličiek alebo pečene.

Liek sa má používať len s osobitnou opatrnosťou u starších pacientov alebo u pacientov s potenciálnou

obštrukciou močových ciest alebo s poruchami, ktoré spôsobujú nestabilnú rovnováhu elektrolytov.

Spironolaktón môže vyvolať gynekomastiu a nepravidelnú menštruáciu.

U niektorých pacientov s dekompenzovanou cirhózou pečene bol hlásený výskyt reverzibilnej hyperchloremickej metabolickej acidózy, zvyčajne v spojení s hyperkaliémiou, a to aj pri normálnej funkcii obličiek.

Hyperkaliémia u pacientov so závažným srdcovým zlyhávaním

Hyperkaliémia môže byť fatálna. Je dôležité monitorovať a upravovať hladinu draslíka v sére

u pacientov so závažným srdcovým zlyhávaním, ktorí dostávajú spironolaktón. Vyhnite sa používaniu iných diuretík šetriacich draslík. Vyhnite sa používaniu perorálnych doplnkov obsahujúcich draslík

u pacientov s hladinou sérového draslíka > 3,5 mEq/l. S monitorovaním draslíka a kreatinínu sa odporúča začať 1 týždeň po začatí liečby alebo zvýšení dávky spironolaktónu, raz mesačne počas prvých 3 mesiacov, potom štvrťročne počas roka a potom každých 6 mesiacov. Ukončite alebo

prerušte liečbu, ak je sérový draslík > 5 mEq/l alebo pri sérovom kreatiníne > 4 mg/dl (pozri časť 4.2).

Pediatrická populácia

Diuretiká šetriace draslík sa majú používať s opatrnosťou u hypertenzných pediatrických pacientov

s miernou poruchou funkcie obličiek z dôvodu rizika hyperkaliémie. (Spironolaktón je

kontraindikovaný pri používaní u pediatrických pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek; pozri časť 4.3).

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Súbežné podávanie liekov, o ktorých je známe, že spôsobujú hyperkaliémiu, so spironolaktónom môže viesť k závažnej hyperkaliémii. Okrem toho môže súbežné užívanie trimetoprimu/sulfametoxazolu

(kotrimoxazolu) a spironolaktónu spôsobiť klinicky relevantnú hyperkaliémiu.

Preukázalo sa, že spironolaktón zvyšuje polčas digoxínu.

Bolo hlásené, že spironolaktón zvyšuje koncentráciu digoxínu v sére a interferuje s určitými testami na digoxín v sére. U pacientov, ktorí dostávajú digoxín a spironolaktón, sa má odpoveď na digoxín monitorovať inými spôsobmi, ako sú koncentrácie digoxínu v sére, pokiaľ sa nepreukáže, že použitý digoxínový test nie je ovplyvnený liečbou spironolaktónom.

Ak sa ukáže, že je potrebné upraviť dávku digoxínu, pacienti majú byť starostlivo sledovaní kvôli dôkazom zvýšeného alebo zníženého účinku digoxínu.

Súbežnému užívaniu s karbenoxolónom alebo lítiovými soľami sa má vyhnúť.

Hyperkaliemická metabolická acidóza bola hlásená u pacientov, ktorí dostávali spironolaktón súbežne

s chloridom amónnym alebo kolestyramínom.

Dochádza k zosilneniu účinku iných diuretík a antihypertenzív a ich dávkovanie môže byť potrebné znížiť asi o 50 %, keď sa k liečebnému režimu pridá Spironolactone Medreg, a potom podľa potreby upraviť. Súbežné podávanie so srdcovými glykozidmi si môže vyžiadať úpravu dávkovania týchto liekov.

Keďže ACE inhibítory znižujú produkciu aldosterónu, nemajú sa bežne používať so Spironolactonom Medreg, najmä u pacientov s výraznou poruchou funkcie obličiek.

Nesteroidové protizápalové lieky ako je kyselina acetylsalicylová, indometacín a kyselina mefenámová môžu oslabiť nátriuretickú účinnosť diuretík v dôsledku inhibície intrarenálnej syntézy prostaglandínov a ukázalo sa, že zoslabujú diuretický účinok spironolaktónu.

Spironolaktón znižuje odpoveď ciev na noradrenalín.

Pri liečbe pacientov podstupujúcich miestnu alebo celkovú anestéziu počas liečby so Spironolactonom Medreg je potrebná opatrnosť.

Spironolaktón zosilňuje metabolizmus antipyrínu.

Spironolaktón sa viaže na androgénny receptor a môže zvýšiť hladiny prostatického špecifického antigénu (PSA) u pacientov s rakovinou prostaty liečených abiraterónom. Použitie s abiraterónom sa neodporúča.

Pri použití fluorimetrických metód môže spironolaktón interferovať so stanovovaním zlúčenín

s podobnými fluorescenčnými vlastnosťami.

Spironolaktón môže u pacientov s adrenokortikálnym karcinómom liečených mitotánom znižovať

hladiny mitotánu v plazme a nesmie sa užívať súbežne s mitotánom.

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití spironolaktónu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách

preukázali reprodukčnú toxicitu spojenú s antiandrogénnym účinkom spironolaktónu (pozri časť 5.3).

Diuretiká môžu viesť k zníženej perfúzii placenty, a tým k poruche vnútromaternicového rastu, a preto sa počas tehotenstva neodporúčajú na štandardnú liečbu hypertenzie a edémov.

Spironolaktón sa nemá používať počas gravidity, ak očakávaný prínos neprevažuje potenciálne riziko pre plod.

Dojčenie

Kanrenón (hlavný a aktívny) metabolit spironolaktónu sa vylučuje do ľudského mlieka. Nie sú

k dispozícii dostatočné informácie o účinkoch spironolaktónu na novorodencov/dojčatá.

Spironolaktón sa nemá používať počas dojčenia. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo

ukončiť/prerušiť liečbu spironolaktónom sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

Spironolaktón podávaný samiciam myší znížil fertilitu (pozri časť 5.3).

U niektorých pacientov bol hlásený výskyt somnolencie a závratov. Pri vedení vozidla alebo obsluhovaní strojov sa odporúča opatrnosť, kým sa nestanoví odpoveď na začiatočnú liečbu.

Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované v klinických štúdiách a hlásené počas liečby

so spironolaktónom s nasledujúcimi frekvenciami: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov).

* Gynekomastia sa môže vyvinúť v súvislosti s užívaním spironolaktónu. Zdá sa, že jej vznik súvisí

s úrovňou dávky aj s trvaním liečby a je normálne reverzibilný, keď sa spironolaktón vysadí.

V zriedkavých prípadoch môže určité zväčšenie prsníkov pretrvávať.

** V klinických štúdiách bola bolesť prsníkov hlásená častejšie u mužov ako u žien.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Akútne predávkovanie sa môže prejaviť ospalosťou, mentálnou zmätenosťou, nevoľnosťou, vracaním, závratmi, hnačkou alebo makulopapulárnou alebo erytematóznou vyrážkou. Môže dôjsť

k dehydratácii.

Môže vzniknúť hyponatrémia alebo hyperkaliémia, ale je nepravdepodobné, že sa tieto účinky spájajú

s akútnym predávkovaním. Príznaky hyperkaliémie sa môžu prejavovať ako parestézia, slabosť, ochabnutie alebo svalové kŕče a môže byť ťažké klinicky ju odlíšiť od hypokaliémie.

Elektrokardiografické zmeny sú najskorším špecifickým prejavom porúch metabolizmu draslíka.

Žiadne špecifické antidotum nebolo identifikované. Užívanie spironolaktónu sa má prerušiť. Zlepšenie možno očakávať po vysadení lieku. Všeobecné podporné opatrenia vrátane doplnenia tekutín a elektrolytov môžu byť indikované. Pri hyperkaliémii znížte príjem draslíka, podávajte diuretiká

vylučujúce draslík, intravenóznu glukózu s pravidelným inzulínom alebo perorálnou, iónomeničovou živicou.