Famciclovir - Teva 250 mg Filmom obalená tableta
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v špecializačnom odbore gynekológia a pôrodníctvo pediatrická gynekológia mamológia
Lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v špecializačnom odbore infektológia pediatrická infektológia
Lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v subšpecializačnom odbore klinická onkológia radiačná onkológia pediatrická hematológia a onkológia onkológia v gynekológii onkológia v chirurgii detská onkológia onkológia vo vnútornom lekárstve neurologická onkológia
Indikačné obmedzenie úhrady
a)herpes zoster
b)herpes genitalis.
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Famciclovir 250 mg
Infekcie vyvolané vírusom Varicella zoster (VZV)‑herpes zoster
Famciclovir‑Teva je indikovaný na:
- liečbu herpes zoster (pásového oparu) a herpes zoster ophthalmicus (oftalmickej formy pásového oparu) u dospelých snormálnym imunitným systémom (pozri časť 4.4)
- liečbu herpes zoster u dospelých s oslabeným imunitným systémom (pozri časť 4.4)
Infekcie vyvolané vírusom Herpes simplex (HSV)‑herpes genitalis
Famciclovir‑Teva je indikovaný na:
- liečbu prvej epizódy a recidivujúcich epizód herpes genitalis (genitálneho herpesu) udospelých snormálnym imunitným systémom
- liečbu recidivujúcich epizód herpes genitalis udospelých s oslabeným imunitným systémom
- supresiu (potlačenie) recidivujúceho herpes genitalis u dospelých snormálnym a oslabeným imunitným systémom.
Neuskutočnili sa klinické štúdie s pacientmi infikovanými HSV, ktorí mali imunitný systém oslabený z iných príčin ako infekciou HIV (pozri časť 5.1).
Dávkovanie
Herpes zoster a oftalmický zoster udospelýchsnormálnym imunitným systémom
500mg trikrát denne počas siedmich dní.
Liečba sa má začať čo najskôr po diagnostikovaní herpes zoster alebo oftalmického zoster.
Herpes zoster udospelých soslabeným imunitným systémom
500mg trikrát denne počas desiatich dní.
Liečba sa má začať čo najskôr po diagnostikovaní herpes zoster.
Herpes genitalis udospelýchsnormálnym imunitným systémom
Prvá epizóda herpes genitalis: 250mg trikrát denne počas piatich dní. Odporúča sa začať liečbu čonajskôr po diagnostikovaní prvej epizódy herpes genitalis.
Epizodická liečba recidivujúceho herpes genitalis: 125mg dvakrát denne počas piatich dní. Odporúča sa začať liečbu čo najskôr po objavení sa prodromálnych príznakov (napr. mravčenie, svrbenie, pálenie, bolesť) alebo lézií.
Recidivujúci herpes genitalis u dospelých soslabeným imunitným systémom
Epizodická liečba recidivujúceho herpes genitalis: 500mg dvakrát denne počas siedmich dní. Odporúča sa začať liečbu čo najskôr po objavení sa prodromálnych príznakov (napr. mravčenie, svrbenie, pálenie, bolesť) alebo lézií.
Supresia (potlačenie) recidivujúceho herpes genitalis u dospelýchsnormálnym imunitným systémom
250mg dvakrát denne. Supresívna liečba má byť prerušená po maximálne 12mesiacoch nepretržitej antivírusovej liečby, aby sa prehodnotila frekvencia a závažnosť recidív. Minimálna doba naprehodnotenie má zahŕňať dve recidívy. U pacientov, u ktorých naďalej pretrváva závažné ochorenie, sa môže supresívna liečba znovu začať.
Supresia (potlačenie) recidivujúceho herpes genitalis upacientov soslabeným imunitným systémom
500mg dvakrát denne.
Pacienti sporuchou funkcie obličiek
Keďže znížený klírens pencikloviru súvisí so zníženou funkciou obličiek, stanovenou na základe hodnôt klírensu kreatinínu, treba venovať zvýšenú pozornosť dávkovaniu tohto lieku pacientom sporuchou funkcie obličiek. Odporúčané dávkovanie pre dospelých pacientov sporuchou funkcie obličiek je poskytnuté vtabuľke1.
Tabuľka1 Odporúčané dávkovanie pre dospelých pacientov sporuchou funkcie obličiek
| Indikácia a schéma nominálneho dávkovania | Klírens kreatinínu [ml/min] | Upravená schéma dávkovania |
| Herpes zoster udospelýchsnormálnym imunitným systémom | ||
| 500mg trikrát denne počas 7dní | ≥60 | 500mg trikrát denne počas 7dní |
| 40až59 | 500mg dvakrát denne počas 7dní | |
| 20až39 | 500mg jedenkrát denne počas 7dní | |
| <20 | 250mg jedenkrát denne počas 7dní | |
| Hemodialyzovaní pacienti | 250mg po každej dialýze počas 7dní | |
| Herpes zoster udospelých soslabeným imunitným systémom | ||
| 500mg trikrát denne počas 10dní | ≥60 | 500mg trikrát denne počas 10dní |
| 40až59 | 500mg dvakrát denne počas 10dní | |
| 20až39 | 500mg jedenkrát denne počas 10dní | |
| <20 | 250mg jedenkrát denne počas 10dní | |
| Hemodialyzovaní pacienti | 250mg po každej dialýze počas 10dní | |
| Herpes genitalis udospelýchsnormálnym imunitným systémom ‑prvá epizóda herpes genitalis | ||
| 250mg trikrát denne počas 5dní | ≥40 | 250mg trikrát denne počas 5dní |
| 20až39 | 250mg dvakrát denne počas 5dní | |
| <20 | 250mg jedenkrát denne počas 5dní | |
| Hemodialyzovaní pacienti | 250mg po každej dialýze počas 5dní | |
| Herpes genitalis udospelýchsnormálnym imunitným systémom ‑epizodická liečba recidivujúceho herpes genitalis | ||
| 125mg dvakrát denne počas 5dní | ≥20 | 125mg dvakrát denne počas 5dní |
| <20 | 125 mg jedenkrát denne počas 5dní | |
| Hemodialyzovaní pacienti | 125mg po každej dialýze počas 5dní | |
| Herpes genitalis u dospelých soslabeným imunitným systémom‑epizodická liečba recidivujúceho herpes genitalis | ||
| 500mg dvakrát denne počas 7dní | ≥40 | 500mg dvakrát denne počas 7dní |
| 20až39 | 500mg jedenkrát denne počas 7dní | |
| <20 | 250mg jedenkrát denne počas 7dní | |
| Hemodialyzovaní pacienti | 250mg po každej dialýze počas 7dní | |
| Supresia recidivujúceho herpes genitalis udospelýchsnormálnym imunitným systémom | ||
| 250mg dvakrát denne | ≥40 | 250mg dvakrát denne |
| 20až39 | 125mg dvakrát denne | |
| <20 | 125mg jedenkrát denne | |
| Hemodialyzovaní pacienti | 125mg po každej dialýze | |
| Supresia recidivujúceho herpes genitalis u dospelých soslabeným imunitným systémom | ||
| 500mg dvakrát denne | ≥40 | 500mg dvakrát denne |
| 20až39 | 500mg jedenkrát denne | |
| <20 | 250mg jedenkrát denne | |
| Hemodialyzovaní pacienti | 250mg po každej dialýze |
Hemodialyzovaní pacienti sporuchou funkcie obličiek
Keďže 4‑hodinová hemodialýza viedla k zníženiu koncentrácií pencikloviru v plazme až o75%, famciklovir sa má podať hneď po dialýze. Odporúčané schémy dávkovania pre hemodialyzovaných pacientov sú uvedené vtabuľke1.
Pacienti sporuchou funkcie pečene
Upacientov smiernou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávkovania. Nie sú kdispozície žiadne údaje týkajúce sa pacientov sťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.4 a5.2).
Starší pacienti (≥65rokov)
Úprava dávkovania nie je potrebná, pokiaľ nie je zhoršená funkcia obličiek.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť aúčinnosť famcikloviru u detí adospievajúcich mladších ako 18rokov sa neskúmala. Súčasne dostupné údaje sú opísané včastiach 5.1 a5.2.
Spôsob podávania
Famciclovir‑Teva sa môže užívať bez ohľadu na príjem jedla (pozri časť 5.2).
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Precitlivenosť na penciklovir.
Použitie upacientov sporuchou funkcie obličiek
Upacientov sporuchou funkcie obličiek je nutná úprava dávkovania (pozri časti 4.2 a 4.9).
Použitie upacientov sporuchou funkcie pečene
Famciklovir sa nesledoval u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene. Premena famcikloviru najeho aktívny metabolit penciklovir môže byť u týchto pacientov narušená, čo môže mať za následok nižšie plazmatické koncentrácie pencikloviru, a teda môže dôjsť k poklesu účinnosti famcikloviru.
Použitie na liečbu herpes zoster
Je potrebné pozorne sledovať klinickú odpoveď, najmä upacientov soslabeným imunitným systémom.
Ak sa odpoveď na perorálnu liečbu považuje za nedostačujúcu, má sa zvážiť intravenózna antivírusová liečba.
Pacienti sherpes zoster skomplikáciami, t.j. pacienti so zasiahnutím viscerálnych orgánov, diseminovaným zosterom, motorickými neuropatiami, encefalitídou as cerebrovaskulárnymi komplikáciami, sa majú liečiť intravenóznou antivírusovou liečbou.
Okrem toho sa intravenóznou antivírusovou liečbou majú liečiť aj pacienti soslabeným imunitným systémom s herpes zoster ophthalmicus alebo pacienti, ktorí majú vysoké riziko diseminácie ochorenia a zasiahnutia viscerálnych orgánov.
Prenos herpes genitalis
Pacientov treba poučiť, aby sa zdržali pohlavného styku v čase, keď sa unich prejavujú príznaky, dokonca aj vtedy, keď sa už začali liečiť antivirotikom. Počas supresívnej liečby antivirotikami je frekvencia šírenia vírusu významne znížená. Avšak prenos je stále možný. Preto sa okrem liečby famciklovirom odporúča, aby pacienti praktizovali bezpečnejší sex.
Pomocné látky
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) vo filmom obalenej tablete, t.j v podstate zanedbateľné množstvo sodíka“.
Účinky iných liekov na famciklovir
Zistené neboli žiadne klinicky významé interakcie.
Súbežné použitie probenecidu môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií pencikloviru, aktívneho metabolitu famcikloviru, v dôsledku kompetície pri eliminácii. Pacientov, ktorí užívajú famciklovir vdávke 500mg trikrát denne súbežne s probenecidom, preto treba sledovať kvôli prejavom toxicity. Ak sa upacientov objavia ťažké závraty, somnolencia, zmätenosť alebo iné poruchy centrálneho nervového systému, môže sa uvažovať o znížení dávky famcikloviru na 250mg trikrát denne.
Famciklovir potrebuje aldehydoxidázu na premenu na penciklovir, jeho aktívny metabolit. Preukázalo sa, že raloxifén je silný inhibítor tohto enzýmu in vitro. Súbežné podávanie raloxifénu môže ovplyvniť tvorbu pencikloviru, a tým aj účinnosť famcikloviru. Keď sa raloxifén podáva súbežne sfamciklovirom, je potrebné sledovať klinickú účinnosť antivírusovej liečby.
Ženy vo fertilnom veku
Neexistujú údaje, ktoré by podporovali akékoľvek osobitné odporúčania týkajúce sa žien vo fertilnom veku. Pacientom s Herpes genitalis by sa malo odporučiť, aby sa vyhýbali pohlavnému styku, keď sa objavia príznaky, a to aj po začatí liečby. Odporúča sa, aby pacienti používali bezpečnejšie sexuálne praktiky (pozri časť 4.4).
Gravidita
Kdispozícii je iba obmedzené množstvo údajov (menej ako 300ukončených gravidít) opoužití famcikloviru ugravidných žien. Vychádzajúc z tohto obmedzeného množstva údajov, kumulatívna analýza prospektívnych aj retrospektívnych prípadov gravidity neposkytla dôkazy poukazujúce na to, že tento liek spôsobuje špecifické poškodenie plodu alebo vrodenú anomáliu. Štúdie na zvieratách nepreukázali embryotoxické alebo teratogénne účinky famcikloviru alebo pencikloviru (aktívneho metabolitu famcikloviru). Famciklovir sa môže užívať počas gravidity, iba ak možné prínosy liečby prevažujú možné riziká.
Dojčenie
Nie je známe, či sa famciklovir vylučuje do ľudského materského mlieka. Štúdie na zvieratách preukázali vylučovanie pencikloviru do materského mlieka. Ak klinický stav ženy vyžaduje liečbu famciklovirom, má sa zvážiť prerušenie dojčenia.
Fertilita
Klinické údaje nepreukázali vplyv famcikloviru na mužskú plodnosť po dlhodobej liečbe perorálnou
dávkou 250mg dvakrát denne (pozri časť 5.3).
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Avšak pacienti, u ktorých sa počas užívania famcikloviru vyskytnú závraty, somnolencia, zmätenosť alebo iné poruchy centrálneho nervového systému, nesmú viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Vklinických štúdiách boli hlásené bolesť hlavy a nauzea. Zvyčajne mali mierny až stredne závažný charakter a vyskytovali sa s podobnou incidenciou ako u pacientov, ktorí užívali placebo. Všetky ostatné nežiaduce reakcie boli pridané po uvedení lieku na trh.
Združené globálne placebom alebo účinnou látkou kontrolované klinické štúdie (n = 2 326 pre rameno s famciklovirom) sa retrospektívne prehodnotili, aby sa získala kategória frekvencie pre všetky nežiaduce reakcie uvedené nižšie. Nasledujúca tabuľka špecifikuje odhadovanú frekvenciu nežiaducich reakcií na základe všetkých spontánnych hlásení a prípadov z literatúry, ktoré boli hlásené pre famciclovir od jeho uvedenia na trh.
Nežiaduce reakcie (tabuľka2) sú zoradené podľa kategórií frekvencie výskytu s použitím nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10000), neznáme (nedajú sa odhadnúť zdostupných údajov).
Tabuľka 2 Nežiaduce reakcie z klinických skúšok a spontánnych hlásení po uvedení na trh
| Poruchy krvi a lymfatického systému | |
| Zriedkavé: | trombocytopénia |
| Psychické poruchy | |
| Menej časté: | stavy zmätenosti (prevažne u starších pacientov) |
| Zriedkavé: | halucinácie |
| Poruchy nervového systému | |
| Veľmi časté: | bolesť hlavy |
| Časté: | závraty |
| Menej časté: | somnolencia (prevažne u starších pacientov) |
| Neznáme: | záchvaty* |
| Porucha srdca a srdcovej činnosti | |
| Zriedkavé: palpitácie | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | |
| Časté: | nausea, vracanie, bolesť brucha, hnačka |
| Poruchypečene a žlčových ciest | |
| Časté: | abnormálne výsledky funkčných vyšetrení pečene |
| Zriedkavé: | cholestatická žltačka |
| Poruchy immunitného systému | |
| Neznáme: anafylaktický šok *, anafylaktická reakcia * | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | |
| Časté: | vyrážka, pruritus |
| Menej časté: | angioedém (napr. opuch tváre, opuch viečok, periorbitálny edém, faryngálny edém),urtikária, |
| Neznáme | závažné kožné reakcie* (napr. multiformný erytém, Stevensov‑Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza), hypersenzitívna vaskulitída *. |
* Nežiaduce reakcie na liek hlásené z postmarketingových skúseností s famciklovirom prostredníctvom spontánnych správ o prípadoch a prípadov z literatúry, ktoré neboli hlásené v klinických skúšaniach. Pretože tieto nežiaduce reakcie na liek boli hlásené dobrovoľne z populácie neistej veľkosti, nie je možné spoľahlivo odhadnúť ich frekvenciu.
Frekvencia je preto uvedená ako „neznáme“.
Celkovo možno konštatovať, že nežiaduce reakcie hlásené z klinických štúdií s pacientmi soslabeným imunitným systémom boli podobné tým, ktoré boli hlásené vskupine pacientov snormálnym imunitným systémom. Nauzea, vracanie a abnormálne výsledky funkčných vyšetrení pečene boli hlásené častejšie, najmä pri vyšších dávkach.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu arizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené vPrílohe V.
Skúsenosti s predávkovaním famciklovirom sú obmedzené. V prípade predávkovania sa má podať vhodná podporná a symptomatická liečba. Hlásené boli zriedkavé prípady akútneho zlyhania obličiek u pacientov so základným ochorením obličiek, u ktorých nebolo dávkovanie famcikloviru náležite znížené podľa stupňa funkčnosti obličiek. Penciklovir sa dá odstrániť dialýzou; plazmatické koncentrácie sú po 4‑hodinovej hemodialýze znížené o približne 75%.
Farmakologické vlastnosti - Famciclovir 250 mg
Farmakoterapeutická skupina: Nukleozidy a nukleotidy s výnimkou inhibítorov reverznej transkriptázy
ATC kód: J05A B09
Mechanizmus účinku
Famciklovir je perorálny prekurzor („prodrug“) pencikloviru. Famciklovir sa in vivo rýchlo premieňa na penciklovir, ktorý je in vitro účinný proti vírusom Herpes simplex (HSV typu 1 a 2), vírusu Varicella zoster (VZV), Epstein‑Barrovej vírusu acytomegalovírusu.
Antivírusový účinok perorálne podaného famcikloviru bol preukázaný na niekoľkých zvieracích modeloch: tento účinok je dôsledkom premeny famcikloviru na penciklovir in vivo. V bunkách infikovaných vírusom fosforyluje vírusová tymidínkináza (TK) penciklovir na monofosfátovú formu, ktorá je následne premenená bunkovými kinázami na trifosfát pencikloviru. Tento trifosfát inhibuje predlžovanie reťazca DNA vírusu prostredníctvom kompetitívnej inhibície inkorporácie deoxyguanozíntrifosfátu do rastúcej DNA vírusu, čím zastavuje replikáciu vírusovej DNA. Penciklovir trifosfát má intracelulárny polčas 10 hodín v HSV 1, 20 hodín v HSV 2 a 7 hodín v bunkách infikovaných VZV pestovaných vkultúre. V neinfikovaných bunkách sú pri podávaní pencikloviru koncentrácie penciklovirtrifosfátu iba sotva detegovateľné. Preto je pravdepodobnosť toxicity pre cicavčie bunky hostiteľa nízka a nie je pravdepodobné, že by neinfikované bunky boli ovplyvnené terapeutickými koncentráciami pencikloviru.
Rezistencia
Ako pri aciklovire, rezistencia na penciklovir je spojená s mutáciami hlavne v tymidínkinázovom géne (TK), čo vedie k nedostatočnej alebo zmenenej substrátovej špecifickosti tohto enzýmu, a v oveľa menšej miere v géne DNA polymerázy. Väčšina klinických izolátov HSV a VZV rezistentných na aciklovir je tiež rezistentná na penciklovir, ale skrížená rezistencia nie je prítomná univerzálne.
Výsledky 11 celosvetových klinických štúdií s penciklovirom (lokálna alebo intravenózna forma) alebo famciklovirom podávaným pacientom snormálnym alebo oslabeným imunitným systémom, vrátane štúdií s liečbou famciklovirom trvajúcou až 12mesiacov, ukázali nízky celkový výskyt izolátov rezistentných na penciklovir: 0,2% (2/913) upacientov snormálnym imunitným systémom a 2,1% (6/288) u pacientov s oslabeným imunitným systémom. Rezistentné izoláty sa zistili hlavne nazačiatku liečby alebo vskupine splacebom, pričom rezistencia vznikla počas liečby famciklovirom či penciklovirom alebo po nej iba u dvoch pacientov s oslabeným imunitným systémom.
Klinická účinnosť
Vštúdiách kontrolovaných placebom a vštúdiách kontrolovaných účinnou látkou spacientmi snormálnym aj oslabeným imunitným systémom s herpes zoster bez komplikácií bol famciklovir účinný v hojení lézií. V klinickej štúdii kontrolovanej účinnou látkou sa preukázalo, že famciklovir je účinný pri liečbe herpes zoster ophthalmicus u pacientov s normálnym imunitným systémom.
Účinnosť famcikloviru u pacientov s normálnym imunitným systémom pri prvej epizóde herpes genitalis sa preukázala v troch štúdiách kontrolovaných účinnou látkou. Dve štúdie kontrolované placebom s pacientmi s normálnym imunitným systémom a jedna štúdia kontrolovaná účinnou látkou spacientmi infikovanými HIV s recidivujúcim herpes genitalis preukázali, že famciklovir bol účinný.
Dve placebom kontrolované 12‑mesačné štúdie s pacientmi s normálnym imunitným systémom srecidivujúcim herpes genitalis preukázali, že u pacientov liečených famciklovirom došlo kvýznamnému poklesu recidív v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo. Placebom kontrolované a nekontrolované štúdie trvajúce až 16týždňov preukázali, že famciklovir bol účinný v potláčaní recidivujúceho herpes genitalis u pacientov infikovaných HIV; placebom kontrolovaná štúdia ukázala, že famciklovir významne znížil pomer dní so symptomatickým, ako aj s asymptomatickým vylučovaním HSV vírusu.
Pediatrická populácia
Famciklovir experimenálny perorálny granulát bol hodnotený u169 pediatrických pacientov vo veku od 1 mesiaca do ≤12 rokov. Sto týchto pacientov bolo vo veku od 1 mesiaca do ≤12 rokov aboli liečení famciklovirom perorálnym granulátom (dávky vrozmedzí od 150 mg do 500 mg) buď dvakrát (47 pacientov svírusovou infekciou herpes simplex) alebo trikát (53 pacientov sovčími kiahňami) denne počas 7 dní. Zostávajúcich 69 pacientov (18 pacientov 1 až ≤12 mesačných , 51 pacientov 1 až ≤12 ročných ) sa zúčastnilo farmakokinetickej abezpečnostnej štúdii po užití jednorazovej dávky famcikloviru perorálneho granulátu (dávky vrozmedzí od 25 mg do 500 mg). Dávky famcikloviru na základe hmotnosti boli zvolené tak, aby poskytli systémovú expozíciu pencikloviru podobnú systémovej expozícii pencikloviru pozorovaného udospelých po podaní 500 mg famckloviru. Žiadna ztýchto štúdii nezahŕňala kontrolnú skupinu; preto záver týkajúci sa účinnosti skúmaného režimu nie je možný. Bezpečnostný profil bol podobný bezpečnostnému profilu udospelých. Avšak systémová expozícia liečiva udojčiat vo veku do <6 mesiacov bola nízka, čo znemožňuje akékoľvek hodnotenie bezpečnosti famcikloviru v tejto vekovej skupine.
Všeobecná charakteristika
Absorpcia
Famciklovir je perorálny prekurzor pencikloviru‑protivírusovo účinnej látky. Po perorálnom podaní sa famciklovir rýchlo aintenzívne absorbuje a premieňa na penciklovir. Biologická dostupnosť pencikloviru po perorálnom podaní famcikloviru bola 77%. Priemerná maximálna plazmatická koncentrácia pencikloviru bola 0,8mikrogramu/ml po perorálnej dávke 125mg famcikloviru, 1,6mikrogramu/ml po 250mg, 3,3mikrogramu/ml po 500mg a 5,1mikrogramu/ml po dávke 750mg a dosiahla sa s mediánom času 45minút po podaní dávky.
Krivka závislosti plazmatickej koncentrácie pencikloviru od času je po jednorazovom podaní a poopakovanom podávaní (dvakrát a trikrát denne) podobná, čo svedčí o tom, že po opakovanom podávaní famcikloviru nedochádza ku kumulácii pencikloviru.
Jedlo neovplyvňuje rozsah systémovej dostupnosti (AUC) pencikloviru po perorálnom podaní famcikloviru.
Distribúcia
Penciklovir a jeho 6‑deoxyprekurzor sa slabo (<20%) viažu na plazmatické bielkoviny.
Biotransformácia a eliminácia
Famciklovir sa vylučuje hlavne vo forme pencikloviru a jeho 6‑deoxyprekurzora, ktoré sa vylučujú močom. V moči sa nezistil famciklovir v nezmenenej forme. Tubulárna sekrécia prispieva kvylučovaniu pencikloviru obličkami.
Konečný plazmatický polčas pencikloviru po jednorazovom podaní aj po opakovanom podávaní famcikloviru bol približne 2hodiny.
Údaje z predklinických štúdií nepreukázali žiaden potenciál pre indukciu enzýmov cytochrómu P450 ainhibíciu CYP3A4.
Charakteristika v osobitných skupinách pacientov
Pacienti s infekciou herpes zoster
Pri infekcii herpes zoster bez komplikácií nedochádza k významnej zmene farmakokinetiky pencikloviru, stanovovanej po perorálnom podaní famcikloviru. Terminálny plazmatický polčas pencikloviru u pacientov s herpes zoster bol 2,8h po jednorazovom podaní famcikloviru a 2,7h po opakovanom podávaní famcikloviru.
Jedinci s poruchou funkcie obličiek
Zdanlivý plazmatický klírens, renálny klírens a konštanta rýchlosti eliminácie pencikloviru zplazmy lineárne klesali s poklesom funkcie obličiek, a to po jednorazovom podaní aj po opakovanom podávaní. Upacientov s poruchou funkcie obličiek je nutná úprava dávkovania (pozri časť 4.2).
Jedinci s poruchou funkcie pečene
Mierna a stredne ťažká porucha funkcie pečene nemala vplyv na rozsah systémovej dostupnosti pencikloviru po perorálnom podaní famcikloviru. Upacientov smiernou a stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sa neodporúča úprava dávkovania (pozri časti 4.2 a 4.4). Upacientov sťažkou poruchou funkcie pečene sa farmakokinetika pencikloviru nehodnotila. Premena famcikloviru naaktívny metabolit penciklovir môže byť u týchto pacientov narušená, čo môže mať za následok nižšie plazmatické koncentrácie pencikloviru a teda aj možný pokles účinnosti famcikloviru.
Pediatrická populácia
Opakovaná perorálna dávka famcikloviru (250 alebo 500 mg trikrát denne) pediatrickým pacientom (6-11 ročným) infikovaných hepatitídou B nemala významný účinok na farmakokinetiku pencikloviru vporovaní súdajmi sjednorazovou dávkou. Nebola pozorovaná žiadna akumulácia pencikloviru.
Udetí (1-12 ročných) svírusovou infekciou herpes simplex alebo ovčími kiahňami, ktorým boli podané jednorazové perorálne dávky famcikloviru (pozri časť 5.1), zdanlivý klírens pencikloviru sa zvyšuje stelesnou hostnosťou nelineárne. Polčas eliminácie pencikloviru vplazme mal tendenciu saznížovať so znižujúcim sa vekom, zpriemeru 1,6 hodiny upacientov vo veku 6-12 rokov na 1,2 hodiny upacientov vo veku 1-<2 roky.
Starší pacienti (≥65rokov)
Na základe krížových porovnaní medzi štúdiami bola priemerná hodnota AUC pencikloviru asi o30% vyššia a renálny klírens pencikloviru asi o20% nižší po perorálnom podaní famcikloviru starším dobrovoľníkom (65‑79rokov) v porovnaní s mladšími dobrovoľníkmi. Tento rozdiel možno čiastočne pripísať rozdielom vo funkcii obličiek medzi týmito dvoma vekovými skupinami. Neodporúča sa úprava dávkovania na základe veku, pokiaľ nie je zhoršená funkcia obličiek (pozri časť 4.2).
Pohlavie
Zaznamenali sa malé rozdiely v renálnom klírense pencikloviru medzi ženami a mužmi, ktoré bolipripísané rodovým rozdielom vo funkcii obličiek. Neodporúča sa úprava dávkovania podľa pohlavia.
Farmaceutické informácie - Famciclovir 250 mg
Jadro:
mikrokryštalická celulóza E460
koloidný oxid kremičitý E551
sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
čiastočne substituovaná hyprolóza
sodná soľ kroskarmelózy
nátriumstearylfumarát
Filmový obal:
oxid titaničitý E 171
polydextróza E1200
hypromelóza E464
triacetín E1518
makrogol 8000
Uchovávajte blister vo vonkajšej škatuli na ochranu pred svetlom.
Biele nepriehľadné PVC/PE/Aklar – hliníkové blistrové balenia
250mg tablety: 1, 12, 14, 15, 20, 21, 30, 56 a 60 filmom obalených tabliet. Nemocničné balenia s 50 (50 x 1) filmom obalenými tabletami.
500mg tablety: 1, 10, 14, 15, 20, 21, 30, 56 a 60 filmom obalených tabliet. Nemocničné balenia s 50 (50 x 1) filmom obalenými tabletami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.