In vitro metabolické štúdie naznačujú, že verapamiliumchlorid je metabolizovaný enzýmami cytochrómu P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C18. Zistilo sa, že verapamiliumchlorid je inhibítorom enzýmov CYP3A4 a glykoproteínu-P (Pgp).

Klinicky významné interakcie boli hlásené s inhibítormi CYP3A4, ktoré spôsobujú zvýšenie hladín verapamiliumchloridu v plazme, zatiaľ čo stimulátory CYP3A4 spôsobili zníženie hladín verapamiliumchloridu v plazme, čo je dôvodom na monitorovanie pacientov z hľadiska liekových interakcií.

V tabuľke sú uvedené potenciálne liekové interakcie zapríčinené farmakokinetickými dôvodmi

Potenciálne farmakokinetické liekové interakcie súvisiace s verapamiliumchloridom
Súbežne podávané liečivo	Potenciálny účinok na verapamiliumchlorid alebo súbežne podávané liečivo	Poznámka
Alfablokátory
Prazosín	zvýšenie Cmax prazosínu (~ 40 %) bez účinku na polčas	Aditívny hypotenzný účinok
Terazosín	zvýšenie AUC (~ 24 %) a Cmax (~ 25 %) terazosínu	Aditívny hypotenzný účinok
Antiarytmiká
Flekainid	minimálny vplyv na plazmatický klírens flekainidu (< ~ 10 %); žiadny vplyv na plazmatický klírens verapamiliumchloridu	Pozri časť 4.4
Chinidín	zníženie celkového klírensu chinidínu (~ 35 %)	Hypotenzia. U pacientov s hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou sa môže vyskytnúť pľúcny edém.
Antiastmatiká
Teofylín	zníženie celkového a systémového klírensu o ~ 20 %	Zníženie klírensu bolo menšie u fajčiarov (~ 11 %).
Antikonvulzíva/Antiepileptiká
Karbamazepín	zvýšenie AUC karbamazepínu (~ 46 %) u pacientov s refraktórnou parciálnou epilepsiou	Zvýšenie hladín karbamazepínu, zvýšená neurotoxicita. Môže to spôsobovať nežiaduce účinky karbamazepínu, akými sú napr. diplopia, bolesť hlavy, ataxia alebo závrat.
Fenytoín	zníženie plazmatickej koncentrácie verapamiliumchloridu
Antidepresíva
Imipramín	zvýšenie AUC imipramínu (~ 15 %)	Žiadny vplyv na hladinu aktívneho metabolitu dezipramín.
Antidiabetiká
Glibenklamid	zvýšenie Cmax (~ 28 %) a AUC (~ 26 %) glibenklamidu
Antiuratiká
Kolchicín	zvýšenie AUC kolchicínu (~ 2,0-násobne) a Cmax (~ 1,3násobne)	Znížiť dávku kolchicínu (pozri SPC kolchicínu).
Antiinfekčné látky
Klaritromycín	možné zvýšenie hladiny verapamiliumchloridu
Erytromycín	možné zvýšenie hladiny verapamiliumchloridu
Rifampicín	zníženie AUC (~ 97 %), Cmax (~ 94 %) a perorálnej biologickej dostupnosti (~ 92 %) verapamiliumchloridu žiadna zmena farmakokinetiky pri intravenóznom podaní verapamilu	Môže dôjsť k zníženiu antihypertenzného účinku.
Telitromycín	možné zvýšenie hladiny verapamiliumchloridu
Antineoplastiká
Doxorubicín	zvýšenie AUC (~ 104 %) a Cmax (~ 61 %) doxorubicínu pri perorálnom podaní verapamiliumchloridu	U pacientov s malobunkovým karcinómom pľúc.
	bez významných zmien farmakokinetiky doxorubicínu pri intravenóznom podaní verapamiliumchloridu	U pacientov s pokročilým nádorovým ochorením.
Barbituráty
Fenobarbital	zvýšenie celkového klírensu verapamiliumchloridu (~ 5-násobne)
Benzodiazepíny a ďalšie anxiolytiká
Buspirón	zvýšenie AUC a Cmax buspirónu (~ 3, 4-násobne)
Midazolam	zvýšenie AUC (~ 3-násobne) a Cmax (~ 2-násobne) midazolamu
Betablokátory
Metoprolol	zvýšenie AUC (~ 32,5 %) a Cmax (~ 41 %) metoprololu u anginóznych pacientov	Pozri časť 4.4.
Propranolol	zvýšenie AUC (~ 65 %) a Cmax (~ 94 %) propranololu u anginóznych pacientov	Pozri časť 4.4.
Kardioglykozidy
Digitoxín	zníženie celkového telového klírensu (~ 27 %) a mimorenálneho klírensu (~ 29 %) digitoxínu
Digoxín	u zdravých jedincov: zvýšenie Cmax digoxínu o ~ 44 %, zvýšenie C12h digoxínu (~ 53 %), zvýšenie digoxínu Css (~ 44%) a AUC digoxínu o ~ 50 %	Znížiť dávkovanie digoxínu. pozri časť 4.4
Antagonisty H2 receptora
Cimetidín	zvýšenie AUC R- (~ 25 %) a S- (~ 40 %) verapamiliumchloridu so zodpovedajúcim znížením klírensu R- a S-verapamiliumchloridu	Cimetidín znižuje klírens verapamiliumchloridu po intravenóznom podaní verapamiliumchlorid.
Imunologiká/Imunosupresíva
Cyklosporín	zvýšenie AUC, Css a Cmax cyklosporínu o ~ 45 %
Everolimus	Everolimus: zvýšenie AUC (~ 3,5-násobne) a zvýšenie Cmax (~ 2,3-násobne) Verapamiliumchlorid: zvýšenie Ctrough (~ 2,3-násobne)	Môže byť potrebné stanovenie koncentrácie a úprava dávky everolimu.
Sirolimus	Sirolimus : zvýšenie AUC (~ 2,2-násobne) S-verapamiliumchlorid: zvýšenie AUC (~ 1,5-násobne)	Môže byť potrebné stanovenie koncentrácie a úprava dávky sirolimu.
Takrolimus	možné zvýšenie hladín takrolimu
Hypolipidemiká (Inhibítory HMG COA reduktázy)
Atorvastatín	možné zvýšenie hladín atorvastatínu zvýšenie AUC verapamiliumchloridu o ~ 43 %	Doplňujúca informácia je uvedená nižšie.
Lovastatín	možné zvýšenie hladín lovastatínu zvýšenie AUC verapamiliumchloridu (~ 63%) a Cmax (~ 32%)
Simvastatín	zvýšenie AUC (~ 2,6-násobne) a Cmax (~ 4,6-násobne) simvastatínu
Agonisty serotonínového receptora
Almotriptan	zvýšenie AUC (~ 20 %) a zvýšenie Cmax (~ 24 %) almotriptanu
Urikozuriká
Sulfinpyrazón	zvýšenie celkového klírensu (~ 3-násobne) a zníženie biologickej dostupnosti (~ 60 %) verapamiliumchloridu žiadna zmena farmakokinetiky pri intravenóznom podaní verapamiliumchloridu	Môže dôjsť k zníženiu antihypertenzného účinku.
Antikoagulanciá
Dabigatran	Verapamiliumchlorid s okamžitým uvoľňovaním ↑dabigatran (Cmax až ku 180 %) a AUC (až ku 150 %) Verapamiliumchlorid s predĺženým uvoľňovaním ↑dabigatran (Cmax až ku 90 %) a AUC (až ku 70 %)	Môže sa zvýšiť riziko krvácania. Dávku dabigatranu s perorálne podávaným verapamiliumchloridom treba znížiť. (Pozri SPC pre dabigatran).
Iné kardio terapie
Ivabradín	Súbežné užívanie s ivabradínom je kontraindikované z dôvodu zníženia tepovej frekvencie účinkom ivabradínu na verapamiliumchlorid	Pozri časť „Kontraindikácie“
Iné
Grapefruitový džús	zvýšenie AUC R- (~ 49 %) a S- (~ 37 %) verapamiliumchloridu, zvýšenie Cmax R- (~ 75 %) a S- (~ 51 %) verapamiliumchloridu	Eliminačný polčas a renálny klírens nie sú ovplyvnené, grapefruitový džús sa preto nemá konzumovať s verapamiliumchloridom
Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum)	zníženie AUC R- (~ 78 %) a S- (~ 80 %) verapamiliumchloridu so zodpovedajúcim znížením Cmax verapamiliumchloridu

Iné liekové interakcie a doplňujúce informácie o liekových interakciách

Antihypertenzíva, diuretiká, vazodilatanciá

Potenciovanie hypotenzného účinku.

HIV antivirotiká

Vzhľadom na potenciál niektorých HIV antivirotík (napr. ritonavir) inhibovať metabolizmus, môže dôjsť k zvýšeniu koncentrácií verapamiliumchloridu v plazme. Je potrebná zvýšená opatrnosť alebo sa môže znížiť dávka verapamiliumchloridu.

Lítium

Počas súbežnej liečbyverapamiliumchloridom a lítiom bola hlásená zvýšená neurotoxicita lítia, bez zmeny alebo so zvýšením hladín lítia v sére. Pridanie verapamiliumchloridu u pacientov dlhodobo užívajúcich lítium však viedlo aj k zníženiu hladín lítia v sére. Pacientov užívajúcich obidve liečivá je potrebné starostlivo monitorovať.

Neuromuskulárne blokátory

Možnosť potenciácie účinku neuromuskulárnych blokátorov. Pri súbežnom užívaní obidvoch liečiv môže byť potrebné zníženie dávky verapamiliumchloridu a/alebo dávky neuromuskulárneho blokátora.

Kyselina acetylsalicylová

Zvýšený sklon ku krvácaniu.

Etanol

Zvýšenie hladín etanolu v plazme.

Inhibítory HMG Co-A reduktázy (statíny)

Liečba inhibítormi HMG Co-A reduktázy (napr. simvastatínom, atorvastatínom alebo lovastatínom) sa u pacienta užívajúceho verapamiliumchloridmá začať najnižšou možnou dávkou a má sa titrovať smerom hore. Ak sa pacientovi už užívajúcemu inhibítor HMG Co-A reduktázy (napr. simvastatín, atorvastatín alebo lovastatín) pridá liečba verapamiliumchloridom, je potrebné zvážiť zníženie dávky statínu a retitrovať ju v závislosti od koncentrácií cholesterolu v sére.

Fluvastatín, pravastatín a rosuvastatín nie sú metabolizované CYP3A4 a interakcia s verapamiliumchloridom je menej pravdepodobná.

Počas liečby Isoptinom sa nemá vykonávať intravenózna aplikácia betablokátorov (výnimkou je liečba na jednotke intenzívnej starostlivosti).

Počas liečby je nutné vyhýbať sa konzumácii grapefruitov alebo produktov, ktoré ho obsahujú (džúsy a pod.). Grapefruit môže zvýšiť plazmatickú hladinu verapamiliumchloridu.